Тахибен®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТАХИБЕН® (TACHYBEN®)

Состав:

действующее вещество: урапидил;

1 мл раствора содержит 5 мг урапидила;

вспомогательные вещества: кислота соляная концентрированная; натрия дигидрофосфат дигидрат; натрия гидрофосфат дигидрат; пропиленгликоль; натрия гидроксид; кислота соляная разведенная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Гипотензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы альфа-адренорецепторов. Код АТС C02C A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Урапидил вызывает снижение систолического и диастолического артериального давления за счёт уменьшения периферического сосудистого сопротивления.

Частота сердечных сокращений практически не изменяется.

Сердечный выброс не изменяется; если сердечный выброс был снижен вследствие повышенной после­нагрузки, он может увеличиться.

Урапидил обладает центральным и периферическим механизмами действия.

• Периферическое действие: урапидил преимущественно блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы, таким образом подавляя сосудосуживающее действие катехоламинов.
• Действие на ЦНС: урапидил изменяет активность центров в головном мозге, контролирующих кровообращение. В результате этого ингибируется рефлекторное повышение тонуса симпатической нервной системы или снижается тонус симпатической нервной системы.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения в дозе 25 мг наблюдается двухфазное снижение концентрации урапидила в сыворотке крови (сначала начальная фаза распределения, затем терминальная фаза выведения). Период полураспределения составляет около 35 минут, объём распределения — 0,8 л/кг (диапазон 0,6–1,2 л/кг).

Урапидил преимущественно метаболизируется в печени. Основной метаболит — гидроксилированное производное урапидила в четвёртом положении фенильного кольца, практически не обладающее антигипертензивной активностью. О-деметилированный метаболит образуется в очень незначительных количествах и имеет биологическую активность, приблизительно равную активности урапидила.

У человека 50–70 % урапидила и его метаболитов выводится с мочой (около 15 % — в виде фармакологически активного урапидила). Остальное выводится с калом в виде метаболитов (преимущественно в виде неактивного пара-гидроксилированного урапидила).

Период полувыведения урапидила из сыворотки крови после внутривенного болюсного введения составляет в среднем 2,7 часа (диапазон 1,8–3,9 часа). Связывание с белками плазмы крови человека in vitro — 80 %. Этот относительно низкий уровень связывания с белками плазмы крови объясняет, почему до настоящего времени отсутствует информация о лекарственном взаимодействии урапидила с другими препаратами, обладающими высокой степенью связывания с белками плазмы крови.

У пациентов с тяжёлой печеночной и/или почечной недостаточностью, а также у пожилых пациентов объём распределения и клиренс урапидила снижены, а период полувыведения — удлинён.

Урапидил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Клинические характеристики.

Показания.

• Гипертонический криз.
• Тяжелые формы артериальной гипертензии.
• Рефрактерная артериальная гипертензия.
• Контролируемое снижение артериального давления при его повышении во время и/или после хирургической операции.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к урапидилу или к другим компонентам препарата.
• Аортальный стеноз.
• Артериовенозный шунт (за исключением гемодинамически неактивного шунта для диализа).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивное действие урапидила может усиливаться при его одновременном применении с блокаторами альфа-адренорецепторов (включая те, которые применяют по урологическим показаниям), вазодилататорами и другими гипотензивными средствами, а также при гиповолемии (диарея, рвота) и при приеме алкоголя.

Следует с осторожностью применять урапидил в комбинации с баклофеном, поскольку баклофен может усиливать гипотензивное действие.

Циметидин при одновременном применении ингибирует метаболизм урапидила. Концентрация урапидила в плазме крови может увеличиваться на 15 %, поэтому в таких случаях следует рассмотреть целесообразность снижения дозы.

Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении урапидила со следующими препаратами:

• имипрамин (гипотензивный эффект и риск ортостатической гипотензии);
• нейролептики (гипотензивный эффект и риск ортостатической гипотензии);
• кортикостероиды (уменьшение гипотензивного действия вследствие задержки натрия и воды).

Поскольку отсутствует достаточный опыт комбинированной терапии с ингибиторами АПФ, до настоящего времени данная комбинация не рекомендуется.

Особенности применения.

Необходимо с осторожностью применять препарат:

• при сердечной недостаточности, вызванной механической дисфункцией сердца, например стенозом аортального или митрального клапана, эмболией лёгочной артерии или ухудшением сердечной функции вследствие заболеваний перикарда;
• пациентам с нарушениями функции печени;
• пациентам с нарушениями функции почек умеренной и тяжёлой степени;
• пациентам пожилого возраста;
• пациентам, которые одновременно применяют циметидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если урапидил применяется не как антигипертензивная терапия первой линии, перед началом лечения должно пройти достаточное время, чтобы учесть действие ранее назначенных антигипертензивных препаратов. При этом терапию следует начинать с более низкой дозы урапидила.

Слишком быстрое снижение артериального давления может вызвать брадикардию или остановку сердца.

Поскольку в состав Тахибена® входит пропиленгликоль, при применении препарата могут возникать симптомы, схожие с таковыми при приёме алкоголя.

1 доза препарата содержит очень незначительное количество натрия — менее 1 ммоль (23 мг).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не рекомендуется применять урапидил в период беременности. Отсутствуют адекватные данные по применению урапидила у беременных женщин.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность урапидила без признаков тератогенности. Учитывая ограниченность этих исследований, потенциальный риск для человека неизвестен.

До настоящего времени неизвестно, выделяется ли урапидил с грудным молоком, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью рекомендуется прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В отдельных случаях некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (головокружение) могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Это наблюдается преимущественно в начале лечения, при увеличении дозы/замене лекарственного средства или при одновременном употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.

Гипертонический криз, тяжелые формы артериальной гипертензии, рефрактерная артериальная гипертензия

Внутривенные инъекции: 10–50 мг урапидила вводить внутривенно медленно при постоянном мониторинге артериального давления (АД). Снижение артериального давления можно ожидать в течение 5 минут после инъекции. В зависимости от клинического эффекта возможно повторное внутривенное введение препарата (в дозе 10–50 мг урапидила).

Внутривенная капельная инфузия или инфузия с помощью перфузора: для поддержания артериального давления на уровне, достигнутом с помощью инъекций, препарат вводят путем инфузии.

Приготовление раствора для инфузий:

• Внутривенная капельная инфузия: 250 мг урапидила (50 мл препарата) добавить к 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или 5 % или 10 % раствору глюкозы для инфузий.
• Внутривенная инфузия с помощью перфузора: 100 мг урапидила (20 мл препарата) набрать в перфузор и развести до объема 50 мл 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или 5 % или 10 % раствором глюкозы для инфузий.

Препарат разводить в асептических условиях.

Перед введением необходимо визуально проверить цвет раствора и наличие в нем механических включений. Применять можно только прозрачные и бесцветные растворы, не содержащие механических включений.

Концентрация раствора для инфузий не должна превышать 4 мг урапидила/мл.

Скорость введения регулируется в зависимости от индивидуальной реакции артериального давления. Рекомендуемая начальная скорость введения — не более 2 мг/мин.

Поддерживающая доза — в среднем 9 мг/ч. При разведении 50 мл препарата (250 мг урапидила) в 500 мл растворителя 1 мг = 44 капли = 2,2 мл.

Контролируемое снижение артериального давления при его повышении во время и/или после хирургической операции

Режим дозирования:

Примечание

Препарат вводить внутривенно пациентам, которые находятся в положении лежа на спине. Дозу можно вводить в виде одной или нескольких инъекций или медленной внутривенной инфузии. Инъекции можно комбинировать с последующей медленной инфузией.

Лечение пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста гипотензивные средства следует применять с осторожностью и начинать введение с небольших доз, поскольку чувствительность пациентов пожилого возраста к препаратам данной фармакотерапевтической группы часто изменена.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек и/или печени

Может возникнуть необходимость в снижении дозы урапидила у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени.

Продолжительность терапии

Было показано, что парентеральная терапия продолжительностью 7 дней безопасна с токсикологической точки зрения. При парентеральном введении гипотензивных средств этот период, как правило, не следует превышать.

При повторном повышении артериального давления возможно повторение курса парентеральной терапии.

Начинать регулярное лечение пероральными гипотензивными средствами можно во время курса неотложной парентеральной терапии урапидилом.

Дети.

Безопасность и эффективность внутривенного применения урапидила у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс, а также утомляемость и заторможенность.

Лечение при передозировке: при чрезмерном снижении артериального давления необходимо придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и начать инфузионную терапию для увеличения объема циркулирующей крови. Если этих мер недостаточно, вводить внутривенно медленно сосудосуживающие препараты под контролем артериального давления. В отдельных случаях может потребоваться введение катехоламинов (например, адреналина в дозе 0,5–1,0 мг, разведенного в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида).

Побочные реакции.

Большинство нежелательных эффектов связано со слишком быстрым снижением артериального давления. Однако клинический опыт показывает, что эти эффекты проходят через несколько минут, даже во время инфузии препарата, поэтому решение о приостановлении терапии следует принимать в зависимости от степени выраженности нежелательного эффекта.

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, ощущение давления или боли за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), затруднённое дыхание, ортостатическая дисрегуляция (снижение артериального давления при смене положения тела, например, при вставании из лежачего положения).

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота.

Общие эффекты и местные реакции

Нечасто: повышенная утомляемость, изменения в месте введения.

Исследования

Нечасто: аритмии.

Очень редко: тромбоцитопения*.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль.

Со стороны психики

Очень редко: тревожность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: приапизм.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: заложенность носа.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: усиленное потоотделение.

Редко: симптомы кожных аллергических реакций (зуд, сыпь, покраснение кожи).

Частота неизвестна: ангионевротический отек, крапивница.

* В отдельных случаях отмечалось снижение количества тромбоцитов в период лечения препаратом, хотя причинно-следственная связь с применением урапидила не установлена, например, с помощью иммуногематологических исследований.

Срок годности.

Лекарственное средство в оригинальной упаковке — 3 года.

Препарат после вскрытия ампулы и раствор для инфузий остаются химически и физически стабильными в течение 50 часов при хранении при температуре 15–25 °C.

С микробиологической точки зрения препарат или раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если препарат или раствор для инфузий не были использованы сразу, за продолжительностью и условиями их хранения должен следить ответственный специалист. Обычно время хранения растворов не должно превышать 24 часа при температуре 2–8 °C, если только все манипуляции не проводились в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или 5 % или 10 % раствора глюкозы для инфузий.

Не следует одновременно применять щелочные растворы для инъекций и инфузий, поскольку это может вызвать помутнение раствора, образование хлопьев или осадка.

Упаковка.

По 20 мл в ампуле из бесцветного стекла; по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель/заявитель.

ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ, Австрия /
EVER Neuro Pharma GmbH, Austria.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождение заявителя.

Обербургау, 3, 4866 Унтерах-на-Аттерзе, Австрия /
Oberburgau, 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.