Tebantin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TEBANTIN® (TEBANTIN®)

Composizione:

Principio attivo: gabapentin;

1 capsula contiene 300 mg di gabapentin;

Eccipienti: magnesio stearato; talco; amido pregelatinizzato; lattosio monoidrato; ossido di ferro giallo (E 172); ossido di ferro rosso (E 172); biossido di titanio (E 171); gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: contenuto della capsula: polvere cristallina bianca o quasi bianca; dimensione capsula n. 1, Coni-Snap®; parte superiore: colore rosa-marrone (L570), parte inferiore: colore giallo (42087 STD YELLOW OP.C087).

Gruppo farmacoterapico.

Farmaci antiepilettici. Altri farmaci antiepilettici. Codice ATC N03A X12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Il gabapentin penetra facilmente nel cervello e preveniva le convulsioni in diversi studi sugli animali modellati per l'epilessia. Il gabapentin non altera il metabolismo del GABA (acido gamma-amminobutirrico) e non ha affinità per i recettori GABA A o GABA B. Non si lega ad altri recettori neurotrasmettitori del cervello e non interagisce con i canali del sodio. Il gabapentin si lega con elevata affinità alla subunità α2-δ (alfa2-delta) dei canali del calcio voltaggiati, effetto che si ritiene responsabile del suo effetto anticonvulsivante negli animali. Una vasta serie di studi di screening non ha evidenziato legame del gabapentin con altre possibili target al di fuori della subunità α2-δ.

Dati di diversi studi preclinici indicano che l'attività farmacologica del gabapentin potrebbe essere mediata dal legame alla subunità α2-δ attraverso la riduzione del rilascio di neurotrasmettitori eccitatori in diverse aree del sistema nervoso centrale (SNC). Tale attività potrebbe costituire la base dell'effetto anticonvulsivante del gabapentin, ma il ruolo esatto di questo meccanismo nell'effetto osservato nell'uomo non è stato ancora chiarito.

Il gabapentin ha mostrato efficacia anche in diversi studi preclinici sugli animali con modelli di dolore. Si ritiene che il legame specifico del gabapentin alla subunità α2-δ determini diversi effetti che potrebbero spiegare l'azione analgesica osservata negli animali. Il gabapentin potrebbe esercitare un'azione analgesica sia a livello del midollo spinale che nei centri superiori del cervello, interagendo con le vie inibitorie discendenti della sensibilità al dolore. Il ruolo di queste proprietà nell'efficacia clinica del farmaco nell'uomo non è stato studiato.

Efficacia e sicurezza clinica.

Studi clinici sulla terapia aggiuntiva delle crisi parziali nei bambini di età compresa tra 3 e 12 anni hanno mostrato una differenza numericamente maggiore, ma statisticamente non significativa, nella frequenza di risposta del 50% a favore del gabapentin rispetto al placebo. Un'analisi post-hoc aggiuntiva sulla frequenza dei responder in base all'età non ha evidenziato un effetto significativo dell'età, sia utilizzando variabili continue che binarie (gruppi d'età 3-5 anni e 6-12 anni). I risultati di tale analisi sono riportati nella Tabella 1.

Tabella 1.

* MITT (popolazione modificata in intento-a-trattare, ovvero pazienti che hanno assunto almeno una dose di uno dei farmaci) include tutti i pazienti randomizzati nello studio che hanno potuto compilare in modo sufficiente ai fini della valutazione i diari delle crisi per 28 giorni durante la fase basale e la fase in doppio cieco.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale di gabapentin, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2-3 ore. Si osserva una tendenza alla riduzione della biodisponibilità del gabapentin (frazione assorbita del farmaco) all'aumentare della dose. La biodisponibilità assoluta del gabapentin dopo somministrazione di capsule da 300 mg è di circa il 60%. L'assunzione di cibo, compreso cibo ricco di grassi, non esercita un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del gabapentin.

La somministrazione ripetuta non influenza la farmacocinetica del gabapentin. Sebbene la concentrazione plasmatica del farmaco negli studi clinici sia variata tra 2 µg/ml e 20 µg/ml, tale valore non ha determinato l'efficacia e la sicurezza del farmaco. I parametri farmacocinetici sono riportati nella Tabella 2.

Tabella 2.

Riepilogo dei parametri farmacocinetici medi (%CV) a stato stazionario dopo somministrazione del farmaco ogni 8 ore

Cmax = concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario

tmax = tempo necessario per raggiungere il Cmax

T1/2 = emivita di eliminazione

AUC (0-8) = area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo allo stato stazionario, dal tempo 0 fino a 8 ore dopo la somministrazione del farmaco

Ae% = percentuale della dose somministrata ritrovata invariata nelle urine dal tempo 0 fino a 8 ore dopo la somministrazione del farmaco

ND = non disponibile

Distribuzione.

Gabapentin non si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione del farmaco è di 57,7 l. La concentrazione di gabapentin nel liquido cerebrospinale (CSF) dei pazienti con epilessia è approssimativamente il 20% della concentrazione plasmatica minima allo stato stazionario. Il gabapentin penetra nel latte materno.

Biotrasformazione.

Non sono disponibili dati sul metabolismo del gabapentin nell'uomo. Il farmaco non induce gli enzimi epatici ossidativi coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Eliminazione.

Il gabapentin viene eliminato esclusivamente attraverso i reni in forma invariata. L’emivita di eliminazione del gabapentin non dipende dalla dose ed è mediamente compresa tra 5 e 7 ore.

Nei pazienti anziani e in quelli con compromissione della funzionalità renale, il clearance plasmatico del gabapentin è ridotto. La costante di velocità di eliminazione, il clearance plasmatico e il clearance renale sono direttamente proporzionali al clearance della creatinina.

Il gabapentin viene eliminato dal plasma durante l’emodialisi. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o in quelli sottoposti ad emodialisi, si raccomanda un aggiustamento della dose (vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

La farmacocinetica del gabapentin nei bambini è stata valutata in 50 soggetti sani di età compresa tra 1 mese e 12 anni. Nel complesso, calcolando la dose per kg di peso corporeo (mg/kg), le concentrazioni plasmatiche di gabapentin nei bambini di età superiore ai 5 anni non differivano da quelle negli adulti.

In uno studio farmacocinetico condotto su 24 bambini sani di età compresa tra 1 e 48 mesi, è stata osservata un’AUC approssimativamente del 30% inferiore, una Cmax più bassa e un clearance più elevato, calcolato per unità di peso corporeo, rispetto ai dati ottenuti nei bambini di età superiore ai 5 anni.

Linearità/non linearità.

La biodisponibilità del gabapentin (la frazione assorbita del farmaco) diminuisce all’aumentare della dose, indicando una farmacocinetica non lineare, in particolare per i parametri di biodisponibilità (F): Ae%, CL/F, Vd/F. La farmacocinetica dell’eliminazione (parametri farmacocinetici che non includono F, come CLr e T1/2) segue un andamento lineare. La concentrazione plasmatica allo stato stazionario del gabapentin è prevedibile sulla base dei dati ottenuti dopo una singola somministrazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Epilessia.

Il gabapentino è utilizzato come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali con o senza secondaria generalizzazione negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Il gabapentino è utilizzato come monoterapia nel trattamento delle crisi parziali con o senza secondaria generalizzazione negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Trattamento del dolore neuropatico periferico.

Il gabapentino è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico, ad esempio dolore da neuropatia diabetica e nevralgia post-erpetica negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedere la sezione «Composizione»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sono stati riportati casi spontanei e descritti in letteratura di depressione respiratoria, sedazione e esito fatale associati all'uso concomitante di gabapentino e farmaci depressori del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi gli oppioidi. In alcuni rapporti, gli autori esprimono particolare preoccupazione riguardo all'uso combinato di gabapentino e oppioidi, specialmente in pazienti fragili, anziani, pazienti con gravi malattie respiratorie, politerapia e disturbi correlati all'abuso di sostanze psicoattive.

In uno studio condotto su volontari sani (N = 12) che assumevano capsule a rilascio controllato contenenti 60 mg di morfina, somministrate 2 ore prima del gabapentino (capsula da 600 mg), si è osservato un aumento medio dell’AUC del gabapentino del 44% rispetto ai casi in cui la morfina non era stata somministrata. Pertanto, quando è necessario un trattamento concomitante con oppioidi e gabapentino, è richiesta una stretta sorveglianza dei pazienti al fine di riconoscere tempestivamente sintomi di depressione del SNC come sonnolenza, sedazione e depressione respiratoria, nonché un’opportuna riduzione della dose di gabapentino o degli oppioidi.

Non sono stati osservati casi di interazione tra gabapentino e fenobarbital, fenitoina, acido valproico o carbamazepina.

La farmacocinetica del gabapentino è simile in soggetti sani e in pazienti con epilessia che assumono questi farmaci antiepilettici.

La somministrazione concomitante di gabapentino e contraccettivi orali contenenti noretisterone e/o etinilestradiolo non influenza i parametri di concentrazione plasmatica a stato stazionario di tali farmaci.

La somministrazione concomitante di gabapentino e antiacidi contenenti alluminio e magnesio riduce la biodisponibilità del gabapentino fino al 24%. Si raccomanda di assumere il gabapentino non prima di 2 ore dopo l’assunzione di antiacidi.

L’uso di probenecid non altera l’eliminazione renale del gabapentino.

Con l’uso concomitante di cimetidina si è osservata una lieve riduzione dell’eliminazione renale del gabapentino; non si prevede che questo effetto abbia rilevanza clinica.

Caratteristiche d'uso.

Reazioni cutanee gravi (SCAR)

Durante il trattamento con gabapentin sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse (SCAR), comprese la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e la sindrome da reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni e deve essere effettuato un attento monitoraggio delle reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni o sintomi indicativi di queste reazioni, il gabapentin deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere presa in considerazione una terapia alternativa.

Se durante il trattamento con gabapentin si sviluppano gravi reazioni come SSJ, TEN o sindrome DRESS, il gabapentin non deve più essere somministrato al paziente.

Anafilassi

Il gabapentin può causare anafilassi. Nei casi segnalati sono stati osservati sintomi quali difficoltà respiratorie, edema delle labbra, della gola e della lingua e ipotensione, che richiedono un trattamento urgente. I pazienti devono essere istruiti a interrompere immediatamente l'assunzione di gabapentin e a cercare assistenza medica urgente in caso di comparsa di sintomi di anafilassi (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pensieri e comportamenti suicidi

Pensieri e comportamenti suicidi sono stati osservati in pazienti trattati con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. Un'analisi meta di studi randomizzati controllati con placebo ha inoltre mostrato un lieve aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi, il cui meccanismo non è noto. Nel periodo post-marketing, in pazienti trattati con gabapentin, sono stati osservati casi di pensieri e comportamenti suicidi (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti (e chi si prende cura di loro) devono essere consigliati di consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di segni di pensieri o comportamenti suicidi. Devono essere monitorati i segni di pensieri e comportamenti suicidi e deve essere presa in considerazione l'opportunità di avviare un'adeguata terapia. Deve essere valutata la possibilità di interrompere il trattamento con gabapentin in caso di comparsa di pensieri o comportamenti suicidi.

Pancreatite acuta

In caso di pancreatite acuta durante il trattamento con gabapentin, è indicata l'interruzione del gabapentin (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Crisi epilettiche

Nonostante non vi siano evidenze di crisi epilettiche reattive con l'uso di gabapentin, la sospensione brusca di farmaci antiepilettici nei pazienti con epilessia può favorire lo sviluppo di uno stato epilettico (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Come per altri farmaci antiepilettici, in alcuni pazienti l'uso di gabapentin può causare un aumento della frequenza delle crisi o l'insorgenza di nuovi tipi di crisi epilettiche.

Come per altri farmaci antiepilettici, i tentativi di interrompere farmaci antiepilettici concomitanti per passare alla monoterapia con gabapentin in pazienti resistenti al trattamento che assumono più farmaci antiepilettici sono raramente stati efficaci.

Il gabapentin non è considerato efficace nel trattamento delle crisi primariamente generalizzate, come le assenze, e può aumentare l'intensità di tali crisi in alcuni pazienti. Per questo motivo, il gabapentin deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con crisi miste che includono assenze.

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e alterazioni cognitive

Il trattamento con gabapentin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono causare incidenti e traumi (a causa di cadute). I dati post-marketing hanno registrato casi di confusione mentale, perdita di coscienza e alterazioni cognitive. Pertanto, ai pazienti si raccomanda di essere cauti finché non si saranno abituati a tutti gli effetti potenziali del farmaco.

Assunzione concomitante con oppioidi e altri farmaci depressivi del SNC

I pazienti che richiedono un trattamento concomitante con farmaci depressivi del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi gli oppioidi, devono essere attentamente monitorati per rilevare segni di depressione del SNC, come sonnolenza, sedazione e depressione respiratoria. Nei pazienti che assumono contemporaneamente gabapentin e morfina, può verificarsi un aumento della concentrazione di gabapentin. La dose di gabapentin o dei farmaci depressivi del SNC, inclusi gli oppioidi, deve essere adeguatamente ridotta (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si raccomanda cautela nell'associazione di gabapentin con oppioidi a causa del rischio di depressione del SNC. In uno studio osservazionale di tipo caso-controllo condotto su pazienti trattati con oppioidi, l'associazione di oppioidi e gabapentin è stata associata a un rischio aumentato di morte correlata all'opioide rispetto all'uso di oppioidi come monoterapia (rapporto di odds aggiustato [aOR], 1,49 [95% CI, 1,18-1,88, p<0,001]).

Depressione respiratoria

L'assunzione di gabapentin è stata associata a grave depressione respiratoria. Il rischio di depressione respiratoria grave è aumentato nei pazienti con alterazioni della funzione respiratoria, malattie del sistema respiratorio e nervoso, insufficienza renale, assunzione concomitante di farmaci depressivi del SNC e nei pazienti anziani. Questi pazienti possono richiedere un aggiustamento della dose.

Pazienti anziani (65 anni e oltre)

Non sono stati condotti studi sistematici sull'uso di gabapentin nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni. In uno studio in doppio cieco, in pazienti con dolore neuropatico, nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni si sono verificati più frequentemente sonnolenza, edemi periferici e debolezza rispetto ai pazienti più giovani. A parte questi dati, gli studi clinici in questa fascia di età non hanno evidenziato differenze nel profilo degli effetti indesiderati rispetto alla popolazione più giovane.

Uso improprio, potenziale di abuso e dipendenza

Il gabapentin può causare dipendenza da farmaci, anche alle dosi terapeutiche. Sono stati riportati casi di abuso e uso improprio. I pazienti con anamnesi di abuso di sostanze psicoattive sono a rischio elevato di uso improprio, abuso e dipendenza da gabapentin e pertanto il gabapentin deve essere somministrato con cautela in questi pazienti. Prima della prescrizione di gabapentin, deve essere effettuata un'attenta valutazione del rischio di uso improprio, abuso o dipendenza.

I pazienti che assumono gabapentin devono essere monitorati per sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza, come il desiderio di ottenere il farmaco, aumento della dose e sviluppo di tolleranza.

Sindrome da astinenza

Sono stati osservati sintomi di astinenza dopo l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con gabapentin. I sintomi di astinenza possono manifestarsi poco dopo l'interruzione, generalmente entro 48 ore. I sintomi più comuni includono ansia, insonnia, nausea, dolore, sudorazione, tremore, cefalea, depressione, alterazioni del benessere, vertigini e malessere. L'insorgenza di sintomi di astinenza dopo l'interruzione del gabapentin può indicare una dipendenza da farmaco (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il paziente deve essere informato di questo all'inizio del trattamento. Se necessario interrompere il gabapentin, si raccomanda di farlo gradualmente per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall'indicazione (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Test di laboratorio

I risultati dei test semiquantitativi per la determinazione delle proteine nell'urina mediante strisce reattive possono risultare falsamente positivi. Pertanto, se necessario, si raccomanda di eseguire ulteriori analisi con metodi alternativi (metodo biuretico, metodo turbidimetrico, test con coloranti) o di utilizzare tali metodi fin dall'inizio.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale Tebantin®, capsule, contiene lattosio. Il medicinale non deve essere assunto da pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al lattosio, deficit di lattasi totale o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Periodo di gravidanza

Rischi generali dell'epilessia e della terapia antiepilettica

Il rischio di malformazioni congenite nei figli di madri trattate con farmaci antiepilettici aumenta da 2 a 3 volte. Le malformazioni più frequentemente riportate includono labbro leporino, anomalie cardiovascolari e difetti del tubo neurale. La terapia antiepilettica combinata, rispetto alla monoterapia, può essere associata a un rischio maggiore di difetti congeniti; pertanto, se possibile, si raccomanda la monoterapia. Tutte le donne in gravidanza e le donne in età fertile che necessitano di terapia antiepilettica devono consultare uno specialista prima dell'inizio del trattamento. Prima di pianificare una gravidanza, è necessario riesaminare la necessità della terapia antiepilettica. L'interruzione brusca dei farmaci antiepilettici è inaccettabile poiché può causare crisi epilettiche e peggiorare significativamente lo stato della madre e del bambino. Il ritardo dello sviluppo nei figli di madri con epilessia è raro. Non è possibile determinare se tale ritardo sia dovuto a alterazioni genetiche, fattori sociali, epilessia materna o all'assunzione di farmaci antiepilettici.

Rischio associato al trattamento con gabapentin

Il gabapentin attraversa la placenta nell'uomo.

I dati sull'uso di gabapentin in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio per l'uomo non è noto. Il gabapentin non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il beneficio potenziale per la madre non superi chiaramente il rischio potenziale per il feto.

Non esiste un consenso univoco sul fatto che il gabapentin, quando assunto da donne in gravidanza per trattare l'epilessia, possa aumentare il rischio di malformazioni congenite nei figli, sia a causa dell'epilessia stessa che per l'uso combinato con altri farmaci antiepilettici.

Sono stati riportati casi di sindrome da astinenza neonatale in neonati le cui madri hanno assunto gabapentin durante la gravidanza. L'assunzione concomitante di gabapentin e oppioidi durante la gravidanza può aumentare il rischio di sindrome da astinenza neonatale. I neonati devono essere sottoposti a un attento monitoraggio.

Allattamento

Il gabapentin passa nel latte materno. Poiché l'effetto del farmaco sui lattanti non è stato studiato, la somministrazione di gabapentin alle donne che allattano deve essere effettuata con cautela. L'uso di gabapentin in donne che allattano è giustificato solo se il beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità

Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Il gabapentin può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il gabapentin agisce sul SNC e può causare sonnolenza, vertigini o altri sintomi simili. Questi effetti indesiderati, anche se lievi o moderati, possono essere potenzialmente pericolosi per i pazienti durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari, specialmente all'inizio della terapia e dopo un aumento della dose.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio.

Per tutte le indicazioni, all'inizio della terapia si applica uno schema di titolazione come descritto nella tabella 3. Tale schema è raccomandato per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni. Le istruzioni per la titolazione della dose nei bambini di età inferiore a 12 anni sono indicate in un'apposita sezione.

Tabella 3.

Sospensione della gabapentina

Secondo le attuali raccomandazioni cliniche, si raccomanda di sospendere la gabapentina gradualmente per un periodo minimo di 1 settimana, indipendentemente dall'indicazione.

Epilessia.

Nell’epilessia di solito è necessaria una terapia a lungo termine. Il dosaggio viene stabilito dal medico in base alla tollerabilità e all'efficacia individuale.

Adulti e adolescenti.

Le dosi efficaci nell’epilessia vanno da 900 a 3600 mg/giorno. Il trattamento inizia con una titolazione della dose del farmaco, come descritto nella Tabella 3, oppure con una dose di 300 mg 3 volte al giorno nel primo giorno. Successivamente, in base alla tollerabilità e all'efficacia individuale, la dose può essere aumentata di 300 mg/giorno ogni 2-3 giorni fino alla dose massima di 3600 mg/giorno. Per alcuni pazienti può essere necessaria una titolazione più lenta della gabapentina. Il tempo minimo per raggiungere la dose di 1800 mg/giorno è di 1 settimana, di 2400 mg/giorno di 2 settimane e di 3600 mg/giorno di 3 settimane.

Negli studi clinici aperti a lungo termine, la dose di 4800 mg/giorno è stata ben tollerata dai pazienti. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 3 somministrazioni. L'intervallo massimo tra le assunzioni del farmaco non deve superare le 12 ore, per evitare interruzioni della terapia anticonvulsivante e prevenire l'insorgenza di crisi epilettiche.

Bambini dai 6 anni.

La dose iniziale del farmaco deve essere di 10-15 mg/kg/giorno. La dose efficace deve essere raggiunta mediante titolazione del farmaco entro circa 3 giorni. La dose efficace di gabapentina nei bambini dai 6 anni è di 25-35 mg/kg/giorno. È stato dimostrato che la dose di 50 mg/kg/giorno è stata ben tollerata dai pazienti negli studi clinici a lungo termine. La dose giornaliera totale deve essere suddivisa in parti uguali (3 somministrazioni al giorno); l'intervallo massimo tra le assunzioni del farmaco non deve superare le 12 ore.

Non è necessario monitorare i livelli sierici di gabapentina. Inoltre, la gabapentina può essere utilizzata in combinazione con altri farmaci antiepilettici, poiché non altera la concentrazione plasmatica della gabapentina né le concentrazioni sieriche di altri farmaci antiepilettici.

Dolore neuropatico periferico.

Adulti.

Il trattamento inizia con una titolazione della dose del farmaco, come descritto nella Tabella 3; in alternativa, la dose iniziale di 900 mg/giorno deve essere suddivisa in 3 somministrazioni. Successivamente, in base alla tollerabilità e all'efficacia individuale, la dose può essere aumentata di 300 mg/giorno ogni 2-3 giorni fino alla dose massima di 3600 mg/giorno. Per alcuni pazienti può essere necessaria una titolazione più lenta della gabapentina. Il tempo minimo per raggiungere la dose di 1800 mg/giorno è di 1 settimana, di 2400 mg/giorno di 2 settimane e di 3600 mg/giorno di 3 settimane.

L'efficacia e la sicurezza della gabapentina nel trattamento del dolore neuropatico periferico (ad esempio, neuropatia diabetica dolorosa o nevralgia post-erpetica) non sono state studiate negli studi clinici a lungo termine di durata superiore a 5 mesi. Se un paziente necessita di un trattamento con gabapentina per il dolore neuropatico per un periodo più lungo (oltre 5 mesi), il medico deve valutare lo stato clinico del paziente e determinare la necessità di una terapia aggiuntiva prima di proseguire il trattamento.

Istruzioni per tutte le indicazioni.

Nei pazienti con stato generale compromesso o con determinati fattori di rischio, come basso peso corporeo o stato post-trapianto, la titolazione deve essere effettuata più lentamente, riducendo l'incremento della dose o aumentando gli intervalli tra gli aumenti della dose.

Pazienti anziani (dai 65 anni).

Nei pazienti anziani a volte è necessaria una personalizzazione del dosaggio a causa del possibile ridotto funzionamento renale (vedi Tabella 4). Nei pazienti anziani si osservano più frequentemente sonnolenza, edemi periferici e debolezza.

Insufficienza renale.

Nei pazienti con grave insufficienza renale e/o nei pazienti in emodialisi è necessaria una personalizzazione della dose del farmaco (vedi Tabella 4).

Tabella 4.

Dosaggi di gabapentina nei pazienti adulti in base alla funzionalità renale.

* La dose giornaliera totale deve essere suddivisa in 3 somministrazioni. Ridurre le dosi nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina <79 ml/min).

** Somministrare alla dose di 300 mg ogni due giorni.

*** Nei pazienti con clearance della creatinina <15 ml/min, la dose giornaliera deve essere ridotta in base al valore del clearance della creatinina (ad esempio, i pazienti con clearance della creatinina di 7,5 ml/min devono ricevere metà della dose giornaliera rispetto ai pazienti con clearance della creatinina di 15 ml/min).

Uso nei pazienti sottoposti a emodialisi.

Nei pazienti anurici sottoposti a emodialisi e che non hanno mai assunto precedentemente gabapentin, la dose iniziale raccomandata è di 300‒400 mg*, seguita da 200‒300 mg* di gabapentin dopo ogni 4 ore di emodialisi. Nei giorni senza emodialisi, non assumere gabapentin.

La dose di mantenimento di gabapentin nei pazienti in emodialisi deve essere determinata in base alle raccomandazioni riportate nella tabella 4. Oltre alla dose di mantenimento, ai pazienti in emodialisi si raccomanda di assumere 200‒300 mg* del farmaco dopo ogni 4 ore di emodialisi.

*Utilizzare farmaci a base di gabapentin nella corretta posologia.

Modalità di somministrazione.

Per uso orale.

Gabapentin può essere assunto con o senza cibo. Il farmaco deve essere assunto con un’adeguata quantità di liquido (ad esempio, un bicchiere d’acqua).

Bambini.

Gabapentin è indicato nel trattamento dell’epilessia nei bambini: come terapia aggiuntiva nei bambini a partire dai 6 anni di età e come monoterapia nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Gli effetti a lungo termine (oltre 36 settimane) dell’uso di gabapentin sulla capacità di apprendimento, intelligenza e sviluppo nei bambini e negli adolescenti non sono stati adeguatamente studiati. Per questo motivo, nella decisione riguardo alla necessità di un trattamento prolungato, devono essere considerati i potenziali rischi.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati effetti tossici acuti pericolosi per la vita dopo assunzione di gabapentin fino a 49 g/giorno.

I sintomi da sovradosaggio hanno incluso vertigini, visione doppia, disartria, sonnolenza, perdita di coscienza, letargia e diarrea lieve. Tutti i pazienti sono guariti completamente con terapia di supporto. La ridotta assorbimento di gabapentin a dosi elevate può limitare l’assorbimento del farmaco e ridurre gli effetti tossici da sovradosaggio.

Lo svradosaggio di gabapentin, specialmente in associazione con l’assunzione di altri farmaci che deprimono il SNC, può causare lo sviluppo di coma.

Sebbene gabapentin possa essere rimosso mediante emodialisi, in base all’esperienza precedente, ciò è generalmente non necessario. Tuttavia, l’emodialisi può essere indicata nei pazienti con grave insufficienza renale.

Negli studi condotti su topi e ratti, non è stata raggiunta una dose letale di gabapentin, nonostante l’uso di dosi fino a 8000 mg/kg. I sintomi di tossicità acuta negli animali hanno incluso atassia, difficoltà respiratorie, ptosi, riduzione dell’attività o, al contrario, aumento dell’eccitabilità.

Effetti indesiderati

Negli studi sull'epilessia (terapia aggiuntiva o monoterapia) e sul dolore neuropatico, sono state osservate le seguenti reazioni avverse (riportate in base alla frequenza e per classe di sistema organo): molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 a <1/10), non comuni (≥ 1/1000 a <1/100), rari (≥ 1/10000 a <1/1000) e molto rari (<1/10000). Se la frequenza degli effetti indesiderati variava tra diversi studi, nel rapporto sono stati inclusi i dati con la frequenza maggiore.

Ulteriori eventi avversi osservati durante la sorveglianza post-marketing sono stati inclusi nell'elenco nella categoria «frequenza non nota» (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili) ed evidenziati in corsivo.

Entro ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

*Dopo l’interruzione di un trattamento a breve e a lungo termine con gabapentin, sono stati osservati sintomi di astinenza. Tali sintomi possono manifestarsi poco dopo l’interruzione del farmaco, di solito entro 48 ore. I sintomi più frequentemente riportati sono ansia, insonnia, nausea, dolore, sudorazione, tremore, cefalea, depressione, sensazione anomala, vertigini e malessere generale (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L’insorgenza di sintomi di astinenza dopo l’interruzione del gabapentin potrebbe indicare una dipendenza da farmaco (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il paziente deve essere informato di questo aspetto all’inizio del trattamento. Se necessario, l’interruzione del gabapentin deve essere effettuata gradualmente per un periodo di almeno 1 settimana, indipendentemente dall’indicazione terapeutica (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Sono stati riportati casi di pancreatite acuta durante il trattamento con gabapentin. Il legame con il gabapentin non è stato stabilito (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Nei pazienti con insufficienza renale terminale sottoposti a emodialisi, sono stati segnalati casi di miopatia associati ad aumento dei livelli di creatinchinasi.

Casi di infezioni delle vie respiratorie, otite media, convulsioni e bronchite sono stati descritti soltanto negli studi clinici condotti su bambini. Inoltre, negli studi effettuati su bambini, sono stati riportati con frequenza comportamenti aggressivi e iperchinesia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 capsule in un blister, 5 o 10 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Gedeon Richter», Ungheria.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

H-1103 Budapest, via Demrédi, 19-21, Ungheria.