Тамсулид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТАМСУЛИД (TAMSULID)

Состав:

действующее вещество: тамсулозина гидрохлорид;

1 капсула содержит тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, дисперсия 30 % метакриловой кислоты – этилакрилатного сополимера (1:1), содержащая полисорбат 80 (около 2,8 %) и натрия лаурилсульфат (около 0,7 %), триэтилцитрат, тальк;

покрытие пеллет: дисперсия 30 % метакриловой кислоты – этилакрилатного сополимера (1:1), содержащая полисорбат 80 (около 2,8 %) и натрия лаурилсульфат (около 0,7 %), тальк, триэтилцитрат;

состав капсул: оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), желатин, индигокармин (Е 132), оксид железа черный (Е 172).

Лекарственная форма. Капсулы с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с корпусом оранжевого цвета и крышечкой оливкового цвета. В капсуле содержатся пеллеты белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Антагонисты альфа1-адренорецепторов. Код АТХ G04C A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия тамсулозина обусловлен селективным конкурентным связыванием с постсинаптическими α1-адренорецепторами, в частности с подтипами α1A и α1D, что приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры и улучшению оттока мочи.

Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Антагонисты α1-адренорецепторов способны снижать артериальное давление за счёт уменьшения периферического сосудистого тонуса. В ходе исследований гидрохлорида тамсулозина клинически выраженного снижения артериального давления не отмечалось. Препарат не вызывает клинически значимого снижения системного артериального давления у пациентов с нормальным исходным уровнем артериального давления.

Терапевтический эффект обычно развивается через 2 недели после начала приёма препарата, хотя уменьшение симптомов заболевания возможно уже после приёма первых доз.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Тамсулозин быстро и почти полностью всасывается из кишечника. Всасывание замедляется, если препарат принимали после еды. Равномерное высвобождение действующего вещества можно достичь, если принимать тамсулозин в одно и то же время после приёма пищи. Для тамсулозина характерна линейная кинетика. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются примерно через 6 часов после однократного приёма тамсулозина, принятого после еды. Стационарная концентрация достигается на 5-е сутки при ежедневном приёме препарата, при этом максимальная концентрация в плазме крови на 2/3 выше, чем после однократного приёма. Хотя эти данные относятся только к пожилым пациентам, можно ожидать аналогичного результата у пациентов более молодого возраста.

Уровни тамсулозина в плазме крови у разных пациентов могут существенно различаться как после однократной дозы, так и после многократного применения.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови — 99 %. Объём распределения незначительный (примерно 0,2 л/кг).

Метаболизм. Тамсулозин не подвергается эффекту «первой прохождения» и медленно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов, сохраняющих высокую селективность к α1-адренорецепторам. Большая часть действующего вещества присутствует в крови в неизменённой форме.

Выведение. Тамсулозин и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, причём около 9 % дозы выводится в неизменённом виде.

После однократного приёма дозы тамсулозина после еды и при стабильной концентрации в плазме крови периоды полувыведения соответственно составляют приблизительно 10 и 13 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение функциональных расстройств со стороны нижних мочевыводящих путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к тамсулозина гидрохлориду, включая медикаментозно-индуцированный ангионевротический отек, или к любому из вспомогательных веществ;
• ортостатическая гипотензия в анамнезе;
• тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

При одновременном применении тамсулозина гидрохлорида с атенололом, энаприлом, нифедипином, дигоксином или теофиллином лекарственного взаимодействия не отмечалось. Одновременное применение с циметидином повышает, а с фуросемидом — снижает концентрацию тамсулозина в плазме крови, однако поскольку эти уровни остаются в пределах нормы, в специальной коррекции дозировки тамсулозина нет необходимости.

В исследованиях in vitro диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не влияли на свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Аналогичным образом тамсулозин не изменял уровень свободных фракций диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона в плазме крови человека. Однако диклофенак и варфарин могут ускорять элиминацию тамсулозина из плазмы крови.

Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 может привести к увеличению эффекта тамсулозина гидрохлорида. Применение с кетоконазолом (известным сильным ингибитором CYP3A4) приводит к увеличению AUC и Cmax тамсулозина гидрохлорида в 2,8 и 2,2 раза соответственно.

Тамсулозин гидрохлорид следует применять с осторожностью в комбинации с сильными (например, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, кларитромицином, индинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром) и умеренными (например, эритромицином) ингибиторами CYP3A4. Пациентам с низким метаболизмом CYP2D6 тамсулозин гидрохлорид не следует назначать в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4.

Одновременное применение с пароксетином (сильный ингибитор CYP2D6) приводит к повышению концентрации Cmax и AUC тамсулозина в 1,3 и 1,6 раза соответственно, однако это повышение не считается клинически значимым.

Существует риск усиления гипотензивного эффекта при применении тамсулозина одновременно с препаратами, которые могут снижать артериальное давление, в т.ч. с анестетиками, ингибиторами фосфодиэстеразы-5, другими α1-адреноблокаторами.

Исследования in vitro с микросомальными фракциями печени не показали взаимодействия с амитриптилином, сальбутамолом, глибенкламидом и финастеридом.

Особенности применения.

Как и при применении других α1-адреноблокаторов, в отдельных случаях при применении Тамсуліда возможно снижение артериального давления, что иногда может привести к потере сознания. При появлении первых признаков ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен принять горизонтальное положение до исчезновения вышеуказанных симптомов.

Перед началом лечения препаратом Тамсулід следует пройти медицинское обследование с целью выявления других сопутствующих заболеваний, которые могут вызывать такие же симптомы, как и доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Перед началом лечения необходимо провести ректальное обследование предстательной железы и, при необходимости, до начала и регулярно во время лечения контролировать уровень специфического антигена предстательной железы (PSA).

Препарат следует назначать с особой осторожностью пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) из-за отсутствия достаточного клинического опыта.

Редко сообщалось о развитии ангионевротического отека после применения тамсулозина. В таком случае лечение следует немедленно прекратить и наблюдать за состоянием пациента до исчезновения отека; повторный прием тамсулозина противопоказан.

У некоторых пациентов, принимавших или принимающих тамсулозин, во время хирургического вмешательства по поводу удаления катаракты и глаукомы отмечалась нестабильность радужной оболочки глаза (синдром атонической зрачка (IFIS), вариант синдрома суженного зрачка), связанная с блокадой α1-рецепторов. IFIS увеличивает риск развития осложнений в глазу во время или после такой операции.

Как правило, за 1–2 недели до проведения операции по поводу катаракты и глаукомы рекомендуется прекратить лечение тамсулозином, однако польза, целесообразность и сроки прекращения терапии тамсулозином на сегодняшний день точно не установлены. О случаях IFIS сообщалось также у пациентов, которые прекратили применение тамсулозина за более длительный период до начала операции.

Начинать терапию тамсулозином гидрохлоридом не рекомендуется пациентам, которым запланирована операция по поводу катаракты или глаукомы. При подготовке к операции хирурги-офтальмологи должны узнать, принимал ли (или принимает ли) пациент тамсулозин, с целью предотвращения возможных осложнений, связанных с IFIS.

Тамсулозин интенсивно метаболизируется, главным образом, CYP3A4 и CYP2D6. Пациентам с низким метаболизмом CYP2D6 не следует назначать тамсулозин гидрохлорид в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом).

Тамсулозин гидрохлорид следует применять с осторожностью в сочетании с сильными (например, кетоконазолом) и умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицином) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщалось о случаях аллергических реакций на тамсулозин у пациентов с наличием в анамнезе аллергии на сульфаниламиды. Следует соблюдать осторожность при применении тамсулозина гидрохлорида у пациентов, у которых ранее отмечалась аллергия на сульфаниламиды.

Препарат следует принимать по назначению врача.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Тамсулід не показан для применения женщинам.

Фертильность. Во время клинических исследований тамсулозина в течение короткого и длительного времени отмечались нарушения эякуляции. Случаи нарушения эякуляции, ретроградной эякуляции и недостаточной эякуляции отмечались в пострегистрационный период применения тамсулозина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако пациентов необходимо предупредить о возможном возникновении сонливости, помутнения зрения, головокружения и обморочного состояния.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых – 1 капсула ежедневно, после завтрака или после первого приёма пищи. Капсулу следует проглатывать целиком, сидя или стоя. Капсулу нельзя жевать, разламывать, поскольку это будет препятствовать модифицированному высвобождению активного ингредиента.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы. Однако следует учитывать, что у геронтологических пациентов повышен риск ортостатической гипотензии.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациентам с печеночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется (см. также «Противопоказания»).

Дети.

Препарат не применять детям. Безопасность и эффективность применения тамсулозина у детей (до 18 лет) не оценивались.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка тамсулозина гидрохлорида может вызвать острые и тяжёлые гипотензивные эффекты, а также рвоту и диарею. Тяжёлые гипотензивные эффекты наблюдались при различных степенях передозировки.

Лечение. При возникновении острой артериальной гипотензии вследствие передозировки следует проводить поддерживающую терапию, направленную на восстановление нормальной функции сердечно-сосудистой системы (например, пациент должен принять горизонтальное положение). Если это не помогает, следует провести инфузионную терапию и назначить вазопрессорные средства. Необходимо контролировать функцию почек и проводить общие поддерживающие мероприятия. Из-за высокой степени связывания тамсулозина с белками плазмы крови проведение гемодиализа вряд ли целесообразно.

С целью прекращения дальнейшего всасывания препарата можно искусственно вызвать рвоту. При передозировке значительным количеством препарата пациенту следует промыть желудок, можно применить активированный уголь и слабоосмотические слабительные средства, такие как сульфат натрия.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по органам и системам и частоте их возникновения: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (оценить невозможно по имеющимся данным).

Нервная система: часто – головокружение, нечасто – головная боль, редко – обморок (синкопе).

Органы зрения: неизвестно – помутнение зрения*, нарушение зрения*.

Сердечно-сосудистая система: нечасто – ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения (палпитация).

Дыхательная система: нечасто – ринит, неизвестно – носовое кровотечение*.

Репродуктивная система: часто – нарушения эякуляции, включая ретроградную эякуляцию и недостаточность эякуляции, очень редко – приапизм.

Желудочно-кишечный тракт: нечасто – запор, диарея, тошнота, рвота, неизвестно – сухость во рту.

Кожа, подкожная клетчатка: нечасто – зуд, сыпь, крапивница, редко – ангионевротический отек, очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, неизвестно – мультиформная эритема*, экссудативный дерматит*, реакции фоточувствительности*.

Общие расстройства: нечасто – астения.

*Отмечались в пострегистрационный период применения тамсулозина.

Помимо вышеуказанных побочных реакций, в пострегистрационный период поступали спонтанные сообщения о случаях фибрилляции предсердий, тахикардии, аритмии, одышки. Поскольку о перечисленных случаях сообщалось спонтанно, частота реакций и их связь с тамсулозином не могут быть достоверно определены.

Как и при приеме других альфа-блокаторов, может наблюдаться сонливость, сухость во рту, отеки.

Описаны случаи интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (вариант синдрома узкой зрачка, известный как IFIS) во время операции по поводу катаракты и глаукомы у пациентов, длительно принимавших тамсулозин.

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.