Тайгерон

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТАЙГЕРОН® (TIGERON®)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин (levofloxacin);

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрат в пересчете на левофлоксацин 500 мг или 750 мг;

вспомогательные вещества: повидон К29/32, целлюлоза микрокристаллическая, кроссповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, покрытие Opadry 03B84681 розового цвета: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоли, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсуловидной формы, покрытые оболочкой, розового цвета с тиснением «500» или «750» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТС J01МА12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, являющееся
S(-)-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия.

Как антибактериальное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК — ДНК-гиразу и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика.

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С_max) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм резистентности.

Устойчивость к левофлоксацину развивается постепенно, в результате мутаций целевого участка обоих типов топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерная проницаемость (распространена у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выведения, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлена перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Контрольные точки.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) контрольные точки МПК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью, а также микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в следующей таблице тестирования МПК (мг/л).

Клинические контрольные точки МПК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01).

Распространенность резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов. Желательно получать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

*Метициллинрезистентный S. aureus, с большой вероятностью может иметь перекрёстную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание.

При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается; Cmax достигается через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %.

Пища слабо влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение.

Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Доказано проникновение левофлоксацина в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткани лёгких, альвеолярные макрофаги, лёгочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Эти метаболиты составляют < 5 % от дозы и выводятся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения (t1/2) составляет 6–8 часов). Основной путь выведения — почечный (>85 % от введённой дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения не выявлено, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг.

Пациенты с нарушением функции почек.

На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень нарушения функции почек. При ухудшении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а t1/2 увеличивается, как показано в таблице ниже.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг:

Пациенты пожилого возраста.

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия.

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат назначать взрослым для лечения следующих инфекций (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»):

• Острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»).
• Хронический бактериальный простатит.
• Легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение (см. раздел «Особенности применения»).

При нижеперечисленных инфекциях препарат следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начальной терапии этих инфекций:

• Острый бактериальный синусит.
• Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит.
• Внебольничная пневмония.
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
• Неосложненный цистит (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечено улучшение при начальном лечении левофлоксацином внутривенно.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или вспомогательным веществам препарата.

Эпилепсия.

Наличие в анамнезе поражений сухожилий вследствие приема фторхинолонов.

Детский возраст до 18 лет.

Период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном приеме с солями железа или антацидами, содержащими магний или алюминий, или диданозином (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их пероральной абсорбции. Не рекомендуется принимать препараты, содержащие двух- или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только для форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до/после применения левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция минимально влияли на пероральную абсорбцию левофлоксацина.

Сукральфат.

Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать и сукральфат, и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты.

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином выявлено не было. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при применении циметидина (на 24 %) и пробенецида (на 34 %). Это происходит потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Несмотря на это, статистически значимые кинетические различия вряд ли будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая значимая информация.

Известно, что при совместном применении с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении значений коагуляционных тестов (ПВ/МНО) и/или кровотечениях, которые могут быть тяжелыми. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, противоритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения»).

Другая значимая информация. Не отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействий

Пища.

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищей. Таким образом, препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Особенности применения.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых в анамнезе отмечались серьезные побочные реакции при приеме лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»).

Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus.

Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность перекрестной резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как вызванные MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были соответствующим образом диагностированы.

Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьируется в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы.

Применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis, а также экспериментальных данных о применении препарата у животных и ограниченных данных о его применении у человека. Врачи должны обращаться к национальным и/или международным консенсусным протоколам лечения сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

Сообщалось о развитии очень редких, длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, или иногда несколько систем организма человека (опорно-двигательную, нервную, психическую системы и органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Тендинит и разрывы сухожилий.

Тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, однако не только его), иногда двусторонние, могут возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами или фторхинолонами или даже через несколько месяцев после прекращения терапии. Пациенты пожилого возраста, с нарушением функции почек или с трансплантированными органами, пациенты, получающие более 1000 мг левофлоксацина в сутки, а также те, кто принимает кортикостероиды, имеют повышенный риск развития тендинитов и разрывов сухожилий. В связи с этим следует избегать одновременного применения кортикостероидов с левофлоксацином.

При появлении первых признаков тендинита (например, воспаление и отек, сопровождающиеся болью) применение левофлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Пораженную конечность(-и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Не следует применять кортикостероиды при возникновении признаков тендинопатии.

Миоклонус.

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от легкой до угрожающей жизни формы; наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если подозревается или подтверждается CDAD, следует немедленно прекратить применение препарата и без промедления начать соответствующую терапию. Антиперистальтические лекарственные средства противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам.

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания») и, как и при применении других хинолонов, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, или при одновременном лечении активными веществами, снижающими церебральный порог судорожной готовности, такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае приступов судорог (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Поэтому, если левофлоксацин необходимо применять этим пациентам, следует наблюдать за возможным развитием гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, дозу препарата необходимо скорректировать у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), иногда после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мероприятий.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи.

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, которые могут быть опасными для жизни или смертельными, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, или известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS) (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и необходимости тщательно наблюдать за ними. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента при применении левофлоксацина развилась одна из таких серьезных побочных реакций, как ССД, ТЕН или синдром DRESS, повторное лечение левофлоксацином в будущем категорически противопоказано.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно у больных сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию). Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию.

Профилактика фотосенсибилизации.

Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендуется избегать во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К.

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (МНО/МНС) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции.

Зарегистрированы психотические реакции у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда даже после однократного приема дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента этих реакций прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию, не относящуюся к фторхинолонам, и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IА и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины молодшего возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, у этих групп пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия.

У пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, регистрировались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, принимающим левофлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии следующих симптомов нейропатии: боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Печеночно-билиарные нарушения.

При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до летальной печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе.

Обострение миастении гравис.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде, включая летальные случаи и необходимость в респираторной поддержке, были ассоциированы с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушения зрения.

Если при приеме левофлоксацина возникают какие-либо нарушения со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к росту резистентных микроорганизмов. Если во время терапии развивается суперинфекция, необходимо принять надлежащие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, в связи с этим, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма/расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца.

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»).

Поступали сообщения о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи со смертельным исходом), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других возможных вариантов лечения у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапанов сердца в анамнезе, а также у пациентов с аневризмой и/или расслоением аорты или заболеваниями клапанов сердца, а также другими факторами риска или состояниями, способствующими их развитию:

• как для аневризмы/расслоения аорты, так и для регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, такие заболевания соединительной ткани, как синдром Марфана или васкулярный синдром Элерса–Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит);
• для аневризмы/расслоения аорты (например, такие заболевания сосудов, как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена);
• для регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы/расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды.

При возникновении острого болевого синдрома в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении острой одышки, нового приступа сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит.

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может развиться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, которые испытывают тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острый болевой синдром в животе или рвоту, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить. При подтверждении диагноза — лечение левофлоксацином возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны крови.

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены.

Имеются данные исследований на животных, которые не указывают на прямое или косвенное вредное влияние в отношении репродуктивной токсичности. Однако в связи с отсутствием исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами хряща суставов растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью.

Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Информация о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются с грудным молоком. В связи с отсутствием исследований с участием людей и возможным повреждением фторхинолонами хряща суставов растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность.

Известно, что левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, создавать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при вождении автомобиля или управлении механизмами).

Способ применения и дозы.

Препарат принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Препарат также может использоваться для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечено улучшение при начальном лечении левофлоксацином внутривенно; с учетом биоэквивалентности парентеральных и оральных форм можно применять одинаковую дозировку.

Дозировка. Ниже приведены рекомендации по дозировке для препарата:

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин).

*Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе 250 мг или меньше следует применять препараты левофлоксацина с возможностью такого дозирования.

Особые популяции

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин).

*Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе 250 мг или меньше следует применять препараты левофлоксацина с возможностью такого дозирования.

1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Пациенты пожилого возраста. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет (см. раздел «Протипоказания»).

Способ применения. Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать во время или между приемами пищи. Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только для лекарственных форм диданозина, содержащих буферные агенты на основе алюминия или магния) и сукарбата, поскольку возможно снижение абсорбции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет (см. раздел «Протипоказания»).

Передозировка.

Симптомы. Наиболее важными признаками, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацином, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, миоклонус, галлюцинации, тремор, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки.

Во время постмаркетингового применения левофлоксацина наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение. При передозировке проводят симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их тяжести.

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно – недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – анафилактический шок*, анафилактоидный шок* (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Психические расстройства***: часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий; неизвестно – психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»), мания.

Со стороны нервной системы***: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушение памяти; неизвестно – периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус.

Со стороны органов зрения***: редко – нарушение зрения, такие как помутнение зрения (см. раздел «Особенности применения»), неизвестно – временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия***: нечасто – головокружение; редко – шум в ушах; неизвестно – нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердца ****: редко – тахикардия, ощущение сердцебиения; неизвестно – желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Со стороны сосудов****: редко – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка (диспноэ); неизвестно – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор; неизвестно – геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать о энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ); нечасто – повышение уровня билирубина в крови; неизвестно – желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи летальной острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей**: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), стойкая лекарственная эритема; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит; стоматит, гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани***: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией тяжелой (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия; см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышенные показатели креатинина в сыворотке крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства***: нечасто – астения; редко – пирексия; неизвестно – боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Другие побочные реакции, связанные с применением фторхинолонов, включают:

• приступы порфирии у больных порфирией.

* Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

** Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы.

*** Сообщалось о развитии очень редких, длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько систем органов или органов чувств [включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, ассоциированная с парестезией, невралгия, утомляемость, симптомы со стороны психики (которые могут включать, но не ограничиваться расстройствами сна, тревожностью, паническими атаками, депрессией и суицидальными мыслями), нарушение памяти и концентрации внимания, спутанность сознания, расстройства слуха, зрения, вкуса и обоняния], у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, в некоторых случаях — без наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

**** Получены сообщения о случаях аневризм и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи со смертельным исходом), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 или 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (A), РИИКО промышленная зона, Чопанки, Бхивади, округ Алвар (Раджастхан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ТАЙГЕРОН®

(TIGERON®)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин (levofloxacin);

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрат в пересчете на левофлоксацин 500 мг или 750 мг;

вспомогательные вещества: повидон К29/32, целлюлоза микрокристаллическая, кроссповидон, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, покрытие Opadry 03B84681 розового цвета: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсуловидной формы, покрытые оболочкой, розового цвета с тиснением «500» или «750» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТС J01МА12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, являющееся
S(-)-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия.

Как антибактериальное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК–ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика.

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм резистентности.

Устойчивость к левофлоксацину развивается постепенно в результате мутаций целевых участков обоих типов топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерная проницаемость (распространена у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выведения, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлена перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Контрольные точки.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) контрольные точки МПК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в следующей таблице тестирования МПК (мг/л).

Клинические контрольные точки МПК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01).

Распространённость резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и со временем для отдельных видов микроорганизмов. Желательно получать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом в тех случаях, когда местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

*Метициллинрезистентный S. aureus, с большой вероятностью может иметь перекрёстную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается; Cmax достигается через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %.

Пища слабо влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение.

Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной и повторяющейся дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Доказано проникновение левофлоксацина в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткани лёгких, альвеолярные макрофаги, лёгочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Эти метаболиты составляют < 5 % дозы и выделяются с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения (t1/2) составляет 6–8 часов). Основной путь выведения — почечный (>85 % введённой дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения не выявлено, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг.

Пациенты с нарушением функции почек.

Фармакокинетика левофлоксацина зависит от степени нарушения функции почек. При ухудшении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а t1/2 увеличивается, как показано в таблице ниже.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг:

Пациенты пожилого возраста.

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия.

Отдельный анализ у пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат назначают взрослым для лечения следующих инфекций (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»):

• Острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»).
• Хронический бактериальный простатит.
• Легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат следует применять только в тех случаях, когда считается нецелесообразным применение антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начальной терапии следующих инфекций:

• Острый бактериальный синусит.
• Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит.
• Внебольничная пневмония.
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
• Неосложненный цистит (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат также может использоваться для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечается улучшение при начальном лечении левофлоксацином внутривенно.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или вспомогательным веществам препарата.

Эпилепсия.

Наличие в анамнезе поражений сухожилий вследствие приема фторхинолонов.

Детский возраст до 18 лет.

Период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном приеме с солями железа или антацидами, содержащими магний или алюминий, или диданозином (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их пероральной абсорбции. Не рекомендуется принимать препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только для форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до/после применения левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция минимально влияли на пероральную абсорбцию левофлоксацина.

Сукральфат.

Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать и сукральфат, и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты.

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином выявлено не было. Однако возможно значительное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при применении циметидина (на 24 %) и пробенецида (на 34 %). Это происходит потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Несмотря на это, статистически значимые кинетические различия вряд ли будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая значимая информация.

Известно, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния при применении вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении значений коагуляционных тестов (ПЧ/МНО) и/или кровотечениях, которые могут быть тяжелыми. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, противоритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения»).

Другая значимая информация. Не отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействий

Пища.

Клинически значимого взаимодействия с пищей не наблюдалось. Таким образом, препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Особенности применения.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, в анамнезе которых возникали серьезные побочные реакции в результате приема лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Протипоказания»).

Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus.

Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность совместной резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых является известный или подозреваемый MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом.

Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы.

Применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis, а также экспериментальных данных о применении препарата животным и ограниченных данных о его применении для лечения человека. Врачи должны обращаться к национальным и/или международным консенсусным протоколам лечения сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

Сообщалось о развитии очень редких длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, или иногда несколько систем организма человека (опорно-двигательную, нервную, психическую системы и органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Тендинит и разрывы сухожилий.

Тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, однако не только его), иногда двусторонние, могут возникать в течение 48 часов с начала лечения хинолонами или фторхинолонами или даже через несколько месяцев после прекращения терапии. Пациенты пожилого возраста, или с нарушением функции почек, или с трансплантированными органами, пациенты, получающие более 1000 мг левофлоксацина в сутки, а также те, кто принимает кортикостероиды, имеют повышенный риск развития тендинитов и разрывов сухожилий. В связи с этим следует избегать одновременного применения кортикостероидов с левофлоксацином.

При появлении первых признаков тендинита (например, воспаление и отек, сопровождающиеся болью) применение левофлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(-и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Не следует применять кортикостероиды при возникновении признаков тендинопатии.

Миоклонус.

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от легкой до состояния, угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у больных, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если подозревается или подтверждается CDAD, следует немедленно прекратить применение препарата и без промедления начать соответствующую терапию. Антиперистальтические лекарственные средства противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам.

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Протипоказания») и, как и в случае с другими хинолонами, его следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, или при совместном лечении активными веществами, которые снижают церебральный порог судорожной готовности, такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае приступов судорог (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Поэтому, если левофлоксацин необходимо применять этим пациентам, следует наблюдать за возможным возникновением гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, дозу препарата необходимо скорректировать для пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), иногда после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мероприятий.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи.

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, которые могут быть опасными для жизни или смертельными, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, или известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS) (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и необходимости тщательно наблюдать за ними. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении левофлоксацина у пациента развилась одна из таких серьезных побочных реакций, как ССД, ТЕН или синдром DRESS, лечение левофлоксацином у него ни в коем случае не следует начинать повторно.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно у больных сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию.

Профилактика фотосенсибилизации.

Сообщали о случаях фоточувствительности при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендуется избегать во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К.

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/МНС) и/или кровотечения у пациентов, которые принимали левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции.

Зафиксированы психотические реакции у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после однократного приема дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию не фторхинолонами и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины молодого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, которые удлиняют интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, этим группам пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия.

У пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, регистрировались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые применяют левофлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии следующих симптомов нейропатии: боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, чтобы предотвратить возникновение потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения.

При приеме левофлоксацина сообщали о случаях некротического гепатита вплоть до летальной печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в черный цвет, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, установленные в постмаркетинговом периоде, включая летальные случаи и потребность в респираторной поддержке, были ассоциированы с применением фторхинолонов больным с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушения зрения.

Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к росту резистентных микроорганизмов. Если во время терапии развивается суперинфекция, необходимо принять надлежащие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, в связи с этим, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма/расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана.

В эпидемиологических исследованиях сообщали о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»).

Были получены сообщения о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи со смертельным исходом), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других возможных вариантов лечения у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, или у пациентов, которые имеют аневризму и/или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, способствующие их развитию:

• как для аневризмы/расслоения аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, такие заболевания соединительной ткани, как синдром Марфана или васкулярный синдром Элерса–Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, ревматоидный артрит);
• для аневризмы/расслоения аорты (например, такие заболевания сосудов, как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена);
• для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы/расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды.

В случае возникновения острого болевого синдрома в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит.

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, которые испытывают тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острый болевой синдром в животе или рвоту, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить. В случае подтверждения — лечение левофлоксацином не следует возобновлять. Следует быть осторожными пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны крови.

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. В случае получения аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены.

Имеются данные исследований на животных, которые не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную токсичность. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами хряща сустава растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. раздел «Протипоказания»).

Период кормления грудью.

Левофлоксацин противопоказан женщинам, которые кормят грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами хряща сустава растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, которые кормят грудью (см. раздел «Протипоказания»).

Фертильность.

Известно, что левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при вождении автомобиля или управлении механизмами).

Способ применения и дозы.

Препарат принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Препарат также может использоваться для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечено улучшение при начальном лечении левофлоксацином внутривенно; с учетом биоэквивалентности парентеральных и оральных форм можно применять одинаковую дозировку.

Дозировка. Ниже приведены рекомендации по дозировке препарата:

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин).

*Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе 250 мг или меньше следует применять препараты левофлоксацина с возможностью такого дозирования.

Особые популяции

Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин).

*Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе 250 мг или меньше следует применять препараты левофлоксацина с возможностью такого дозирования.

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Пациенты пожилого возраста. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет (см. раздел «Протипоказания»).

Способ применения. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать во время или между приемами пищи. Препарат необходимо применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только для лекарственных форм диданозина, содержащих буферные агенты на основе алюминия или магния) и сульфата алюминия и магния (сукральфата), поскольку возможно снижение абсорбции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет (см. раздел «Протипоказания»).

Передозировка.

Симптомы. Наиболее важными признаками, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацином, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, миоклонус, галлюцинации, тремор, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки.

Во время пострегистрационного применения левофлоксацина наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение. При передозировке необходимо проводить симптоматическое лечение. Рекомендуется мониторинг ЭКГ, поскольку существует вероятность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно применять антациды. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их тяжести.

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, устойчивость патогенных микроорганизмов.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно – недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – анафилактический шок*, анафилактоидный шок* (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Психические расстройства***: часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий; неизвестно – психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»), мания.

Со стороны нервной системы***: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушение памяти; неизвестно – периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус.

Со стороны органов зрения***: редко – нарушение зрения, такие как помутнение зрения (см. раздел «Особенности применения»), неизвестно – временное ухудшение зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия***: нечасто – вертиго; редко – шум в ушах; неизвестно – нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердца ****: редко – тахикардия, ощущение сердцебиения; неизвестно – желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и тахикардия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Со стороны сосудов****: редко – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка (диспноэ); неизвестно – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор; неизвестно – геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать о энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ); нечасто – повышение уровня билирубина в крови; неизвестно – желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи летального острого печеночного недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей**: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»), стойкая медикаментозная эритема; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит; стоматит, гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани***: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия; см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышенные показатели креатинина в сыворотке крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства***: нечасто – астения; редко – пирексия; неизвестно – боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Другие побочные реакции, связанные с применением фторхинолонов, включают:

• приступы порфирии у пациентов с порфирией.

* Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

** Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы.

*** Сообщалось о развитии очень редких, длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько систем органов или органов чувств [включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, ассоциированная с парестезией, невралгия, утомляемость, психические симптомы (которые могут включать, но не ограничиваться расстройствами сна, тревожностью, паническими атаками, депрессией и суицидальными мыслями), нарушение памяти и концентрации внимания, спутанность сознания, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния], у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, в некоторых случаях — без наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

**** Получены сообщения о случаях аневризм и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи со смертельным исходом), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 или 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.