Tapticom®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TAPTIQOM® (TAPTIQOM®)
Composizione:
Principio attivo: tafloprost, timololo;
1 ml di collirio contiene 0,015 mg di tafloprost e 5 mg di timololo, corrispondenti a 6,84 mg di timololo maleato;
Eccipienti: glicerina; sodio fosfato dodecaidrato; sodio edetato disodico; polisorbato 80; sodio idrossido e/o acido cloridrico concentrato; acqua per preparazioni iniettabili.
Un flaconcino contagocce (0,3 ml) di collirio contiene 4,5 µg di tafloprost e 1,5 mg di timololo.
Una goccia di collirio (circa 30 µl) contiene circa 0,45 µg di tafloprost e 0,15 mg di timololo.
Forma farmaceutica. Collirio.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente e incolore. Praticamente priva di particelle visibili.
Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti utilizzati in oftalmologia. Preparati antiglaucomatosi e agenti miotici. Blocanti dei recettori beta-adrenergici. Codice ATC S01ED51.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Mecanismo d'azione
Tapticom® è un medicinale combinato contenente due principi attivi: tafloprost e timololo. Queste due sostanze attive riducono la pressione intraoculare (PIO) attraverso meccanismi d'azione complementari, e il loro effetto combinato determina una riduzione additiva della PIO rispetto all'effetto di ciascuna singola sostanza.
Il tafloprost è un analogo fluorurato della prostaglandina F2ɑ. L'acido tafloprostico, metabolita biologicamente attivo del tafloprost, è un potente e selettivo agonista del recettore prostanoide FP umano.
Studi farmacodinamici condotti sugli animali indicano che il tafloprost riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso uveosclerale del liquido oculare.
Il maleato di timololo è un beta-bloccante non selettivo. Il meccanismo esatto d'azione del maleato di timololo nella riduzione della pressione intraoculare non è completamente chiarito, sebbene studi con fluoresceina e tonografia suggeriscano che l'effetto principale possa essere correlato a una ridotta produzione di liquido. Tuttavia, in alcuni studi è stato osservato anche un lieve aumento del deflusso.
Efficacia clinica
In uno studio di 6 mesi (n = 400) su pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare e una PIO media non trattata compresa tra 24 e 26 mmHg, l'effetto riduttivo sulla PIO di Tapticom® (una volta al giorno al mattino) è stato confrontato con l'uso concomitante di tafloprost allo 0,0015% (una volta al giorno al mattino) e timololo allo 0,5% (due volte al giorno). Tapticom® si è dimostrato non inferiore (non meno efficace) rispetto alla combinazione di tafloprost allo 0,0015% e timololo allo 0,5%. La riduzione media giornaliera della PIO rispetto ai valori iniziali è stata di 8 mmHg in entrambi i gruppi al punto finale primario a 6 mesi (la riduzione è variata tra 7 e 9 mmHg in entrambi i gruppi in diversi momenti della giornata durante le visite di studio).
In un altro studio di 6 mesi (n = 564), Tapticom® è stato confrontato con le corrispondenti terapie monocomponente in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare e una PIO media non trattata compresa tra 26 e 27 mmHg. I pazienti con controllo insufficiente con tafloprost allo 0,0015% (PIO ≥ 20 mmHg in trattamento) o con timololo allo 0,5% (PIO ≥ 22 mmHg in trattamento) sono stati randomizzati al trattamento con Tapticom® o alla stessa monoterapia. La riduzione media giornaliera della PIO con Tapticom® è risultata statisticamente superiore rispetto a quella ottenuta con tafloprost (una volta al giorno al mattino) o con timololo (due volte al giorno) alle visite a 6 settimane, a 3 mesi (punto finale primario di valutazione dell'efficacia) e a 6 mesi. La riduzione media giornaliera della PIO con Tapticom® è stata di 9 mmHg rispetto ai 7 mmHg osservati con entrambe le monoterapie. La riduzione della PIO con Tapticom® in diversi momenti della giornata è variata tra 8 e 9 mmHg nel gruppo di confronto che assumeva tafloprost come monoterapia e tra 7 e 9 mmHg nel gruppo che assumeva timololo come monoterapia.
I dati aggregati ottenuti da pazienti che assumevano Tapticom® e che avevano una PIO iniziale elevata (media giornaliera ≥ 26 mmHg) in questi due studi di base (n = 168) hanno mostrato che la riduzione media giornaliera della PIO è stata di 10 mmHg al punto finale primario (3 o 6 mesi), con oscillazioni tra 9 e 12 mmHg in diversi momenti della giornata.
Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Le concentrazioni di acido tafloprostico e timololo nel plasma sono state studiate in volontari sani dopo somministrazione singola e ripetuta di Tapticom® per otto giorni (una volta al giorno), tafloprost allo 0,0015% (una volta al giorno) e timololo allo 0,5% (due volte al giorno). La concentrazione plasmatica di acido tafloprostico ha raggiunto il valore massimo 10 minuti dopo la somministrazione e si è ridotta al di sotto del limite inferiore di rilevamento (10 pg/ml) entro 30 minuti dopo la dose di Tapticom®. L'accumulo di acido tafloprostico è stato trascurabile, e la concentrazione media di acido tafloprostico nell'urina (mean AUC0-last) (monoterapia: 4,45 + 2,57 pg·h/ml; Tapticom®: 3,60 + 3,70 pg·h/ml) e la concentrazione massima media (Cmax) (monoterapia: 23,9 + 11,8 pg/ml; Tapticom®: 18,7 + 11,9 pg/ml) sono risultate leggermente inferiori con Tapticom® rispetto alla monoterapia con tafloprost all'8° giorno. La concentrazione plasmatica di timololo ha raggiunto il valore massimo con una mediana di Tmax (tempo mediano per raggiungere la concentrazione massima) di 15 e 37,5 minuti dopo la dose di Tapticom® rispettivamente al giorno 1 e al giorno 8. All'8° giorno, la concentrazione media di timololo nell'urina (mean AUC0-last) (monoterapia: 5750 + 2440 pg·h/ml; Tapticom®: 4560 + 2980 pg·h/ml) e la concentrazione massima media (Cmax) (monoterapia: 1100 + 550 pg/ml; Tapticom®: 840 + 520 pg/ml) sono risultate leggermente inferiori con Tapticom® rispetto alla monoterapia con timololo. La minore concentrazione di timololo nel plasma con Tapticom® è probabilmente dovuta alla somministrazione una volta al giorno rispetto alla somministrazione due volte al giorno con la monoterapia.
Il tafloprost e il timololo vengono assorbiti attraverso la cornea. Negli animali, dopo instillazione singola, la penetrazione del tafloprost attraverso la cornea con Tapticom® è risultata simile a quella con tafloprost come monoterapia, mentre la penetrazione del timololo è risultata leggermente inferiore con Tapticom® rispetto al timololo come monoterapia. Per quanto riguarda l'acido tafloprostico, l'AUC4h è stata di 7,5 ng•h/ml dopo Tapticom® e di 7,7 ng•h/ml dopo tafloprost come monopreparato. Per quanto riguarda il timololo, l'AUC4h è stata di 585 ng•h/ml e 737 ng•h/ml rispettivamente dopo Tapticom® e dopo il monopreparato di timololo. Il Tmax per l'acido tafloprostico è stato di 60 minuti sia con Tapticom® che con il monopreparato di tafloprost, mentre il Tmax per il timololo è stato di 60 minuti con Tapticom® e di 30 minuti con la monoterapia di timololo.
Distribuzione
Tafloprost
Negli animali non è stata osservata una distribuzione specifica del tafloprost marcato con isotopo radioattivo nell'area iridociliare o nella coroide, né nell'epitelio pigmentato della retina, indicando una bassa affinità per la melanina. In uno studio con autoradiografia totale negli animali, la concentrazione più elevata di radioattività è stata osservata nella cornea, seguita da palpebre, sclera e iride. Al di fuori dell'occhio, la radioattività si è distribuita nelle ghiandole lacrimali, palato, esofago, tratto gastrointestinale, reni, fegato, cistifellea e vescica urinaria. Il legame dell'acido tafloprostico con l'albumina sierica umana in vitro è stato del 99% alla concentrazione di 500 ng/ml di acido tafloprostico.
Timololo
Negli animali, il livello massimo di radioattività legata al timololo nel liquido oculare è stato raggiunto 30 minuti dopo l'instillazione singola di timololo marcato con isotopo radioattivo 3H (soluzione allo 0,5%: 20 µl/occhio) in entrambi gli occhi. Il timololo viene eliminato dal liquido oculare molto più rapidamente rispetto ai tessuti pigmentati dell'iride e del corpo ciliare.
Biotrasformazione
Tafloprost
La via metabolica principale del tafloprost nell'uomo, studiata in vitro, è l'idrolisi al metabolita farmacologicamente attivo, acido tafloprostico, che successivamente viene metabolizzato attraverso glucuronidazione o ossidazione beta. I prodotti dell'ossidazione beta, 1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor acido tafloprostico, farmacologicamente inattivi, possono subire glucuronidazione o idrossilazione. Il sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP) non è coinvolto nel metabolismo dell'acido tafloprostico. Secondo uno studio condotto su tessuto corneale animale con enzimi purificati, l'esterasi principale responsabile dell'idrolisi esterea complessa in acido tafloprostico è la carbossilesterasi. La colinesterasi butirrica, ma non l'acetilcolinesterasi, può contribuire all'idrolisi.
Timololo
Il timololo viene metabolizzato principalmente nel fegato dall'enzima CYP2D6 in metaboliti inattivi, che vengono eliminati principalmente attraverso i reni.
Eliminazione
Tafloprost
Dopo instillazione di tafloprost marcato con isotopo radioattivo 3H (soluzione oftalmica allo 0,005%; 5 µl/occhio), una volta al giorno per 21 giorni in entrambi gli occhi negli animali, circa l'87% della dose radioattiva totale è stato eliminato. La quantità totale eliminata con le urine è stata di circa il 27-38% della dose e circa il 44-58% della dose è stata eliminata con le feci.
Timololo
L'emivita di eliminazione dal plasma umano è di circa 4 ore. Il timololo viene ampiamente metabolizzato nel fegato e i suoi metaboliti vengono eliminati con le urine insieme al 20% di timololo non modificato dopo somministrazione orale.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Riduzione della pressione intraoculare (PIO) negli adulti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare che non rispondono adeguatamente a una terapia locale monoterapica con beta-bloccanti o analoghi delle prostaglandine e che necessitano di una terapia combinata, per i quali è indicato l'uso di colliri privi di conservanti.
Controindicazioni.
Reazioni allergiche ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Irritazione delle vie respiratorie, asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, grave malattia polmonare ostruttiva cronica.
Bradicardia sinusale, sindrome da bradicardia sinusale, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado non controllato da un pacemaker, scompenso cardiaco grave o shock cardiogeno.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Non sono stati effettuati studi specifici sull'interazione con altri medicinali.
La somministrazione concomitante di una soluzione oftalmica beta-bloccante con antagonisti del calcio per via orale (bloccanti dei canali del calcio), beta-adrenobloccanti, antiaritmici (inclusa l'amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpatomimetici o guanetidina può potenziare l'ipotensione arteriosa e/o la marcata bradicardia. Inoltre, nei pazienti che ricevono contemporaneamente agenti alfa-bloccanti sistemici, reserpina, farmaci antiaritmici di classe I (ad esempio chinidina) o clonidina, si deve osservare con attenzione la possibile comparsa di reazioni avverse aggravate.
I beta-bloccanti per via orale possono potenziare l'ipertensione da rimbalzo che si verifica dopo la sospensione della clonidina.
Durante il trattamento concomitante con inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo, sono state segnalate possibili manifestazioni di blocco beta sistemico (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione).
La terapia concomitante con barbiturici, analgesici o alcaloidi del vischio può accentuare le reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale.
Raramente è stato riportato midriasi indotta dall'uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici ed adrenalina (epinefrina).
Caratteristiche particolari di impiego.
Effetto sistemico
Poiché la risposta ai beta-bloccanti può variare, si raccomanda di misurare la pressione intraoculare del paziente dopo 2-4 settimane dall'inizio del trattamento. Successivamente, il paziente deve sottoporsi regolarmente a controlli oculistici, poiché in alcuni casi la risposta al maleato di timololo può variare con l'uso prolungato.
Come per altri farmaci oftalmici topici, tafluprost e timololo vengono assorbiti a livello sistemico. A causa della presenza del componente beta-bloccante, timololo, possono verificarsi effetti indesiderati cardiovascolari, polmonari e di altro tipo simili a quelli osservati con beta-bloccanti sistemici. La frequenza di effetti indesiderati sistemici (EIS) dopo somministrazione oftalmica topica è inferiore rispetto a quella dopo somministrazione sistemica. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Disturbi cardiaci
Nei pazienti con patologie cardiovascolari (come cardiopatia ischemica/insufficienza coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione arteriosa, il trattamento con beta-bloccanti deve essere attentamente valutato e si deve considerare l'opportunità di un trattamento con farmaci contenenti altre sostanze attive.
I pazienti con patologie cardiovascolari devono essere monitorati per eventuali peggioramenti dello stato clinico e per effetti indesiderati.
A causa dell'effetto negativo sul tempo di conduzione dell'impulso, i beta-bloccanti devono essere somministrati con grande cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.
Disturbi vascolari
I pazienti con gravi disturbi/periferici della circolazione (ad es. forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela.
Disturbi respiratori
Sono stati riportati effetti indesiderati a carico dell'apparato respiratorio, inclusi casi di decesso per broncospasmo, in pazienti asmatici dopo l'uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici. Tapticom® deve essere usato con cautela nei pazienti con BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva) lieve/moderata e solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.
Ipotensione glicemica/diabete mellito
I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o ai pazienti con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell'ipoglicemia acuta.
Ipertiroidismo (iperfunzione della tiroide)
I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell'ipertiroidismo.
Malattie della cornea
I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare. I pazienti con malattie della cornea devono essere trattati con cautela.
Altri beta-bloccanti
L'effetto sulle pressione intraoculare o gli effetti noti dei beta-bloccanti sistemici possono essere potenziati quando il timololo (componente di Tapticom®) viene somministrato a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. È necessario monitorare attentamente la risposta terapeutica in questi pazienti. Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di due beta-bloccanti oftalmici topici.
Glaucoma ad angolo chiuso
Nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, l'obiettivo principale del trattamento è la riapertura dell'angolo camerulare. Ciò richiede la riduzione della pupilla con un agente miosico. Il timololo ha un effetto minimo o nullo sulla pupilla. Quando si utilizza il timololo per ridurre la pressione intraoculare elevata in presenza di glaucoma ad angolo chiuso, esso deve essere somministrato in associazione con un agente miosico e non come monoterapia.
Reazioni anafilattiche
Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con anamnesi di atopia o di reazioni anafilattiche gravi a diversi allergeni possono non rispondere alla dose abituale di adrenalina utilizzata per il trattamento delle reazioni anafilattiche.
Distacco coroideale
Sono stati riportati casi di distacco coroideale con farmaci inibitori della secrezione umorale (come, ad esempio, timololo, acetazolamide) dopo interventi filtranti.
Interventi chirurgici con anestesia
I beta-bloccanti oftalmici possono bloccare l'effetto sistemico di beta-agonisti come, ad esempio, l'adrenalina. È necessario informare l'anestesista che il paziente sta assumendo timololo.
Miastenia grave
In pazienti con miastenia grave sono stati descritti peggioramenti dello stato generale con l'uso di colliri a base di timololo.
Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di crescita delle ciglia, scurimento della cute delle palpebre e pigmentazione accentuata dell'iride, associati al trattamento con tafluprost. Alcuni di questi cambiamenti possono essere permanenti e possono portare a un aspetto asimmetrico degli occhi quando il trattamento viene effettuato su un solo occhio.
Il cambiamento della pigmentazione dell'iride avviene lentamente e può non essere evidente per diversi mesi. Il cambiamento del colore degli occhi si osserva principalmente in pazienti con iridi di colore misto, ad esempio blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone e verde-marrone. Il rischio di eterocromia irreversibile degli occhi con l'uso del farmaco in un solo occhio è evidente.
Esiste la possibilità di crescita dei peli nelle zone in cui la soluzione di tafluprost entra ripetutamente in contatto con la superficie cutanea.
Non esiste esperienza con tafluprost nel trattamento di glaucomi neovascolari, ad angolo chiuso, ad angolo stretto o congeniti. L'esperienza con tafluprost in pazienti afachici o con glaucoma pseudo-esfoliativo è limitata.
Si deve usare cautela nel prescrivere tafluprost a pazienti afachici, pseudofachici, con rottura della membrana (capsula) posteriore del cristallino o con lenti in camera anteriore, o a pazienti con noti fattori di rischio per edema maculare cistico o irite (infiammazione dell'iride)/uveite (infiammazione della tunica vascolare del bulbo oculare).
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
Non esistono dati adeguati o i dati sono limitati riguardo all'uso di Tapticom® in donne in gravidanza.
Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con Tapticom®.
Tapticom® non deve essere usato durante la gravidanza, eccetto nei casi di assoluta necessità.
Tafluprost
Non esistono dati adeguati sull'uso di tafluprost in donne in gravidanza. Tafluprost può esercitare un effetto farmacologico dannoso sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità sulla funzione riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto.
Timololo
Non esistono dati adeguati sull'uso di timololo in donne in gravidanza. Timololo non deve essere usato durante la gravidanza, eccetto nei casi di assoluta necessità. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Studi epidemiologici non hanno evidenziato un effetto malformativo, ma hanno dimostrato un rischio di ritardo della crescita intrauterina con l'uso orale di beta-bloccanti. Inoltre, nei neonati sono stati osservati segni e sintomi di effetto dei beta-bloccanti (ad esempio bradicardia, ipotensione, dispnea/respiro difficoltoso e ipoglicemia) dopo l'uso di beta-bloccanti prima del parto. Tuttavia, se Tapticom® viene usato prima del parto, il neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita.
Allattamento
I beta-bloccanti sono escreti nel latte materno. Tuttavia, con dosi terapeutiche di timololo in colliri, è improbabile che la quantità di farmaco presente nel latte materno causi sintomi clinici nel neonato. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Non è noto se tafluprost e/o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Dati tossicologici disponibili hanno dimostrato l'escrezione di tafluprost e/o dei suoi metaboliti nel latte degli animali. Tuttavia, con dosi terapeutiche di tafluprost in colliri, è improbabile che la quantità di tafluprost presente nel latte materno di una donna causi sintomi clinici nel neonato.
Come misura precauzionale, non è raccomandato l'allattamento al seno se necessario il trattamento con Tapticom®.
Capacità riproduttiva
Non esistono dati sull'effetto di Tapticom® sulla capacità riproduttiva umana.
Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.
Non sono stati condotti studi sull'effetto di Tapticom® sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Se dopo l'applicazione si verificano effetti indesiderati come offuscamento transitorio della vista, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare un veicolo o usare macchinari.
Modalità e posologia di somministrazione.
Posologia
La terapia raccomandata prevede l’applicazione di 1 goccia di collirio nel sacco congiuntivale dell’occhio (o degli occhi) interessato una volta al giorno.
In caso di dimenticanza di una dose, il trattamento deve essere continuato con la dose successiva secondo il programma previsto. La dose non deve superare 1 goccia nell’occhio (o negli occhi) interessato una volta al giorno.
Tapticom® è una soluzione sterile priva di conservanti. È destinato all’uso monouso; un singolo tubo contagocce è sufficiente per il trattamento di entrambi gli occhi. Eventuale soluzione non utilizzata o residui devono essere immediatamente eliminati.
Pazienti anziani
Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.
Insufficienza renale ed epatica
L’uso di colliri a base di tafloprost e timololo nei pazienti con insufficienza renale/epatica non è stato studiato; pertanto, Tapticom® deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti.
Modalità di somministrazione
Uso oftalmico
Per ridurre il rischio di iperpigmentazione della palpebra, i pazienti devono asciugare il liquido in eccesso dalla cute.
In caso di occlusione lacrimo-nasale o chiusura delle palpebre per 2 minuti, l’assorbimento sistemico è ridotto. Ciò può portare a una diminuzione degli effetti collaterali sistemici e a un aumento dell’attività locale.
Se viene prescritto più di un medicinale oftalmico, l’intervallo tra l’applicazione di ciascun farmaco deve essere di almeno 5 minuti.
Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell’applicazione del collirio e si deve attendere almeno 15 minuti prima di reinserirle.
I pazienti devono essere informati di evitare il contatto diretto tra il flacone e l’occhio, poiché ciò potrebbe causare lesioni oculari.
I pazienti devono inoltre essere avvertiti che le soluzioni oftalmiche, se manipolate in modo improprio, possono essere contaminate da batteri comuni noti per causare infezioni oculari. L’uso di soluzioni contaminate può portare a gravi lesioni oculari e successiva perdita della vista.
Popolazione pediatrica
L’efficacia e la sicurezza di Tapticom® nei bambini (sotto i 18 anni) non sono state stabilite. I dati non sono disponibili. Tapticom® non deve essere somministrato ai bambini.
Sovradosaggio.
È improbabile che un sovradosaggio con tafloprost per uso topico si verifichi o sia associato a tossicità.
Sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale con timololo che hanno causato sintomi di intossicazione sistemica simili a quelli osservati con l’uso di beta-bloccanti sistemici, come aritmia, bradicardia transitoria, riduzione della pressione arteriosa e broncospasmo, anche dopo l’applicazione di poche gocce (vedere anche il paragrafo «Effetti indesiderati»).
In caso di sovradosaggio con Tapticom®, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto, con l’uso di agonisti adrenergici (ad esempio isoprenalina, dobutamina e possibilmente dopamina). Il timololo non viene eliminato efficacemente con l’emodialisi.
Effetti indesiderati.
Negli studi clinici più di 484 pazienti sono stati trattati con Tapticom®. L'effetto indesiderato più comune segnalato correlato al trattamento è stata l'iperemia congiuntivale/oculare. Tale effetto si è verificato in circa il 7% dei pazienti arruolati negli studi clinici; nella maggior parte dei casi era di lieve entità e in soltanto l'1,2% dei pazienti ha portato all'interruzione del trattamento.
Gli effetti indesiderati segnalati negli studi clinici con Tapticom® erano limitati a quelli precedentemente riportati con una delle sostanze attive singole – tafluprost o timololo. Non sono stati osservati nuovi effetti indesiderati specifici di Tapticom® negli studi clinici. La maggior parte degli effetti indesiderati segnalati erano di tipo oculare, di intensità lieve o moderata e non erano gravi.
Come per altri farmaci oftalmici per uso topico, tafluprost e timololo possono essere assorbiti sistemicamente. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'assunzione di beta-bloccanti sistemici. La frequenza di effetti indesiderati sistemici dopo l'applicazione topica di farmaci oftalmici è inferiore rispetto all'uso sistemico. Gli effetti indesiderati elencati di seguito includono quelli osservati nella classe dei beta-bloccanti oftalmici.
Gli effetti indesiderati segnalati con l'uso di Tapticom® negli studi clinici (entro ciascuna categoria riportata di seguito per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza).
La frequenza degli effetti indesiderati possibili riportati di seguito è stata definita utilizzando le seguenti convenzioni: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 fino a <1/10); non comune (≥1/1000 fino a <1/100); raro (≥1/10000 fino a <1/1000); molto raro (<1/10000); non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
Tapticom® (combinazione tafluprost/timololo)
Patologie del sistema nervoso
Non comune: cefalea
Patologie dell'occhio
Comune: iperemia congiuntivale/oculare, prurito oculare, dolore oculare, alterazioni delle ciglia (aumento di lunghezza, spessore e numero delle ciglia), decolorazione delle ciglia, irritazione oculare, sensazione di corpo estraneo nell'occhio, visione offuscata, fotofobia.
Non comune: sensazione insolita nell'occhio, secchezza oculare, fastidio oculare, congiuntivite, eritema palpebrale, allergia oculare, edema palpebrale, cheratite puntata superficiale, lacrimazione aumentata, infiammazione dell'umore acqueo, astenopia (affaticamento visivo), blefarite.
Altri effetti indesiderati osservati con l'uso di una delle sostanze attive (tafluprost o timololo) e che possono verificarsi anche con l'uso di Tapticom® sono elencati di seguito.
Tafluprost
Patologie dell'occhio: ridotta acutezza visiva, iperpigmentazione dell'iride, pigmentazione delle palpebre, edema congiuntivale, secrezione oculare, reazione cellulare nell'umore acqueo, opalescenza cellulare nell'umore acqueo, congiuntivite allergica, pigmentazione della congiuntiva, follicoli congiuntivali, solco palpebrale più profondo, irite/uveite, edema maculare/edema maculare cistico.
Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ipertricosi palpebrale.
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: peggioramento dell'asma bronchiale, dispnea.
Timololo
Patologie del sistema immunitario: segni e sintomi di reazioni allergiche, inclusi angioedema, orticaria, eruzioni cutanee singole e multiple, reazione anafilattica, prurito.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia.
Patologie psichiatriche: depressione, disturbi del sonno (insonnia), incubi, perdita di memoria, irrequietezza, allucinazioni.
Patologie del sistema nervoso: vertigini, sincope, parestesia, peggioramento della miastenia grave, ictus emorragico, ischemia cerebrale.
Patologie dell'occhio: cheratite, ridotta sensibilità corneale, disturbi visivi, inclusi cambiamenti di rifrazione (a causa dell'effetto miotico in alcuni casi), ptosi palpebrale, diplopia, distacco coroideale dopo intervento filtrante, lacrimazione, erosione corneale.
Patologie dell'orecchio e del labirinto: tinnito.
Patologie cardiache: bradicardia, dolore toracico, palpitazioni, edema, aritmia, scompenso cardiaco congestizio, arresto cardiaco, blocco cardiaco, blocco atrioventricolare, insufficienza cardiaca.
Patologie vascolari: ipotensione, claudicatio intermittens, malattia di Raynaud, arti freddi (mani e piedi).
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: dispnea, broncospasmo (soprattutto in pazienti con malattia broncospastica preesistente), disturbi respiratori, tosse.
Patologie gastrointestinali: nausea, dispepsia, diarrea, bocca secca, disgeusia, dolore addominale, vomito.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, eruzioni cutanee simili alla psoriasi o peggioramento della psoriasi, eruzione cutanea.
Patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo: lupus eritematoso sistemico, mialgia, artropatia.
Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: malattia di Peyronie, riduzione del desiderio sessuale (libido), disfunzione sessuale.
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia/stanchezza, sete.
Sono state segnalate raramente calcificazioni corneali in relazione all'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con grave compromissione corneale.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici sono invitati a segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa.
Periodo di validità.
3 anni. Dopo l'apertura della busta in foglio di alluminio, conservare per 28 giorni.
Dopo l'uso singolo, il flacone contagocce deve essere eliminato insieme al residuo di collirio.
Condizioni di conservazione.
Conservare a temperatura compresa tra 2 e 8 °C (in frigorifero) nella confezione originale.
Dopo l'apertura della busta in foglio di alluminio, conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dalla luce.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezione.
0,3 ml in un flacone contagocce. 10 flaconi contagocce in una busta. 3 buste (10 flaconi contagocce ciascuna) in una scatola di cartone.
Categoria di prescrizione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Santen AT/Santen Oy.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.
Titolo della richiesta.
Santen AT, Finlandia / Santen Oy, Finland.
Indirizzo del titolare dell'autorizzazione.
Niittyhaankatu 20, 33720 Tampere, Finlandia / Niittyhaankatu 20, 33720 Tampere, Finland.