Tahiben®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TAHYBEN® (TACHYBEN®)

Composición:

Principio activo: urapidilo;

1 ml de solución contiene 5 mg de urapidilo;

Excipientes: ácido clorhídrico concentrado; fosfato ácido de sodio dihidrato; fosfato de sodio dibásico dihidrato; propilenglicol; hidróxido de sodio; ácido clorhídrico diluido; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihipertensivos. Agentes antiadrenérgicos con mecanismo de acción periférico. Bloqueantes de los receptores alfa-adrenérgicos. Código ATC C02CA06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La urapidilo provoca una disminución de la presión arterial sistólica y diastólica mediante la reducción de la resistencia vascular periférica.

La frecuencia cardíaca prácticamente no cambia.

El gasto cardíaco no se modifica; si el gasto cardíaco estuviera reducido debido a un aumento de la postcarga, puede aumentar.

La urapidilo tiene mecanismos de acción central y periférico.

• Acción periférica: la urapidilo bloquea principalmente los receptores α1-adrenérgicos postsinápticos, inhibiendo así el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas.
• Acción sobre el SNC: la urapidilo modifica la actividad de centros en el cerebro que controlan la circulación sanguínea. Como consecuencia, se inhibe el aumento reflejo del tono del sistema nervioso simpático o se reduce dicho tono.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa de una dosis de 25 mg, se observa una disminución bifásica de la concentración de urapidilo en suero (primero una fase inicial de distribución, seguida de una fase terminal de eliminación). El período de semivida de distribución es de aproximadamente 35 minutos, y el volumen de distribución es de 0,8 l/kg (rango: 0,6–1,2 l/kg).

La urapidilo se metaboliza principalmente en el hígado. El principal metabolito es un derivado hidroxilado de la urapidilo en la posición cuatro del núcleo fenilo, que prácticamente carece de actividad antihipertensiva. El metabolito O-demetilado se forma en cantidades muy pequeñas y posee una actividad biológica aproximadamente igual a la de la urapidilo.

En el ser humano, entre el 50 y el 70 % de la urapidilo y sus metabolitos se excretan por orina (aproximadamente el 15 % como urapidilo farmacológicamente activo). El resto se excreta por heces en forma de metabolitos (principalmente como urapidilo parahidroxilado inactivo).

El período de semivida de eliminación de la urapidilo en suero tras la administración intravenosa en bolo es en promedio de 2,7 horas (rango: 1,8–3,9 horas). La unión a las proteínas plasmáticas humanas in vitro es del 80 %. Este grado relativamente bajo de unión a proteínas plasmáticas explica por qué hasta la fecha no se dispone de información sobre interacciones medicamentosas entre la urapidilo y otros fármacos que presentan un alto grado de unión a proteínas plasmáticas.

En pacientes con insuficiencia hepática y/o renal grave, así como en pacientes de edad avanzada, el volumen de distribución y el aclaramiento de la urapidilo están reducidos, mientras que el período de semivida es más prolongado.

La urapidilo atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Crisis hipertensiva.
• Formas graves de hipertensión arterial.
• Hipertensión arterial refractaria.
• Reducción controlada de la presión arterial en caso de aumento de la misma durante y/o después de una intervención quirúrgica.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al urapidilo o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Estenosis aórtica.
• Shunt arteriovenoso (excepto shunt hemodinámicamente inactivo para diálisis).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La acción hipotensora del urapidilo puede potenciarse cuando se administra simultáneamente con bloqueadores de los receptores alfa-adrenérgicos (incluidos aquellos utilizados por indicaciones urológicas), vasodilatadores y otros fármacos hipotensores, así como en caso de hipovolemia (diarrea, vómitos) y tras la ingesta de alcohol.

Debe tenerse precaución al administrar urapidilo en combinación con baclofeno, ya que este último puede potenciar el efecto hipotensor.

La cimetidina, cuando se administra simultáneamente, inhibe el metabolismo del urapidilo. La concentración de urapidilo en suero puede aumentar hasta un 15 %; por lo tanto, en tales casos debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis.

Se requiere precaución al administrar simultáneamente urapidilo con los siguientes medicamentos:

• imipramina (efecto hipotensor y riesgo de hipotensión ortostática);
• neurolépticos (efecto hipotensor y riesgo de hipotensión ortostática);
• corticosteroides (disminución del efecto hipotensor debido a la retención de sodio y agua).

Dado que la experiencia con la terapia combinada con inhibidores de la ECA es insuficiente, hasta ahora no se recomienda esta combinación.

Características de uso.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento en los siguientes casos:

• en pacientes con insuficiencia cardíaca provocada por disfunción mecánica del corazón, por ejemplo, estenosis de la válvula aórtica o mitral, embolia de la arteria pulmonar o deterioro de la función cardíaca debido a enfermedades del pericardio;
• en pacientes con alteraciones de la función hepática;
• en pacientes con alteraciones de la función renal de grado moderado o grave;
• en pacientes de edad avanzada;
• en pacientes que toman simultáneamente cimetidina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si urapidilo no se utiliza como tratamiento antihipertensivo de primera línea, debe transcurrir un tiempo suficiente antes de iniciar el tratamiento, a fin de tener en cuenta el efecto de los antihipertensivos previamente prescritos. En este caso, el tratamiento debe iniciarse con una dosis baja de urapidilo.

Una reducción demasiado rápida de la presión arterial puede provocar bradicardia o paro cardíaco.

Dado que el TahiBen® contiene propilenglicol, durante la administración del medicamento pueden aparecer síntomas similares a los provocados por el consumo de alcohol.

Una dosis del medicamento contiene una cantidad muy pequeña de sodio: menos de 1 mmol (23 mg).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda el uso de urapidilo durante el embarazo. No existen datos adecuados sobre la administración de urapidilo en mujeres embarazadas.

Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva del urapidilo sin signos de teratogenicidad. Debido a las limitaciones de estos estudios, el riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

Hasta la fecha, no se sabe si el urapidilo se excreta en la leche materna; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento se recomienda suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En casos individuales, algunos efectos adversos del sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, mareo) pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Esto ocurre principalmente al comienzo del tratamiento, al aumentar la dosis o al cambiar de medicamento, así como al consumir alcohol simultáneamente.

Vía de administración y dosis.

Crisis hipertensiva, formas graves de hipertensión arterial, hipertensión arterial refractaria

Inyecciones intravenosas: administrar 10–50 mg de urapidilo lentamente por vía intravenosa con monitorización continua de la presión arterial (PA). Se puede esperar una reducción de la presión arterial dentro de los 5 minutos posteriores a la inyección. Dependiendo del efecto clínico, es posible repetir la administración intravenosa del fármaco (en dosis de 10–50 mg de urapidilo).

Infusión intravenosa en goteo o infusión mediante bomba de perfusión: para mantener la presión arterial en el nivel alcanzado mediante las inyecciones, el fármaco debe administrarse por infusión.

Preparación de la solución para perfusión:

• Infusión intravenosa en goteo: añadir 250 mg de urapidilo (50 ml del medicamento) a 500 ml de solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % o de solución inyectable de glucosa al 5 % o al 10 %.
• Infusión intravenosa mediante bomba de perfusión: aspirar 100 mg de urapidilo (20 ml del medicamento) en la jeringa de perfusión y diluir hasta un volumen de 50 ml con solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % o con solución inyectable de glucosa al 5 % o al 10 %.

El medicamento debe diluirse en condiciones asépticas.

Antes de la administración, se debe comprobar visualmente el color de la solución y la presencia de inclusiones mecánicas. Solo deben utilizarse soluciones transparentes, incoloras y sin inclusiones mecánicas.

La concentración de la solución para perfusión no debe superar los 4 mg de urapidilo/ml.

La velocidad de administración se ajustará según la respuesta individual de la presión arterial. La velocidad inicial recomendada de administración no debe exceder los 2 mg/min.

Dosis de mantenimiento: media de 9 mg/h. Al diluir 50 ml del medicamento (250 mg de urapidilo) en 500 ml de disolvente, 1 mg equivale a 44 gotas = 2,2 ml.

Reducción controlada de la presión arterial en caso de aumento de la misma durante y/o después de una intervención quirúrgica

Esquema posológico:

Nota

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa a pacientes en posición supina. La dosis puede administrarse mediante una o varias inyecciones o mediante infusión intravenosa lenta. Las inyecciones pueden combinarse con una infusión lenta posterior.

Tratamiento de pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, los medicamentos antihipertensivos deben administrarse con precaución y comenzar con dosis bajas, ya que la sensibilidad de estos pacientes a medicamentos de esta clase farmacoterapéutica suele estar alterada.

Tratamiento de pacientes con alteraciones de la función renal y/o hepática

Puede ser necesaria una reducción de la dosis de urapidilo en pacientes con alteraciones de la función renal y/o hepática.

Duración del tratamiento

Se ha demostrado que la terapia parenteral durante 7 días es segura desde el punto de vista toxicológico. En general, este período no debe superarse al administrar medicamentos antihipertensivos por vía parenteral.

En caso de recurrencia del aumento de la presión arterial, puede repetirse el curso de terapia parenteral.

El inicio del tratamiento regular con antihipertensivos orales puede realizarse durante el curso de la terapia parenteral de urgencia con urapidilo.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso intravenoso de urapidilo en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas.

Sobredosis.

Síntomas: mareo, hipotensión ortostática y colapso, así como fatiga y depresión del sistema nervioso.

Tratamiento en caso de sobredosis: ante una disminución excesiva de la presión arterial, debe colocarse al paciente en posición horizontal con la cabecera baja y comenzar una terapia de infusión para aumentar el volumen sanguíneo circulante. Si estas medidas no son suficientes, se deben administrar lentamente por vía intravenosa fármacos vasoconstrictores bajo control de la presión arterial. En casos aislados, puede ser necesario administrar catecolaminas (por ejemplo, adrenalina en dosis de 0,5–1,0 mg, diluida en 10 ml de solución isotónica de cloruro de sodio).

Reacciones adversas.

La mayoría de los efectos adversos están relacionados con una disminución demasiado rápida de la presión arterial. Sin embargo, la experiencia clínica demuestra que estos efectos desaparecen tras unos minutos, incluso durante la infusión del medicamento; por lo tanto, la decisión de interrumpir el tratamiento debe tomarse en función de la intensidad del efecto adverso.

Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (los datos disponibles no permiten determinar la frecuencia).

Del sistema cardiovascular

Poco frecuentes: sensación de palpitaciones, taquicardia, bradicardia, sensación de presión o dolor en el pecho (síntomas similares a los de la angina de pecho), dificultad respiratoria, disregulación ortostática (descenso de la presión arterial al cambiar la posición corporal, por ejemplo, al incorporarse desde la posición supina).

Del tracto gastrointestinal

Frecuentes: náuseas.

Poco frecuentes: vómitos.

Efectos generales y reacciones locales

Poco frecuentes: fatiga aumentada, alteraciones en el lugar de administración.

Estudios complementarios

Poco frecuentes: arritmias.

Muy raras: trombocitopenia*.

Del sistema nervioso

Frecuentes: vértigo, cefalea.

Del estado psíquico

Muy raras: ansiedad.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias

Poco frecuentes: priapismo.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Raras: congestión nasal.

De la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: sudoración excesiva.

Raras: síntomas de reacciones alérgicas cutáneas (picor, erupción cutánea, enrojecimiento de la piel).

Frecuencia desconocida: angioedema, urticaria.

* En casos aislados se ha observado una disminución del número de plaquetas durante el tratamiento con el medicamento, aunque no se ha establecido un vínculo causal con la administración de urapidilo, por ejemplo, mediante estudios inmunohematológicos.

Periodo de validez.

El medicamento en su envase original tiene una duración de 3 años.

El medicamento, tras la apertura de la ampolla y las soluciones para perfusión, permanece química y físicamente estable durante 50 horas si se almacena a una temperatura de 15–25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento o la solución para perfusión deben utilizarse inmediatamente. Si no se utilizan inmediatamente, la persona responsable debe supervisar el tiempo y las condiciones de almacenamiento. Por lo general, el período de almacenamiento de las soluciones no debe exceder las 24 horas a una temperatura de 2–8 °C, a menos que todas las manipulaciones se hayan realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con solución de cloruro sódico al 0,9 % para perfusión o con solución de glucosa al 5 % o al 10 % para perfusión.

No se deben administrar simultáneamente soluciones inyectables o para perfusión de carácter alcalino, ya que podrían provocar turbidez de la solución, formación de películas o precipitados.

Envase.

20 ml en ampolla de vidrio incoloro; 5 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante/solicitante.

EVER Neuro Pharma GmbH, Austria.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad/domicilio del solicitante.

Oberburgau, 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.