Tachiben®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TACHYBEN®

Composizione:

principio attivo: urapidil;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di urapidil;

eccipienti: acido cloridrico concentrato; sodio diidrogenofosfato, diidrato; sodio idrogenofosfato, diidrato; propilene glicole; sodio idrossido; acido cloridrico diluito; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antipertensivi. Agenti antiadrenergici con meccanismo d'azione periferico. Blocanti dei recettori alfa-adrenergici. Codice ATC C02C A06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Urapidil induce una riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica riducendo la resistenza vascolare periferica.

La frequenza cardiaca praticamente non cambia.

La gittata cardiaca non cambia; se la gittata cardiaca era ridotta a causa di un aumento del postcarico, può aumentare.

Urapidil ha meccanismi d'azione centrali e periferici.

• Azione periferica: urapidil blocca principalmente i recettori α1-adrenergici postsinaptici, inibendo così l'effetto vasocostrittore delle catecolamine.
• Azione sul SNC: urapidil modula l'attività dei centri cerebrali che regolano la circolazione. Di conseguenza, inibisce l'aumento riflesso del tono del sistema nervoso simpatico o riduce il tono del sistema nervoso simpatico.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa di 25 mg si osserva una riduzione bifasica della concentrazione di urapidil nel siero (inizialmente una fase iniziale di distribuzione, seguita da una fase terminale di eliminazione). Il tempo di emivita di distribuzione è di circa 35 minuti, il volume di distribuzione è di 0,8 l/kg (intervallo 0,6–1,2 l/kg).

Urapidil viene metabolizzato principalmente nel fegato. Il metabolita principale è un derivato idrossilato di urapidil nella posizione 4 dell'anello fenilico, che è praticamente privo di attività antipertensiva. Il metabolita O-demetilato si forma in quantità molto ridotte e ha un'attività biologica approssimativamente pari a quella di urapidil.

Nell'uomo, il 50–70% di urapidil e dei suoi metaboliti viene escreto con le urine (circa il 15% come urapidil farmacologicamente attivo). Il resto viene escreto con le feci sotto forma di metaboliti (principalmente come urapidil para-idrossilato inattivo).

Il tempo di emivita di eliminazione di urapidil dal siero dopo somministrazione endovenosa in bolo è mediamente di 2,7 ore (intervallo 1,8–3,9 ore). Il legame con le proteine plasmatiche umane in vitro è dell'80%. Questo grado relativamente basso di legame alle proteine plasmatiche spiega perché finora non sono state riportate interazioni farmacologiche tra urapidil e altri farmaci caratterizzati da un elevato legame alle proteine plasmatiche.

In pazienti con insufficienza epatica e/o renale grave, nonché negli anziani, il volume di distribuzione e la clearance di urapidil sono ridotti, mentre il tempo di emivita di eliminazione è più lungo.

Urapidil attraversa la barriera ematoencefalica e la barriera placentare.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

• Crisi ipertensiva.
• Forme gravi di ipertensione arteriosa.
• Ipertensione arteriosa refrattaria.
• Riduzione controllata della pressione arteriosa in caso di aumento della stessa durante e/o dopo un intervento chirurgico.

Controindicazioni

• Ipersensibilità all'urapidil o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Stenosi aortica.
• Shunt artero-venoso (fatta eccezione per lo shunt emodinamicamente inattivo per dialisi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

L'effetto ipotensivo dell'urapidil può essere potenziato quando somministrato contemporaneamente a bloccanti dei recettori alfa-adrenergici (inclusi quelli utilizzati per indicazioni urologiche), vasodilatatori ed altri farmaci ipotensivi, nonché in caso di ipovolemia (diarrea, vomito) e con l'assunzione di alcol.

È necessario usare cautela nell'associazione di urapidil con baclofen, poiché il baclofen può potenziare l'effetto ipotensivo.

La somministrazione contemporanea di cimetidina inibisce il metabolismo dell'urapidil. La concentrazione plasmatica di urapidil può aumentare fino al 15%; pertanto, in questi casi, si raccomanda di valutare l'opportunità di ridurre la dose.

È richiesta cautela nella somministrazione contemporanea di urapidil con i seguenti medicinali:

• imipramina (effetto ipotensivo e rischio di ipotensione ortostatica);
• neurolettici (effetto ipotensivo e rischio di ipotensione ortostatica);
• corticosteroidi (riduzione dell'effetto ipotensivo dovuta al ritenzione di sodio e acqua).

Poiché l'esperienza con la terapia combinata con inibitori dell'ACE è insufficiente, tale associazione non è attualmente raccomandata.

Caratteristiche d'uso.

È necessario usare il medicinale con cautela:

• nei pazienti con insufficienza cardiaca causata da disfunzione meccanica del cuore, ad esempio stenosi della valvola aortica o mitralica, embolia polmonare o peggioramento della funzionalità cardiaca dovuta a malattie del pericardio;
• nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica;
• nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale di grado moderato e grave;
• nei pazienti di età avanzata;
• nei pazienti che assumono contemporaneamente cimetidina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se urapidil non viene utilizzato come terapia antipertensiva di prima linea, deve trascorrere un tempo sufficiente prima dell'inizio del trattamento per tenere conto dell'effetto dei precedenti farmaci antipertensivi. In tal caso, il trattamento deve essere iniziato con una dose più bassa di urapidil.

Una riduzione troppo rapida della pressione arteriosa può causare bradicardia o arresto cardiaco.

Poiché il propilenglicole è incluso nella composizione di Tachiben® , durante l'uso del medicinale possono manifestarsi sintomi simili a quelli provocati dall'assunzione di alcol.

Una dose del medicinale contiene una quantità trascurabile di sodio – meno di 1 mmol (23 mg).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non si raccomanda l'uso di urapidil durante la gravidanza. Non esistono dati adeguati sull'uso di urapidil in donne in stato di gravidanza.

Studi su animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva dell'urapidil senza segni di teratogenicità. Considerando le limitazioni di tali studi, il potenziale rischio per l'uomo è sconosciuto.

Non è noto se l'urapidil sia escreto nel latte materno; pertanto, durante il trattamento con il medicinale si raccomanda di interrompere l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

In singoli casi, alcuni effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (SNC) (capogiri) possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari complessi. Tale evenienza si verifica prevalentemente all'inizio del trattamento, in seguito ad aumento della dose/sostituzione del medicinale o in caso di assunzione contemporanea di alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

Crisi ipertensiva, forme gravi di ipertensione arteriosa, ipertensione arteriosa refrattaria

Iniezioni endovenose: 10–50 mg di urapidil da somministrare lentamente per via endovenosa con monitoraggio continuo della pressione arteriosa (PA). Una riduzione della pressione arteriosa può essere attesa entro 5 minuti dall'iniezione. A seconda dell'effetto clinico, è possibile una somministrazione endovenosa ripetuta del farmaco (in dosi da 10–50 mg di urapidil).

Infusione endovenosa in gocce o infusione tramite pompa infusione: per mantenere la pressione arteriosa al livello raggiunto mediante iniezioni, il farmaco deve essere somministrato per via infusiva.

Preparazione della soluzione per infusione:

• Infusione endovenosa in gocce: aggiungere 250 mg di urapidil (50 ml di farmaco) a 500 ml di soluzione infusibile allo 0,9 % di sodio cloruro o di soluzione di glucosio al 5 % o al 10 % per infusione.
• Infusione endovenosa tramite pompa infusione: prelevare 100 mg di urapidil (20 ml di farmaco) e portare a volume di 50 ml con soluzione infusibile allo 0,9 % di sodio cloruro o con soluzione di glucosio al 5 % o al 10 % per infusione.

Il farmaco deve essere diluito in condizioni asettiche.

Prima della somministrazione, è necessario controllare visivamente il colore della soluzione e la presenza di inclusioni meccaniche. Solo soluzioni limpide, incolori e prive di inclusioni meccaniche possono essere utilizzate.

La concentrazione della soluzione per infusione non deve superare i 4 mg di urapidil/ml.

La velocità di somministrazione deve essere regolata in base alla risposta individuale della pressione arteriosa. La velocità di infusione iniziale raccomandata è di non più di 2 mg/min.

Dose di mantenimento: mediamente 9 mg/ora. Quando si diluiscono 50 ml di farmaco (250 mg di urapidil) in 500 ml di solvente, 1 mg = 44 gocce = 2,2 ml.

Abbassamento controllato della pressione arteriosa in caso di aumento della pressione durante e/o dopo un intervento chirurgico

Regime posologico:

Nota

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa a pazienti in posizione supina. La dose può essere somministrata mediante una o più iniezioni oppure mediante infusione endovenosa lenta. Le iniezioni possono essere combinate con un'ulteriore infusione lenta.

Trattamento dei pazienti anziani

Nei pazienti anziani i farmaci antipertensivi devono essere utilizzati con cautela e la somministrazione deve essere iniziata con dosi ridotte, poiché la sensibilità dei pazienti anziani ai farmaci di questa classe farmacoterapeutica è spesso alterata.

Trattamento dei pazienti con compromissione della funzionalità renale e/o epatica

Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di urapidil nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e/o epatica.

Durata della terapia

È stato dimostrato che una terapia parenterale della durata di 7 giorni è sicura dal punto di vista tossicologico. Tuttavia, con la somministrazione parenterale di farmaci antipertensivi, tale periodo generalmente non dovrebbe essere superato.

In caso di nuova ipertensione arteriosa, è possibile ripetere il ciclo di terapia parenterale.

È possibile iniziare il trattamento regolare con antipertensivi per via orale durante il ciclo di terapia parenterale di emergenza con urapidil.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso endovenoso di urapidil nei bambini (età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sintomi: capogiri, ipotensione ortostatica e collasso, nonché affaticamento e rallentamento psicomotorio.

Trattamento del sovradosaggio: in caso di eccessiva riduzione della pressione arteriosa, è necessario posizionare il paziente in posizione orizzontale con il capo leggermente abbassato e iniziare una terapia infusionale per aumentare il volume ematico circolante. Se queste misure non sono sufficienti, somministrare lentamente per via endovenosa farmaci vasopressori sotto controllo della pressione arteriosa. In singoli casi potrebbe rendersi necessaria la somministrazione di catecolammine (ad esempio adrenalina in dose di 0,5–1,0 mg, diluita in 10 ml di soluzione isotonica di sodio cloruro).

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati è correlata ad un abbassamento troppo rapido della pressione arteriosa. Tuttavia, l'esperienza clinica dimostra che questi effetti scompaiono entro pochi minuti, anche durante l'infusione del medicinale, pertanto la decisione di interrompere la terapia deve essere presa in base al grado di gravità dell'effetto indesiderato.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (i dati disponibili non permettono di stimare la frequenza).

Patologie del sistema cardiocircolatorio

Non comune: palpitazioni, tachicardia, bradicardia, sensazione di pressione o dolore toracico (sintomi simili all'angina pectoris), difficoltà respiratorie, disregolazione ortostatica (abbassamento della pressione arteriosa in seguito al cambiamento della posizione del corpo, ad esempio alzandosi dalla posizione supina).

Patologie del sistema gastrointestinale

Comune: nausea.

Non comune: vomito.

Effetti generali e reazioni locali

Non comune: aumento dell'affaticamento, alterazioni nel sito di somministrazione.

Esami diagnostici

Non comune: aritmie.

Molto raro: trombocitopenia*.

Patologie del sistema nervoso

Comune: capogiri, mal di testa.

Patologie psichiatriche

Molto raro: ansia.

Patologie dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Raro: priapismo.

Patologie dell'apparato respiratorio, toracico e mediastinico

Raro: congestione nasale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: sudorazione aumentata.

Raro: sintomi di reazioni allergiche cutanee (prurito, eruzioni cutanee, arrossamento della pelle).

Frequenza non nota: angioedema, orticaria.

* In singoli casi è stata osservata una riduzione del numero di piastrine durante il trattamento con il medicinale, anche se non è stato stabilito un nesso causale con l'uso di urapidil, ad esempio mediante esami immunematologici.

Durata della validità.

Il medicinale conservato nell'imballaggio originale – 3 anni.

Il medicinale dopo l'apertura dell'ampolla e la soluzione per infusione rimangono chimicamente e fisicamente stabili per 50 ore se conservati a una temperatura di 15–25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale o la soluzione per infusione devono essere utilizzati immediatamente. Se il medicinale o la soluzione per infusione non vengono utilizzati subito, la responsabilità per la durata e le condizioni di conservazione ricade sulla persona competente. Generalmente, il tempo di conservazione delle soluzioni non deve superare le 24 ore a una temperatura di 2–8 °C, a meno che tutte le operazioni non siano state eseguite in condizioni asettiche controllate e validate.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci, ad eccezione della soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro per infusione o della soluzione al 5 % o al 10 % di glucosio per infusione.

Non somministrare contemporaneamente soluzioni iniettabili o per infusione di carattere alcalino, poiché ciò potrebbe causare torbidità della soluzione, formazione di fiocchi o precipitato.

Confezione.

20 ml in un'ampolla di vetro incolore; 5 ampolle in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell'autorizzazione.

EVER Neuro Pharma GmbH, Austria.

Indirizzo del produttore e sede operativa/detentore dell'autorizzazione.

Oberburgau, 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.