Taiheron®

INSTRUKCJA dotycz4ca stosowania leku Taiheron® (Taiheron®)

Skład:

substancja czynna: lewofloksacyna (levofloxacin);

1 tabletka zawiera lewofloksacyny hemihydrycznej w przeliczeniu na lewofloksacynę 500 mg lub 750 mg;

substancje pomocnicze: povidon K29/32, celuloza mikrystalliczna, crospovidon, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, powłoka Opadry 03B84681 różowa: hipromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), polietylenoglikole, tlenek żelaza czerwony (E 172), tlenek żelaza żółty (E 172).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki w kształcie kapsułki, powlekane, różowego koloru, z oznaczeniem tłoczonym „500” lub „750” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwbakteryjne z grupy chinolonów. Fluorochinolony. Kod ATC J01M A12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Levofloksacyna to syntetyczny lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów, będący
S(-) enancjomerem racemicznej mieszaniny leku ofloksacyny.

Mechanizm działania.

Jako lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów levofloksacyna działa na kompleks DNA-DNA-girazy oraz topoizomerazy IV.

Zależność farmakokinetyka/farmakodynamika.

Stopień aktywności przeciwbakteryjnej levofloksacyny zależy od stosunku maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) lub pola pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) do minimalnego stężenia hamującego (MIC).

Mechanizm oporności.

Oporność na levofloksacynę powstaje w wyniku stopniowego procesu mutacji miejsca docelowego w obu typach topoizomerazy II, DNA-girazy i topoizomerazy IV. Inne mechanizmy oporności, takie jak bariery przenikania (częste u Pseudomonas aeruginosa) oraz mechanizmy wypompowywania, mogą również wpływać na wrażliwość na levofloksacynę.

Stwierdzono oporność krzyżową między levofloksacyną a innymi fluorochinolonami. Ze względu na mechanizm działania zazwyczaj nie występuje oporność krzyżowa między levofloksacyną a innymi klasami leków przeciwbakteryjnych.

Punkty odniesienia.

Zalecane przez Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości Antybakteryjnej (EUCAST) punkty odniesienia MIC dla levofloksacyny, oddzielające mikroorganizmy wrażliwe od mikroorganizmów o wrażliwości pośredniej oraz mikroorganizmy o wrażliwości pośredniej od opornych, przedstawione są w poniższej tabeli testowania MIC (mg/l).

Kliniczne punkty odniesienia MIC EUCAST dla levofloksacyny (wersja 10.0, 2020-01-01).

Zasięg oporności może się różnić w zależności od regionu geograficznego oraz zmieniać w czasie dla poszczególnych gatunków. Wskazane jest uzyskanie lokalnych informacji dotyczących oporności mikroorganizmów, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się ze specjalistą, gdy lokalny zasięg oporności jest na taki poziomie, że korzyść z zastosowania leku, przynajmniej w przypadku niektórych typów infekcji, pozostaje wątpliwa.

*Prawdopodobnie S. aureus oporny na metycylinę może wykazywać współoporność na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę.

Farmakokinetyka.

Absorpcja.

Lewofloksacyna po podaniu doustnym jest szybko i niemal całkowicie wchłaniana, stężenie maksymalne (Cmax) osiągane jest po 1–2 godzinach. Bezpośrednia biodostępność wynosi 99–100%.

Żywność wywiera niewielki wpływ na wchłanianie lewofloksacyny.

Stężenie równowagowe osiągane jest w ciągu 48 godzin przy schemacie dawkowania 500 mg 1 lub 2 razy na dobę.

Rozkład.

Około 30–40% lewofloksacyny wiąże się z białkami osocza. Średni objętość rozkładu lewofloksacyny wynosi około 100 l po dawce jednorazowej i powtarzanej dawce 500 mg, co wskazuje na szerokie rozprowadzenie w tkankach organizmu.

Przenikanie do tkanek i płynów organizmu.

Wykazano przenikanie lewofloksacyny do błony śluzowej oskrzeli, sekretu oskrzelowego, tkanki płuc, makrofagów pęcherzykowych, tkanki płucnej, skóry (płyn pęcherzykowy), tkanki prostaty i moczu. Jednakże lewofloksacyna słabo przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Biotransformacja

Lewofloksacyna jest metabolizowana w bardzo niewielkim stopniu. Metabolitami są dimetylo-lwofloksacyna oraz N-tlenek lewofloksacyny. Te metabolity stanowią < 5% dawki i wydzielają się z moczem. Lewofloksacyna jest stereochemicznie stabilna i nie ulega inwersji struktury chiralnej.

Wydalanie.

Po podaniu doustnym i dożylnej lewofloksacyna jest wydalana z osocza stosunkowo powoli (okres półtrwania (t1/2) wynosi 6–8 godzin). Wydalana jest głównie przez nerki (>85% podanej dawki). Średni całkowity klirens lewofloksacyny po jednorazowej dawce 500 mg wynosił 175 ± 29,2 ml/min. Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce lewofloksacyny po podaniu dożylnej i doustnym, co świadczy o wzajemnej zamienności tych dróg podania.

Liniowość.

Lewofloksacyna wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie od 50 do 1000 mg.

Pacjenci z niewydolnością nerek.

Na farmakokinetykę lewofloksacyny wpływa stopień zaburzenia funkcji nerek. W przypadku pogorszenia się funkcji nerek obniża się wydalanie nerkowe i klirens, a t1/2 wydłuża się, jak pokazano w poniższej tabeli.

Farmakokinetyka przy niewydolności nerek po jednorazowej dawce doustnej 500 mg:

Pacjenci w podeszłym wieku.

Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce lewofloksacyny u młodych pacjentów i pacjentów w podeszłym wieku, z wyjątkiem różnic związanych z klirem kreatyniny.

Różnice związane z płcią.

Odrębna analiza u pacjentów płci żeńskiej i męskiej wykazała niewielkie różnice w farmakokinetyce lewofloksacyny w zależności od płci. Nie ma dowodów na to, że te różnice płciowe mają istotne znaczenie kliniczne.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Lek należy stosować u dorosłych w leczeniu następujących infekcji (patrz sekcje „Farmakodynamika” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”):

• Ostre zapalenie nerek i powiklane infekcje dróg moczowych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).
• Przewlekłe bakteryjne zapalenie prostaty.
• Postać płucna antraksu: profilaktyka poekspozycyjna i leczenie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Lek należy stosować w poniżej wymienionych infekcjach tylko wtedy, gdy uznaje się za nieuzasadnione stosowanie antybiotyków, które są zwykle zalecane jako terapia pierwszego rzutu w tych infekcjach:

• Ostry bakteryjny zatkanie.
• Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, w tym zapalenie oskrzeli.
• Pneumonia pozaszpitalna.
• Powikłane infekcje skóry i tkanek miękkich.
• Niepowikłany zapalenie pęcherza moczowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Lek może również być stosowany w celu ukończenia cyklu leczenia u pacjentów, u których stwierdzono poprawę podczas wstępnego leczenia lewofloksacyną w formie dożylnej.

Należy brać pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na lewofloksacynę, inne chinolony lub substancje pomocnicze zawarte w leku.

Epilepsja.

Wywiad o uszkodzeniach ścięgien po stosowaniu fluorochinolonów.

Wiek dziecięcy do 18 roku życia.

Okres ciąży i karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wpływ innych leków na lewofloksacynę

Soliny żelaza, soliny cynku, leki przeciwwskazowe zawierające magnez i glin, didanozyna.

Wchłanianie lewofloksacyny znacząco zmniejsza się, gdy stosuje się ją jednocześnie z solami żelaza lub lekami przeciwwskazowymi zawierającymi magnez lub glin, albo z didanozyną (tylko formy zawierające buforowe czynniki glinu lub magnezu). Jednoczesne stosowanie fluorochinolonów z wielowitaminami zawierającymi cynk prowadzi do obniżenia ich wchłaniania doustnego. Nie zaleca się stosowania leków zawierających kationy dwu- lub trójwartościowe, takie jak soliny żelaza, soliny cynku, leki przeciwwskazowe zawierające magnez lub glin, albo didanozyna (tylko formy didanozyny zawierające buforowe czynniki glinu lub magnezu) w ciągu 2 godzin przed/po zastosowaniu lewofloksacyny (patrz sekcja „Sposób dawkowania i stosowania”). Soliny wapnia wykazywały minimalny wpływ na wchłanianie doustne lewofloksacyny.

Suflalgin.

Biodostępność lewofloksacyny znacząco zmniejsza się przy jednoczesnym stosowaniu z suflalginem. Jeżeli pacjent musi przyjmować zarówno suflalgin, jak i lewofloksacynę, lepiej jest przyjmować suflalgin 2 godziny po przyjęciu lewofloksacyny (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Teofilina, fenbufen lub podobne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Nie stwierdzono farmakokinetycznej interakcji lewofloksacyny z teofliną. Jednak możliwe jest istotne obniżenie progu padaczkowego przy jednoczesnym stosowaniu chinolonów z teofliną, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi oraz innymi substancjami obniżającymi próg padaczkowy. Stężenie lewofloksacyny w obecności fenbufenu było o około 13% wyższe niż przy przyjmowaniu samej lewofloksacyny.

Probenecyd i cyklosporyna.

Probenecyd i cyklosporyna wpływają statystycznie istotnie na wydalanie lewofloksacyny. Klirens nerkowy lewofloksacyny zmniejsza się przy stosowaniu cyklosporyny (24%) i probenecydu (34%). Dzieje się tak, ponieważ oba leki mogą blokować sekrecję kanalikową lewofloksacyny. Pomimo tego, statystycznie istotne różnice kinetyczne raczej nie będą miały znaczenia klinicznego. Lekofloksacynę należy stosować z ostrożnością jednocześnie z lekami wpływającymi na sekrecję kanalikową, takimi jak probenecyd i cyklosporyna, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek.

Inna istotna informacja.

Wiadomo, że jednoczesne stosowanie z węglanem wapnia, digoksyną, glibenklamidem, ranitydyną nie wywiera klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę lewofloksacyny.

Wpływ lewofloksacyny na inne leki

Cyklosporyna.

Okres półtrwania cyklosporyny wydłuża się o 33% przy jednoczesnym stosowaniu z lewofloksacyną.

Antagoniści witaminy K.

Przy jednoczesnym stosowaniu z antagonistami witaminy K (np. z warfaryną) donoszono o zwiększeniu wartości testów krzepnięcia (INR/MNS) i/lub krwawieniach, które mogą być ciężkie. Z tego powodu pacjentom otrzymującym jednocześnie antagoniści witaminy K należy kontrolować wskaźniki krzepnięcia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Leki wydłużające interwał QT.

Lewofloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, należy stosować z ostrożnością u pacjentów otrzymujących leki znane z wydłużania interwału QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, makrolidy i leki przeciwpadaczkowe) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Inna istotna informacja. Nie zaobserwowano wpływu lewofloksacyny na farmakokinetykę teofiny (która jest substancją markerową dla enzymu CYP1A2), co wskazuje, że lewofloksacyna nie jest inhibitorem CYP1A2.

Inne rodzaje interakcji

Jedzenie.

Nie zaobserwowano klinicznie istotnej interakcji z pożywieniem. Dlatego lek można przyjmować niezależnie od posiłków.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Należy unikać stosowania lewofloksacyny u pacjentów, u których w wywiadzie wystąpiły poważne działania niepożądane po podaniu leków zawierających chinolony lub fluorochinolony (patrz dział «Działania niepożądane»). Leczenie takich pacjentów lewofloksacyną należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy nie ma dostępnych alternatywnych metod leczenia i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz dział «Przeciwwskazania»).

Metycylinooporność Staphylococcus aureus.

U metycylinoopornego Staphylococcus aureus (MRSA) istnieje bardzo wysokie prawdopodobieństwo współistniejącej oporności na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę. Z tego powodu lewofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu infekcji, których znanym lub podejrzanym patogenem jest MRSA, z wyjątkiem przypadków, w których wyniki badań laboratoryjnych potwierdziły wrażliwość patogenu na lewofloksacynę.

Lewofloksacynę można stosować w leczeniu ostrego bakteryjnego zapalenia zatok oraz zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli, jeśli te infekcje zostały odpowiednio zdiagnozowane.

Oporność Escherichia coli (najczęstszego patogenu infekcji dróg moczowych) na fluorochinolony różni się w zależności od kraju. Przy przepisywaniu fluorochinolonów należy uwzględnić lokalne rozpowszechnienie oporności Escherichia coli na fluorochinolony.

Postać płucna wąglica.

Stosowanie leku w leczeniu człowieka opiera się na danych in vitro dotyczących wrażliwości Bacillus anthracis, danych eksperymentalnych dotyczących stosowania leku u zwierząt oraz ograniczonych danych dotyczących jego stosowania u ludzi. Lekarze powinni odnieść się do krajowych i/lub międzynarodowych konsensusowych protokołów leczenia wąglica.

Przedłużające się, powodujące niepełnosprawność i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane.

Zgłaszano rzadkie przypadki przedłużających się (przez miesiące lub lata), powodujących niepełnosprawność i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane, wpływające na różne, a czasem na kilka układów organizmu człowieka (układ mięśniowo-szkieletowy, układ nerwowy, układ psychiczny oraz narządy zmysłów), u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od ich wieku i istniejących czynników ryzyka. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów lub objawów jakiegokolwiek poważnego działania niepożądanego stosowanie lewofloksacyny należy natychmiast przerwać i skonsultować się z lekarzem.

Zapalenie ścięgien i pęknięcia ścięgien.

Zapalenia ścięgien i pęknięcia ścięgien (szczególnie ścięgna Achillesa, ale nie tylko jego), czasem obustronne, mogą wystąpić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami lub fluorochinolonami lub nawet kilka miesięcy po zakończeniu terapii. Pacjenci starsi, pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek lub przeszczepionymi narządami, pacjenci otrzymujący więcej niż 1000 mg lewofloksacyny na dobę oraz ci, którzy przyjmują kortykosteroidy, mają zwiększone ryzyko rozwoju zapalenia ścięgien i pęknięć ścięgien. Z tego powodu należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów z lewofloksacyną.

W przypadku pojawienia się pierwszych objawów zapalenia ścięgien (np. zaczerwienienie i obrzęk towarzyszone ból), stosowanie lewofloksacyny należy przerwać i rozważyć leczenie alternatywne. Dotkniętą kończynę(-y) należy odpowiednio leczyć (np. unieruchomienie). Nie należy stosować kortykosteroidów w przypadku wystąpienia objawów patologii ścięgien.

Miozmy.

Zgłaszano przypadki miozmów u pacjentów przyjmujących lewofloksacynę (patrz dział «Działania niepożądane»). Ryzyko rozwoju miozmów zwiększa się u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z niewydolnością nerek, jeśli dawkę lewofloksacyny nie skorygowano odpowiednio do klirensu kreatyniny. Lewofloksacynę należy natychmiast odstawić przy pierwszym pojawieniu się miozmów i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Choroby wywołane przez Clostridium difficile.

Diareę, szczególnie ciężką, trwającą i/lub krwawą, podczas lub po leczeniu lekiem (w tym kilka tygodni po leczeniu) może być objawem choroby wywołanej Clostridium difficile (CDAD). CDAD może różnić się pod względem nasilenia od łagodnego do stanu zagrażającego życiu; najcięższą formą jest kolit pseudobłoniasty (patrz dział «Działania niepożądane»). Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów, u których rozwinęła się ciężka biegunka podczas lub po leczeniu lewofloksacyną. Jeśli podejrzewa się lub potwierdza CDAD, należy natychmiast przerwać stosowanie leku i bez zwłoki rozpocząć odpowiednią terapię. Leki przeciwwstrząsowe są przeciwwskazane w tej sytuacji klinicznej.

Pacjenci skłonni do napadów drgawkowych.

Chinolony mogą obniżać próg drgawkowy i wywoływać drgawki. Lewofloksacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z wywiadem padaczki (patrz dział «Przeciwwskazania») i, podobnie jak w przypadku innych chinolonów, należy stosować ją z dużą ostrożnością u pacjentów skłonnych do napadów drgawkowych lub przy jednoczesnym leczeniu substancjami aktywnymi, które obniżają próg drgawkowy w mózgu, takimi jak teofilina (patrz dział «Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań»). W przypadku napadów drgawkowych (patrz dział «Działania niepożądane»), leczenie lewofloksacyną należy przerwać.

Pacjenci z niedoborem glukozo-6-fosforanodwodorydazy.

Pacjenci z ukrytym lub istniejącym defektem aktywności glukozo-6-fosforanodwodorydazy mogą być podatni na reakcje hemolityczne podczas leczenia lekami przeciwbakteryjnymi z grupy chinolonów. Dlatego, jeśli lewofloksacyna ma być stosowana u tych pacjentów, należy monitorować możliwość wystąpienia hemolizy.

Pacjenci z niewydolnością nerek.

Ponieważ lewofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki, dawkę leku należy dostosować u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (patrz dział «Sposób stosowania i dawki»).

Reakcje nadwrażliwości (hiperwrażliwości).

Lewofloksacyna może wywoływać poważne, potencjalnie śmiertelne reakcje nadwrażliwości (np. obrzęk naczynioruchowy aż do wstrząsu anafilaktycznego), czasem po podaniu pierwszej dawki (patrz dział «Działania niepożądane»). W takim przypadku pacjentom należy natychmiast przerwać leczenie i skonsultować się z lekarzem lub wezwać pomoc medyczną w celu podjęcia odpowiednich działań nagłych.

Ciężkie działania niepożądane ze strony skóry.

Podczas stosowania lewofloksacyny zgłaszano ciężkie działania niepożądane ze strony skóry, które mogą być zagrażające dla życia lub śmiertelne, w tym toksyczny epidermalny nekroliz (TEN, znany również jako zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona (SSJ) oraz wypadowy lekowy z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespoł DRESS) (patrz dział «Działania niepożądane»). Podczas przepisywania leku pacjentów należy poinstruować o objawach i objawach ciężkich reakcji skórnych i konieczności ich dokładnego monitorowania. Jeśli pojawiają się objawy wskazujące na te reakcje, należy natychmiast przerwać leczenie lewofloksacyną i rozważyć leczenie alternatywne. Jeśli podczas stosowania lewofloksacyny u pacjenta rozwinęła się jedna z takich poważnych reakcji niepożądanych, jak SSJ, TEN lub zespół DRESS, leczenie lewofloksacyną nigdy nie powinno być ponownie rozpoczynane.

Zmiany poziomu glukozy we krwi.

Podczas stosowania chinolonów, szczególnie u chorych na cukrzycę, którzy jednocześnie przyjmują doustne środki hipoglikemiczne (np. glibenklamid) lub insulinę, zgłaszano zmiany poziomu glukozy we krwi (w tym hiper- i hipoglikemię). Zanotowano przypadki hipoglikemicznego śpiączki. U chorych na cukrzycę należy monitorować poziom glukozy we krwi (patrz dział «Działania niepożądane»). Jeśli pacjent zgłasza zaburzenia poziomu glukozy we krwi, leczenie lewofloksacyną należy natychmiast przerwać i rozważyć alternatywną terapię przeciwbakteryjną.

Profilaktyka fotosensybilizacji.

Zgłaszano przypadki nadwrażliwości na światło podczas stosowania lewofloksacyny (patrz dział «Działania niepożądane»). Aby zapobiec fotosensybilizacji, pacjentom zaleca się unikanie podczas leczenia i przez 48 godzin po zakończeniu przyjmowania lewofloksacyny silnego światła słonecznego lub napromieniania sztucznymi źródłami promieniowania UV (np. lampy sztucznego promieniowania ultrafioletowego, solarium).

Pacjenci przyjmujący antagoniści witaminy K.

Ze względu na możliwość zwiększenia wyników testów krzepnięcia (INR/MNS) i/lub krwawienia u pacjentów przyjmujących lewofloksacynę w połączeniu z antagonistą witaminy K (np. z warfaryną), należy monitorować testy krzepnięcia, jeśli te leki są stosowane jednocześnie (patrz dział «Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań»).

Reakcje psychiczne.

Zarejestrowano reakcje psychiczne u pacjentów przyjmujących chinolony, w tym lewofloksacynę. W bardzo rzadkich przypadkach rozwijały się one do myśli samobójczych i samozniszczeniowego zachowania, czasem już po jednorazowym przyjęciu dawki lewofloksacyny (patrz dział «Działania niepożądane»). W przypadku wystąpienia tych reakcji u pacjenta, należy przerwać przyjmowanie lewofloksacyny i podjąć odpowiednie działania. Należy rozważyć alternatywną terapię przeciwbakteryjną niefluorochinolonową i podjąć odpowiednie działania. Zaleca się ostrożne stosowanie lewofloksacyny u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi lub z wywiadem chorób psychicznych.

Wydłużenie interwału QT.

Należy ostrożnie stosować fluorochinolony, w tym lewofloksacynę, u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT, takimi jak:

• wrodzony zespół wydłużenia interwału QT;
• jednoczesne stosowanie leków znanych z ich zdolności do wydłużania interwału QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwwskazowe);
• niekorygowany dysbalans elektrolitów (np. hipokaliemia, hipomagnezemia);
• choroby serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Pacjenci w podeszłym wieku i młodsze kobiety mogą być bardziej wrażliwe na leki wydłużające interwał QT, dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu fluorochinolonów, w tym lewofloksacyny, u tych grup pacjentów (patrz działy «Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań», «Sposób stosowania i dawki», «Przedawkowanie» oraz «Działania niepożądane»).

Neuropatia obwodowa.

U pacjentów przyjmujących chinolony lub fluorochinolony odnotowano przypadki polineuropatii czuciowej lub czuciowo-ruchowej, prowadzącej do parestezji, hipestezy, dysestezji lub osłabienia. Pacjentom przyjmującym lewofloksacynę zaleca się powiadamianie lekarza o rozwoju następujących objawów neuropatii: ból, pieczenie, mrowienie, zdrętwienie lub osłabienie, zanim kontynuować leczenie, aby zapobiec rozwojowi potencjalnie nieodwracalnego stanu (patrz dział «Działania niepożądane»).

Zaburzenia hepatobilinarne.

Podczas przyjmowania lewofloksacyny zgłaszano przypadki zapalenia wątroby bez martwicy aż do śmiertelnej niewydolności wątroby, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi, takimi jak sepsa (patrz dział «Działania niepożądane»). Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skonsultowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią takie objawy choroby wątroby jak anoreksja, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, świąd lub ból w okolicy brzucha.

Zaostrzenie miastenii gravis.

Fluorochinolony, w tym lewofloksacyna, blokują przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i mogą wywoływać osłabienie mięśni u pacjentów z miastenią gravis. Poważne działania niepożądane stwierdzone w okresie postmarketingowym, w tym przypadki śmiertelne i potrzeba wspomagania oddychania, były związane ze stosowaniem fluorochinolonów u pacjentów z miastenią gravis. Lewofloksacynę nie zaleca się stosować pacjentom z wywiadem miastenii gravis.

Zaburzenia wzroku.

Jeśli podczas przyjmowania lewofloksacyny wystąpią jakiekolwiek zaburzenia ze strony narządów wzroku, należy natychmiast skonsultować się z okulistą (patrz działy «Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn» oraz «Działania niepożądane»).

Superinfekcja.

Stosowanie lewofloksacyny, szczególnie długotrwałe, może prowadzić do wzrostu mikroorganizmów opornych. Jeśli podczas terapii rozwija się superinfekcja, należy podjąć odpowiednie działania.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych.

U pacjentów przyjmujących lewofloksacynę oznaczenie opioidów w moczu może dać wynik fałszywie dodatni. Może być konieczne potwierdzenie dodatnich wyników badań na opioidy za pomocą bardziej specyficznych metod.

Lewofloksacyna może hamować wzrost Mycobacterium tuberculosis i w związku z tym prowadzić do fałszywie ujemnych wyników w diagnostyce bakteriologicznej gruźlicy.

Aneurysm/rozwarstwienie aorty, zastawka sercowa z regurgitacją/niewydolność.

W badaniach epidemiologicznych zgłaszano zwiększone ryzyko aneurysmatu i rozwarstwienia aorty, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku, oraz regurgitacji zastawek aortalnej i mitralnej po stosowaniu fluorochinolonów (patrz dział «Działania niepożądane»).

Otrzymano doniesienia o przypadkach aneurysmatu i rozwarstwienia aorty, czasem powikłanych pęknięciem (w tym przypadki zakończone śmiercią), oraz o regurgitacji/niewydolności dowolnej zastawki serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz dział «Działania niepożądane»).

Zatem fluorochinolony należy stosować tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i rozważeniu innych możliwych metod leczenia u pacjentów z wywiadem aneurysmatu aorty lub wrodzonej wady zastawki serca, lub u pacjentów z aneurysmatem i/lub rozwarstwieniem aorty lub chorobą zastawki serca, a także z innymi czynnikami ryzyka lub stanami sprzyjającymi ich rozwojowi:

• zarówno dla aneurysmatu/rozwarstwienia aorty, jak i dla regurgitacji/niewydolności zastawki serca (np. takie choroby tkanki łącznej jak zespół Marfana lub naczyniowy zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behçeta, nadciśnienie, reumatoidalne zapalenie stawów);
• dla aneurysmatu/rozwarstwienia aorty (np. takie choroby naczyń jak tętniak Takayasu lub tętniak giantocellularny, lub znany miażdżyca, lub zespół Sjögrena);
• dla regurgitacji/niewydolności zastawki serca (np. zakaźne zapalenie wsierdzia).

Ryzyko aneurysmatu/rozwarstwienia aorty i ich pęknięcia może być zwiększone u pacjentów jednoczesnie przyjmujących kortykosteroidy.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzusznej, bólu w klatce piersiowej lub plecach pacjenci powinni natychmiast skonsultować się o pomoc medyczną.

Pacjentom należy zalecić natychmiastową pomoc medyczną w przypadku wystąpienia nagłego duszności, nowego napadu kołatania serca, obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Ostre zapalenie trzustki.

U pacjentów przyjmujących lewofloksacynę może wystąpić ostre zapalenie trzustki. Pacjentów należy poinformować o charakterystycznych objawach ostrego zapalenia trzustki. Pacjenci odczuwający nudności, niedobór samopoczucia, dyskomfort brzuszny, ostry ból brzuszny lub wymioty powinni przejść natychmiastowe badanie medyczne. W przypadku podejrzenia ostrego zapalenia trzustki należy przerwać przyjmowanie lewofloksacyny. W przypadku potwierdzenia – leczenia lewofloksacyną nie należy wznowić. Należy zachować ostrożność u pacjentów z wywiadem zapalenia trzustki (patrz dział «Działania niepożądane»).

Zaburzenia ze strony krwi.

Podczas leczenia lewofloksacyną może rozwinąć się niedoczynność szpiku kostnego, w tym leukopenia, neutropenia, pancytopenia, anemia hemolityczna, trombocytopenia, anemia aplastyczna lub agranulocytoza (patrz dział «Działania niepożądane»). W przypadku podejrzenia któregokolwiek z tych zaburzeń należy monitorować wyniki analizy krwi. W przypadku otrzymania nieprawidłowych wyników należy rozważyć przerwanie leczenia lewofloksacyną.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Dane dotyczące stosowania lewofloksacyny u kobiet w ciąży są ograniczone.

Dane z badań na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na toksyczność rozrodczą. Jednakże z uwagi na brak badań dotyczących wpływu na organizm człowieka i na podstawie danych eksperymentalnych wskazujących na ryzyko uszkodzenia przez fluorochinolony chrząstki stawowej rozwijającego się organizmu, lewofloksacynę nie można przepisywać kobietom w ciąży (patrz dział «Przeciwwskazania»).

Okres karmienia piersią.

Lewofloksacyna jest przeciwwskazana u kobiet karmiących piersią. Brakuje informacji o przenikaniu lewofloksacyny do mleka matki, choć inne fluorochinolony wydzielają się z mlekiem matki. Z uwagi na brak badań z udziałem ludzi i możliwe uszkodzenie przez fluorochinolony chrząstki stawowej rozwijającego się organizmu, lewofloksacynę nie można przepisywać kobietom karmiącym piersią (patrz dział «Przeciwwskazania»).

Plodność.

Wiadomo, że lewofloksacyna nie powodowała zaburzeń płodności i funkcji rozrodczej u szczurów.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn.

Lewofloksacyna ma nieznaczny lub umiarkowany wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn. Niektóre działania niepożądane (np. zawroty głowy/obrzęty, senność, zaburzenia wzroku) mogą zaburzać zdolność pacjenta do koncentracji uwagi i szybkość jego reakcji i w ten sposób zwiększać ryzyko w sytuacjach, w których te cechy mają szczególne znaczenie (np. podczas jazdy samochodem lub obsługi mechanizmów).

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy przyjmować 1 lub 2 razy na dobę. Dawkowanie zależy od typu, ciężkości zakażenia oraz wrażliwości przypuszczalnego patogenu.

Preparat może być również stosowany w celu ukończenia cyklu leczenia u pacjentów, u których stwierdzono poprawę podczas wstępnego leczenia lewofloksacyną dożylne; ze względu na bioekwiwalentność form dożylnych i doustnych, można stosować takie samo dawkowanie.

Dawkowanie. Poniższe zalecenia dotyczące dawek mogą być podane dla tego preparatu:

Dawkowanie dla pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny > 50 ml/min).

*Ponieważ tablet nie jest dzielony, w przypadku przepisania leku w dawce 250 mg lub mniejszej, należy stosować lewofloksacynę w postaci dawkowania umożliwiającej taką dawkę.

Grupy szczególne

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤50 ml/min).

*Ponieważ tabletki nie są dawkowane, w przypadku przepisania leku w dawce 250 mg lub mniejszej należy stosować leki lewofloksacyny o możliwych dawkach.

1Po hemodializie lub chronicznym ambulatoryjnym dializie otrzewnowej (CAHD) nie wymagane są dawki uzupełniające.

Zaburzenia funkcji wątroby. Nie jest wymagana korekta dawki, ponieważ lewofloksacyna jest niewielomiarowo metabolizowana w wątrobie i wydalana głównie z moczem.

Pacjenci w podeszłym wieku. Jeżeli funkcja nerek jest niezaburzona, nie ma potrzeby korekty dawki (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dzieci. Lek jest przeciwwskazany u dzieci do 18. roku życia (patrz sekcja „Przeciwskazania”).

Sposób stosowania. Tabletki należy połykać nie żując, popijając wystarczającą ilością płynu. Tabletki można przyjmować podczas lub między posiłkami. Lek należy stosować co najmniej 2 godziny przed lub po zastosowaniu soli żelaza, soli cynku, leków przeciwwskronnych zawierających magnez lub glin, lub didanosyny (wyłącznie form didanosyny zawierających środki buforowe glinu lub magnezu) oraz sukralfatu, ponieważ możliwe jest zmniejszenie wchłaniania (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci do 18. roku życia (patrz sekcja „Przeciwskazania”).

Nadżycie.

Objawy. Najważniejszymi objawami, jakie można oczekiwać po ostrym nadżyciu lewofloksacyny, są objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym dezorientacja, mioklonus, halucynacje, drżenie, zawroty głowy, zaburzenia świadomości i napady padaczkowe, wydłużenie odcinka QT, a także reakcje żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i erozje błony śluzowej.

Podczas stosowania po wprowadzeniu na rynek lewofloksacyny obserwowano zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym dezorientację, napady padaczkowe, halucynacje i drżenie.

Leczenie. W przypadku nadżycia należy prowadzić leczenie objawowe. Należy prowadzić monitorowanie EKG ze względu na możliwość wydłużenia odcinka QT. W celu ochrony błony śluzowej żołądka można stosować leki przeciwwskronne. Hemodializa, w tym dializa otrzewnowa i CAHD, nie są skuteczne w usuwaniu lewofloksacyny z organizmu. Nie istnieją żadne specyficzne środki przeciwdziałające.

Niepożądane działania.

Poniżej wymieniono niepożądane działania według układów narządów i częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), nieczęsto (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10000, <1/1000), nieznane (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej grupy według częstości występowania niepożądane zdarzenia są wymienione w kolejności malejącej ich ciężkości.

Infekcje i inwazje: nieczęsto – infekcje grzybicze, w tym grzyby rodzaju Candida, oporność patogennych mikroorganizmów.

Ze strony układu krwi i układu chłonnego:

niewcześnie – leukopenia, eozynofilia; rzadko – trombocytopenia, neutropenia; nieznane – niedostateczność szpiku kostnego, w tym anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, anemia hemolityczna.

Ze strony układu odpornościowego: rzadko – obrzęk naczynioruchowy, nadwrażliwość (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”); nieznane – wstrząs anafilaktyczny*, wstrząs anafilaktyczny* (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Ze strony układu endokrynnego: rzadko – zespół nieodpowiedniej sekrecji hormonu antydiuretycznego (SIADH).

Ze strony metabolizmu i odżywiania: nieczęsto – anoreksja; rzadko – hipoglikemia, głównie u pacjentów z cukrzycą, śpiączka hipoglikemiczna (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”); nieznane – hiperglikemia (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Zaburzenia psychiczne***: często – bezsenność; nieczęsto – niepokój, dezorientacja, drażliwość; rzadko – reakcje psychotyczne (np. z halucynacjami, paranoją), depresja, pobudzenie, nietypowe sny, koszmary nocne, delirium; nieznane – reakcje psychotyczne z zachowaniami samozniszczającymi, w tym myśli lub działania samobójcze (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”), mania.

Ze strony układu nerwowego***: często – ból głowy, zawroty głowy; nieczęsto – senność, drżenie, dysgezja; rzadko – drgawki (patrz sekcja „Przeciwwskazania” i „Szczególne środki ostrożności”), parestezja, zaburzenia pamięci; nieznane – obwodowa neuropatia czuciowa (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”), obwodowa neuropatia czucio-ruchowa (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”), parosmia, w tym anosmia, dyskinezja, zaburzenia pozapiramidowe, ageuzja, omdlenie, łagodna nadciśnieniowa hipertensja wewnątrzczaszkowa, mioklonus.

Ze strony narządów wzroku***: rzadko – zaburzenia wzroku, takie jak zamazanie widzenia (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”), nieznane – tymczasowa utrata wzroku (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”), zapalenie ucha środkowego.

Ze strony narządów słuchu i równowagi***: nieczęsto – zawroty głowy; rzadko – szumy w uszach; nieznane – zaburzenia słuchu, utrata słuchu.

Ze strony serca ****: rzadko – tachykardia, uczucie przyspieszonego bicia serca; nieznane – tachykardia komorowa, która może prowadzić do zatrzymania serca, arytmia komorowa i tachykardia typu torsade de pointes (głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT), wydłużenie odcinka QT w zapisie EKG (patrz sekcje „Szczególne środki ostrożności” i „Przedawkowanie”).

Ze strony naczyń krwionośnych****: rzadko – hipotensja tętnicza.

Ze strony układu oddechowego: nieczęsto – duszność (dyspnea); nieznane – skurcz oskrzeli, zapalenie płuc alergiczne.

Ze strony przewodu pokarmowego: często – biegunka, wymioty, nudności; nieczęsto – ból brzucha, dyspepsja, wzdęcia, zaparcia; nieznane – biegunka krwawa, która może wskazywać na enterokolitę, w tym kolit pseudomembranowy (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”), zapalenie trzustki (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: często – podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (ALT/AST, fosfataza alkaliczna, GGTP); nieczęsto – podwyższenie stężenia bilirubiny we krwi; nieznane – żółtaczka i ciężkie uszkodzenie wątroby, w tym przypadki śmiertelnej ostrej niewydolności wątroby, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”), zapalenie wątroby.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych**: nieczęsto – wysypka, swędzenie, pokrzywka, nadpotliwość; rzadko – lekowe wysypki z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespoł DRESS) (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”), trwała czerwona plama lekowa; nieznane – toksyczny epidermalny nekroliz (zespoł Lyella), zespół Stevensa-Johnsona, wielopostaciowa rumień, reakcje fotouczulenia (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”), zapalenie naczyń z udziałem leukocytów, zapalenie jamy ustnej, hiperpigmentacja skóry.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej***: nieczęsto – ból stawów, ból mięśni; rzadko – uszkodzenie ścięgien (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne środki ostrożności”), w tym zapalenie ścięgna (np. ścięgna Achillesa); osłabienie mięśni, co może mieć szczególne znaczenie u pacjentów z miastenią (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”); nieznane – rabdomioliza, pęknięcie ścięgna (np. ścięgna Achillesa; patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”), zerwanie więzadeł, zerwanie mięśni, zapalenie stawów.

Ze strony układu moczowego: nieczęsto – podwyższone stężenie kreatyniny we krwi; rzadko – ostra niewydolność nerek (np. w wyniku nefrytu śródmiąższowego).

Zaburzenia ogólne***: nieczęsto – osłabienie; rzadko – gorączka; nieznane – ból (w tym ból pleców, klatki piersiowej i kończyn).

Inne niepożądane działania związane z zastosowaniem fluorochinolonów obejmują:

• napady porfirii u pacjentów z porfirią.

* Reakcje anafilaktyczne i anafilaktyczne mogą czasem wystąpić nawet po podaniu pierwszej dawki.

** Reakcje ze strony skóry i błon śluzowych mogą czasem wystąpić nawet po podaniu pierwszej dawki.

*** Opisywano rozwój bardzo rzadkich, długotrwałych (przez miesiące lub lata), niewyobrażalnych i potencjalnie nieodwracalnych poważnych niepożądanych działań, wpływających na różne, czasem kilka układów narządów lub narządów zmysłów [w tym takie reakcje jak zapalenie ścięgna, pęknięcie ścięgna, ból stawów, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatia z parastezją, neuralgia, zmęczenie, objawy psychiczne (mogące obejmować, ale nie ograniczać się do zaburzeń snu, niepokoju, ataków paniki, depresji i myśli samobójczych), zaburzenia pamięci i koncentracji uwagi, dezorientacja, zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i węchu], u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, w niektórych przypadkach bez obecności czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

**** Otrzymano doniesienia o przypadkach aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki ze skutkiem śmiertelnym), oraz o regurgitacji/niewydolności dowolnej z zastawek serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Zgłaszanie podejrzanych niepożądanych działań.

Zgłaszanie podejrzanych niepożądanych działań po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich upoważnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzanych niepożądanych działań i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 5 lub 10 tabletek w blisterze; po 1 blisterze w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Miejsce produkcji i adres siedziby działalności.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

INSTRUKCJA

dla zastosowania medycznego leku

Taiheron®

(TIGERON®)

Skład:

substancja czynna: lewofloksacyna (levofloxacin);

1 tabletka zawiera lewofloksacyny hemihydryt w przeliczeniu na lewofloksacynę 500 mg lub 750 mg;

substancje pomocnicze: powidon K29/32, celuloza mikryształowa, krosppowidon, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, powłoka Opadry 03B84681 różowa: hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu (E 171), polietylenoglikole, tlenek żelaza czerwony (E 172), tlenek żelaza żółty (E 172).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki powlekane w kształcie kapsułki, różowego koloru z oznaczeniem tłoczonym „500” lub „750” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwbakteryjne z grupy chinolonów. Fluorochinolony. Kod ATC J01M A12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Levofloksacyna to syntetyczny lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów, będący
S(-) enancjomerem racemicznej mieszaniny leku ofloksacyny.

Mechanizm działania.

Jako lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów, levofloksacyna działa na kompleks DNA-DNA-girazy oraz topoizomerazy IV.

Zależność farmakokinetyka/farmakodynamika.

Stopień aktywności przeciwbakteryjnej levofloksacyny zależy od stosunku maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) lub pola pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) do minimalnego stężenia hamującego (MIC).

Mechanizm oporności.

Oporność na levofloksacynę powstaje w wyniku procesu mutacji miejsca docelowego w obu typach topoizomeraz II: DNA-girazy i topoizomerazy IV. Inne mechanizmy oporności, takie jak bariery przenikania (często występujące u Pseudomonas aeruginosa) oraz mechanizmy wypompowywania, mogą również wpływać na wrażliwość na levofloksacynę.

Stwierdzono krzyżową oporność między levofloksacyną a innymi fluorochinolonami. Ze względu na mechanizm działania, zazwyczaj nie występuje oporność krzyżowa między levofloksacyną a innymi klasami leków przeciwbakteryjnych.

Punkty odniesienia.

Zalecane przez Europejski Komitet ds. Oceny Odporności Drobnoustrojów (EUCAST) punkty odniesienia MIC dla levofloksacyny, oddzielające mikroorganizmy wrażliwe od mikroorganizmów o wrażliwości pośredniej oraz mikroorganizmy o wrażliwości pośredniej od opornych, przedstawiono w poniższej tabeli testów MIC (mg/l).

Kliniczne punkty odniesienia MIC EUCAST dla levofloksacyny (wersja 10.0, 2020-01-01).

Zasięg oporności może się różnić geograficznie i w czasie dla poszczególnych gatunków. Wskazane jest uzyskiwanie lokalnych informacji dotyczących oporności mikroorganizmów, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się ze specjalistą, gdy lokalny zasięg oporności jest taki, że korzyść z leku, przynajmniej dla niektórych typów infekcji, jest wątpliwa.

*Metycylinoodporny S. aureus ma bardzo duże prawdopodobieństwo współistniejącej oporności na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę.

Farmakokinetyka.

Absorpcja.

Lewofloksacyna po doustnym podaniu jest szybko i niemal całkowicie wchłaniana, stężenie maksymalne (Cmax) osiągane jest w ciągu 1–2 godzin. Biodostępność absolutna wynosi 99–100%.

Pokarm niewiele wpływa na wchłanianie lewofloksacyny.

Stan równowagi osiągany jest w ciągu 48 godzin przy dawkowaniu 500 mg 1 lub 2 razy na dobę.

Rozkład.

Około 30–40% lewofloksacyny wiąże się z białkami osocza krwi. Średni objętościowy rozkładu lewofloksacyny wynosi około 100 l po pojedynczej i powtarzanej dawce 500 mg, co wskazuje na szerokie rozprzestrzenienie w tkankach organizmu.

Przenikanie do tkanek i płynów ustrojowych.

Wykazano przenikanie lewofloksacyny do błony śluzowej oskrzeli, sekretu oskrzeli, tkanki płuc, makrofagów pęcherzykowych, tkanki płucnej, skóry (płyn z pęcherzy), tkanki prostaty oraz do moczu. Jednakże lewofloksacyna słabo przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Biotransformacja.

Lewofloksacyna jest metabolizowana w bardzo niewielkim stopniu. Metabolitami są dimetylolewofloksacyna i lewofloksacyna N-tlenek. Te metabolity stanowią < 5% dawki i wydzielane są z moczem. Lewofloksacyna jest stereochemicznie stabilna i nie ulega inwersji struktury chiralnej.

Eliminacja.

Po podaniu doustnym i dożylnym lewofloksacyna jest usuwana z osocza krwi stosunkowo powoli (okres półtrwania (t1/2) wynosi 6–8 godzin). Wydalana jest głównie przez nerki (>85% podanej dawki). Średni całkowity klirens lewofloksacyny po pojedynczej dawce 500 mg wynosił 175 ± 29,2 ml/min. Nie stwierdzono istotnej różnicy w farmakokinetyce lewofloksacyny po podaniu dożylnym i doustnym, co świadczy o wzajemnej zamienności tych dróg podania.

Liniowość.

Lewofloksacyna wykazuje kinetykę liniową w zakresie dawek od 50 do 1000 mg.

Pacjenci z niewydolnością nerek.

Farmakokinetykę lewofloksacyny wpływa stopień zaburzenia funkcji nerek. W przypadku pogorszenia funkcji nerek zmniejsza się wydalanie nerkowe i klirens, a t1/2 wydłuża się, jak pokazano w poniższej tabeli.

Farmakokinetyka przy niewydolności nerek po pojedynczej dawce doustnej 500 mg:

Pacjenci w podeszłym wieku.

Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce lewofloksacyny u młodych pacjentów i pacjentów w podeszłym wieku, z wyjątkiem różnic związanych z kliremsem kreatyniny.

Różnice płciowe.

Odrębna analiza w odniesieniu do pacjentów płci żeńskiej i męskiej wykazała niewielkie różnice w farmakokinetyce lewofloksacyny w zależności od płci. Nie ma dowodów na to, że te różnice płciowe mają znaczenie kliniczne.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Lek należy stosować u dorosłych w leczeniu następujących infekcji (patrz sekcje „Farmakodynamika” i „Szczególne wskazania”):

• Ostry pielonefryt i powikłane infekcje dróg moczowych (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).
• Przewlekłe bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego.
• Postać płucna antraksu: profilaktyka poekspozycyjna i leczenie (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

W poniżej wymienionych infekcjach lek należy stosować wyłącznie wtedy, gdy uznaje się za nieuzasadnione stosowanie antybiotyków, które zazwyczaj są zalecane jako pierwsza linia terapii tych infekcji:

• Ostry bakteryjny zapalenie zatok.
• Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, w tym zapalenie oskrzeli.
• Pneumonia nieszpitalna.
• Powikłane infekcje skóry i tkanek miękkich.
• Niepowikłany zapalenie pęcherza (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Lek może również być stosowany w celu ukończenia cyklu leczenia u pacjentów, u których stwierdzono poprawę podczas wstępnego leczenia lewofloksacyną w formie dożylnej.

Należy uwzględniać oficjalne rekomendacje dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na lewofloksacynę, inne chinolony lub substancje pomocnicze leku.

Epilepsja.

Wywiad medyczny dotyczący uszkodzeń ścięgien po stosowaniu fluorochinolonów.

Wiek dziecięcy do 18 roku życia.

Okres ciąży i karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wpływ innych leków na lewofloksacynę

Sole żelaza, sole cynku, leki przeciwwskazowe zawierające magnez i glin, didanowina.

Wchłanianie lewofloksacyny znacząco zmniejsza się, gdy stosuje się ją jednocześnie z solami żelaza lub lekami przeciwwskazowymi zawierającymi magnez lub glin, albo z didanowiną (tylko formy zawierające buforujące agenty glinu lub magnezu). Jednoczesne stosowanie fluorochinolonów z wielowitaminami zawierającymi cynk prowadzi do obniżenia ich wchłaniania doustnego. Nie zaleca się przyjmowania leków zawierających kationy dwu- lub trójwartościowe, takie jak sole żelaza, sole cynku, leki przeciwwskazowe zawierające magnez lub glin, lub didanowina (tylko formy didanowiny zawierające buforujące agenty glinu lub magnezu) w ciągu 2 godzin przed/po podaniu lewofloksacyny (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Sole wapnia minimalnie wpływały na wchłanianie doustne lewofloksacyny.

Sukralfat.

Biodostępność lewofloksacyny znacząco zmniejsza się przy jednoczesnym stosowaniu z sukralfatem. Jeśli pacjent musi przyjmować zarówno sukralfat, jak i lewofloksacynę, lepiej jest przyjmować sukralfat 2 godziny po przyjęciu lewofloksacyny (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Teofilina, fenbufen lub podobne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Nie wykryto interakcji farmakokinetycznej między lewofloksacyną a teofliną. Jednak możliwe jest istotne obniżenie progu padaczkowego przy jednoczesnym stosowaniu chinolonów z teofliną, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi i innymi substancjami, które obniżają próg padaczkowy. Stężenie lewofloksacyny w obecności fenbufenu było o około 13% wyższe niż przy przyjmowaniu samej lewofloksacyny.

Probenecyd i cyklosporyna.

Probenecyd i cyklosporyna statystycznie istotnie wpływają na wydalanie lewofloksacyny. Klirens nerkowy lewofloksacyny zmniejsza się przy stosowaniu cyklosporyny (24%) i probenecydu (34%). Dzieje się tak, ponieważ oba leki mogą blokować sekrecję kanalikową lewofloksacyny. Pomimo tego, statystycznie istotne różnice kinetyczne raczej nie będą miały znaczenia klinicznego. Należy ostrożnie przepisywać lewofloksacynę jednocześnie z lekami wpływającymi na sekrecję kanalikową, takimi jak probenecyd i cyklosporyna, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek.

Inna istotna informacja.

Wiadomo, że stosowanie razem z węglanem wapnia, derytoksyną, glibenklamidem, ranitydyną nie wywiera klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę lewofloksacyny.

Wpływ lewofloksacyny na inne leki

Cyklosporyna.

Okres półtrwania cyklosporyny wydłuża się o 33% przy jednoczesnym stosowaniu z lewofloksacyną.

Antagoniści witaminy K.

Przy jednoczesnym stosowaniu z antagonistami witaminy K (np. z warfaryną) zgłaszano zwiększenie wartości testów krzepnięcia (INR/MNŚ) i/lub krwawienia, które może być ciężkie. Z tego powodu pacjentom, którzy otrzymują równolegle antagoniści witaminy K, należy kontrolować wskaźniki krzepnięcia (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Leki wydłużające interwał QT.

Lewofloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy otrzymują leki znane z wydłużania interwału QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, makrolidy i leki przeciwpsychotyczne) (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Inna istotna informacja. Nie zaobserwowano wpływu lewofloksacyny na farmakokinetykę teofiny (która jest markerowym substratem enzymu CYP1A2), co wskazuje, że lewofloksacyna nie jest inhibitorem CYP1A2.

Inne rodzaje interakcji

Jedzenie.

Nie zaobserwowano klinicznie istotnej interakcji z pożywieniem. Lek można zatem przyjmować niezależnie od posiłków.

Szczególności stosowania.

Należy unikać stosowania lewofloksacyny u pacjentów, u których w wywiadzie wystąpiły poważne działania niepożądane po podaniu leków zawierających chinolony lub fluorochinolony (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Leczenie takich pacjentów lewofloksacyną należy rozpoczynać wyłącznie wtedy, gdy nie ma dostępnych alternatywnych metod leczenia, oraz po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Metycylinoodporny Staphylococcus aureus.

U metycylinoodpornego Staphylococcus aureus (MRSA) istnieje bardzo wysokie prawdopodobieństwo współistniejącej oporności na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę. Z tego powodu lewofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu infekcji, których znanym lub podejrzanym patogenem jest MRSA, z wyjątkiem przypadków, gdy wyniki badań laboratoryjnych potwierdziły wrażliwość patogenu na lewofloksacynę.

Lewofloksacynę można stosować w leczeniu ostrego bakteryjnego zatkania zatok oraz zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli, jeśli te infekcje zostały odpowiednio zdiagnozowane.

Oporność Escherichia coli (najczęstszego patogenu infekcji dróg moczowych) na fluorochinolony różni się w zależności od kraju. Przy przepisywaniu fluorochinolonów należy uwzględnić lokalny poziom oporności Escherichia coli na fluorochinolony.

Postać płucna antraksu.

Stosowanie leku w leczeniu ludzi oparte jest na danych in vitro dotyczących wrażliwości Bacillus anthracis, danych eksperymentalnych z zastosowania leku u zwierząt oraz ograniczonych danych dotyczących jego stosowania u ludzi. Lekarze powinni odnieść się do krajowych i/lub międzynarodowych konsensusowych protokołów leczenia antraksu.

Przedłużające się, powodujące niepełnosprawność i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane.

Zgłaszano rzadkie przypadki przedłużających się (przez miesiące lub lata), powodujących niepełnosprawność i potencjalnie nieodwracalnych poważnych działań niepożądanych, wpływających na różne, a czasem kilka układów organizmu człowieka (układ mięśniowo-szkieletowy, układ nerwowy, psychikę oraz narządy zmysłów), u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od ich wieku i istniejących czynników ryzyka. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów lub sygnalizmów jakiegokolwiek poważnego działania niepożądanego należy natychmiast przerwać stosowanie lewofloksacyny i skonsultować się z lekarzem.

Zapalenie ścięgien i pęknięcia ścięgien.

Zapalenia ścięgien i pęknięcia ścięgien (szczególnie ścięgna Achillesa, ale nie tylko jego), czasem obustronne, mogą wystąpić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami lub fluorochinolonami, a nawet kilka miesięcy po zakończeniu terapii. Pacjenci starsi, pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek lub przeszczepionymi organami, pacjenci przyjmujący więcej niż 1000 mg lewofloksacyny na dobę, a także osoby przyjmujące kortykosteroidy, mają większe ryzyko rozwoju zapalenia ścięgien i pęknięć ścięgien. Z tego powodu należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów z lewofloksacyną.

W przypadku pojawienia się pierwszych objawów zapalenia ścięgien (np. stan zapalny i obrzęk towarzyszone bólem) należy przerwać stosowanie lewofloksacyny i rozważyć leczenie alternatywne. Dotkniętą kończynę(-ę) należy odpowiednio leczyć (np. poprzez unieruchomienie). Nie należy stosować kortykosteroidów w przypadku wystąpienia objawów tendinopatii.

Miozmy.

Zgłaszano przypadki miozmii u pacjentów przyjmujących lewofloksacynę (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Ryzyko rozwoju miozmii zwiększa się u pacjentów starszych oraz u pacjentów z niewydolnością nerek, jeśli dawkę lewofloksacyny nie skorygowano odpowiednio do klirensu kreatyniny. Lewofloksacynę należy natychmiast odstawić przy pierwszym pojawieniu się miozmii i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Choroby wywołane przez Clostridium difficile.

Biegunka, szczególnie ciężka, utrzymująca się i/lub krwawa, podczas lub po leczeniu lekiem (w tym kilka tygodni po leczeniu) może być objawem choroby wywołanej Clostridium difficile (CDAD). CDAD może różnić się pod względem ciężkości od łagodnej do stanu zagrażającego życiu; najcięższą formą jest pseudobłoniasty zapalenie okrężnicy (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u chorych, u których rozwija się ciężka biegunka podczas lub po leczeniu lewofloksacyną. Jeśli podejrzewa się lub potwierdza CDAD, należy natychmiast przerwać stosowanie leku i niezwłocznie rozpocząć odpowiednią terapię. Leki przeciwwstrząsowe są przeciwwskazane w tej sytuacji klinicznej.

Pacjenci skłonni do napadów drgawek.

Chinolony mogą obniżać próg drgawkowy i powodować drgawki. Lewofloksacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z wywiadem padaczki (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) oraz, podobnie jak w przypadku innych chinolonów, należy ją stosować z dużą ostrożnością u pacjentów skłonnych do napadów drgawek lub przy jednoczesnym leczeniu substancjami aktywnymi, które obniżają próg drgawkowy ośrodkowy, takimi jak teofilina (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). W przypadku napadów drgawek (patrz sekcja „Działania niepożądane”) leczenie lewofloksacyną należy przerwać.

Pacjenci z niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy.

Pacjenci z ukrytym lub istniejącym niedoborem aktywności glukozo-6-fosforan dehydrogenazy mogą być podatni na reakcje hemolityczne podczas leczenia antybiotykami z grupy chinolonów. Dlatego, jeśli lewofloksacyna ma być stosowana u tych pacjentów, należy monitorować możliwość wystąpienia hemolizy.

Pacjenci z niewydolnością nerek.

Ponieważ lewofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki, dawkę leku należy dostosować u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Reakcje nadwrażliwości (hiperwrażliwości).

Lewofloksacyna może powodować poważne, potencjalnie śmiertelne reakcje nadwrażliwości (np. obrzęk naczynioruchowy aż do wstrząsu anafilaktycznego), czasem już po podaniu pierwszej dawki (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W takim przypadku pacjent powinien natychmiast przerwać leczenie i skonsultować się z lekarzem lub wezwać pomoc medyczną w celu podjęcia odpowiednich działań nagłych.

Ciężkie działania niepożądane ze strony skóry.

Podczas stosowania lewofloksacyny zgłaszano ciężkie działania niepożądane ze strony skóry, które mogą być zagrażające życiu lub śmiertelne, w tym toksyczny epidermalny nekrolyz (TEN, znany również jako zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz lekowe wysypki z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespoł DRESS) (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Przy przepisywaniu leku pacjentów należy poinformować o objawach i sygnalizmach ciężkich reakcji skórnych oraz konieczności ich dokładnego monitorowania. Jeśli pojawiają się objawy i sygnalizmy wskazujące na te reakcje, należy natychmiast przerwać leczenie lewofloksacyną i rozważyć leczenie alternatywne. Jeśli u pacjenta podczas stosowania lewofloksacyny rozwinie się jedna z takich poważnych reakcji niepożądanych jak SJS, TEN lub zespół DRESS, leczenie lewofloksacyną nigdy nie powinno być ponownie rozpoczynane.

Zmiana poziomu glukozy we krwi.

Podczas stosowania chinolonów, szczególnie u chorych na cukrzycę, którzy jednocześnie przyjmują doustne leki hipoglikemiczne (np. gliBenklamid) lub insulinę, zgłaszano zmiany poziomu glukozy we krwi (w tym hiper- i hipoglikemię). Zanotowano przypadki hipoglikemicznego śpiączki. U chorych na cukrzycę należy monitorować poziom glukozy we krwi (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Jeśli pacjent zgłasza zaburzenia poziomu glukozy we krwi, leczenie lewofloksacyną należy natychmiast przerwać i rozważyć alternatywną terapię antybakteryjną.

Profilaktyka fotosensybilizacji.

Zgłaszano przypadki nadwrażliwości na światło podczas stosowania lewofloksacyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Aby zapobiec fotosensybilizacji, pacjentom zaleca się unikanie podczas leczenia i przez 48 godzin po zakończeniu przyjmowania lewofloksacyny oddziaływania intensywnego światła słonecznego lub napromieniania sztucznymi źródłami promieniowania UV (np. lampy sztucznego promieniowania ultrafioletowego, solarium).

Pacjenci przyjmujący antagonistów witaminy K.

Ze względu na możliwość zwiększenia wyników testów krzepnięcia (INR/MNS) i/lub krwawienia u pacjentów przyjmujących lewofloksacynę w połączeniu z antagonistą witaminy K (np. z warfaryną), należy monitorować testy krzepnięcia, jeśli te leki są stosowane jednocześnie (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Reakcje psychiczne.

Zarejestrowano reakcje psychiczne u pacjentów przyjmujących chinolony, w tym lewofloksacynę. W bardzo rzadkich przypadkach rozwijały się one do myśli samobójczych i zachowań samozniszczających, czasem już po jednorazowym przyjęciu dawki lewofloksacyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia u pacjenta tych reakcji należy przerwać przyjmowanie lewofloksacyny i podjąć odpowiednie działania. Należy rozważyć alternatywną terapię antybakteryjną niefluorochinolonową i podjąć odpowiednie działania. Zaleca się ostrożne stosowanie lewofloksacyny u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi lub z wywiadem chorób psychicznych.

Wydłużenie odcinka QT.

Należy ostrożnie stosować fluorochinolony, w tym lewofloksacynę, u pacjentów znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT, takimi jak:

• wrodzony zespół wydłużenia odcinka QT;
• jednoczesne stosowanie leków znanych z ich zdolności do wydłużania odcinka QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpadaczkowe);
• niekorygowany dysbalans elektrolitów (np. hipokaliemia, hipomagnezemia);
• choroba serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Pacjenci starsi oraz młodsze kobiety mogą być bardziej wrażliwi na leki wydłużające odcinek QT, dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu fluorochinolonów, w tym lewofloksacyny, u tych grup pacjentów (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”, „Sposób stosowania i dawki”, „Przedawkowanie” oraz „Działania niepożądane”).

Neuropatia obwodowa.

U pacjentów przyjmujących chinolony lub fluorochinolony odnotowano przypadki polineuropatii czuciowej lub czucio-ruchowej, prowadzącej do parestezji, hipestezy, dysestezji lub osłabienia. Pacjentom przyjmującym lewofloksacynę zaleca się powiadamianie lekarza o rozwoju następujących objawów neuropatii: ból, pieczenie, mrowienie, drętwienie lub osłabienie, zanim leczenie zostanie kontynuowane, aby zapobiec rozwojowi potencjalnie nieodwracalnego stanu (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe.

Podczas przyjmowania lewofloksacyny zgłaszano przypadki zapalenia wątroby aż do śmiertelnej niewydolności wątroby, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami podstawowymi, np. sepsą (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skonsultowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy choroby wątroby, takie jak anoreksja, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, świąd lub ból w brzuchu.

Zaostrzenie miastenii gravis.

Fluorochinolony, w tym lewofloksacyna, blokują przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i mogą wywoływać osłabienie mięśni u pacjentów z miastenią gravis. Poważne działania niepożądane, zidentyfikowane w okresie postmarketingowym, w tym przypadki śmiertelne i potrzeba wspomagania oddechowego, były związane ze stosowaniem fluorochinolonów u pacjentów z miastenią gravis. Lewofloksacyny nie zaleca się stosować pacjentom z wywiadem miastenii gravis.

Zaburzenia wzroku.

Jeśli podczas przyjmowania lewofloksacyny wystąpią jakiekolwiek zaburzenia ze strony narządów wzroku, należy natychmiast skonsultować się z okulistą (patrz sekcje „Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn” oraz „Działania niepożądane”).

Superinfekcja.

Stosowanie lewofloksacyny, szczególnie długotrwałe, może prowadzić do wzrostu mikroorganizmów opornych. Jeśli podczas terapii rozwija się superinfekcja, należy podjąć odpowiednie działania.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych.

U pacjentów przyjmujących lewofloksacynę oznaczenie opioidów w moczu może dać wynik fałszywie dodatni. Może być konieczne potwierdzenie dodatnich wyników badań na obecność opioidów za pomocą bardziej specyficznych metod.

Lewofloksacyna może hamować wzrost Mycobacterium tuberculosis i w związku z tym prowadzić do fałszywie ujemnych wyników podczas bakteriologicznej diagnostyki gruźlicy.

Aneurysma/rozwarstwienie aorty, regurgitacja/niewydolność zastawki serca.

W badaniach epidemiologicznych zgłaszano zwiększone ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty, szczególnie u pacjentów starszych, oraz regurgitacji zastawek aortalnej i mitralnej po stosowaniu fluorochinolonów (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Otrzymano doniesienia o przypadkach aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem powikłanych pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz o regurgitacji/niewydolności dowolnej zastawki serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zatem fluorochinolony należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i rozważeniu innych możliwych metod leczenia u pacjentów z wywiadem aneurysmy aorty lub wrodzonej wady zastawki serca, lub u pacjentów z aneurysmą i/lub rozwarstwieniem aorty lub chorobą zastawki serca, a także z innymi czynnikami ryzyka lub stanami sprzyjającymi ich rozwojowi:

• zarówno dla aneurysmy/rozwarstwienia aorty, jak i dla regurgitacji/niewydolności zastawki serca (np. choroby tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana lub naczyniowy zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behceta, nadciśnienie tętnicze, reumatoidalne zapalenie stawów);
• dla aneurysmy/rozwarstwienia aorty (np. choroby naczyń, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak ogromokomórkowy, znany miażdżyca lub zespół Sjögrena);
• dla regurgitacji/niewydolności zastawki serca (np. zakaźne zapalenie wsierdzia).

Ryzyko aneurysmy/rozwarstwienia aorty i ich pęknięcia może być zwiększone u pacjentów jednoczesnie przyjmujących kortykosteroidy.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, bólu w klatce piersiowej lub plecach pacjenci powinni natychmiast skontaktować się o pomoc medyczną nagłą.

Pacjentom należy zalecić natychmiastową pomoc medyczną w przypadku wystąpienia ostrej duszności, nowego napadu kołatania serca, obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Ostre zapalenie trzustki.

U pacjentów przyjmujących lewofloksacynę może wystąpić ostre zapalenie trzustki. Pacjentów należy poinformować o charakterystycznych objawach ostrego zapalenia trzustki. Pacjenci odczuwający nudności, niedyspozycję, dyskomfort brzuszny, ostry ból brzucha lub wymioty powinni przejść natychmiastowe badanie medyczne. W przypadku podejrzenia ostrego zapalenia trzustki należy przerwać przyjmowanie lewofloksacyny. W przypadku potwierdzenia – leczenia lewofloksacyną nie należy wznowić. Należy zachować ostrożność u pacjentów z wywiadem zapalenia trzustki (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zaburzenia krwi.

Podczas leczenia lewofloksacyną może rozwinąć się niedoczynność szpiku kostnego, w tym leukopenia, neutropenia, pancytopenia, anemia hemolityczna, trombocytopenia, anemia aplastyczna lub agranulocytoza (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku podejrzenia któregokolwiek z tych zaburzeń należy monitorować wyniki analizy krwi. W przypadku uzyskania nieprawidłowych wyników należy rozważyć przerwanie leczenia lewofloksacyną.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Dane dotyczące stosowania lewofloksacyny u kobiet w ciąży są ograniczone.

Dane z badań na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na toksyczność reprodukcyjną. Jednakże ze względu na brak badań dotyczących wpływu na organizm człowieka oraz dane eksperymentalne wskazujące na ryzyko uszkodzenia chrząstki stawowej u organizmu rosnącego przez fluorochinolony, lewofloksacyny nie można przepisywać kobietom w ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Karmienie piersią.

Lewofloksacyna jest przeciwwskazana u kobiet karmiących piersią. Brakuje informacji o przenikaniu lewofloksacyny do mleka matki, choć inne fluorochinolony wydzielają się do mleka matki. Ze względu na brak badań z udziałem ludzi i możliwe uszkodzenie chrząstki stawowej u organizmu rosnącego przez fluorochinolony, lewofloksacyny nie można przepisywać kobietom karmiącym piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Plodność.

Wiadomo, że lewofloksacyna nie powodowała zaburzeń płodności i funkcji rozrodczej u szczurów.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Lewofloksacyna ma nieznaczny lub umiarkowany wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn. Niektóre działania niepożądane (np. zawroty głowy/obrzęty, senność, zaburzenia wzroku) mogą zaburzać zdolność pacjenta do koncentracji uwagi i szybkość jego reakcji i w ten sposób zwiększać ryzyko w sytuacjach, gdy te cechy mają szczególne znaczenie (np. przy prowadzeniu samochodu lub obsłudze maszyn).

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy przyjmować 1 lub 2 razy na dobę. Dawkowanie zależy od typu, ciężkości zakażenia oraz wrażliwości przypuszczalnego patogenu.

Lek może być również stosowany w celu ukończenia cyklu leczenia u pacjentów, u których stwierdzono poprawę podczas wstępnego leczenia lewofloksacyną dożylnie; ze względu na bioekwiwalentność form dożylnych i doustnych, można stosować takie samo dawkowanie.

Dawkowanie. Poniższe zalecenia dotyczące dawek mogą być podane dla leku:

Dawkowanie dla pacjentów z prawidłową funkcją nerek (klirens kreatyniny > 50 ml/min).

*Ponieważ tabletki nie są podzielone, w przypadku przepisania leku w dawce 250 mg lub mniejszej należy stosować leki zawierające lewofloksacynę, które umożliwiają takie dawkowanie.

Grupy specjalne

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤50 ml/min).

*Ponieważ tabletki nie są dzielone, w przypadku przepisania leku w dawce 250 mg lub mniejszej należy stosować lewofloksacynę w postaci dawkowania umożliwiającej taką dawkę.

1Po hemodializie lub chronicznym ambulatoryjnym dializie otrzewnowej (CAOD) nie potrzeba dodatkowych dawek.

Zaburzenia funkcji wątroby. Korekta dawki nie jest wymagana, ponieważ lewofloksacyna jest nieznacznie metabolizowana w wątrobie i wydalana głównie przez nerki.

Pacjenci w podeszłym wieku. Jeśli funkcja nerek jest niezaburzona, nie ma potrzeby korekty dawki (patrz punkt «Szczególne wskazania dotyczące stosowania»).

Dzieci. Lek jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 18. roku życia (patrz punkt «Przeciwwskazania»).

Sposób stosowania. Tabletki należy połykać nie rozgniatając, popijając wystarczającą ilością płynu. Tabletki można przyjmować podczas lub między posiłkami. Lek należy stosować co najmniej 2 godziny przed lub po zastosowaniu soli żelaza, soli cynku, leków przeciwwskazowych zawierających magnez lub glin, di danosyny (wyłącznie formy di danosyny zawierające buforujące środki glinu lub magnezu) oraz sukralfatu, ponieważ możliwe jest zmniejszenie absorpcji (patrz punkt «Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji»).

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 18. roku życia (patrz punkt «Przeciwwskazania»).

Przedawkowanie.

Objawy. Najważniejszymi objawami, które należy oczekiwać po ostrym przedawkowaniu lewofloksacyny, są objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym dezorientacja, mioklonus, halucynacje, drżenie, zawroty głowy, zaburzenia świadomości i napady padaczkowe, wydłużenie odstępu QT, a także reakcje żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i erozje błony śluzowej.

Podczas stosowania po wycofaniu z rynku obserwowano zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym dezorientację, napady padaczkowe, halucynacje i drżenie.

Leczenie. W przypadku przedawkowania należy przeprowadzić leczenie objawowe. Należy prowadzić monitorowanie EKG, ponieważ istnieje możliwość wydłużenia odstępu QT. W celu ochrony błony śluzowej żołądka można stosować leki przeciwwskazowe. Hemodializa, w tym dializa otrzewnowa i CAOD, nie jest skuteczną metodą usuwania lewofloksacyny z organizmu. Nie istnieją żadne specyficzne antydoty.

Efekty uboczne.

Poniżej wymienione są działania niepożądane według układów narządów i częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), nieczęsto (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10000, <1/1000), nieznane (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej grupy według częstości występowania działania niepożądane są wymienione w kolejności malejącej ich ciężkości.

Zakażenia i inwazje: nieczęsto – infekcje grzybicze, w tym grzyby rodzaju Candida, oporność drobnoustrojów patogennych.

Z boku układu krwiotwórczego i chłonnego:
niewcześnie – leukopenia, eozynofilia; rzadko – trombocytopenia, neutropenia; nieznane – niedostateczność szpiku kostnego, w tym anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, anemia hemolityczna.

Z boku układu odpornościowego: rzadko – obrzęk naczynioruchowy, nadwrażliwość (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); nieznane – szok anafilaktyczny*, szok anafilakto-idowy* (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Z boku układu内分泌owego: rzadko – zespół zaburzonego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH).

Z boku metabolizmu i odżywiania: nieczęsto – anoreksja; rzadko – hipoglikemia, głównie u pacjentów z cukrzycą, śpiączka hipoglikemiczna (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); nieznane – hiperglikemia (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zaburzenia psychiczne***: często – bezsenność; nieczęsto – niepokój, dezorientacja, drażliwość; rzadko – reakcje psychotyczne (np. z halucynacjami, paranoją), depresja, pobudzenie psychoruchowe, nietypowe sny, noce-mary, delirium; nieznane – reakcje psychotyczne z zachowaniami samozniszczycielskimi, w tym myśli lub działania samobójcze (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), mania.

Z boku układu nerwowego***: często – ból głowy, zawroty głowy; nieczęsto – senność, drżenie, dysgezja; rzadko – drgawki (patrz sekcja „Przeciwwskazania” i „Szczególne wskazania stosowania”), parestezje, zaburzenia pamięci; nieznane – neuropatia obwodowa czuciowa (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), neuropatia obwodowa czucio-ruchowa (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), parosmia, w tym anosmia, dyskinezja, zaburzenia ekstrapiramidowe, agewzja, omdlenie, łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, mioklonus.

Z boku narządów wzroku***: rzadko – zaburzenia wzroku, takie jak zamazanie widzenia (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), nieznane – tymczasowa utrata wzroku (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), zapalenie tunic oka (uveitis).

Z boku narządów słuchu i równowagi***: nieczęsto – zawroty głowy; rzadko – szumy w uszach; nieznane – zaburzenia słuchu, utrata słuchu.

Z boku układu sercowo-naczyniowego ****: rzadko – tachykardia, kołatanie serca; nieznane – tachykardia komorowa, która może prowadzić do zatrzymania serca, arytmia komorowa i tachykardia typu torsade de pointes (głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT), wydłużenie interwału QT w EKG (patrz sekcje „Szczególne wskazania stosowania” i „Przedawkowanie”).

Z boku naczyń****: rzadko – hipotensja tętnicza.

Z boku układu oddechowego: nieczęsto – duszność (dyspnée); nieznane – skurcz oskrzeli, zapalenie płuc alergiczne.

Z boku przewodu pokarmowego: często – biegunka, wymioty, nudności; nieczęsto – ból brzucha, dyspepsja, wzdęcia, zaparcia; nieznane – biegunka krwista, która może wskazywać na enterokolit, w tym kolit pseudobłoniasty (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), zapalenie trzustki (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Z boku układu wątrobowo-żółciowego: często – podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (ALT/AST, fosfataza alkaliczna, GGTP); nieczęsto – podwyższenie stężenia bilirubiny we krwi; nieznane – żółtaczka i ciężkie uszkodzenie wątroby, w tym przypadki śmiertelnej ostrej niewydolności wątroby, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), zapalenie wątroby.

Z boku skóry i tkanek podskórnych**: nieczęsto – wysypka, swędzenie, pokrzywka, nadmierne pocenie; rzadko – wysypka lekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespoł DRESS) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), trwała czerwienica lekowa; nieznane – toksyczny epidermalny nekrolyz (zespoł Lyella), zespół Stevensa-Johnsona, wielopostaciowa czerwienica, reakcje fotouczulenia (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), zapalenie naczyń z leukocytozą, zapalenie jamy ustnej, hiperpigmentacja skóry.

Z boku układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej***: nieczęsto – ból stawów, ból mięśni; rzadko – uszkodzenie ścięgien (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne wskazania stosowania”), w tym zapalenie ścięgna (np. Achillesa); osłabienie mięśni, co może mieć szczególne znaczenie u pacjentów z miastenią (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); nieznane – rabdomioliza, zerwanie ścięgna (np. Achillesa; patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), zerwanie więzadeł, zerwanie mięśni, zapalenie stawów.

Z boku układu moczowego: nieczęsto – podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy krwi; rzadko – ostra niewydolność nerek (np. na skutek zapalenia nerek śródmiąższowego).

Ogólne zaburzenia***: nieczęsto – osłabienie; rzadko – gorączka; nieznane – ból (w tym ból pleców, klatki piersiowej i kończyn).

Inne działania niepożądane związane z zastosowaniem fluorochinolonów obejmują:

• napady porfirii u pacjentów z porfirią.

* Reakcje anafilaktyczne i anafilakto-idowe mogą czasem wystąpić nawet po podaniu pierwszej dawki.

** Reakcje skórne i błon śluzowych mogą czasem wystąpić nawet po podaniu pierwszej dawki.

*** Zgłaszano rozwój bardzo rzadkich, długotrwałych (przez miesiące lub lata), inwalidyzujących i potencjalnie nieodwracalnych ciężkich działań niepożądanych, wpływających na różne, czasem kilka układów narządów lub narządy zmysłów [w tym takie reakcje jak zapalenie ścięgna, zerwanie ścięgna, ból stawów, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatia związana z parestezjami, neuralgia, zmęczenie, objawy psychiczne (mogące obejmować, ale nie ograniczać się do zaburzeń snu, niepokoju, ataków paniki, depresji i myśli samobójczych), zaburzenia pamięci i koncentracji uwagi, dezorientacja, zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i węchu], u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, w niektórych przypadkach bez obecności czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

**** Otrzymano doniesienia o przypadkach aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz o regurgitacji/niewydolności dowolnej z zastawek serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 5 lub 10 tabletek w blisterze; po 1 blisterze w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „GLEDFARM LTD”.

Miejsce produkcji i adres siedziby prowadzącej działalność.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Dawidowskiego Grzegorza, 54.