Tamsulosina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TAMSULID (TAMSULID)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di tamsulosina;

1 capsula contiene cloridrato di tamsulosina 0,4 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, dispersione al 30 % di acido metacrilico – copolimero di etilacrilato (1:1), contenente polisorbato 80 (circa il 2,8 %) e laurilsolfato sodico (circa lo 0,7 %), citrato di trietile, talco;

rivestimento delle pellet: dispersione al 30 % di acido metacrilico – copolimero di etilacrilato (1:1), contenente polisorbato 80 (circa il 2,8 %) e laurilsolfato sodico (circa lo 0,7 %), talco, citrato di trietile;

composizione delle capsule: ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), gelatina, indigocarminio (E 132), ossido di ferro nero (E 172).

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio modificato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina con corpo di colore arancione e cappuccio di colore oliva. All'interno della capsula sono contenute pellet di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nella iperplasia prostatica benigna. Antagonisti dei recettori alfa1-adrenergici. Codice ATC G04C A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione della tamsulosina è dovuto al legame selettivo e competitivo con i recettori α1-adrenergici postsinaptici, in particolare con i sottotipi α1A e α1D, che determina una riduzione del tono della muscolatura liscia della prostata, del collo vescicale, della porzione prostatica dell'uretra e un miglioramento dell'eliminazione urinaria.

Contemporaneamente si riducono i sintomi di ostruzione e di irritazione associati all'iperplasia prostatica benigna. Gli antagonisti dei recettori α1-adrenergici possono ridurre la pressione arteriosa attraverso la riduzione del tono vascolare periferico. Negli studi condotti con cloridrato di tamsulosina non è stata osservata una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa. Il farmaco non provoca una riduzione clinicamente rilevante della pressione arteriosa sistemica nei pazienti con pressione arteriosa iniziale normale.

L'effetto terapeutico si sviluppa generalmente entro 2 settimane dall'inizio del trattamento, anche se una riduzione dei sintomi può essere osservata già dopo le prime dosi.

Farmacocinetica

Assorbimento. La tamsulosina viene rapidamente e quasi completamente assorbita dal tratto intestinale. L'assorbimento è rallentato se il farmaco viene assunto dopo il pasto. Un rilascio uniforme della sostanza attiva può essere ottenuto assumendo la tamsulosina allo stesso orario ogni giorno dopo il pasto. La tamsulosina segue una cinetica lineare. I livelli plasmatici massimi vengono raggiunti circa 6 ore dopo una dose singola assunta a stomaco pieno. La concentrazione stazionaria viene raggiunta entro il 5° giorno di assunzione giornaliera del farmaco, con una concentrazione plasmatica massima superiore di circa due terzi rispetto a quella ottenuta dopo una dose singola. Sebbene questi dati si riferiscano esclusivamente a pazienti anziani, si può prevedere un risultato analogo anche nei pazienti più giovani.

I livelli plasmatici di tamsulosina possono variare notevolmente tra pazienti diversi, sia dopo una dose singola che dopo somministrazione ripetuta.

Distribuzione. Il legame con le proteine plasmatiche è del 99%. Il volume di distribuzione è modesto (circa 0,2 l/kg).

Metabolismo. La tamsulosina non subisce l'effetto di primo passaggio ed è metabolizzata lentamente nel fegato con formazione di metaboliti farmacologicamente attivi che conservano un'elevata selettività per i recettori α1-adrenergici. La maggior parte della sostanza attiva presente nel sangue è in forma inalterata.

Eliminazione. La tamsulosina e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso le urine, con circa il 9% della dose somministrata escreta in forma inalterata.

Dopo una dose singola assunta a stomaco pieno e a concentrazione plasmatica stazionaria, i tempi di dimezzamento sono rispettivamente di circa 10 e 13 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei disturbi funzionali delle vie urinarie inferiori nella iperplasia prostatica benigna.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al cloridrato di tamsulosina, compreso angioedema indotto da farmaci, o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• ipotensione ortostatica anamnestica;
• insufficienza epatica grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su adulti.

Non sono state osservate interazioni farmacologiche con l'assunzione contemporanea di cloridrato di tamsulosina con atenololo, enalapril, nifedipina, digossina o teofillina. L'assunzione contemporanea con cimetidina aumenta, e con furosemide riduce la concentrazione plasmatica di tamsulosina; tuttavia, poiché questi livelli rimangono entro i limiti normali, non è necessaria alcuna correzione specifica della dose di tamsulosina.

Negli studi in vitro, diazepam, propranololo, triclorometiazide, clormadinone, amitriptilina, diclofenac, glibenclamide, simvastatina e warfarina non hanno influenzato la frazione libera di tamsulosina nel plasma umano. Analogamente, la tamsulosina non ha modificato i livelli delle frazioni libere di diazepam, propranololo, triclorometiazide e clormadinone nel plasma umano. Tuttavia, diclofenac e warfarina possono accelerare l'eliminazione della tamsulosina dal plasma.

L'assunzione contemporanea con forti inibitori del CYP3A4 può portare ad un aumento dell'effetto del cloridrato di tamsulosina. L'assunzione con ketoconazolo (noto forte inibitore del CYP3A4) porta ad un aumento dell'AUC e della Cmax del cloridrato di tamsulosina rispettivamente di 2,8 e 2,2 volte.

Il cloridrato di tamsulosina deve essere usato con cautela in associazione con forti (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) e moderati (ad esempio eritromicina) inibitori del CYP3A4. Nei pazienti con basso metabolismo del CYP2D6 della tamsulosina, il cloridrato di tamsulosina non deve essere somministrato in combinazione con forti inibitori del CYP3A4.

L'assunzione contemporanea con paroxetina (forte inibitore del CYP2D6) porta ad un aumento della Cmax e dell'AUC della tamsulosina rispettivamente di 1,3 e 1,6 volte, ma questo aumento non è considerato clinicamente rilevante.

Esiste un rischio di potenziamento dell'effetto ipotensivo quando la tamsulosina viene utilizzata contemporaneamente a farmaci che possono ridurre la pressione sanguigna, inclusi anestetici, inibitori della fosfodiesterasi-5 e altri α1-bloccanti.

Gli studi in vitro con frazioni microsomiali epatiche non hanno evidenziato interazioni con amitriptilina, salbutamolo, glibenclamide e finasteride.

Caratteristiche particolari di impiego.

Come con l'uso di altri bloccanti α1-adrenergici, in singoli casi durante il trattamento con Tamsulosina può verificarsi una riduzione della pressione arteriosa, che talvolta può portare a perdita di coscienza. Alla comparsa dei primi segni di ipotensione ortostatica (capogiri, debolezza), il paziente deve assumere immediatamente la posizione supina fino alla scomparsa dei sintomi sopra descritti.

Prima di iniziare il trattamento con Tamsulosina, è necessario effettuare un esame medico al fine di escludere altre patologie concomitanti che possono causare sintomi simili a quelli dell'iperplasia prostatica benigna.

Prima dell'inizio del trattamento è necessario effettuare un'esplorazione rettale della prostata e, se necessario, controllare il livello dell'antigene prostatico specifico (PSA) sia all'inizio che regolarmente durante il trattamento.

Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min) a causa della mancanza di esperienza clinica sufficiente.

Raramente sono stati segnalati casi di angioedema dopo l'assunzione di tamsulosina. In tal caso, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e lo stato del paziente deve essere monitorato fino alla scomparsa dell'edema; la tamsulosina non deve essere riassunta.

In alcuni pazienti che assumevano o stanno assumendo tamsulosina, durante interventi chirurgici per la rimozione della cataratta e del glaucoma è stata osservata instabilità dell'iride (sindrome dell'iride flaccida, IFIS, una variante della sindrome della pupilla stretta), correlata al blocco dei recettori α1. L'IFIS aumenta il rischio di complicanze oculari durante o dopo tale intervento.

Generalmente, si raccomanda di interrompere il trattamento con tamsulosina 1-2 settimane prima dell'intervento per cataratta o glaucoma; tuttavia, i benefici, l'opportunità e la tempistica dell'interruzione del trattamento con tamsulosina non sono ancora stati definiti con precisione. Sono stati riportati casi di IFIS anche in pazienti che avevano interrotto l'assunzione di tamsulosina diverso tempo prima dell'intervento chirurgico.

Non è raccomandato iniziare la terapia con cloridrato di tamsulosina in pazienti ai quali è programmato un intervento chirurgico per cataratta o glaucoma. Nella fase di preparazione all'intervento, i chirurghi oculisti devono accertarsi se il paziente ha assunto (o sta assumendo) tamsulosina, al fine di prevenire possibili complicanze legate all'IFIS.

La tamsulosina viene metabolizzata intensamente, principalmente tramite CYP3A4 e CYP2D6. Nei pazienti con metabolismo ridotto di CYP2D6 non si deve somministrare cloridrato di tamsulosina in combinazione con potenti inibitori di CYP3A4 (ad esempio chetoconazolo).

Il cloridrato di tamsulosina deve essere usato con cautela in associazione con potenti (ad esempio chetoconazolo) e moderati inibitori di CYP3A4 (ad esempio eritromicina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sono stati segnalati casi di reazioni allergiche alla tamsulosina in pazienti con anamnesi di allergia ai sulfamidici. È necessario prestare cautela nell'uso del cloridrato di tamsulosina nei pazienti con precedente allergia ai sulfamidici.

Il farmaco deve essere assunto su prescrizione medica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Tamsulosina non è indicata nell'uso in donne.

Fertilità. Durante studi clinici a breve e lungo termine con tamsulosina sono stati osservati disturbi dell'eiaculazione. Casi di disturbi dell'eiaculazione, eiaculazione retrograda e ridotta eiaculazione sono stati riportati nel periodo post-commercializzazione.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di sonnolenza, offuscamento della vista, capogiri e perdita di coscienza.

Modalità e posologia

La dose raccomandata per gli adulti è di 1 capsula al giorno, dopo la colazione o dopo il primo pasto. La capsula deve essere ingerita intera, stando seduti o in piedi. La capsula non deve essere masticata né frantumata, poiché ciò comprometterebbe il rilascio modificato del principio attivo.

I pazienti anziani non richiedono alcuna correzione posologica. Tuttavia, si deve tenere presente che nei pazienti geriatrici il rischio di ipotensione ortostatica è aumentato.

Nei pazienti con insufficienza renale non è necessaria alcuna correzione posologica.

Nei pazienti con insufficienza epatica di grado da lieve a moderato non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere anche «Controindicazioni»).

Età pediatrica

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini. La sicurezza e l'efficacia dell'uso di tamsulosina nei bambini (sotto i 18 anni) non sono state valutate.

Sovradosaggio

Sintomi. Uno svradosaggio di cloridrato di tamsulosina può causare effetti ipotensivi acuti e gravi, nonché vomito e diarrea. Effetti ipotensivi gravi sono stati osservati in diversi casi di sovradosaggio.

Trattamento. In caso di insorgenza di ipotensione arteriosa acuta dovuta a sovradosaggio, si deve effettuare una terapia di supporto diretta al ripristino della normale funzione cardiovascolare (ad esempio, il paziente deve assumere una posizione orizzontale). Se ciò non fosse sufficiente, si deve procedere con terapia infusionale e somministrazione di agenti vasopressori. È necessario monitorare la funzionalità renale e adottare misure di supporto generali. A causa dell'elevato grado di legame della tamsulosina alle proteine plasmatiche, l'emodialisi è improbabile che sia efficace.

Al fine di interrompere l'ulteriore assorbimento del farmaco, si può indurre artificialmente il vomito. In caso di ingestione di una quantità significativa del farmaco, si deve effettuare il lavaggio gastrico; si può somministrare carbone attivo e lassativi iposmolari come il solfato di sodio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per apparati e sistemi e per frequenza: comune (> 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1000, < 1/100); raro (> 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Sistema nervoso: comune – capogiri, non comune – cefalea, raro – sincope.

Organi della vista: non noto – offuscamento della vista*, disturbi visivi*.

Sistema cardiocircolatorio: non comune – ipotensione ortostatica, palpitazioni.

Sistema respiratorio: non comune – rinite, non noto – epistassi*.

Sistema riproduttivo: comune – disturbi dell’eiaculazione, inclusa eiaculazione retrograda e insufficiente eiaculazione, molto raro – priapismo.

Apparato gastrointestinale: non comune – stitichezza, diarrea, nausea, vomito, non noto – secchezza della bocca.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – prurito, eruzioni cutanee, orticaria, raro – angioedema, molto raro – sindrome di Stevens-Johnson, non noto – eritema multiforme*, dermatite esfoliativa*, reazioni di fotosensibilità*.

Disturbi generali: non comune – astenia.

*Segnalati nel periodo post-marketing con l’uso di tamsulosina.

Oltre agli effetti indesiderati sopra riportati, nel periodo post-marketing sono stati segnalati spontaneamente casi di fibrillazione atriale, tachicardia, aritmia, dispnea. Poiché tali segnalazioni sono spontanee, la frequenza degli effetti indesiderati e il loro rapporto causale con tamsulosina non possono essere stimati con precisione.

Come con altri alfa-bloccanti, possono manifestarsi sonnolenza, secchezza della bocca, edemi.

Sono stati descritti casi di instabilità intraoperatoria dell’iride (una variante della sindrome della pupilla stretta, nota come IFIS) durante interventi chirurgici per cataratta e glaucoma in pazienti che avevano assunto tamsulosina per un lungo periodo.

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 capsule in blister, 3 blister in confezione.

Categoria di dispensazione. Con ricetta medica.

Produttore.

Società per azioni pubblica «Centro scientifico e produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchagiv».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mиру, 17.