TaiGERON®
Ucrania
Contenido
- INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TIGERON® (TIGERON®)
- Composición:
- Propiedades farmacológicas.
- Características clínicas.
- Características de uso.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
- Composición:
- Propiedades farmacológicas.
- Características clínicas.
- Características de uso.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TIGERON® (TIGERON®)
Composición:
Principio activo: levofloxacino (levofloxacin);
1 tableta contiene levofloxacino hemihidrato, equivalente a 500 mg o 750 mg de levofloxacino;
Sustancias auxiliares: povidona K29/32, celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, recubrimiento Opadry 03B84681 de color rosa: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas.
Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma capsular, recubiertas con película, de color rosa con la impresión «500» o «750» en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA12.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, que constituye el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.
Mecanismo de acción.
Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y la topoisomerasa IV.
Relación farmacocinética/farmacodinámica.
El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).
Mecanismo de resistencia.
La resistencia al levofloxacino se desarrolla mediante un proceso escalonado de mutaciones en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasas II: la ADN-girasa y la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como la barrera de penetración (común en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de expulsión, también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.
Se ha observado resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de antibacterianos.
Puntos de corte.
Los puntos de corte de la concentración inhibitoria mínima (CIM) recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) para el levofloxacino, que separan los microorganismos sensibles de aquellos con sensibilidad intermedia, y estos últimos de los microorganismos resistentes, se presentan en la siguiente tabla de pruebas de CIM (mg/l).
Puntos de corte clínicos de CIM de EUCAST para levofloxacino (versión 10.0, 01-01-2020).
| Patógeno |
Sensibles |
Resistentes |
| Enterobacteriaceae |
≤0,5 mg/l |
>1 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
≤0,001 mg/l |
>1 mg/l |
| Acinetobacter spp. |
≤0,5 mg/l |
>1 mg/l |
| Staphylococcus aureus Estafilococos coagulasa-negativos |
≤0,001 mg/l |
>1 mg/l |
| Enterococcus spp.1 |
≤4 mg/l |
>4 mg/l |
| Streptococcus pneumoniae |
≤0,001 mg/l |
>2 mg/l |
| Streptococcus A, B, C, G |
≤0,001 mg/l |
>2 mg/l |
| Haemophilus influenzae |
≤0,06 mg/l |
>0,06 mg/l |
| Moraxella catarrhalis |
≤0,125 mg/l |
>0,125 mg/l |
| Helicobacter pylori |
≤1 mg/l |
>1 mg/l |
| Aerococcus sanguinicola y urinae 2 |
≤2 mg/l |
>2 mg/l |
| Aeromonas spp. |
≤0,5 mg/l |
>1 mg/l |
| Valores de corte farmacocinéticos/farmacodinámicos (no asociados a especies) |
≤0,5 mg/l |
>1 mg/l |
| 1 Solo infecciones no complicadas del tracto urinario. 2 La interpretación de la sensibilidad puede basarse en la sensibilidad a ciprofloxacino. |
||
La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana. Es recomendable obtener información local sobre la resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista, especialmente si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos para algunos tipos de infecciones, es dudosa.
| Tipos habitualmente sensibles Bacterias aeróbicas grampositivas: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Bacterias aeróbicas gramnegativas: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Bacterias anaeróbicas: Peptostreptococcus. Otros: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Especies frente a las cuales la resistencia adquirida puede ser un problema Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa-negativo. Bacterias aeróbicas gramnegativas: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis. Cepas naturalmente resistentes Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecium. |
*Meticilina resistente S. aureus tiene una alta probabilidad de presentar resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.
Farmacocinética.
Absorción.
La levofloxacina se absorbe rápidamente y casi completamente tras la administración oral, alcanzando la Cmáx entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %.
La comida influye mínimamente en la absorción de levofloxacina.
Se alcanza el estado de equilibrio en un plazo de 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg 1 o 2 veces al día.
Distribución.
Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.
Penetración en tejidos y fluidos corporales.
Se ha demostrado la penetración de levofloxacina en la mucosa bronquial, el secreto bronquial, el tejido pulmonar, los macrófagos alveolares, el tejido de la piel (líquido de ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, la levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.
Biotransformación.
La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida. Sus metabolitos son la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan < 5 % de la dosis y se excretan por orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.
Eliminación.
Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo de forma relativamente lenta (el período de semivida (t1/2) es de 6-8 horas). Se elimina principalmente por riñón (>85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total medio de levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No existe diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa u oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías de administración.
Linealidad.
La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1000 mg.
Pacientes con insuficiencia renal.
La farmacocinética de la levofloxacina se ve afectada por el grado de deterioro de la función renal. Cuando la función renal empeora, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el t1/2, como se muestra en la tabla siguiente.
Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg:
| Depuración de la creatinina (ml/min) |
<20 |
20-49 |
50-80 |
| Depuración renal (ml/min) |
13 |
26 |
57 |
| t1/2 (horas) |
35 |
27 |
9 |
Pacientes de edad avanzada.
No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por las diferencias relacionadas con el aclaramiento de creatinina.
Diferencias de género.
Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento está indicado en adultos para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones «Farmacodinámica» y «Propiedades de uso particular»):
- Pielonefritis aguda e infecciones complicadas del tracto urinario (ver sección «Propiedades de uso particular»).
- Prostatitis bacteriana crónica.
- Forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento (ver sección «Propiedades de uso particular»).
El medicamento debe utilizarse únicamente en las siguientes infecciones cuando no se considere adecuado emplear antibióticos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de dichas infecciones:
- Sinusitis bacteriana aguda.
- Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis.
- Neumonía adquirida en la comunidad.
- Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.
- Cistitis no complicada (ver sección «Propiedades de uso particular»).
El medicamento también puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa.
Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibióticos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al levofloxacino, a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Epilepsia.
Antecedentes de lesión tendinosa asociada al uso de fluorquinolonas.
Edad pediátrica menor de 18 años.
Embarazo y lactancia.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino
Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina.
La absorción del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro o antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o con didanosina (solo en formulaciones que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc provoca una disminución de su absorción oral. No se recomienda tomar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo para las formulaciones de didanosina que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio), dentro de las 2 horas anteriores o posteriores a la administración del levofloxacino (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Las sales de calcio tuvieron un efecto mínimo sobre la absorción oral del levofloxacino.
Sucralfato.
La biodisponibilidad del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la administración del levofloxacino (ver sección «Propiedades de uso particular»).
Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares.
No se ha observado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos u otros agentes que reduzcan el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % mayor que con la administración de levofloxacino solo.
Probenecid y cimetidina.
El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino se reduce con la administración de cimetidina (24 %) y probenecid (34 %). Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. A pesar de ello, las diferencias cinéticas estadísticamente significativas probablemente no tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Otra información relevante.
Se sabe que no se produce ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra junto con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.
Efecto del levofloxacino sobre otros medicamentos
Ciclosporina.
El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacino.
Antagonistas de la vitamina K.
Cuando se administra concomitantemente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se han notificado aumentos en los valores de las pruebas de coagulación (TP/INR) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por este motivo, es necesario realizar un control de los parámetros de coagulación en los pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante (ver sección «Propiedades de uso particular»).
Medicamentos que alargan el intervalo QT.
El levofloxacino, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y antipsicóticos) (ver sección «Propiedades de uso particular»).
Otra información relevante. No se ha observado efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.
Otras formas de interacción
Alimentos.
No se ha observado interacción clínicamente significativa con los alimentos. Por lo tanto, el medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.
Características de uso.
Se debe evitar el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio (véase la sección «Contraindicaciones»).
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.
Para el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por lo tanto, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirman la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.
El levofloxacino puede utilizarse para el tratamiento de sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido diagnosticadas adecuadamente.
La resistencia a las fluorquinolonas en Escherichia coli (el agente causal más frecuente de infecciones del tracto urinario) varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.
Forma pulmonar del carbunco.
El uso del medicamento en humanos se basa en datos in vitro sobre la sensibilidad de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales del uso del fármaco en animales y datos limitados sobre su uso en humanos. Los médicos deben consultar los protocolos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del carbunco.
Reacciones adversas graves, prolongadas, discapacitantes y potencialmente irreversibles.
Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a uno o varios sistemas del organismo (sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, sistema psíquico y órganos sensoriales), en pacientes que han recibido quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de su edad o factores de riesgo. Si aparecen los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, se debe suspender inmediatamente el levofloxacino y consultar al médico.
Tendinitis y rotura de tendones.
Pueden presentarse tendinitis y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles, aunque no exclusivamente), incluso bilaterales, dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, o incluso varios meses después de finalizar el tratamiento. Los pacientes de edad avanzada, con disfunción renal, trasplantados, que reciben más de 1000 mg de levofloxacino al día o que toman corticosteroides, tienen un mayor riesgo de desarrollar tendinitis y rotura de tendones. Por este motivo, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides con levofloxacino.
Si aparecen los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, inflamación, hinchazón acompañada de dolor), se debe suspender el levofloxacino y considerar un tratamiento alternativo. La extremidad afectada(s) debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides si se presentan signos de tendinopatía.
Mioclonus.
Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que toman levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según la depuración de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclonus y se debe iniciar un tratamiento adecuado.
Enfermedades causadas por Clostridium difficile.
La diarrea, especialmente grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con el medicamento (incluso varias semanas después del tratamiento) puede ser síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile (CDAD). La CDAD puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha o se confirma CDAD, se debe suspender inmediatamente el medicamento y comenzar un tratamiento adecuado sin demora. Los medicamentos antiperistálticos están contraindicados en esta situación clínica.
Pacientes propensos a convulsiones.
Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones») y, como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones o que reciben sustancias activas que reducen el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de convulsiones (véase la sección «Reacciones adversas»), el tratamiento con levofloxacino debe suspenderse.
Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser susceptibles a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas. Por lo tanto, si se debe administrar levofloxacino a estos pacientes, se debe vigilar la posibilidad de hemólisis.
Pacientes con insuficiencia renal.
Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, la dosis del medicamento debe ajustarse en pacientes con disfunción renal (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Reacciones de hipersensibilidad (hipersensibilidad).
El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente mortales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico), a veces tras la primera dosis (véase la sección «Reacciones adversas»). En este caso, los pacientes deben suspender inmediatamente el tratamiento y acudir al médico o llamar a emergencias para recibir medidas de soporte adecuadas.
Reacciones adversas graves en la piel.
Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, que pueden ser potencialmente mortales o fatales, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (véase la sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el medicamento, se debe advertir a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y la necesidad de vigilancia estrecha. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una de estas reacciones adversas graves (SSJ, NET o síndrome DRESS) durante el tratamiento con levofloxacino, no se debe reiniciar nunca el tratamiento con este medicamento.
Alteración del nivel de glucosa en sangre.
Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones del nivel de glucosa en sangre (incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia). Se han registrado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes debe controlarse el nivel de glucosa en sangre (véase la sección «Reacciones adversas»). Si el paciente informa de alteraciones en el nivel de glucosa en sangre, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerar una terapia antibacteriana alternativa.
Prevención de la fotosensibilización.
Se han notificado casos de fotosensibilidad durante el uso de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda a los pacientes evitar la exposición a la luz solar intensa o a fuentes artificiales de radiación UV (por ejemplo, lámparas de UV artificial, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas después de suspender el levofloxacino.
Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.
Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/INR) y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse la coagulación si estos medicamentos se usan concomitantemente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Reacciones psicóticas.
Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones han progresado a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y tomarse las medidas adecuadas. Se debe considerar una terapia antibacteriana alternativa no fluorquinolona y tomar las medidas oportunas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.
Prolongación del intervalo QT.
Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:
- síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
- tratamiento concomitante con medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
- desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
- enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).
Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT; por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).
Neuropatía periférica.
En pacientes que reciben quinolonas o fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Se recomienda a los pacientes que toman levofloxacino informar al médico si presentan síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento, con el fin de prevenir estados potencialmente irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).
Alteraciones hepatobiliares.
Durante la administración de levofloxacino se han notificado casos de hepatitis necrótica hasta insuficiencia hepática fatal, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes suspender el tratamiento y acudir al médico si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.
Exacerbación de la miastenia grave.
Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. Reacciones adversas graves notificadas en el período poscomercialización, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, se han asociado con el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia grave. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia grave.
Alteraciones visuales.
Si durante la administración de levofloxacino aparecen alteraciones visuales, se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir y operar maquinaria» y «Reacciones adversas»).
Superinfección.
El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar el crecimiento de microorganismos resistentes. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.
Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.
En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.
El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.
Aneurisma/disección de aorta, regurgitación/insuficiencia valvular.
En estudios epidemiológicos se ha notificado un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).
Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que reciben fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).
Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio y considerando otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes de aneurisma de aorta o malformación congénita de válvula cardíaca, o en pacientes con aneurisma y/o disección de aorta o enfermedad valvular, así como en presencia de otros factores de riesgo o condiciones que favorezcan su desarrollo:
- tanto para aneurisma/disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, enfermedades del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide);
- para aneurisma/disección de aorta (por ejemplo, enfermedades vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren);
- para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).
El riesgo de aneurisma/disección de aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que toman corticosteroides concomitantemente.
Ante la aparición de dolor abdominal agudo, dolor torácico o dorsal, los pacientes deben acudir inmediatamente a atención médica de emergencia.
Se debe recomendar a los pacientes acudir inmediatamente a atención médica si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas, hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.
Pancreatitis aguda.
En pacientes que toman levofloxacino puede presentarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que experimenten náuseas, malestar general, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben someterse a evaluación médica inmediata. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino. Si se confirma, no debe reiniciarse el tratamiento con levofloxacino. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (véase la sección «Reacciones adversas»).
Alteraciones sanguíneas.
Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, se debe controlar el análisis de sangre. Si los resultados son anómalos, se debe considerar la suspensión del tratamiento con levofloxacino.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.
Los estudios en animales no indican efectos tóxicos reproductivos directos o indirectos. Sin embargo, debido a la falta de estudios en humanos y a datos experimentales que indican el riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago articular en desarrollo, el levofloxacino no debe administrarse durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).
Lactancia.
El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño por fluorquinolonas al cartílago articular en desarrollo, el levofloxacino no debe administrarse a mujeres que amamantan (véase la sección «Contraindicaciones»).
Fertilidad.
Se sabe que el levofloxacino no causa alteraciones de la fertilidad ni de la función reproductiva en ratas.
Capacidad para conducir y operar maquinaria.
El levofloxacino tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la concentración y la velocidad de reacción del paciente, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas capacidades son esenciales (por ejemplo, conducir un automóvil o manejar maquinaria).
Vía de administración y dosis.
El medicamento se debe tomar 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo probable.
El medicamento también puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa; dada la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral, puede emplearse la misma dosis.
Dosificación. Las siguientes recomendaciones de dosis pueden aplicarse al medicamento:
Dosificación para pacientes con función renal normal (clearance de creatinina > 50 ml/min).
| Indicaciones |
Dosis diaria, mg (según la gravedad) |
Número de administraciones al día |
Duración del tratamiento (según la gravedad) |
| Sinusitis bacteriana aguda |
500 |
1 vez |
10-14 días |
| Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis |
500 |
1 vez |
7-10 días |
| Neumonía comunitaria |
500 |
1-2 veces |
7-14 días |
| Pielonefritis aguda |
500 |
1 vez |
7-10 días |
| Infecciones complicadas del tracto urinario |
500 |
1 vez |
7-14 días |
| Cistitis no complicada |
250* |
1 vez |
3 días |
| Prostatitis bacteriana crónica |
500 |
1 vez |
28 días |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
500 |
1-2 veces |
7-14 días |
| Forma pulmonar del ántrax |
500 |
1 vez |
8 semanas |
*Dado que el comprimido no es divisible, en caso de que se prescriba el medicamento en una dosis de 250 mg o menor, deben utilizarse formas farmacéuticas de levofloxacino que permitan dicha dosificación.
Poblaciones especiales
Dosificación en pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina ≤50 ml/min).
| Depuración de creatinina, ml/min |
Regimen de dosificación |
||
| 250* mg/24 horas |
500 mg/24 horas |
500 mg/12 horas |
|
| 50-20 |
primera dosis: 250* mg |
primera dosis: 500 mg |
primera dosis: 500 mg |
| siguientes: 125* mg/24 horas |
siguientes: 250* mg/24 horas |
siguientes: 250* mg/12 horas |
|
| 19-10 |
primera dosis: 250* mg |
primera dosis: 500 mg |
primera dosis: 500 mg |
| siguientes: 125* mg/48 horas |
siguientes: 125* mg/24 horas |
siguientes: 125* mg/12 horas |
|
| 10 (incluyendo hemodiálisis y DPAC 1) |
primera dosis: 250* mg |
primera dosis: 500 mg |
primera dosis: 500 mg |
| siguientes: 125* mg/48 horas |
siguientes: 125* mg/24 horas |
siguientes: 125* mg/24 horas |
|
*Dado que el comprimido no es divisible, en caso de que se prescriba el medicamento en una dosis de 250 mg o menor, deben utilizarse formas farmacéuticas de levofloxacino que permitan dicha dosificación.
1No se requieren dosis adicionales tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC).
Alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que el levofloxacino se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.
Pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (ver sección «Propiedades farmacocinéticas»).
Pacientes pediátricos. El medicamento está contraindicado en niños menores de 18 años (ver sección «Contraindicaciones»).
Vía de administración. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Los comprimidos pueden tomarse durante o entre las comidas. El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo para las formas de didanosina que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio) y sucralfato, ya que podría producirse una reducción de la absorción (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
Pacientes pediátricos.
El medicamento está contraindicado en niños menores de 18 años (ver sección «Contraindicaciones»).
Sobredosis.
Síntomas. Las manifestaciones más importantes que pueden esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacino son síntomas del sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, mioclonías, alucinaciones, temblor, mareo, alteración del estado de conciencia y convulsiones, prolongación del intervalo QT, así como reacciones gastrointestinales como náuseas y erosiones de la mucosa.
Durante la experiencia poscomercialización con levofloxacino, se han observado alteraciones del sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, convulsiones, alucinaciones y temblor.
Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Es necesario realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG), debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica, pueden utilizarse antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no son eficaces para eliminar el levofloxacino del organismo. No existen antídotos específicos.
Reacciones adversas.
A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, resistencia de microorganismos patógenos.
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:
poco frecuentes – leucopenia, eosinofilia; raras – trombocitopenia, neutropenia; desconocida – insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.
Del sistema inmunitario: raras – angioedema, hipersensibilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»); desconocida – shock anafiláctico*, shock anafilactoide* (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Del sistema endocrino: raras – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).
Del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – anorexia; raras – hipoglucemia, principalmente en pacientes con diabetes, coma hipoglucémico (ver sección «Propiedades farmacológicas»); desconocida – hiperglucemia (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Alteraciones psiquiátricas***: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, confusión, nerviosismo; raras – reacciones psicóticas (por ejemplo, con alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños inusuales, pesadillas, delirio; desconocida – reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (ver sección «Propiedades farmacológicas»), manía.
Del sistema nervioso***: frecuentes – cefalea, mareo; poco frecuentes – somnolencia, temblor, disgeusia; raras – convulsiones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»), parestesia, alteración de la memoria; desconocida – neuropatía sensorial periférica (ver sección «Propiedades farmacológicas»), neuropatía sensorimotora periférica (ver sección «Propiedades farmacológicas»), parosmia, incluyendo anosmia, discinesia, trastornos extrapiramidales, ageusia, síncope, hipertensión intracraneal benigna, mioclonía.
De los órganos de la vista***: raras – alteraciones visuales, como visión borrosa (ver sección «Propiedades farmacológicas»); desconocida – pérdida temporal de la vista (ver sección «Propiedades farmacológicas»), uveítis.
De los órganos del oído y del equilibrio***: poco frecuentes – vértigo; raras – acúfenos; desconocida – alteraciones auditivas, pérdida de la audición.
Del corazón ****: raras – taquicardia, palpitaciones; desconocida – taquicardia ventricular que puede conducir a paro cardíaco, arritmia ventricular y taquicardia de tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Sobredosis»).
De los vasos sanguíneos****: raras – hipotensión arterial.
Del sistema respiratorio: poco frecuentes – disnea (falta de aire); desconocida – broncoespasmo, neumonitis alérgica.
Del tracto gastrointestinal: frecuentes – diarrea, vómitos, náuseas; poco frecuentes – dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento; desconocida – diarrea hemorrágica que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Propiedades farmacológicas»), pancreatitis (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Del sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT); poco frecuentes – aumento del nivel de bilirrubina en sangre; desconocida – ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda fatal, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (ver sección «Propiedades farmacológicas»), hepatitis.
De la piel y tejidos subcutáneos**: poco frecuentes – erupciones cutáneas, prurito, urticaria, hiperhidrosis; raras – erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Propiedades farmacológicas»), eritema fijo medicamentoso; desconocida – necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»), vasculitis leucocitoclástica; estomatitis, hiperpigmentación de la piel.
Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo***: poco frecuentes – artralgia, mialgia; raras – lesión del tendón (ver secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles); debilidad muscular que puede ser especialmente relevante en pacientes con miastenia gravis (ver sección «Propiedades farmacológicas»); desconocida – rabdomiólisis, rotura del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles; ver sección «Propiedades farmacológicas»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.
Del sistema urinario: poco frecuentes – aumento de creatinina en suero; raras – insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).
Trastornos generales***: poco frecuentes – astenia; raras – fiebre; desconocida – dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades).
Otras reacciones adversas asociadas con el uso de fluorquinolonas incluyen:
- brotes de porfiria en pacientes con porfiria.
* Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.
** Las reacciones en la piel y mucosas pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.
*** Se han notificado casos muy raros, prolongados (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles de reacciones adversas graves que afectan a distintos sistemas orgánicos o sentidos, a veces múltiples [incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, neuralgia, fatiga, síntomas psiquiátricos (que pueden incluir, pero no se limitan a, trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión y pensamientos suicidas), alteración de la memoria y concentración, confusión, trastornos auditivos, visuales, del gusto y del olfato], en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, en algunos casos sin factores de riesgo (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
**** Se han recibido notificaciones de casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos con resultado fatal), así como de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Notificación de reacciones adversas sospechadas.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
5 ó 10 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento bajo receta.
Fabricante.
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.
INSTRUCCIÓN
para uso médico del medicamento
TAIGERON®
(TIGERON®)
Composición:
Principio activo: levofloxacino (levofloxacin);
1 tableta contiene levofloxacino hemihidrato, equivalente a levofloxacino 500 mg o 750 mg;
Sustancias auxiliares: povidona K29/32, celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, recubrimiento Opadry 03B84681 rosa: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicoles, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma similar a cápsulas, recubiertas con película, de color rosa, con impresión en relieve «500» o «750» en uno de los lados.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA12.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, que constituye el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.
Mecanismo de acción.
Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y topoisomerasa IV.
Relación farmacocinética/farmacodinámica.
El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).
Mecanismo de resistencia.
La resistencia al levofloxacino se desarrolla mediante un proceso escalonado de mutaciones en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasas II, la ADN-girasa y la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como la barrera de penetración (común en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de expulsión, también pueden influir en la sensibilidad al levofloxacino.
Se ha demostrado resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de antibacterianos.
Puntos de corte.
Los puntos de corte recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para el levofloxacino, que separan los microorganismos sensibles de los microorganismos con sensibilidad intermedia, y estos últimos de los microorganismos resistentes, se presentan en la siguiente tabla de pruebas de CIM (mg/l).
Puntos de corte clínicos de CIM de EUCAST para levofloxacino (versión 10.0, 01-01-2020).
| Patógeno |
Sensibles |
Resistentes |
| Enterobacteriaceae |
≤0,5 mg/l |
>1 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
≤0,001 mg/l |
>1 mg/l |
| Acinetobacter spp. |
≤0,5 mg/l |
>1 mg/l |
| Staphylococcus aureus Estafilococos coagulasa-negativos |
≤0,001 mg/l |
>1 mg/l |
| Enterococcus spp.1 |
≤4 mg/l |
>4 mg/l |
| Streptococcus pneumoniae |
≤0,001 mg/l |
>2 mg/l |
| Streptococcus A, B, C, G |
≤0,001 mg/l |
>2 mg/l |
| Haemophilus influenzae |
≤0,06 mg/l |
>0,06 mg/l |
| Moraxella catarrhalis |
≤0,125 mg/l |
>0,125 mg/l |
| Helicobacter pylori |
≤1 mg/l |
>1 mg/l |
| Aerococcus sanguinicola y urinae 2 |
≤2 mg/l |
>2 mg/l |
| Aeromonas spp. |
≤0,5 mg/l |
>1 mg/l |
| Valores umbral farmacocinéticos/farmacodinámicos (no relacionados con especies) |
≤0,5 mg/l |
>1 mg/l |
| 1 Solo infecciones no complicadas del tracto urinario. 2 La interpretación de la sensibilidad puede basarse en la sensibilidad a ciprofloxacino. |
||
La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana. Es recomendable obtener información local sobre la resistencia de los microorganismos, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que la eficacia del medicamento, al menos para algunos tipos de infecciones, resulta dudosa.
| Tipos habitualmente sensibles Bacterias aeróbicas grampositivas: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Bacterias aeróbicas gramnegativas: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Bacterias anaeróbicas: Peptostreptococcus. Otros: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Tipos frente a los cuales la resistencia adquirida puede ser un problema Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa negativa. Bacterias aeróbicas gramnegativas: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis. Cepas naturalmente resistentes Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecium. |
*El S. aureus resistente a la meticilina es muy probable que presente resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.
Farmacocinética.
Absorción.
La levofloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo tras la administración oral, alcanzando la Cmáx entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %.
La comida influye mínimamente en la absorción de la levofloxacina.
Se alcanza el estado de equilibrio en 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg una o dos veces al día.
Distribución.
Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.
Penetración en tejidos y fluidos corporales.
Se ha demostrado que la levofloxacina penetra en la mucosa bronquial, el secreto bronquial, el tejido pulmonar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (líquido de las ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, la levofloxacina penetra pobremente en el líquido cefalorraquídeo.
Biotransformación.
La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida. Sus metabolitos son la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan < 5 % de la dosis y se excretan por orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.
Eliminación.
Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente de forma lenta (el periodo de semivida (t1/2) es de 6-8 horas). Se elimina principalmente por los riñones (>85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total medio de la levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No existe una diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa y oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías de administración.
Linealidad.
La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1000 mg.
Pacientes con insuficiencia renal.
La farmacocinética de la levofloxacina se ve afectada por el grado de deterioro de la función renal. Cuando la función renal empeora, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el t1/2, como se muestra en la tabla siguiente.
Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg:
| Depuración de la creatinina (ml/min) |
<20 |
20-49 |
50-80 |
| Depuración renal (ml/min) |
13 |
26 |
57 |
| t1/2 (horas) |
35 |
27 |
9 |
Pacientes de edad avanzada.
No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.
Diferencias de género.
Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento está indicado en adultos para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones «Farmacodinámia» y «Propiedades farmacéuticas»):
- Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas (ver sección «Propiedades farmacéuticas»).
- Prostatitis bacteriana crónica.
- Forma pulmonar del ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento (ver sección «Propiedades farmacéuticas»).
El medicamento debe utilizarse únicamente en las siguientes infecciones cuando no se considere adecuado emplear antibióticos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones:
- Sinusitis bacteriana aguda.
- Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis.
- Neumonía adquirida en la comunidad.
- Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.
- Cistitis no complicada (ver sección «Propiedades farmacéuticas»).
El medicamento también puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de antibióticos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Epilepsia.
Antecedentes de lesión tendinosa asociada al uso de fluorquinolonas.
Edad pediátrica menor de 18 años.
Embarazo y lactancia.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino
Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina.
La absorción del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro o antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o con didanosina (solo en formulaciones que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc provoca una reducción de su absorción oral. No se recomienda tomar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo para formulaciones de didanosina que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio) dentro de las 2 horas previas o posteriores a la administración de levofloxacino (ver sección «Posología y forma de administración»). Las sales de calcio tuvieron un efecto mínimo sobre la absorción oral del levofloxacino.
Sucralfato.
La biodisponibilidad del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si un paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la administración del levofloxacino (ver sección «Propiedades farmacéuticas»).
Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroides similares.
No se ha detectado interacción farmacocinética entre el levofloxacino y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas con teofilina, antiinflamatorios no esteroides y otros agentes que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración del levofloxacino fue aproximadamente un 13 % mayor en presencia de fenbufeno que cuando se administró solo levofloxacino.
Probenecid e cimetidina.
El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino se reduce con la administración de cimetidina (24 %) y probenecid (34 %). Esto ocurre porque ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. A pesar de ello, las diferencias cinéticas estadísticamente significativas probablemente no tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al prescribir levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afectan la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Otra información relevante.
Se sabe que no se produce ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra junto con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.
Efecto del levofloxacino sobre otros medicamentos
Ciclosporina.
El período de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % con la administración concomitante de levofloxacino.
Antagonistas de la vitamina K.
Con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina) se han notificado aumentos en los valores de las pruebas de coagulación (TP/INR) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por ello, se debe realizar un control de los parámetros de coagulación en pacientes que reciban simultáneamente antagonistas de la vitamina K (ver sección «Propiedades farmacéuticas»).
Medicamentos que prolongan el intervalo QT.
El levofloxacino, al igual que otros fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciban medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y antipsicóticos) (ver sección «Propiedades farmacéuticas»).
Otra información relevante. No se ha observado efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.
Otras formas de interacción
Alimentos.
No se ha observado interacción clínicamente significativa con los alimentos. Por lo tanto, el medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.
Características de uso.
Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en tales pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (véase la sección «Contraindicaciones»).
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).
Para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.
El levofloxacino puede utilizarse para tratar sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido diagnosticadas adecuadamente.
La resistencia a las fluorquinolonas en Escherichia coli (el patógeno más frecuente en infecciones del tracto urinario) varía según el país. Al prescribir fluorquinolonas, debe considerarse la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.
Forma pulmonar del ántrax.
El uso del medicamento en humanos se basa en datos in vitro sobre la sensibilidad de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de su uso en animales y datos limitados de su uso en humanos. Los médicos deben consultar los protocolos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del ántrax.
Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.
Se han notificado reacciones adversas graves, muy raras, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a uno o varios sistemas del organismo (músculo-esquelético, nervioso, psíquico y órganos de los sentidos) en pacientes que han recibido quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de su edad o factores de riesgo. Si aparecen los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y debe consultarse al médico.
Tendinitis y rotura de tendones.
Pueden presentarse tendinitis y roturas de tendones (especialmente del tendón de Aquiles, aunque no exclusivamente), a veces bilaterales, dentro de las 48 horas desde el inicio del tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, o incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento. Los pacientes de edad avanzada, con disfunción renal, con órganos trasplantados, que reciben más de 1000 mg de levofloxacino por día, o que toman corticosteroides, tienen un mayor riesgo de desarrollar tendinitis y rotura de tendones. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides con levofloxacino.
Si aparecen los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, inflamación, hinchazón y dolor), debe suspenderse el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad afectada(-es) debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides si se presentan signos de tendinopatía.
Mioclonus.
Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que toman levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según el aclaramiento de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclonus y debe iniciarse un tratamiento adecuado.
Enfermedades causadas por Clostridium difficile.
La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento (incluso varias semanas después) puede ser síntoma de enfermedad por Clostridium difficile (CDAD). La CDAD puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha o confirma CDAD, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y debe iniciarse un tratamiento adecuado sin demora. Los medicamentos antipéristálticos están contraindicados en esta situación clínica.
Pacientes propensos a convulsiones.
Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones») y, como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones o que reciben sustancias activas que reducen el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurren convulsiones (véase la sección «Reacciones adversas»), debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino.
Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser susceptibles a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas. Por lo tanto, si se debe administrar levofloxacino a estos pacientes, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.
Pacientes con insuficiencia renal.
Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, la dosis del medicamento debe ajustarse en pacientes con disfunción renal (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Reacciones de hipersensibilidad (hipersensibilidad).
El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico), a veces tras la primera dosis (véase la sección «Reacciones adversas»). En tal caso, los pacientes deben suspender inmediatamente el tratamiento y acudir al médico o llamar a emergencias para recibir medidas de soporte adecuadas.
Reacciones adversas graves en la piel.
Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, que pueden ser mortales, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (véase la sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el medicamento, debe advertirse a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y la necesidad de vigilancia estrecha. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una de estas reacciones graves (SSJ, NET o síndrome DRESS) con levofloxacino, no debe reiniciarse nunca el tratamiento con este medicamento.
Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre.
Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia). Se han registrado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes debe controlarse el nivel de glucosa en sangre (véase la sección «Reacciones adversas»). Si el paciente informa de alteraciones en los niveles de glucosa, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse una terapia antibacteriana alternativa.
Prevención de la fotosensibilización.
Se han notificado casos de fotosensibilidad durante el tratamiento con levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda a los pacientes evitar la exposición a la luz solar intensa o a fuentes artificiales de radiación UV (por ejemplo, lámparas de UV, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas después de suspender el levofloxacino.
Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.
Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/INR) y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse la coagulación si estos medicamentos se usan conjuntamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Reacciones psicóticas.
Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Debe considerarse una terapia antibacteriana alternativa no fluorquinolona y tomar las medidas necesarias. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.
Prolongación del intervalo QT.
Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:
- síndrome congénito de QT largo;
- uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase Ia y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
- desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
- enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).
Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT; por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).
Neuropatía periférica.
En pacientes que reciben quinolonas o fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesias, hipoestesia, disestesia o debilidad. A los pacientes que toman levofloxacino se les debe recomendar informar al médico sobre cualquier síntoma neurológico (dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad) antes de continuar el tratamiento, para prevenir estados potencialmente irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).
Alteraciones hepatobiliares.
Durante el tratamiento con levofloxacino se han notificado casos de hepatitis necrótica hasta insuficiencia hepática fatal, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). A los pacientes se les debe recomendar suspender el tratamiento y acudir al médico si presentan síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.
Exacerbación de la miastenia gravis.
Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Reacciones adversas graves notificadas en la fase poscomercialización, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, se han asociado con el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.
Alteraciones visuales.
Si durante el tratamiento con levofloxacino se presentan alteraciones visuales, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).
Superinfección.
El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede favorecer el crecimiento de microorganismos resistentes. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.
Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.
En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar resultados falsos positivos. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.
El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.
Aneurisma/disección de aorta, regurgitación/insuficiencia valvular.
Estudios epidemiológicos han notificado un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y regurgitación de válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).
Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que reciben fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).
Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y considerando otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes de aneurisma de aorta o malformación congénita de válvula cardíaca, o en pacientes con aneurisma y/o disección de aorta o enfermedad valvular, así como otros factores de riesgo o condiciones que favorezcan su desarrollo:
- tanto para aneurisma/disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, enfermedades del tejido conectivo como síndrome de Marfan o síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide);
- para aneurisma/disección de aorta (por ejemplo, vasculitis como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren);
- para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).
El riesgo de aneurisma/disección de aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que toman corticosteroides concomitantemente.
Ante la aparición de dolor abdominal agudo, dolor torácico o dorsal, los pacientes deben acudir inmediatamente a atención médica de emergencia.
A los pacientes se les debe recomendar buscar atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas, hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.
Pancreatitis aguda.
En pacientes que toman levofloxacino puede presentarse pancreatitis aguda. A los pacientes debe informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que experimenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal intenso o vómitos deben someterse a evaluación médica inmediata. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino. Si se confirma, no debe reiniciarse el tratamiento con levofloxacino. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (véase la sección «Reacciones adversas»).
Alteraciones sanguíneas.
Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis de sangre. Si los resultados son anómalos, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.
Los estudios en animales no indican efectos tóxicos reproductivos directos o indirectos. Sin embargo, debido a la falta de estudios en humanos y a datos experimentales que indican el riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago articular en organismos en crecimiento, no debe administrarse levofloxacino durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).
Lactancia.
El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño por fluorquinolonas al cartílago articular en organismos en crecimiento, no debe administrarse levofloxacino a mujeres que amamantan (véase la sección «Contraindicaciones»).
Fertilidad.
Se sabe que el levofloxacino no causa trastornos de la fertilidad ni de la función reproductiva en ratas.
Capacidad para conducir o manejar maquinaria.
El levofloxacino tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la concentración y la velocidad de reacción del paciente, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas habilidades son críticas (por ejemplo, conducir un automóvil o manejar maquinaria).
Vía de administración y dosis.
El medicamento se debe tomar 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo causal probable.
El medicamento también puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa; dada la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral, puede emplearse la misma dosis.
Dosificación. Las siguientes recomendaciones de dosis pueden aplicarse al medicamento:
Dosificación para pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min).
| Indicaciones |
Dosis diaria, mg (según la gravedad) |
Número de tomar por día |
Duración del tratamiento (según la gravedad) |
| Sinusitis bacteriana aguda |
500 |
1 vez |
10-14 días |
| Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis |
500 |
1 vez |
7-10 días |
| Neumonía adquirida en la comunidad |
500 |
1-2 veces |
7-14 días |
| Pielonefritis aguda |
500 |
1 vez |
7-10 días |
| Infecciones urinarias complicadas |
500 |
1 vez |
7-14 días |
| Cistitis no complicada |
250* |
1 vez |
3 días |
| Prostatitis bacteriana crónica |
500 |
1 vez |
28 días |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
500 |
1-2 veces |
7-14 días |
| Forma pulmonar del carbunco |
500 |
1 vez |
8 semanas |
*Dado que el comprimido no es divisible, en caso de que se prescriba el medicamento en una dosis de 250 mg o menor, deben utilizarse formas farmacéuticas de levofloxacino que permitan esta dosificación.
Poblaciones especiales
Dosificación en pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina ≤50 ml/min).
| Depuración de creatinina, ml/min |
Regimen de dosificación |
||
| 250* mg/24 horas |
500 mg/24 horas |
500 mg/12 horas |
|
| 50-20 |
primera dosis: 250* mg |
primera dosis: 500 mg |
primera dosis: 500 mg |
| siguientes: 125* mg/24 horas |
siguientes: 250* mg/24 horas |
siguientes: 250* mg/12 horas |
|
| 19-10 |
primera dosis: 250* mg |
primera dosis: 500 mg |
primera dosis: 500 mg |
| siguientes: 125* mg/48 horas |
siguientes: 125* mg/24 horas |
siguientes: 125* mg/12 horas |
|
| 10 (incluyendo hemodiálisis y DPCA 1) |
primera dosis: 250* mg |
primera dosis: 500 mg |
primera dosis: 500 mg |
| siguientes: 125* mg/48 horas |
siguientes: 125* mg/24 horas |
siguientes: 125* mg/24 horas |
|
*Dado que el comprimido no es divisible, en caso de que se prescriba el medicamento en una dosis de 250 mg o menor, deben utilizarse formas farmacéuticas de levofloxacino que permitan dicha dosificación.
1No se requieren dosis adicionales tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC).
Alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis, ya que el levofloxacino se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.
Pacientes de edad avanzada. Si la función renal es normal, no es necesario ajustar la dosis (ver sección «Instrucciones de uso especiales»).
Pacientes pediátricos. El medicamento está contraindicado en niños menores de 18 años (ver sección «Contraindicaciones»).
Vía de administración. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Los comprimidos pueden tomarse durante o entre las comidas. El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo para las formas de didanosina que contengan agentes tamponantes de aluminio o magnesio) y sucralfato, ya que podría producirse una reducción de la absorción (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pacientes pediátricos.
El medicamento está contraindicado en niños menores de 18 años (ver sección «Contraindicaciones»).
Sobredosis.
Síntomas. Las manifestaciones más relevantes que pueden esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacino son síntomas del sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, mioclonías, alucinaciones, temblor, mareo, alteración del estado de conciencia y convulsiones, prolongación del intervalo QT, así como reacciones gastrointestinales tales como náuseas y erosiones de la mucosa.
Durante la experiencia poscomercialización con levofloxacino se han observado alteraciones del sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, convulsiones, alucinaciones y temblor.
Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe aplicar un tratamiento sintomático. Se debe realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG), ya que existe la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica pueden utilizarse antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la DPAC, no es eficaz para eliminar el levofloxacino del organismo. No existe ningún antídoto específico.
Reacciones adversas.
A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia de aparición, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, resistencia de microorganismos patógenos.
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:
poco frecuentes – leucopenia, eosinofilia; raras – trombocitopenia, neutropenia; desconocida – insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.
Del sistema inmunitario: raras – angioedema, hipersensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»); desconocida – shock anafiláctico*, shock anafilactoide* (ver sección «Precauciones de uso»).
Del sistema endocrino: raras – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).
Del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – anorexia; raras – hipoglucemia, principalmente en pacientes con diabetes, coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»); desconocida – hiperglucemia (ver sección «Precauciones de uso»).
Alteraciones psiquiátricas***: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, confusión mental, nerviosismo; raras – reacciones psicóticas (por ejemplo, con alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños inusuales, pesadillas, delirio; desconocida – reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (ver sección «Precauciones de uso»), manía.
Del sistema nervioso***: frecuentes – cefalea, mareo; poco frecuentes – somnolencia, temblor, disgeusia; raras – convulsiones (ver sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), parestesia, alteración de la memoria; desconocida – neuropatía sensorial periférica (ver sección «Precauciones de uso»), neuropatía sensoriomotora periférica (ver sección «Precauciones de uso»), parosmia, incluyendo anosmia, discinesia, trastornos extrapiramidales, ageusia, síncope, hipertensión intracraneal benigna, mioclonía.
De los órganos de la visión***: raras – alteraciones visuales, como visión borrosa (ver sección «Precauciones de uso»); desconocida – pérdida temporal de la visión (ver sección «Precauciones de uso»), uveítis.
Del oído y del laberinto***: poco frecuentes – vértigo; raras – tinnitus; desconocida – alteraciones auditivas, pérdida de la audición.
Del corazón ****: raras – taquicardia, palpitaciones; desconocida – taquicardia ventricular que puede conducir a paro cardíaco, arritmia ventricular y taquicardia torsades de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ver secciones «Precauciones de uso» y «Sobredosis»).
De los vasos sanguíneos****: raras – hipotensión arterial.
Del aparato respiratorio: poco frecuentes – disnea (dificultad respiratoria); desconocida – broncoespasmo, neumonitis alérgica.
Del tubo digestivo: frecuentes – diarrea, vómitos, náuseas; poco frecuentes – dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento; desconocida – diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»), pancreatitis (ver sección «Precauciones de uso»).
Del sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT); poco frecuentes – aumento de bilirrubina en sangre; desconocida – ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos fatales de insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (ver sección «Precauciones de uso»), hepatitis.
De la piel y tejidos subcutáneos**: poco frecuentes – erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis; raras – erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»), eritema fijo medicamentoso; desconocida – necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»), vasculitis leucocitoclástica; estomatitis, hiperpigmentación de la piel.
Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo***: poco frecuentes – artralgia, mialgia; raras – lesión del tendón (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles); debilidad muscular, que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia grave (ver sección «Precauciones de uso»); desconocida – rabdomiólisis, rotura del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles; ver sección «Precauciones de uso»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.
Del sistema urinario: poco frecuentes – aumento de creatinina en suero; raras – insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).
Trastornos generales***: poco frecuentes – astenia; raras – fiebre; desconocida – dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades).
Otras reacciones adversas asociadas con el uso de fluorquinolonas incluyen:
- Crisis de porfiria en pacientes con porfiria.
* Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.
** Las reacciones en la piel y en las membranas mucosas pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.
*** Se han notificado casos muy raros, prolongados (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles de reacciones adversas graves que afectan a distintos sistemas orgánicos o a órganos sensoriales, a veces a varios simultáneamente [incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, neuralgia, fatiga, síntomas psiquiátricos (que pueden incluir, entre otros, trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión y pensamientos suicidas), alteraciones de la memoria y concentración, confusión mental, trastornos auditivos, visuales, del gusto y del olfato], en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, en algunos casos sin factores de riesgo aparentes (ver sección «Precauciones de uso»).
**** Se han recibido notificaciones de casos de aneurismas y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos con desenlace fatal), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechadas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
5 ó 10 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.L. «GLEDFARM LTD».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Grigori Davydovskogo, 54.