Таптиком

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАПТИКОМ® (TAPTIQOM®)

Состав:

действующие вещества: тафлупрост, тимолол;

1 мл глазных капель содержит 0,015 мг тафлупроста и 5 мг тимолола, что соответствует 6,84 мг малеата тимолола;

вспомогательные вещества: глицерин; натрия гидрофосфат, додекагидрат; динатрия эдетат, полисорбат 80, натрия гидроксид и/или кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

1 флакон-капельница (0,3 мл) глазных капель содержит 4,5 мкг тафлупроста и 1,5 мг тимолола.

1 капля глазная (приблизительно 30 мкл) содержит около 0,45 мкг тафлупроста и 0,15 мг тимолола.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор. Практически свободен от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Препараты против глаукомы и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Таптиком® — это комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества — тафлупрост и тимолол. Эти два действующих вещества снижают внутриглазное давление (ВГД) посредством дополнительных механизмов действия, а комбинированное действие приводит в результате к дополнительному снижению ВГД по сравнению с действием только одного из двух веществ.

Тафлупрост является фторированным аналогом простагландина F2α. Тафлупростовая кислота, биологически активный метаболит тафлупроста, представляет собой высокоактивный селективный агонист простаноидного рецептора FP человека.

Фармакодинамические исследования на животных показывают, что тафлупрост снижает внутриглазное давление за счёт увеличения увеосклерального оттока жидкости глаза.

Тимолола малеат является неселективным бета-адреноблокатором. Точный механизм действия тимолола малеата в отношении снижения внутриглазного давления до конца не установлен, хотя исследования с флюоресцеином и тонографические исследования свидетельствуют о том, что основное действие может быть связано со снижением образования жидкости. Однако в некоторых исследованиях также наблюдалось незначительное увеличение оттока.

Клиническая эффективность

В 6-месячном исследовании (n = 400) пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией со средним необработанным ВГД от 24 до 26 мм рт. ст. эффект снижения ВГД препаратом Таптиком® (один раз в день утром) сравнивали с одновременным применением 0,0015 % тафлупроста (один раз в день утром) и 0,5 % тимолола (два раза в день). Таптиком® по своему воздействию был не менее эффективен (не уступал), чем 0,0015 % тафлупрост и 0,5 % тимолол, применяемые совместно. Среднесуточное снижение ВГД по отношению к исходным значениям составило 8 мм рт. ст. в обеих группах с первичной конечной точкой на 6 месяцев (снижение колебалось от 7 до 9 мм рт. ст. в обеих группах в разные моменты времени в течение дня во время визитов в ходе исследования).

В другом 6-месячном исследовании (n = 564) Таптиком® сравнивали с соответствующими монотерапиями у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией со средним необработанным ВГД от 26 до 27 мм рт. ст. Пациенты, у которых недостаточный контроль достигался при лечении 0,0015 % тафлупростом (ВГД 20 мм рт. ст. или выше на фоне терапии) или 0,5 % тимололом (ВГД 22 мм рт. ст. или выше на фоне терапии), были рандомизированы для лечения препаратом Таптиком® или прежней монотерапией. Среднесуточное снижение ВГД при применении препарата Таптиком® статистически превышало среднесуточное снижение ВГД при применении тафлупроста, который пациенты получали один раз в день утром, или при применении тимолола, который они получали два раза в день, на визитах на 6-й неделе, на 3 месяце (первичная конечная точка оценки эффективности) и на 6 месяце. Среднесуточное снижение ВГД по отношению к исходным значениям при применении препарата Таптиком® составило 9 мм рт. ст. по сравнению с 7 мм рт. ст., наблюдавшимися при применении обеих монотерапий. Снижение ВГД при применении препарата Таптиком® в разные моменты времени в течение дня колебалось от 8 до 9 мм рт. ст. в группе сравнения, получавшей тафлупрост в качестве монотерапии, и от 7 до 9 мм рт. ст. в группе сравнения, получавшей тимолол в качестве монотерапии.

Сводные данные, полученные от пациентов, принимавших Таптиком® и имевших высокое исходное ВГД 26 мм рт. ст. (среднесуточное) или выше в этих двух базовых исследованиях (n = 168), показали, что среднесуточное снижение ВГД составило 10 мм рт. ст. в первичной конечной точке (3 или 6 месяцев), колеблясь от 9 до 12 мм рт. ст. в разные моменты времени в течение дня.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Концентрации тафлупростовой кислоты и тимолола в плазме крови изучались у здоровых добровольцев после однократного и повторного применения препарата Таптиком® в течение восьми дней (один раз в день), 0,0015 % тафлупроста (один раз в день) и 0,5 % тимолола (два раза в день). Концентрация тафлупростовой кислоты в плазме крови достигала максимального значения через 10 минут после дозы и снижалась ниже нижней границы определения (10 пг/мл) через 30 минут после дозы препарата Таптиком®. Накопление тафлупростовой кислоты было незначительным, а средняя концентрация тафлупростовой кислоты в моче (mean AUC0-last) (монотерапия: 4,45 + 2,57 пг·ч/мл; Таптиком®: 3,60 + 3,70 пг·ч/мл) и средняя максимальная концентрация (Сmax) (монотерапия: 23,9 + 11,8 пг/мл; Таптиком®: 18,7 + 11,9 пг/мл) были несколько ниже при лечении препаратом Таптиком® по сравнению с монотерапией тафлупростом на 8-й день. Концентрация тимолола в плазме крови достигала максимального значения при медиане Тmax (медиана времени достижения максимальной концентрации препарата) 15 и 37,5 минуты после дозы препарата Таптиком® в 1-й и 8-й день соответственно. На 8-й день средняя концентрация тимолола в моче (mean AUC0-last) (монотерапия: 5750 + 2440 пг·ч/мл; Таптиком®: 4560 + 2980 пг·ч/мл) и средняя максимальная концентрация (Сmax) (монотерапия: 1100 + 550 пг/мл; Таптиком®: 840 + 520 пг/мл) были несколько ниже при лечении препаратом Таптиком® по сравнению с монотерапией тимололом. Более низкий уровень тимолола в плазме крови при лечении препаратом Таптиком®, вероятно, связан с однократным приёмом дозы препарата Таптиком® в день по сравнению с двукратным приёмом дозы тимолола при монотерапии.

Тафлупрост и тимолол всасываются через роговицу. У животных после однократного закапывания проникновение тафлупроста через роговицу при применении препарата Таптиком® было сопоставимо с таковым при применении тафлупроста в качестве монотерапии, в то время как проникновение тимолола было несколько ниже при применении препарата Таптиком® по сравнению с применением тимолола в качестве монотерапии. Что касается тафлупростовой кислоты, AUC4h составляла 7,5 нг•ч/мл после приёма препарата Таптиком® и 7,7 нг•ч/мл после приёма тафлупроста в качестве монопрепарата. Что касается тимолола, AUC4h составляла 585 нг•ч/мл и 737 нг•ч/мл после приёма препарата Таптиком® и монопрепарата тимолола соответственно. Тmax для тафлупростовой кислоты составлял 60 минут как при лечении препаратом Таптиком®, так и при лечении монопрепаратом тафлупрост, тогда как Тmax для тимолола составлял 60 минут при лечении препаратом Таптиком® и 30 минут при монотерапии тимололом.

Распределение

Тафлупрост

У животных не было специфического распределения меченого радиоактивным изотопом тафлупроста в иридоцилиарной зоне или сосудистой оболочке (хориоиде), а также пигментном эпителии сетчатки, что указывало на низкое сродство к меланиновому пигменту. В исследовании с общей авторадиографией у животных наибольшая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, а затем в веках, склере и радужке. За пределами глаза радиоактивность распространялась на слёзные органы, нёбо, пищевод и желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный пузырь и мочевой пузырь. Связывание тафлупростовой кислоты с альбумином сыворотки человека in vitro составляло 99 % при концентрации тафлупростовой кислоты 500 нг/мл.

Тимолол

У животных максимальный уровень связанной с тимололом радиоактивности в жидкости глаза достигался через 30 минут после однократного закапывания меченного радиоактивным изотопом 3Н тимолола (0,5 % раствор: 20 мкл/глазо) в оба глаза. Тимолол удаляется из жидкости глаза значительно быстрее, чем из тканей пигментированной радужки и цилиарного тела.

Биотрансформация

Тафлупрост

Основным метаболическим путём тафлупроста у человека, изученным in vitro, является гидролиз до фармакологически активного метаболита — тафлупростовой кислоты, которая в дальнейшем метаболизируется путём глюкуронидации или бета-окисления. Продукты бета-окисления — 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор тафлупростовой кислоты, фармакологически неактивные, — могут подвергаться глюкуронидации или гидроксилированию. Система цитохрома Р450 (CYP) не участвует в метаболизме тафлупростовой кислоты. По результатам исследования ткани роговицы животных с очищенными ферментами, основной эстеразой, ответственной за сложноэфирный гидролиз до тафлупростовой кислоты, является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза, также может способствовать гидролизу.

Тимолол

Тимолол метаболизируется в печени главным образом ферментом CYP2D6 до неактивных метаболитов, которые выводятся из организма преимущественно почками.

Выведение из организма

Тафлупрост

После закапывания тафлупроста, меченного радиоактивным изотопом 3Н (0,005 % офтальмологический раствор; 5 мкл/глазо), один раз в день в течение 21 дня в оба глаза у животных, около 87 % суммарной радиоактивной дозы выводилось из организма. Суммарное количество, выведенное с мочой, составляло приблизительно 27–38 % дозы, и около 44–58 % дозы выводилось с калом.

Тимолол

Установленный период полувыведения из плазмы крови человека составляет около 4 часов. Тимолол активно метаболизируется в печени, и метаболиты выводятся из организма с мочой вместе с 20 % неизменённого тимолола после перорального приёма.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, которые недостаточно реагируют на местную монотерапию бета-блокаторами или аналогами простагландинов и нуждаются в комбинированной терапии, а также у пациентов, которым показано применение глазных капель, не содержащих консервантов.

Противопоказания.

Аллергические реакции на действующие вещества или на любой из вспомогательных компонентов препарата.

Раздражение дыхательных путей, а также бронхиальная астма или бронхиальная астма в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, а также синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II или III степени, не контролируемая кардиостимулятором, выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Снижение артериального давления и/или выраженная брадикардия могут усиливаться при одновременном применении офтальмологического раствора бета-блокатора с пероральными антагонистами кальция (блокаторами кальциевых каналов), бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками или гуанетидином. Кроме того, за пациентами, одновременно получающими системные альфа-адреноблокирующие агенты, резерпин, антиаритмические препараты I класса (например, хинидин) или клонидин, следует наблюдать в отношении возможного усиления побочных реакций.

Пероральные бета-адреноблокаторы могут усиливать «рикошетную» гипертензию, возникающую после отмены клонидина.

При комбинированном лечении ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом сообщалось о потенциальной системной бета-блокаде (например, снижение частоты сердечных сокращений, угнетение).

Одновременное лечение барбитуратами, анальгетиками или алкалоидами спорыньи может усиливать побочные реакции со стороны центральной нервной системы.

Редко сообщалось о мидриазе, вызванном одновременным применением офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Особенности применения.

Системное действие

Поскольку реакция на бета-блокаторы может варьировать, рекомендуется измерить внутриглазное давление пациента через 2–4 недели после начала лечения. После этого пациенту следует регулярно проходить офтальмологическое обследование, поскольку в некоторых случаях реакция на тимолола малеат может изменяться при длительном применении.

Как и при применении других местных офтальмологических препаратов, тафлупрост и тимолол всасываются системно. Из-за наличия бета-адреноблокирующего компонента — тимолола — могут возникать такие же сердечно-сосудистые, лёгочные и другие побочные реакции, как и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций (СПР) после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Сведения о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Поражения со стороны сердца

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как ишемическая болезнь сердца/коронарная сердечная недостаточность, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией следует тщательно оценить необходимость лечения бета-блокаторами и рассмотреть целесообразность применения препаратов с другими действующими веществами.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением в отношении ухудшения состояния и любых побочных реакций.

Из-за негативного влияния на время проведения импульса бета-блокаторы следует назначать с большой осторожностью пациентам с блокадой сердца первой степени.

Поражения со стороны сосудов

Пациентов с тяжёлыми периферическими нарушениями/нарушениями кровообращения (например, тяжёлые формы болезни Рейно или синдром Рейно) следует лечить с осторожностью.

Поражения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о побочных реакциях со стороны дыхательной системы, включая летальные исходы из-за бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов. Таптиком® следует применять с осторожностью пациентам с лёгкой/умеренной формой хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/сахарный диабет

Бета-блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз (гиперфункция щитовидной железы)

Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Заболевания роговицы

Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Другие бета-блокаторы

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системных бета-блокаторов могут усиливаться, когда тимолол (компонент препарата Таптиком®) назначается пациентам, которые уже получают системный бета-блокатор. Следует тщательно наблюдать за реакцией на лечение таких пациентов. Не рекомендуется одновременное применение двух местных бета-адреноблокаторов.

Закрытоугольная глаукома

У пациентов с закрытоугольной глаукомой основной целью лечения является восстановление угла передней камеры. Это требует сужения зрачка с помощью миотического средства. Тимолол оказывает незначительное влияние или не влияет на зрачок глаза. При применении тимолола для снижения повышенного внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме его следует применять в сочетании с миотическим средством, а не в качестве монотерапии.

Анафилактические реакции

Пациенты, принимающие бета-блокаторы, с анамнезом атопии или тяжёлой анафилактической реакцией на различные аллергены, могут при повторном воздействии этих аллергенов не реагировать на обычную дозу адреналина, применяемую для лечения анафилактических реакций.

Хориоидальная отслойка

Сообщалось о хориоидальной отслойке при применении препаратов, подавляющих продукцию водянистой влаги (например, тимолол, ацетазоламид), после фильтрующих операций.

Хирургические вмешательства с анестезией

Офтальмологические бета-блокаторы могут блокировать системное действие бета-агонистов, таких как, например, адреналин. Необходимо сообщить анестезиологу, что пациент получает тимолол.

Миастения тяжёлая

У пациентов с миастенией тяжёлой описывалось ухудшение общего состояния при применении глазных капель тимолола.

Перед началом лечения пациентов следует информировать о возможности роста ресниц, потемнения кожи век и усиленной пигментации радужной оболочки, связанных с лечением тафлупростом. Некоторые из этих изменений могут быть постоянными и могут привести к различному внешнему виду глаз, если лечение проводится только одного глаза.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужной оболочкой смешанного цвета, например, сине-коричневой, серо-коричневой, жёлто-коричневой и зелено-коричневой. Риск необратимой гетерохромии глаз при применении препарата только в один глаз очевиден.

Существует потенциал роста волос в местах, где раствор тафлупроста неоднократно контактирует с поверхностью кожи.

Отсутствует опыт применения тафлупроста при неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врождённой глаукомах. Опыт применения тафлупроста у пациентов с афакией или с псевдоэксфолиативной глаукомой ограничен.

Следует соблюдать осторожность при назначении тафлупроста пациентам с афакией, псевдофакией, с разорванной задней капсулой хрусталика или переднекамерными линзами, а также пациентам с известными факторами риска кистозного отёка макулы или ирита (воспаления радужной оболочки глаза)/увеита (воспаления сосудистой оболочки глазного яблока).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Нет достаточных данных или имеются ограниченные данные по применению препарата Таптиком® у беременных.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные контрацептивные средства во время лечения препаратом Таптиком®.

Таптиком® не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда существует острая необходимость.

Тафлупрост

Нет достаточных данных по применению тафлупроста у беременных. Тафлупрост может оказывать вредное фармакологическое действие на беременность и/или плод/новорождённого. Исследования на животных продемонстрировали токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека неизвестен.

Тимолол

Нет достаточных данных по применению тимолола у беременных. Тимолол не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда существует острая необходимость. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Эпидемиологические исследования не выявили тератогенного действия, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорождённых наблюдались признаки и симптомы действия бета-блокаторов (например, брадикардия, гипотензия, одышка/затруднённое дыхание и гипогликемия) при применении бета-блокаторов до родов. Однако, если Таптиком® применяется до родов, новорождённый должен находиться под тщательным врачебным контролем в течение первых дней жизни.

Лактация

Бета-блокаторы выделяются в грудное молоко. Однако при терапевтических дозах тимолола в глазных каплях маловероятно, что количество препарата, присутствующее в грудном молоке, может вызвать клинические симптомы у ребёнка при приёме бета-блокатора. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Неизвестно, выделяется ли тафлупрост и/или его метаболиты в грудное молоко. Существующие токсикологические данные продемонстрировали выделение тафлупроста и/или его метаболитов в молоко животных. Однако при терапевтических дозах тафлупроста в глазных каплях маловероятно, что количество тафлупроста, присутствующее в грудном молоке женщины, может вызвать клинические симптомы у ребёнка.

В качестве меры предосторожности не рекомендуется грудное вскармливание, если требуется лечение препаратом Таптиком®.

Способность к зачатию

Отсутствуют данные о влиянии препарата Таптиком® на способность человека к зачатию.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследований по влиянию препарата Таптиком® на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы не проводилось. Если после закапывания возникают побочные реакции, такие как преходящее нечёткое зрение, пациент должен подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять транспортным средством или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Рекомендуемая терапия — закапывание 1 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в сутки.

В случае пропуска дозы лечение следует продолжить следующей дозой по запланированной схеме. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Таптіком® — это стерильный раствор, не содержащий консервантов. Предназначен только для одноразового применения; одной тюб-капельницы достаточно для лечения обоих глаз. Любой неиспользованный раствор или его остатки необходимо немедленно утилизировать.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется изменение дозировки для пациентов пожилого возраста.

Почечная и печеночная недостаточность

Применение глазных капель тафлупроста и тимолола у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому препарат Таптіком® следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Способ применения

Офтальмологическое применение

Чтобы снизить риск потемнения кожи век, пациенты должны промокать излишки жидкости с кожи.

При слезоносовой окклюзии или закрытии век в течение 2 минут системная абсорбция снижается. Это может привести к уменьшению системных побочных эффектов и увеличению местной активности.

Если назначено более одного офтальмологического лекарственного средства, интервал между закапыванием каждого из этих препаратов должен составлять не менее 5 минут.

Контактные линзы следует снимать перед закапыванием глазных капель и подождать не менее 15 минут, после чего их можно снова надеть.

Пациентам следует сообщить, что они должны избегать непосредственного контакта глаз с флаконом, поскольку это может привести к травме глаза.

Пациентов также следует информировать о том, что офтальмологические растворы при ненадлежащем обращении с ними могут подвергаться заражению обычными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Использование зараженных растворов может привести к тяжелому поражению глаза и последующей потере зрения.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Таптіком® у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют. Таптіком® детям не применяют.

Передозировка.

Передозировка при местном применении тафлупроста вряд ли может возникнуть или быть связана с токсичностью.

Были сообщения о случайной передозировке тимололом, которая приводила к симптомам общего отравления, подобным тем, что наблюдались при применении системных бета-адреноблокаторов, например, даже несколько капель могут вызвать аритмию, транзиторное замедление частоты пульса, снижение артериального давления и бронхоспазм (см. также раздел «Побочные реакции»).

В случае возникновения передозировки препарата Таптіком® лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, применяют адренергические агонисты (например, изопреналин, добутамин и, возможно, допамин). Тимолол активно не удаляется при гемодиализе.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях более 484 пациентов получали лечение препаратом Таптиком®. Наиболее частой побочной реакцией, о которой сообщалось, была конъюнктивальная/глазная гиперемия. Она возникала примерно у 7% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях; в большинстве случаев она была легкой степени тяжести и привела к прекращению лечения у 1,2% пациентов.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях при применении препарата Таптиком®, ограничивались теми побочными реакциями, о которых ранее сообщалось при применении одного из действующих веществ — тафлупроста или тимолола. Новых побочных реакций, характерных именно для препарата Таптиком®, в клинических исследованиях не наблюдалось. Большинство сообщавшихся побочных реакций были глазными, легкой или умеренной степени тяжести и не являлись серьезными.

Как и другие офтальмологические препараты местного применения, тафлупрост и тимолол могут всасываться системно. Это может вызывать побочные реакции, схожие с теми, что наблюдаются при приеме системных бета-блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при их системном применении. Ниже перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся в рамках класса офтальмологических бета-блокаторов.

О следующих побочных реакциях сообщалось при применении препарата Таптиком® в ходе клинических исследований (в пределах каждой из нижеприведенных групп по частоте возникновения побочные реакции перечислены в порядке убывания их частоты).

Частота возможных побочных реакций, приведенных ниже, определялась с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить на основании имеющихся данных).

Таптиком® (комбинация тафлупроста/тимолола)

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль

Со стороны органов зрения

Часто: конъюнктивальная/глазная гиперемия, зуд в глазах, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и количества ресниц), обесцвечивание ресниц, раздражение глаз, ощущение инородного тела в глазах, нечеткость зрения, фотофобия (светобоязнь).

Нечасто: необычное ощущение в глазах, сухость глаз, дискомфорт в глазах, конъюнктивит, эритема век, аллергия глаз, отек век, поверхностный точечный кератит, повышенное слезотечение, воспаление передней камеры глаза, астенопия (быстрая утомляемость глаз), блефарит (воспаление век).

Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении одного из действующих веществ (тафлупроста или тимолола) и которые могут возникать также при применении препарата Таптиком®, перечислены ниже.

Тафлупрост

Со стороны органов зрения: снижение остроты зрения, усиление пигментации радужной оболочки, пигментация век, отек конъюнктивы, выделения из глаз, клеточная реакция влаги передней камеры, клеточная опалесценция в передней камере глаза, аллергический конъюнктивит, пигментация конъюнктивы, фолликулы конъюнктивы, углубление борозды века, ирит (воспаление радужной оболочки глаза)/увеит (воспаление сосудистой оболочки глазного яблока), макулярный отек/цистозный макулярный отек.

Со стороны кожи и ее придатков: гипертрихоз век.

Со стороны дыхательной системы: обострение бронхиальной астмы, диспноэ (одышка/затрудненное дыхание).

Тимолол

Со стороны иммунной системы: признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, единичные и множественные высыпания, анафилактическую реакцию, зуд.

Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия.

Со стороны психики: депрессия, нарушения сна (бессонница), кошмары, потеря памяти, нервозность, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головокружение, обморок, парестезия, усиление миастении gravis, геморрагический инсульт, ишемия головного мозга.

Со стороны органов зрения: кератит, снижение чувствительности роговицы, нарушения и расстройства зрения, включая изменения рефракции (вследствие отказа от миотических средств в некоторых случаях), птоз (опущение века), диплопия (двоение в глазах), хориоидальное отслоение после фильтрующей операции, слезотечение, эрозия роговицы.

Со стороны органов слуха и равновесия: звон/шум в ушах.

Со стороны сердца: брадикардия, боль в груди, учащенное сердцебиение, отек, аритмия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада сердца, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: гипотензия, хромота, болезнь Рейно, холодные конечности (кисти рук и стопы).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ (одышка/затрудненное дыхание), бронхоспазм (особенно у пациентов с ранее существующим бронхоспастическим заболеванием), нарушение дыхания, кашель.

Со стороны желудочно-кишечной системы: тошнота, диспепсия (расстройство пищеварения), диарея, сухость во рту, дисгевзия (расстройство вкусовых ощущений), боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и ее придатков: алопеция (облысение), псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: системная красная волчанка, миалгия (мышечная боль), артропатия (заболевание суставов).

Со стороны половых органов и молочных желез: болезнь Пейрони (фибропластическая индурация полового члена), снижение полового влечения (либидо), половая дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения (общая слабость)/утомляемость, жажда.

Случаи кальцификации роговицы сообщались редко при использовании глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов со значительным поражением роговицы.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска препарата. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года. После вскрытия фольгированного пакета хранить 28 дней.

После однократного использования капельницу-тюбик следует выбросить вместе с остатком глазных капель.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 ºС (в холодильнике) в оригинальной упаковке.

После вскрытия фольгированного пакета хранить при температуре не выше 25 ºС в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 0,3 мл в капельницу-тюбик. По 10 капельниц-тюбиков в пакет. По 3 пакета (по 10 капельниц-тюбиков) в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Сантен АТ / Santen Oy.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Келлопортинкату 1, Тампере, 33100, Финляндия / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.

Заявитель.

Сантен АТ, Финляндия / Santen Oy, Finland.

Место нахождения заявителя.

Нииттихаанкату 20, 33720 Тампере, Финляндия / Niittyhaankatu 20, 33720 Tampere, Finland.