Тахокомб

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАХОКОМБ (TachoComb®)

Состав:

действующие вещества:
тромбин человеческий, фибриноген человеческий;

1 см² матрицы содержит 2,0 МЕ тромбина человеческого и 5,5 мг фибриногена человеческого;

вспомогательные вещества:
коллаген (из сухожилий лошади), рибофлавин Е 101.

Лекарственная форма.
Матрица для склеивания тканей.

Основные физико-химические свойства:
пластина белого цвета с желтым покрытием с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.
Гемостатические средства для местного применения.

Код АТХ В02ВС30.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ТАХОКОМБ содержит фибриноген и тромбин в виде сухого покрытия на поверхности коллагеновой матрицы. При контакте с физиологическими жидкостями, такими как кровь, лимфа или физиологический раствор, компоненты покрытия растворяются и частично диффундируют в поверхность раны. После этого происходит реакция фибриноген-тромбин, инициирующая последнюю фазу физиологического свёртывания крови. Фибриноген превращается в мономеры фибрина, которые спонтанно полимеризуются в фибриновый сгусток, прочно удерживающий коллагеновую пластину на поверхности раны. Затем фибрин образует поперечные связи с эндогенным фактором XIII, создавая прочную, механически стабильную сеть с высокими адгезивными свойствами, обеспечивая таким образом герметизацию.

Клинические исследования, демонстрирующие наличие гемостаза, проводились в целом с участием 240 пациентов (119 пациентам применяли ТАХОКОМБ, 121 — аргоноплазменный коагулятор), перенесших частичную резекцию печени, и 185 пациентов (92 пациентам применяли ТАХОКОМБ, 93 — стандартное хирургическое лечение), которым проводилась хирургическая резекция поверхностной опухоли почки. В ходе ещё одного контролируемого исследования с участием 119 пациентов (62 пациентам применяли ТАХОКОМБ, 57 — гемостатическую пластину) была продемонстрирована герметизация тканей, наличие гемостаза и поддержка швов у пациентов, перенесших кардиохирургическое вмешательство. Герметизацию тканей при проведении хирургического вмешательства на лёгких изучали в ходе двух контролируемых исследований у пациентов, перенесших операцию на лёгких. В первом контролируемом клиническом исследовании по оценке герметизации тканей при хирургическом вмешательстве на лёгких не удалось подтвердить преимущество препарата над стандартным лечением по критерию утечки воздуха, что связано с включением большой группы пациентов (53%) без утечки воздуха. Однако во втором исследовании, в котором оценивалась герметизация тканей у 299 пациентов (149 пациентам применяли ТАХОКОМБ, 150 — стандартное хирургическое лечение), и в котором отмечалась интраоперационная утечка воздуха, было продемонстрировано преимущество препарата ТАХОКОМБ по сравнению со стандартным лечением.

Эффективность препарата ТАХОКОМБ как дополнительного средства при ушивании твёрдой мозговой оболочки хирургической нитью была изучена в рандомизированном контролируемом исследовании у 726 пациентов (362 пациента были рандомизированы в группу препарата ТАХОКОМБ, 364 — в контрольную группу), которым проводили хирургическое вмешательство на основании черепа. Эффективность оценивали после операции по регистрации подтверждённой утечки спинномозговой жидкости, развитию псевдоменингоцеле или неэффективности во время хирургического вмешательства. В этом исследовании преимущество исследуемого препарата по сравнению с текущей практикой (включающей использование шовного материала, пластику твёрдой мозговой оболочки и применение фибрина, полимерных герметизирующих средств или их комбинации) подтвердить не удалось. Количество пациентов с зафиксированной эффективностью составило 25 (6,9%) и 30 (8,2%) в группе применения препарата ТАХОКОМБ и в контрольной группе соответственно, что соответствует отношению шансов 0,82 (95% ДИ: 0,47; 1,43). Однако результаты оценки отношения шансов при 95% доверительных интервалах свидетельствуют о том, что эффективность применения препарата ТАХОКОМБ сопоставима с эффективностью текущей практики. В этом исследовании оценивали две техники применения препарата ТАХОКОМБ: нанесение препарата ТАХОКОМБ на наружную сторону твёрдой мозговой оболочки и нанесение препарата ТАХОКОМБ на обе стороны твёрдой мозговой оболочки. Результаты не подтвердили преимущества второго метода. При применении препарата ТАХОКОМБ в качестве дополнительного средства для закрытия твёрдой мозговой оболочки при нейрохирургических вмешательствах отмечена хорошая переносимость и безопасность препарата.

Фармакокинетика.

Препарат ТАХОКОМБ предназначен исключительно для местного применения на повреждённый участок. Противопоказано применение препарата внутрисосудисто. В связи с этим исследования фармакокинетики препарата при внутрисосудистом применении у человека не проводились.

Фибриновые герметики/гемостатические средства метаболизируются так же, как и эндогенный фибрин, за счёт процессов фибринолиза и фагоцитоза.

Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что ТАХОКОМБ после нанесения на поверхность раны подвергается биодеградации с небольшим количеством остатков через 13 недель. Полное разрушение препарата наблюдалось у некоторых животных через 12 месяцев после его нанесения на раневую поверхность печени, тогда как у других животных всё ещё отмечалось наличие небольшого количества остатков. Разрушение связано с инфильтрацией гранулоцитами и образованием резорбтивной грануляционной ткани с инкапсуляцией деградированных остатков препарата ТАХОКОМБ. В ходе исследований на животных не отмечалось признаков местной непереносимости препарата.

В результате накопленного опыта применения препарата у человека были выявлены отдельные случаи, когда отмечались остатки препарата без каких-либо признаков функциональных нарушений.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат применяют как вспомогательную терапию взрослым пациентам для улучшения гемостаза и склеивания тканей при хирургических вмешательствах, для фиксации хирургических швов в сосудистой хирургии в случаях, когда стандартные методики являются недостаточными, а также для фиксации швов твёрдой мозговой оболочки с целью предотвращения послеоперационной утечки цереброспинальной жидкости после нейрохирургического вмешательства.

Противопоказания. Не применять внутрисосудисто.

Повышенная чувствительность к компонентам матрицы.

***Взаимодействие с другими лекарственными средств游戏副本

Особенности применения.

Только для местного аппликационного применения в хирургии. Не применять внутрисосудисто.

При внутрисосудистом применении препарата могут развиваться тромбоэмболические осложнения, угрожающие жизни.

Специфических данных по применению препарата при наложении анастомозов желудочно-кишечного тракта получено не было.

Неизвестно, влияет ли недавно проведенная лучевая терапия на эффективность препарата ТАХОКОМБ при его применении для фиксации швов твердой мозговой оболочки.

Как и при применении любых препаратов, содержащих белок, при использовании препарата ТАХОКОМБ возможно развитие аллергических реакций гиперчувствительности. Признаки реакций гиперчувствительности: сыпь, генерализованная крапивница, ощущение сдавливания в грудной клетке, стридор, артериальная гипотензия, анафилаксия. В случае появления указанных симптомов применение препарата следует немедленно прекратить.

С целью предотвращения образования спаек тканей в нежелательных областях перед применением препарата ТАХОКОМБ необходимо убедиться, что ткани за пределами желаемой области применения препарата должным образом очищены (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сообщалось о случаях образования спаек в тканях желудочно-кишечного тракта при применении в абдоминальной хирургии при проведении хирургического вмешательства в непосредственной близости от кишечника, что приводило к обструкции желудочно-кишечного тракта.

Следует соблюдать действующие медицинские стандарты лечения в случае возникновения анафилактического шока.

Стандартные меры по предотвращению инфекций при применении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг крови отдельных доноров и пулов плазмы крови на наличие специфических маркеров инфекции, а также включение в производственный процесс эффективных процедур инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, невозможно полностью исключить передачу инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.

Меры по предотвращению инфекций считаются эффективными в отношении вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также вируса гепатита А, не имеющего оболочки. Указанные меры могут иметь ограниченный эффект в отношении вирусов, не имеющих оболочки, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует чётко фиксировать название и номер серии применённого лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения препарата ТАХОКОМБ женщинам в период беременности или кормления грудью не была установлена в ходе контролируемых клинических исследований.

Данных доклинических исследований по оценке безопасности воздействия препарата на репродуктивную функцию, развитие эмбриона или плода, течение беременности, пери- и постнатальное развитие недостаточно. Поэтому препарат ТАХОКОМБ применяют в период беременности или кормления грудью только в случае крайней необходимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет.

Способ применения и дозы.

Для местного аппликационного применения в хирургии. Не применять внутрисосудисто. Препарат ТАХОКОМБ должны применять только опытные хирурги.

Количество матриц препарата ТАХОКОМБ, применяемых, должно соответствовать клинической потребности пациента и размеру раневой поверхности и определяться хирургом индивидуально. В ходе клинических исследований индивидуальные дозы, как правило, составляли 1–3 матрицы (9,5 см × 4,8 см); сообщалось о применении до 10 единиц. Для меньших ран, например, при минимально инвазивных хирургических вмешательствах, рекомендуется применять матрицу меньшего размера (4,8 см × 4,8 см или 2,5 см × 3,0 см) или предварительно свернутую матрицу (на основе матрицы 4,8 см × 4,8 см).

Препарат ТАХОКОМБ выпускается в виде готового к применению продукта в стерильной упаковке, и с ним следует обращаться соответствующим образом. Можно применять препарат только из неповреждённых упаковок. После открытия упаковки повторная стерилизация невозможна. Наружную упаковку из алюминиевой фольги можно открывать в нестерильной рабочей зоне. Внутренний стерильный блистер необходимо открывать в стерильной зоне операционной. Препарат ТАХОКОМБ следует применить сразу после открытия внутренней стерильной упаковки.

Препарат необходимо применять в стерильных условиях. Перед наложением матрицы раневую поверхность следует очистить (например, от крови, дезинфицирующих и других жидкостей).

После извлечения матрицы препарата ТАХОКОМБ из стерильной упаковки её следует предварительно увлажнить физиологическим раствором, после чего немедленно наложить. Активную сторону матрицы, помеченную жёлтым цветом, наложить на кровоточащую поверхность/поверхность, с которой сочится кровь, и осторожно прижимать в течение 3–5 минут. Эта процедура позволяет легко соединить матрицу препарата ТАХОКОМБ с раневой поверхностью.

После извлечения предварительно свёрнутой матрицы препарата ТАХОКОМБ из стерильной упаковки матрицу необходимо немедленно применить через троакар без предварительного увлажнения. При разматывании матрицы жёлтая активная сторона наносится на кровоточащую поверхность/поверхность, с которой сочится кровь, с помощью, например, стерильного пинцета; при этом её придерживают увлажнённым тампоном, осторожно прижимая в течение 3–5 минут. Эта процедура позволяет легко соединить ТАХОКОМБ с раневой поверхностью.

Прижатие осуществляется с помощью увлажнённых перчаток, надетых перед операцией, или увлажнённым тампоном. Из-за высокой аффинности коллагена к крови ТАХОКОМБ может также прилипать к хирургическим инструментам, перчаткам или прилежащим тканям, покрытым кровью. Этого можно избежать путём очистки хирургических инструментов, а также перчаток и прилежащих тканей перед применением матрицы. Ненадлежащая очистка прилежащих тканей может привести к образованию спаек (см. раздел «Особенности применения»). После прижатия матрицы к ране перчатку или тампон необходимо аккуратно отделить. Чтобы избежать смещения матрицы, можно придерживать её с одной стороны, например, с помощью пинцета.

В качестве альтернативы, например, при сильном кровотечении, ТАХОКОМБ можно накладывать без предварительного увлажнения, осторожно прижимая матрицу к ране в течение 3–5 минут.

Активную сторону препарата ТАХОКОМБ следует накладывать таким образом, чтобы она выходила на 1–2 см за край раны. При применении более чем одной матрицы они должны перекрываться. При необходимости матрицу также можно разрезать для достижения нужного размера и формы.

При нейрохирургических вмешательствах препарат ТАХОКОМБ следует применять как дополнительное средство к первичному методу закрытия твёрдой мозговой оболочки.

Предварительно свёрнутую матрицу можно использовать как при проведении открытого оперативного вмешательства, так и при минимально инвазивном хирургическом вмешательстве; препарат может проходить через порт или троакар размером 10 мм или больше.

Любые остатки препарата или отходы необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Дети.
Поскольку отсутствуют достаточные данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей, ТАХОКОМБ не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Случаи передозировки при применении препарата ТАХОКОМБ не были зафиксированы.

Побочные реакции.

Реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (ангионевротический отек, ощущение жжения и покалывания в месте применения препарата, бронхоспазм, озноб, приливы, генерализованная крапивница, головная боль, сыпь, артериальная гипотензия, апатия, тошнота, ощущение беспокойства, тахикардия, ощущение сжатия в грудной клетке, ощущение покалывания, рвота, стридор) могут в редких случаях возникать у пациентов, применяющих фибриновые герметики/гемостатические средства. В отдельных случаях данные реакции могут переходить в тяжелые случаи анафилаксии. Такие реакции в основном наблюдались при повторном применении препарата или при повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Иммуногенность.

Появление антител к компонентам фибринового герметика/гемостатических средств наблюдалось в редких случаях.

Во время клинических исследований с применением препарата при хирургических вмешательствах на печени, в ходе которых изучалось образование антител, у 26% из 96 пациентов, которым проводилось тестирование и которым применяли препарат ТАХОКОМБ, образовались антитела к конскому коллагену. Антитела к конскому коллагену, образовавшиеся у некоторых пациентов после применения препарата ТАХОКОМБ, не реагировали с коллагеном человека. У одного пациента образовались антитела к фибриногену человека.

Побочные эффекты, вызванные образованием антител к фибриногену человека или конскому коллагену, не возникали.

Клинические данные о повторном применении препарата ТАХОКОМБ ограничены. Препарат повторно применяли 2 пациентам в ходе клинического исследования; при этом не сообщалось о развитии каких-либо иммунноопосредованных побочных эффектов; однако их статус по наличию антител к коллагену или фибриногену неизвестен.

При внутрисосудистом применении препарата могут развиваться тромбоэмболические осложнения (см. раздел «Особенности применения»).

Данные о вирусной безопасности препарата приведены в разделе «Особенности применения».

Данные о безопасности препарата ТАХОКОМБ, как правило, отражают тип послеоперационных осложнений, связанных с хирургическими условиями, в которых проводились исследования, и исходным заболеванием пациентов.

Данные, полученные в ходе 8 контролируемых клинических исследований, проводившихся владельцем регистрационного удостоверения, были объединены в единый набор данных. Согласно анализу объединенных данных, препарат ТАХОКОМБ применяли 997 пациентам, сравнительное средство — 984 пациентам. По практическим причинам (в сравнении со стандартными хирургическими и стандартными гемостатическими методами лечения) проведение слепых клинических исследований по изучению применения препарата ТАХОКОМБ не было возможным, поэтому проводились открытые клинические исследования.

Ниже перечисленные побочные реакции были зарегистрированы при применении препарата ТАХОКОМБ в постмаркетинговый период. Частота побочных реакций — неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: анафилактический шок, реакции гиперчувствительности.

Со стороны сосудов.

Неизвестно: тромбоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Неизвестно: кишечная непроходимость (при хирургии органов брюшной полости).

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Неизвестно: образование спаек.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 1 матрице размером 2,5 см × 3,0 см в блистере; по 1 блистеру в пакете; по 1 пакету в картонной коробке;

По 1 матрице размером 4,8 см × 4,8 см в блистере; по 1 блистеру в пакете; по 2 пакета в картонной коробке;

По 1 матрице размером 9,5 см × 4,8 см в блистере; по 1 блистеру в пакете; по 1 пакету в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Корза Медикал Дистрибьюшн ГмбХ, Австрия бранч, Австрия / Corza Medical Distribution GmbH, Austria Branch, Austria.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Св. Петер Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия / St. Peter Strasse 25, 4020 Linz, Austria.