Taygeron®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TAYGERON® (TIGERON®)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina (levofloxacin);

1 compressa contiene levofloxacina emiidrato corrispondente a levofloxacina 500 mg o 750 mg;

Eccipienti: povidone K29/32, cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, rivestimento Opadry 03B84681 rosa: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicoli, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma capsulare, rivestite con film, di colore rosa con impresso «500» o «750» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il levofloxacino è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni ed è l’isomero S(-) della miscela racemica del principio attivo ofloxacino.

Meccanismo d’azione.

Come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, il levofloxacino agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica.

Il grado di attività antibatterica del levofloxacino dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) o l’area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione minima inibitoria (MIC).

Meccanismo di resistenza.

La resistenza al levofloxacino si sviluppa attraverso un processo graduale di mutazione del sito bersaglio in entrambi i tipi di topoisomerasi di classe II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la ridotta permeabilità (comune in Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità al levofloxacino.

È stata osservata resistenza crociata tra il levofloxacino e altri fluorochinoloni. Grazie al suo meccanismo d’azione, di solito non si verifica resistenza crociata tra il levofloxacino e altre classi di agenti antibatterici.

Punti di interruzione.

I punti di interruzione MIC raccomandati dal Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica (EUCAST) per il levofloxacino, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e i microrganismi con sensibilità intermedia da quelli resistenti, sono riportati nella seguente tabella di test MIC (mg/l).

Punti di interruzione clinici MIC EUCAST per il levofloxacino (versione 10.0, 2020-01-01).

La prevalenza della resistenza può variare in base alla zona geografica e nel tempo per singole specie. È consigliabile ottenere informazioni locali sulla resistenza dei microrganismi, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare un esperto qualora la prevalenza locale della resistenza fosse tale da mettere in dubbio l'efficacia del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni.

*È molto probabile che S. aureus resistente alla meticillina presenti resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa levofloxacina.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La levofloxacina, somministrata per via orale, viene rapidamente e quasi completamente assorbita; la Cmax si raggiunge entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%.

L’assunzione di cibo influenza minimamente l’assorbimento della levofloxacina.

Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime posologico di 500 mg 1 o 2 volte al giorno.

Distribuzione.

Circa il 30-40% della levofloxacina è legato alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione della levofloxacina è di circa 100 litri dopo somministrazione singola o ripetuta di 500 mg, indicando una diffusa distribuzione nei tessuti corporei.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei.

È stata dimostrata la penetrazione della levofloxacina nella mucosa bronchiale, nel secreto bronchiale, nel tessuto polmonare, nei macrofagi alveolari, nel tessuto polmonare, nella cute (liquido delle vescicole), nel tessuto prostatico e nelle urine. Tuttavia, la levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione.

La levofloxacina è metabolizzata in misura molto ridotta; i metaboliti sono la desmethyl-levofloxacina e l’ossido N-levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano < 5% della dose somministrata ed escreti con le urine. La levofloxacina è stereochemicalmente stabile e non subisce inversione della sua struttura chirale.

Eliminazione.

Dopo somministrazione orale e endovenosa, la levofloxacina viene eliminata lentamente dal plasma (emivita di eliminazione (t1/2) pari a 6-8 ore). L’eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (>85% della dose somministrata). La clearance totale media della levofloxacina dopo una dose orale singola di 500 mg è stata di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi sono differenze sostanziali nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando l’intercambiabilità di queste due vie di somministrazione.

Linearità.

La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell’intervallo compreso tra 50 e 1000 mg.

Pazienti con insufficienza renale.

La farmacocinetica della levofloxacina è influenzata dal grado di compromissione della funzione renale. Con il peggioramento della funzionalità renale, diminuiscono l’eliminazione renale e la clearance, mentre l’emivita (t1/2) aumenta, come mostrato nella tabella seguente.

Farmacocinetica in caso di insufficienza renale dopo una dose orale singola di 500 mg:

Pazienti di età avanzata.

Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina tra pazienti giovani e pazienti di età avanzata, eccetto quelle relative alla clearance della creatinina.

Differenze di genere.

Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha mostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato negli adulti per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Proprietà farmacocinetiche»):

• Pielonefrite acuta e infezioni urinarie complicate (vedere la sezione «Proprietà farmacocinetiche»).
• Prostatite batterica cronica.
• Forma polmonare di antrace: profilassi post-esposizione e trattamento (vedere la sezione «Proprietà farmacocinetiche»).

Il medicinale deve essere utilizzato per le seguenti infezioni solo quando non è considerato appropriato utilizzare antibiotici comunemente raccomandati per il trattamento iniziale di tali infezioni:

• Sinusite batterica acuta.
• Esacerbazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite.
• Pneumonia acquisita in comunità.
• Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.
• Cistite non complicata (vedere la sezione «Proprietà farmacocinetiche»).

Il medicinale può inoltre essere utilizzato per completare il trattamento in pazienti nei quali si sia osservato miglioramento durante una terapia iniziale con levofloxacina per via endovenosa.

Si devono seguire le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli antibiotici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levofloxacina, ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Epilessia.

Storia pregressa di lesioni tendinee indotte da fluorochinoloni.

Età pediatrica inferiore a 18 anni.

Gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul levofloxacina

Salte di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio e alluminio, didanosina.

L’assorbimento del levofloxacina è notevolmente ridotto quando somministrato contemporaneamente a sali di ferro o antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (solo per le formulazioni contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio). La somministrazione contemporanea di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco determina una riduzione dell’assorbimento orale di questi ultimi. Non è raccomandato assumere medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio), entro 2 ore prima/dopo l’assunzione del levofloxacina (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). I sali di calcio hanno un effetto minimo sull’assorbimento orale del levofloxacina.

Sucralfato.

La biodisponibilità del levofloxacina è notevolmente ridotta quando somministrato contemporaneamente al sucralfato. Se un paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacina, è preferibile assumere il sucralfato 2 ore dopo l’assunzione del levofloxacina (vedere la sezione «Proprietà farmacocinetiche»).

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili.

Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, può verificarsi una significativa riduzione della soglia convulsiva con l’associazione di chinoloni a teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri agenti che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione del levofloxacina in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% superiore rispetto a quella osservata con il solo levofloxacina.

Probenecid e cimetidina.

Probenecid e cimetidina influenzano in modo statisticamente significativo l’eliminazione del levofloxacina. La clearance renale del levofloxacina è ridotta con l’uso di cimetidina (24%) e probenecid (34%). Ciò avviene poiché entrambi i farmaci sono in grado di bloccare la secrezione tubulare del levofloxacina. Tuttavia, le differenze cinetiche statisticamente significative difficilmente avranno rilevanza clinica. Il levofloxacina deve essere somministrato con cautela in associazione con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni significative.

È noto che l’assunzione concomitante di levofloxacina con carbonato di calcio, digossina, glibenclamide o ranitidina non ha alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del levofloxacina.

Effetto del levofloxacina su altri medicinali

Ciclosporina.

Il tempo di dimezzamento della ciclosporina aumenta del 33% quando somministrata contemporaneamente al levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K.

Quando somministrati contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), sono stati riportati aumenti dei valori dei test di coagulazione (INR/RAP) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedere la sezione «Proprietà farmacocinetiche»).

Farmaci che prolungano l’intervallo QT.

Il levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedere la sezione «Proprietà farmacocinetiche»).

Altre informazioni significative. Non è stato osservato alcun effetto del levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore del CYP1A2), indicando che il levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.

Altre forme di interazione

Cibo.

Non è stata osservata interazione clinicamente significativa con il cibo. Pertanto, il medicinale può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario evitare l’uso di levofloxacina in pazienti nei quali in anamnesi si sono verificate reazioni avverse gravi in seguito all’assunzione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un’accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi sezione «Controindicazioni»).

Staphylococcus aureus resistente alla meticillina.

Per lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un’elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. Pertanto, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni in cui il patogeno noto o sospettato sia MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina.

La levofloxacina può essere utilizzata per il trattamento del sinusite batterica acuta e della riacutizzazione della bronchite cronica, qualora queste infezioni siano state adeguatamente diagnosticate.

La resistenza ai fluorochinoloni in Escherichia coli (il patogeno più comune nelle infezioni del tratto urinario) varia nei diversi paesi. Nella prescrizione dei fluorochinoloni occorre tenere in considerazione la diffusione locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni.

Forma polmonare di carbonchio.

L’uso del medicinale nel trattamento dell’uomo si basa su dati in vitro sulla sensibilità di Bacillus anthracis, dati sperimentali sull’uso del medicinale negli animali e dati limitati sull’uso nel trattamento dell’uomo. I medici devono fare riferimento ai protocolli terapeutici nazionali e/o internazionali concordati per il trattamento del carbonchio.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili.

Sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi o talvolta più sistemi contemporaneamente nell’organismo umano (apparato muscoloscheletrico, sistema nervoso, sistema psichico e organi di senso), in pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età e dai fattori di rischio presenti. Alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave, l’uso della levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve consultare il medico.

Tendinite e rottura dei tendini.

Tendiniti e rotture tendinee (in particolare del tendine d’Achille, ma non solo), talvolta bilaterali, possono manifestarsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento con chinoloni o fluorochinoloni oppure anche mesi dopo l’interruzione della terapia. I pazienti di età avanzata, con alterata funzionalità renale o con organi trapiantati, quelli che assumono più di 1000 mg di levofloxacina al giorno e coloro che assumono corticosteroidi, presentano un rischio maggiore di sviluppare tendinite e rottura tendinea. Per questo motivo, si deve evitare l’uso concomitante di corticosteroidi con levofloxacina.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio infiammazione e gonfiore associati a dolore), l’uso della levofloxacina deve essere interrotto e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo. L’arto (o gli arti) interessato deve essere adeguatamente trattato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Mioclonus.

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti che assumevano levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale, se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. La levofloxacina deve essere immediatamente sospesa alla prima comparsa di mioclonus e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Malattie causate da Clostridium difficile.

La diarrea, in particolare se grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con il medicinale (anche per diverse settimane dopo il trattamento) può essere sintomo di malattia da Clostridium difficile (CDAD). La CDAD può variare per gravità da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è il colite pseudomembranosa (vedi sezione «Reazioni avverse»). È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. Se la CDAD è sospettata o confermata, l’uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata tempestivamente una terapia appropriata. I farmaci antiperistaltici sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti a convulsioni.

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedi sezione «Controindicazioni») e, come per altri chinoloni, deve essere usata con estrema cautela nei pazienti predisposti a convulsioni o in caso di trattamento concomitante con sostanze attive che riducono la soglia convulsiva cerebrale, come la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni (vedi sezione «Reazioni avverse»), il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

I pazienti con deficit latenti o conclamati dell’attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici appartenenti al gruppo dei chinoloni. Pertanto, se la levofloxacina deve essere somministrata a tali pazienti, si deve monitorare la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, la dose del medicinale deve essere aggiustata nei pazienti con alterata funzionalità renale (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità (ipersensibilità).

La levofloxacina può causare reazioni di ipersensibilità gravi, potenzialmente letali (ad esempio angioedema fino a shock anafilattico), talvolta già dopo la prima dose (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tal caso, il paziente deve interrompere immediatamente il trattamento e rivolgersi al medico o chiamare il servizio di emergenza per l’attuazione delle misure di emergenza appropriate.

Reazioni avverse gravi a carico della cute.

Durante l’uso di levofloxacina sono state riportate reazioni avverse gravi a carico della cute, potenzialmente letali o letali, tra cui la necrolisi epidermica tossica (TEN, nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedi sezione «Reazioni avverse»). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e devono essere attentamente monitorati. Alla comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una di queste gravi reazioni avverse (SSJ, TEN o sindrome DRESS) durante il trattamento con levofloxacina, il trattamento con levofloxacina non deve essere mai ripreso.

Variazione dei livelli di glucosio nel sangue.

Durante l’uso di chinoloni, specialmente in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina, sono state riportate alterazioni dei livelli di glucosio nel sangue (inclusi iperglicemia e ipoglicemia). Sono stati registrati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare i livelli di glucosio nel sangue (vedi sezione «Reazioni avverse»). Se il paziente riferisce alterazioni dei livelli di glucosio nel sangue, il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve prendere in considerazione un’alternativa terapeutica antibatterica.

Prevenzione della fotosensibilizzazione.

Sono stati riportati casi di fotosensibilità durante l’uso di levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). Per prevenire la fotosensibilizzazione, si raccomanda ai pazienti di evitare, durante il trattamento e per 48 ore dopo l’interruzione della levofloxacina, l’esposizione a forti fonti di luce solare o a radiazioni UV artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, solarium).

Pazienti che assumono antagonisti della vitamina K.

A causa della possibile aumentata attività dei test di coagulazione (INR/VCR) e/o di emorragie in pazienti che assumono levofloxacina in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), è necessario monitorare i test di coagulazione quando questi medicinali vengono utilizzati concomitantemente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche.

Sono state osservate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano chinoloni, inclusa la levofloxacina. In casi molto rari, queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). Se un paziente sviluppa tali reazioni, l’assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate. Si deve prendere in considerazione un trattamento antibatterico alternativo non appartenente ai fluorochinoloni e adottare le misure necessarie. Si raccomanda di usare la levofloxacina con cautela in pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell’intervallo QT.

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, devono essere usati con cautela in pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell’intervallo QT, come ad esempio:

• sindrome congenita di prolungamento dell’intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio scompenso cardiaco, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne più giovani possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l’intervallo QT; pertanto, è necessario usare cautela nell’uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità e posologia», «Sovradosaggio» e «Reazioni avverse»).

Neuropatia periferica.

In pazienti che hanno ricevuto chinoloni o fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che ha portato a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti che assumono levofloxacina si raccomanda di informare il medico in caso di comparsa dei seguenti sintomi neuropatici: dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Disturbi epatobiliari.

Durante l’assunzione di levofloxacina sono stati riportati casi di epatite non necrotizzante fino all’insufficienza epatica fatale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come il sepsi (vedi sezione «Reazioni avverse»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave.

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Gravi reazioni avverse osservate nel periodo post-marketing, incluse forme letali e necessità di supporto respiratorio, sono state associate all’uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi della vista.

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo visivo durante l’assunzione di levofloxacina, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedi sezioni «Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari» e «Reazioni avverse»).

Superinfezione.

L’uso di levofloxacina, specialmente se prolungato, può favorire la crescita di microrganismi resistenti. Se durante la terapia si sviluppa una superinfezione, devono essere adottate le misure appropriate.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Nei pazienti che assumono levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

La levofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e, di conseguenza, portare a risultati falsamente negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Aneurisma/dissuzione dell’aorta, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache.

Studi epidemiologici hanno riportato un aumento del rischio di aneurisma e dissuzione dell’aorta, specialmente nei pazienti anziani, e rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l’uso di fluorochinoloni (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Sono stati riportati casi di aneurisma e dissuzione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi con esito fatale), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un’accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e considerando altre possibili alternative terapeutiche in pazienti con anamnesi di aneurisma aortico o malformazione congenita della valvola cardiaca, o in pazienti con aneurisma e/o dissuzione dell’aorta o malattia delle valvole cardiache, nonché in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti:

• sia per aneurisma/dissuzione dell’aorta che per rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca (ad esempio malattie del tessuto connettivo come la sindrome di Marfan o la sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide);
• per aneurisma/dissuzione dell’aorta (ad esempio malattie vascolari come l’arterite di Takayasu o l’arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren);
• per rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca (ad esempio endocardite infettiva).

Il rischio di aneurisma/dissuzione dell’aorta e rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi.

In caso di comparsa di dolore addominale acuto, dolore toracico o dorsale, i pazienti devono cercare immediatamente assistenza medica urgente.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni, gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pancreatite acuta.

Nei pazienti che assumono levofloxacina può manifestarsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che avvertono nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono sottoporsi immediatamente a visita medica. In caso di sospetto di pancreatite acuta, l’assunzione di levofloxacina deve essere interrotta. Se la diagnosi viene confermata, il trattamento con levofloxacina non deve essere ripreso. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Disturbi ematici.

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di sospetto di uno qualsiasi di questi disturbi, si devono monitorare i risultati degli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve prendere in considerazione l’interruzione del trattamento con levofloxacina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati sull’uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati.

I dati sugli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. Tuttavia, a causa dell’assenza di studi sull’effetto nell’uomo e sulla base di dati sperimentali che indicano il rischio di danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere somministrata durante la gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento.

La levofloxacina è controindicata nelle donne che allattano. Non vi sono dati sufficienti sulla escrezione della levofloxacina nel latte materno, sebbene altri fluorochinoloni siano escreti nel latte materno. A causa dell’assenza di studi nell’uomo e del possibile danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità.

È noto che la levofloxacina non ha causato disturbi della fertilità e della funzione riproduttiva nei ratti.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La levofloxacina ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Alcune reazioni avverse (ad esempio capogiri/vertigini, sonnolenza, disturbi della vista) possono compromettere la capacità del paziente di concentrazione e la rapidità di reazione e, di conseguenza, aumentare il rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio guida di autoveicoli o uso di macchinari).

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto 1 o 2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo, dalla gravità dell'infezione e dalla sensibilità del probabile agente patogeno.

Il medicinale può essere utilizzato anche per completare il ciclo terapeutico in pazienti che hanno mostrato miglioramento durante il trattamento iniziale con levofloxacina per via endovenosa; considerando la bioequivalenza tra le forme parenterali e orali, può essere utilizzata la stessa dose.

Dosaggio. Le seguenti raccomandazioni posologiche possono essere fornite per il medicinale:

Dosaggio per pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina > 50 ml/min).

*Poiché la compressa non è divisibile, nel caso in cui il medicinale debba essere somministrato in una dose di 250 mg o inferiore, si devono utilizzare formulazioni di levofloxacina che consentano tale dosaggio.

Popolazioni particolari

Dosaggio per pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤50 ml/min).

*Poiché la compressa non è divisibile, nel caso di prescrizione del medicinale alla dose di 250 mg o inferiore, si devono utilizzare medicinali a base di levofloxacina che consentano tale dosaggio.

1Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Disfunzione epatica. Non è richiesta alcuna correzione della dose, poiché il levofloxacina è metabolizzata in misura trascurabile nel fegato ed è eliminata principalmente attraverso i reni.

Pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di cui bisogna essere a conoscenza prima di prendere questo medicinale»).

Popolazione pediatrica. Il medicinale è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni (vedere il paragrafo «Quando non deve essere usato questo medicinale»).

Modalità di somministrazione. Le compresse devono essere ingerite intere, senza masticarle, con una quantità sufficiente di liquido. Le compresse possono essere assunte durante o tra i pasti. Il medicinale deve essere assunto almeno 2 ore prima o almeno 2 ore dopo l’assunzione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio) e sucralfato, poiché potrebbe verificarsi una riduzione dell’assorbimento (vedere il paragrafo «Altre informazioni»).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni (vedere il paragrafo «Quando non deve essere usato questo medicinale»).

Sovradosaggio.

Sintomi. I segni più importanti che si possono osservare in seguito a un sovradosaggio acuto di levofloxacina sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale, inclusi confusione mentale, mioclonia, allucinazioni, tremore, capogiri, alterazioni della coscienza e crisi convulsive, prolungamento dell’intervallo QT, nonché reazioni gastrointestinali come nausea ed erosioni della mucosa.

Durante l’uso post-marketing del levofloxacina sono stati osservati disturbi del sistema nervoso centrale, inclusi confusione mentale, convulsioni, allucinazioni e tremore.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, si deve effettuare un trattamento sintomatico. È necessario effettuare un monitoraggio dell’ECG, poiché esiste la possibilità di prolungamento dell’intervallo QT. Per la protezione della mucosa gastrica si possono utilizzare antiacidi. L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale e la CAPD, non è efficace per l’eliminazione del levofloxacina dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascun gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: non comune – infezioni fungine, comprese quelle da funghi del genere Candida, resistenza dei microrganismi patogeni.

Dal punto di vista del sistema emolinfopoietico:

non comune – leucopenia, eosinofilia; raro – trombocitopenia, neutropenia; non noto – insufficienza del midollo osseo, inclusa anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Dal punto di vista del sistema immunitario: raro – angioedema, ipersensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); non noto – shock anafilattico*, shock anafilattoide* (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal punto di vista del sistema endocrino: raro – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione: non comune – anoressia; raro – ipoglicemia, principalmente nei pazienti con diabete, coma ipoglicemico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); non noto – iperglicemia (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi psichici***: comune – insonnia; non comune – ansia, confusione mentale, irrequietezza; raro – reazioni psicotiche (ad esempio con allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, sogni insoliti, incubi notturni, delirio; non noto – reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo, inclusi pensieri o comportamenti suicidari (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), mania.

Dal punto di vista del sistema nervoso***: comune – cefalea, capogiri; non comune – sonnolenza, tremore, disgeusia; raro – convulsioni (vedere sezione «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), parestesia, disturbi della memoria; non noto – neuropatia sensoriale periferica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), neuropatia sensorimotoria periferica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), parosmia, inclusa anosmia, discinesia, disturbi extrapiramidali, ageusia, sincope, ipertensione endocraniale benigna, mioclonus.

Dal punto di vista dell’organo della vista***: raro – disturbi visivi, come offuscamento della vista (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), non noto – perdita temporanea della vista (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), uveite.

Dal punto di vista dell’udito e dell’equilibrio***: non comune – vertigini; raro – acufene; non noto – perdita dell’udito, ipoacusia.

Dal punto di vista del cuore ****: raro – tachicardia, palpitazioni; non noto – tachicardia ventricolare che può portare all’arresto cardiaco, aritmia ventricolare e tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsade de pointes) (principalmente in pazienti con fattori di rischio di prolungamento dell’intervallo QT), prolungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Sovradosaggio»).

Dal punto di vista del sistema vascolare****: raro – ipotensione arteriosa.

Dal punto di vista dell’apparato respiratorio: non comune – dispnea; non noto – broncospasmo, pneumonite allergica.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: comune – diarrea, vomito, nausea; non comune – dolore addominale, dispepsia, meteorismo, stitichezza; non noto – diarrea emorragica, che può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), pancreatite (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: comune – aumento degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT); non comune – aumento della bilirubina ematica; non noto – ittero e gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta fatale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), epatite.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei**: non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi; raro – eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), eritema fisso da farmaco; non noto – necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), vasculite leucocitoclastica; stomatite, iperpigmentazione della cute.

Dal punto di vista dell’apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo***: non comune – artralgia, mialgia; raro – lesioni tendinee (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), inclusa tendinite (ad esempio del tendine d’Achille); debolezza muscolare, che può essere particolarmente rilevante nei pazienti con miastenia grave (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); non noto – rabdomiolisi, rottura del tendine (ad esempio del tendine d’Achille; vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), rottura dei legamenti, rottura muscolare, artrite.

Dal punto di vista del sistema urinario: non comune – aumento della creatinina sierica; raro – insufficienza renale acuta (ad esempio dovuta a nefrite interstiziale).

Disturbi generali***: non comune – astenia; raro – piressia; non noto – dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e agli arti).

Altri effetti indesiderati associati all’uso di fluorochinoloni includono:

• crisi di porfiria in pazienti con porfiria.

* Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

** Reazioni cutanee e delle mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

*** Sono stati segnalati casi molto rari, prolungati (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili di gravi effetti indesiderati, che possono interessare diversi sistemi organici, talvolta più di uno, o organi di senso [inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatia associata a parestesia, neuralgia, affaticamento, sintomi psichici (che possono includere, ma non limitarsi a, disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidari), disturbi della memoria e della concentrazione, confusione mentale, alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto], in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, in alcuni casi anche in assenza di fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

**** Sono state segnalate aneurismi e dissecazioni dell’aorta, talvolta con rottura (inclusi casi con esito fatale), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del prodotto. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 o 10 compresse in blister; 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

FOGLIO ILLUSTRATIVO

per l’uso medico del medicinale

TAYGERON®

(TIGERON®)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina (levofloxacin);

1 compressa contiene levofloxacina emiidrato, calcolata come levofloxacina, 500 mg oppure 750 mg;

Eccipienti: povidone K29/32, cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, rivestimento Opadry 03B84681 rosa: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicoli, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma capsuliforme, rivestite con film, di colore rosa con impresso «500» oppure «750» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici appartenenti al gruppo dei chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01MA12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il levofloxacino è un agente antibatterico sintetico del gruppo dei fluorochinoloni, corrispondente all'isomero S(-) della miscela racemica del principio attivo ofloxacino.

Mecanismo d'azione.

Come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, il levofloxacino agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica.

Il grado di attività antibatterica del levofloxacino dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza.

La resistenza al levofloxacino si sviluppa attraverso un processo graduale di mutazione del sito bersaglio nei due tipi di topoisomerasi di classe II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la ridotta permeabilità (comune in Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità al levofloxacino.

È stata osservata resistenza crociata tra il levofloxacino e altri fluorochinoloni. Grazie al suo meccanismo d'azione, generalmente non si verifica resistenza crociata tra il levofloxacino e altri classi di agenti antibatterici.

Punti di cutoff.

I punti di cutoff raccomandati dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità antimicrobica (EUCAST) per il test della MIC del levofloxacino, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e i microrganismi con sensibilità intermedia da quelli resistenti, sono riportati nella seguente tabella relativa al test della MIC (mg/l).

Punti di cutoff clinici EUCAST per il levofloxacino (versione 10.0, 01/01/2020).

La prevalenza della resistenza può variare in base alla zona geografica e nel tempo per singole specie. È consigliabile ottenere informazioni locali sulla resistenza dei microrganismi, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la prevalenza locale della resistenza è tale per cui il beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, è dubbio.

*Stafilococco aureo* meticillino-resistente (S. aureus MRSA), molto probabilmente, può presentare resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa levofloxacina.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La levofloxacina, somministrata per via orale, viene rapidamente e quasi completamente assorbita; la concentrazione plasmatica massima (Cmax) viene raggiunta entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%.

L’assunzione di cibo influenza minimamente l’assorbimento della levofloxacina.

Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime posologico di 500 mg 1 o 2 volte al giorno.

Distribuzione.

Circa il 30-40% della levofloxacina è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione medio della levofloxacina è di circa 100 litri dopo somministrazione singola o ripetuta di 500 mg, indicando una diffusa distribuzione nei tessuti dell’organismo.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei.

È stata dimostrata la penetrazione della levofloxacina nella mucosa bronchiale, nel secreto bronchiale, nel tessuto polmonare, nei macrofagi alveolari, nel tessuto cutaneo (liquido delle vesciche), nel tessuto prostatico e nelle urine. Tuttavia, la levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione.

La levofloxacina subisce un metabolismo minimo. I metaboliti identificati sono la desmetil-levofloxacina e l’ossido-N della levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della dose somministrata e vengono escreti con le urine. La levofloxacina è stereochemicalmente stabile e non subisce inversione della sua struttura chirale.

Eliminazione.

Dopo somministrazione orale e endovenosa, la levofloxacina viene eliminata dal plasma sanguigno relativamente lentamente (emivita (t1/2) di 6-8 ore). L’eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (>85% della dose somministrata). Il clearance totale medio della levofloxacina dopo una dose orale singola di 500 mg è stato di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi sono differenze clinicamente significative nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando l’intercambiabilità di queste due vie di somministrazione.

Linearità.

La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell’intervallo di dose compreso tra 50 e 1000 mg.

Pazienti con insufficienza renale.

La farmacocinetica della levofloxacina è influenzata dal grado di compromissione della funzionalità renale. Con il peggioramento della funzione renale, diminuiscono l’eliminazione renale e il clearance, mentre l’emivita (t1/2) aumenta, come mostrato nella tabella seguente.

Farmacocinetica nell’insufficienza renale dopo una dose orale singola di 500 mg:

Pazienti anziani.

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani e nei pazienti anziani, eccetto quelle relative alla clearance della creatinina.

Differenze di genere.

Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha dimostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non vi sono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato negli adulti per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Proprietà farmacocinetiche»):

• Pielonefrite acuta e infezioni complicate del tratto urinario (vedere la sezione «Proprietà farmacocinetiche»).
• Prostatite batterica cronica.
• Forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento (vedere la sezione «Proprietà farmacocinetiche»).

Il medicinale deve essere utilizzato per le seguenti infezioni solo quando non è considerato appropriato utilizzare antibiotici generalmente raccomandati per il trattamento iniziale di queste infezioni:

• Sinusite batterica acuta.
• Riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva, inclusa la bronchite.
• Polmonite comunitaria.
• Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.
• Cistite non complicata (vedere la sezione «Proprietà farmacocinetiche»).

Il medicinale può inoltre essere utilizzato per completare il ciclo terapeutico in pazienti che hanno mostrato miglioramento durante il trattamento iniziale con levofloxacina per via endovenosa.

Deve essere presa in considerazione la raccomandazione ufficiale riguardo all’uso appropriato degli antibiotici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levofloxacina, ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Epilessia.

Storia di lesioni tendinee associate all’assunzione di fluorochinoloni.

Età pediatrica inferiore a 18 anni.

Gravidanza e allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul levofloxacina

Sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio e alluminio, didanosina.

L’assorbimento del levofloxacina è notevolmente ridotto quando assunto contemporaneamente a sali di ferro o antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (solo per le formulazioni contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio). L’uso concomitante di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco determina una riduzione dell’assorbimento orale. Non è raccomandato assumere medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio), entro 2 ore prima/dopo l’assunzione del levofloxacina (vedere la sezione «Modalità e posologia d’uso»). I sali di calcio hanno un effetto minimo sull’assorbimento orale del levofloxacina.

Sucralfato.

La biodisponibilità del levofloxacina è notevolmente ridotta quando assunto contemporaneamente al sucralfato. Se il paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacina, è preferibile assumere il sucralfato 2 ore dopo l’assunzione del levofloxacina (vedere la sezione «Proprietà farmacocinetiche»).

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili.

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, può verificarsi una significativa riduzione della soglia convulsiva con l’uso concomitante di chinoloni insieme a teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri agenti che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione del levofloxacina in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% più alta rispetto all’assunzione di levofloxacina da sola.

Probenecid e cimetidina.

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l’eliminazione del levofloxacina. Il clearance renale del levofloxacina è ridotto con l’uso di cimetidina (24%) e probenecid (34%). Ciò avviene perché entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare del levofloxacina. Nonostante ciò, le differenze cinetiche statisticamente significative difficilmente avranno rilevanza clinica. Il levofloxacina deve essere somministrato con cautela contemporaneamente a farmaci che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni rilevanti.

È noto che l’assunzione concomitante di carbonato di calcio, digossina, glibenclamide e ranitidina non ha alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del levofloxacina.

Effetto del levofloxacina su altri medicinali

Ciclosporina.

L’emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando assunta contemporaneamente al levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K.

Quando assunti contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), sono stati riportati aumenti dei valori dei test di coagulazione (INR/Rapporto Normalizzato Internazionale) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedere la sezione «Proprietà farmacocinetiche»).

Farmaci che prolungano l’intervallo QT.

Il levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono farmaci noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedere la sezione «Proprietà farmacocinetiche»).

Altre informazioni rilevanti. Non è stato osservato alcun effetto del levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore per l’enzima CYP1A2), indicando che il levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.

Altre interazioni

Cibo.

Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con il cibo. Pertanto, il medicinale può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l’uso di levofloxacina in pazienti nei quali in anamnesi si sono verificate gravi reazioni avverse a seguito dell’assunzione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedi sezione «Controindicazioni»).

Staphylococcus aureus resistente alla meticillina.

Per lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un’elevatissima probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. Per tale motivo la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni note o sospette causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina.

La levofloxacina può essere utilizzata per il trattamento della sinusite batterica acuta e dell’esacerbazione della bronchite cronica, qualora queste infezioni siano state adeguatamente diagnosticate.

La resistenza ai fluorochinoloni da parte di Escherichia coli (il patogeno più comune nelle infezioni del tratto urinario) varia nei diversi paesi. Nella prescrizione dei fluorochinoloni si deve tenere conto della diffusione locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni.

Forma polmonare del carbonchio.

L’uso del medicinale nel trattamento dell’uomo si basa su dati in vitro sulla sensibilità di Bacillus anthracis, nonché su dati sperimentali sull’uso del medicinale negli animali e su dati limitati riguardo al suo impiego nel trattamento dell’uomo. I medici devono fare riferimento ai protocolli terapeutici consensuali nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili.

Sono state riportate rare reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi o talvolta più sistemi contemporaneamente (apparato muscoloscheletrico, sistema nervoso, sistema psichico e organi di senso) in pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età e dalla presenza di fattori di rischio. In caso di comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave, l’uso della levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve consultare un medico.

Tendinite e rottura dei tendini.

Tendiniti e rotture dei tendini (in particolare del tendine d’Achille, ma non solo), talvolta bilaterali, possono manifestarsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento con chinoloni o fluorochinoloni o addirittura mesi dopo l’interruzione della terapia. I pazienti di età avanzata, con funzionalità renale compromessa o con organi trapiantati, i pazienti che ricevono più di 1000 mg di levofloxacina al giorno, nonché coloro che assumono corticosteroidi, presentano un rischio maggiore di sviluppare tendinite e rottura dei tendini. Per tale motivo, si deve evitare l’uso concomitante di corticosteroidi con levofloxacina.

In caso di comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore e dolore accompagnati da infiammazione), l’uso della levofloxacina deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. L’arto (o gli arti) interessato deve essere adeguatamente trattato (ad esempio immobilizzato). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Mioclonus.

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti che assumevano levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. La levofloxacina deve essere immediatamente sospesa alla prima comparsa di mioclonus e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Malattie causate da Clostridium difficile.

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con il medicinale (incluso il periodo di alcune settimane successivo al trattamento) può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile (CDAD). La gravità della CDAD può variare da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è il colite pseudomembranosa (vedi sezione «Reazioni avverse»). È pertanto importante considerare tale diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. Se la CDAD è sospettata o confermata, l’uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata tempestivamente una terapia appropriata. I farmaci antiperistaltici sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti alle convulsioni.

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedi sezione «Controindicazioni») e, come per altri chinoloni, deve essere usata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni o in caso di trattamento concomitante con sostanze attive che riducono la soglia convulsiva cerebrale, come la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni (vedi sezione «Reazioni avverse»), il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

I pazienti con deficit latenti o conclamati dell’attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici appartenenti al gruppo dei chinoloni. Pertanto, se la levofloxacina deve essere somministrata a tali pazienti, si deve monitorare la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché la levofloxacina viene principalmente eliminata attraverso i reni, la dose del medicinale deve essere aggiustata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità (allergiche).

La levofloxacina può causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio angioedema fino allo shock anafilattico), talvolta dopo la somministrazione della prima dose (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tal caso, i pazienti devono interrompere immediatamente il trattamento e consultare un medico o chiamare il servizio di emergenza per l’attuazione delle misure di emergenza appropriate.

Reazioni cutanee gravi.

Durante l’uso di levofloxacina sono state riportate gravi reazioni cutanee, potenzialmente letali o letali, incluse necrolisi epidermica tossica (TEN, nota anche come sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedi sezione «Reazioni avverse»). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una di queste gravi reazioni avverse (SSJ, TEN o sindrome DRESS) durante il trattamento con levofloxacina, il trattamento con levofloxacina non deve mai essere ripreso.

Modificazioni del livello di glucosio nel sangue.

Durante l’uso di chinoloni, specialmente in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina, sono state riportate alterazioni del livello di glucosio nel sangue (inclusi iperglicemia e ipoglicemia). Sono stati registrati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue (vedi sezione «Reazioni avverse»). Se un paziente riferisce alterazioni del livello di glucosio nel sangue, il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare una terapia antibiotica alternativa.

Prevenzione della fotosensibilizzazione.

Sono stati riportati casi di fotosensibilità durante l’uso di levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). Per prevenire la fotosensibilizzazione, si raccomanda ai pazienti di evitare, durante il trattamento e per 48 ore dopo l’interruzione della levofloxacina, l’esposizione a forti fonti di luce solare o a radiazioni UV artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, lettini solari).

Pazienti che assumono antagonisti della vitamina K.

A causa della possibile aumentata attività dei test di coagulazione (INR/PT) e/o di emorragie in pazienti che assumono levofloxacina in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarina), si raccomanda il monitoraggio dei test di coagulazione quando questi medicinali sono somministrati contemporaneamente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche.

Sono state osservate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano chinoloni, inclusa la levofloxacina. In rarissimi casi, tali reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta dopo una singola dose di levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di comparsa di tali reazioni, l’assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate. Si deve considerare una terapia antibiotica alternativa non appartenente ai fluorochinoloni e devono essere intraprese le opportune misure. Si raccomanda di usare la levofloxacina con cautela in pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell’intervallo QT.

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, devono essere usati con cautela in pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell’intervallo QT, come ad esempio:

• sindrome congenita di prolungamento dell’intervallo QT;
• trattamento concomitante con medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne più giovani possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l’intervallo QT; pertanto è necessario usare cautela nell’impiego dei fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e posologia», «Sovradosaggio» e «Reazioni avverse»).

Neuropatia periferica.

In pazienti che hanno ricevuto chinoloni o fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che ha portato a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti in trattamento con levofloxacina si raccomanda di informare il medico in caso di comparsa dei seguenti sintomi neuropatici: dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Alterazioni epatobiliari.

Durante l’assunzione di levofloxacina sono stati riportati casi di epatite necrotica fino all’insufficienza epatica fatale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come il sepsi (vedi sezione «Reazioni avverse»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare un medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave.

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Gravi reazioni avverse, osservate nel periodo post-marketing, inclusi casi fatali e necessità di supporto respiratorio, sono state associate all’uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi della vista.

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo visivo durante l’assunzione di levofloxacina, si deve consultare immediatamente un oculista (vedi sezioni «Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari» e «Reazioni avverse»).

Superinfezione.

L’uso di levofloxacina, specialmente prolungato, può portare alla crescita di microrganismi resistenti. Se durante la terapia si sviluppa una superinfezione, si devono adottare le opportune misure.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Nei pazienti che ricevono levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare risultati falsamente positivi. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

La levofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e, di conseguenza, può portare a risultati falsamente negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Aneurisma/dissecazione dell’aorta, rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca.

Studi epidemiologici hanno riportato un aumentato rischio di aneurisma e dissecazione dell’aorta, specialmente nei pazienti anziani, e rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l’uso di fluorochinoloni (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi con esito fatale), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e considerando altre possibili opzioni terapeutiche in pazienti con anamnesi di aneurisma dell’aorta o malformazione congenita della valvola cardiaca, o in pazienti con aneurisma e/o dissecazione dell’aorta o malattia valvolare cardiaca, nonché in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti:

• sia per aneurisma/dissecazione dell’aorta che per rigurgito/insufficienza valvolare (ad esempio malattie del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide);
• per aneurisma/dissecazione dell’aorta (ad esempio malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren);
• per rigurgito/insufficienza valvolare (ad esempio endocardite infettiva).

Il rischio di aneurisma/dissecazione dell’aorta e della loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi.

In caso di comparsa di dolore addominale acuto, dolore toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente a un servizio di emergenza medica.

Ai pazienti si deve raccomandare di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni, gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pancreatite acuta.

Nei pazienti che assumono levofloxacina può manifestarsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che avvertono nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono sottoporsi immediatamente a un esame medico. In caso di sospetto di pancreatite acuta, l’assunzione di levofloxacina deve essere interrotta. Se la diagnosi è confermata, il trattamento con levofloxacina non deve essere ripreso. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Alterazioni ematiche.

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di sospetto di una di queste alterazioni, si devono monitorare i risultati degli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve considerare l’interruzione del trattamento con levofloxacina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati sull’uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati.

I dati sugli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. Tuttavia, a causa della mancanza di studi sull’uomo e sulla base di dati sperimentali che indicano il rischio di danno alla cartilagine articolare in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere somministrata durante la gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento.

La levofloxacina è controindicata nelle donne che allattano al seno. Non vi sono dati sufficienti sull’escrezione della levofloxacina nel latte materno, sebbene altri fluorochinoloni siano escreti nel latte materno. A causa della mancanza di studi nell’uomo e del possibile danno alla cartilagine articolare in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano al seno (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità.

È noto che la levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità e della funzione riproduttiva nei ratti.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La levofloxacina ha un’influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Alcune reazioni avverse (ad esempio vertigini, sonnolenza, disturbi visivi) possono compromettere la capacità del paziente di concentrazione e la rapidità di reazione e, di conseguenza, aumentare il rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio durante la guida di un’auto o l’uso di macchinari).

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va assunto 1 o 2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione e dalla sensibilità del probabile agente patogeno.

Il medicinale può essere utilizzato anche per completare il ciclo di trattamento in pazienti che hanno mostrato miglioramento durante la terapia iniziale con levofloxacina per via endovenosa; considerando la bioequivalenza tra le forme parenterali e orali, può essere utilizzata la stessa dose.

Dosaggio. Le seguenti raccomandazioni posologiche possono essere fornite per il medicinale:

Dosaggio per pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina > 50 ml/min).

*Poiché la compressa non è divisibile, nel caso in cui il medicinale debba essere somministrato in una dose di 250 mg o inferiore, si devono utilizzare medicinali a base di levofloxacina che permettano tale modalità di dosaggio.

Popolazioni particolari

Dosaggio per pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤50 ml/min).

*Poiché la compressa non è divisibile, nel caso in cui il medicinale debba essere somministrato in una dose pari o inferiore a 250 mg, si devono utilizzare medicinali a base di levofloxacina che permettano tale modalità di dosaggio.

1Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Disfunzione epatica. Non è richiesta alcuna correzione della dose, poiché il levofloxacina è solo in minima parte metabolizzata nel fegato ed è eliminata principalmente attraverso i reni.

Pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Bambini. Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 18 anni (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione. Le compresse devono essere deglutite intere, accompagnate da una quantità sufficiente di liquido. Le compresse possono essere assunte durante o tra i pasti. Il medicinale deve essere somministrato almeno 2 ore prima o almeno 2 ore dopo l’assunzione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio) e sucralfato, poiché potrebbe verificarsi una riduzione dell’assorbimento (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 18 anni (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi. I segni più rilevanti attesi dopo un sovradosaggio acuto di levofloxacina sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale, inclusi confusione mentale, mioclonus, allucinazioni, tremore, capogiri, alterazioni della coscienza e crisi convulsive, allungamento dell’intervallo QT, nonché reazioni gastrointestinali come nausea ed erosioni della mucosa.

Durante l’uso post-marketing del levofloxacina sono stati osservati disturbi del sistema nervoso centrale, inclusi confusione mentale, convulsioni, allucinazioni e tremore.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, si deve effettuare un trattamento sintomatico. È necessario effettuare un monitoraggio dell’ECG, poiché esiste la possibilità di allungamento dell’intervallo QT. Per la protezione della mucosa gastrica si possono utilizzare antiacidi. L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale e la CAPD, non è efficace nell’eliminare il levofloxacina dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per sistemi e organi e frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascun gruppo per frequenza, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: non comune – infezioni fungine, comprese quelle da Candida spp., resistenza dei microrganismi patogeni.

Dal sistema emopoietico e linfatico:

non comune – leucopenia, eosinofilia; raro – trombocitopenia, neutropenia; molto raro – insufficienza del midollo osseo, inclusa anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Dal sistema immunitario: raro – angioedema, ipersensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); molto raro – shock anafilattico*, shock anafilattoide* (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal sistema endocrino: raro – sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH).

Dal metabolismo e dalla nutrizione: non comune – anoressia; raro – ipoglicemia, soprattutto nei pazienti con diabete, coma ipoglicemico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); molto raro – iperglicemia (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi psichici***: comune – insonnia; non comune – ansia, confusione mentale, irrequietezza; raro – reazioni psicotiche (ad esempio con allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, sogni insoliti, incubi notturni, delirio; molto raro – reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo, inclusi pensieri o comportamenti suicidari (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), mania.

Dal sistema nervoso***: comune – cefalea, capogiri; non comune – sonnolenza, tremore, disgeusia; raro – convulsioni (vedere sezione «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), parestesia, disturbi della memoria; molto raro – neuropatia sensoriale periferica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), neuropatia sensorimotoria periferica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), parosmia, inclusa anosmia, discinesia, disturbi extrapiramidali, ageusia, sincope, ipertensione endocraniale benigna, mioclonia.

Organi della vista***: raro – disturbi visivi, come offuscamento della vista (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); molto raro – perdita temporanea della vista (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), uveite.

Organi dell’udito e dell’equilibrio***: non comune – vertigini; raro – acufene; molto raro – ipoacusia, perdita dell’udito.

Dal cuore ****: raro – tachicardia, palpitazioni; molto raro – tachicardia ventricolare che può portare all’arresto cardiaco, aritmia ventricolare e tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes (soprattutto in pazienti con fattori di rischio di prolungamento dell’intervallo QT), prolungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Sovradosaggio»).

Dal sistema vascolare****: raro – ipotensione arteriosa.

Dal sistema respiratorio: non comune – dispnea; molto raro – broncospasmo, pneumonite allergica.

Dal tratto gastrointestinale: comune – diarrea, vomito, nausea; non comune – dolore addominale, dispepsia, meteorismo, stitichezza; molto raro – diarrea emorragica, che può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), pancreatite (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal sistema epatobiliare: comune – aumento degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT); non comune – aumento della bilirubina ematica; molto raro – ittero e gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta fatale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), epatite.

Pelle e tessuti sottocutanei**: non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi; raro – eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), eritema multiforme persistente; molto raro – necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), vasculite leucocitoclastica; stomatite, iperpigmentazione cutanea.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo***: non comune – artralgia, mialgia; raro – lesioni tendinee (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), inclusa tendinite (ad esempio del tendine d’Achille); debolezza muscolare, che può essere particolarmente rilevante nei pazienti con miastenia grave (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); molto raro – rabdomiolisi, rottura del tendine (ad esempio del tendine d’Achille; vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), rottura dei legamenti, rottura muscolare, artrite.

Dal sistema urinario: non comune – aumento della creatinina sierica; raro – insufficienza renale acuta (ad esempio dovuta a nefrite interstiziale).

Disturbi generali***: non comune – astenia; raro – piressia; molto raro – dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e agli arti).

Altri effetti indesiderati associati all’uso di fluorochinoloni includono:

• crisi di porfiria in pazienti con porfiria.

* Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

** Reazioni cutanee e della mucosa possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

*** Sono stati riportati casi molto rari di effetti indesiderati gravi, duraturi (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi o organi, talvolta più di uno contemporaneamente [inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatia associata a parestesia, neuralgia, affaticamento, sintomi psichici (che possono includere, ma non solo, disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidari), disturbi della memoria e della concentrazione, confusione mentale, disturbi dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto], in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, in alcuni casi anche in assenza di fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

**** Sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi con esito fatale), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 o 10 compresse in un blister; 1 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.R.L. «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

54, via Davydovskoho Hryhoriia, città di Sumy, regione di Sumy, 40020, Ucraina.