Tachocomb

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TACHOCOMB (TachoComb®)

Composizione:

Principi attivi:
trombina umana, fibrinogeno umano;

1 cm² di matrice contiene 2,0 UI di trombina umana e 5,5 mg di fibrinogeno umano;

Eccipienti:
collagene (da tendine equine), riboflavina E 101.

Forma farmaceutica.
Matrice per l'adesione dei tessuti.

Principali proprietà fisico-chimiche:
piastrina di colore bianco con rivestimento giallo su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti emostatici per uso locale.

Codice ATC B02BC30.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

TACHO COMB contiene fibrinogeno e trombina sotto forma di un rivestimento secco sulla superficie di una matrice in collagene. A contatto con liquidi fisiologici come sangue, linfa o soluzione fisiologica, i componenti del rivestimento si dissolvono e parzialmente diffondono sulla superficie della ferita. Successivamente si verifica la reazione fibrinogeno-trombina, che inizia l'ultima fase della coagulazione fisiologica del sangue. Il fibrinogeno si trasforma in monomeri di fibrina, che polimerizzano spontaneamente in un coagulo di fibrina che fissa saldamente la piastra di collagene sulla superficie della ferita. La fibrina forma poi legami incrociati con il fattore XIII endogeno, creando una rete resistente e meccanicamente stabile con elevate proprietà adesive, assicurando così anche la sigillatura.

Studi clinici, i cui risultati dimostrano la presenza di emostasi, sono stati condotti complessivamente su 240 pazienti (119 trattati con TACHO COMB, 121 con coagulatore al plasma ad argon), sottoposti a resezione epatica parziale, e su 185 pazienti (92 trattati con TACHO COMB, 93 con trattamento chirurgico standard), sottoposti a resezione chirurgica di tumore renale superficiale. In un ulteriore studio controllato su 119 pazienti (62 trattati con TACHO COMB, 57 con una piastra emostatica) è stata dimostrata la sigillatura dei tessuti, la presenza di emostasi e il supporto delle suture in pazienti sottoposti a interventi cardiochirurgici. La sigillatura dei tessuti durante interventi chirurgici polmonari è stata studiata in due studi controllati su pazienti sottoposti a chirurgia polmonare. Nel primo studio clinico controllato sulla valutazione della sigillatura dei tessuti durante interventi chirurgici polmonari non è stato possibile documentare un vantaggio del prodotto rispetto al trattamento standard, valutato in base alla fuoriuscita di aria, a causa dell'inclusione di un ampio gruppo di pazienti (53%) senza fuoriuscita di aria. Tuttavia, nel secondo studio, che ha valutato la sigillatura dei tessuti in 299 pazienti (149 trattati con TACHO COMB, 150 con trattamento chirurgico standard), nei quali era presente fuoriuscita di aria intraoperatoria, è stato dimostrato un vantaggio di TACHO COMB rispetto al trattamento standard.

L'efficacia di TACHO COMB come trattamento aggiuntivo alla sutura della dura madre con filo chirurgico è stata testata in uno studio randomizzato controllato su 726 pazienti (362 pazienti randomizzati nel gruppo TACHO COMB, 364 nel gruppo controllo), sottoposti a intervento chirurgico alla base del cranio. L'efficacia è stata determinata post-operatoriamente registrando la fuoriuscita confermata di liquido cerebrospinale o lo sviluppo di pseudomeningocele o l'inefficacia durante l'intervento chirurgico. In questo studio, il vantaggio dell'uso del prodotto in esame rispetto alla pratica corrente (che include l'uso di materiale da sutura, plastica della dura madre e l'applicazione di fibrina, sigillanti polimerici o loro combinazione) non è stato dimostrato. Il numero di pazienti nei quali è stata osservata efficacia è stato di 25 (6,9%) e 30 (8,2%) rispettivamente nel gruppo TACHO COMB e nel gruppo con pratica corrente, indicando un odds ratio pari a 0,82 (IC 95%: 0,47; 1,43). Tuttavia, i risultati dell'analisi dell'odds ratio con intervallo di confidenza al 95% indicano che l'efficacia di TACHO COMB è simile a quella della pratica corrente. In questo studio sono state valutate due tecniche di applicazione di TACHO COMB: applicazione del prodotto sulla faccia esterna della dura madre e applicazione su entrambe le facce della dura madre. I risultati non hanno confermato il vantaggio della seconda tecnica. L'uso di TACHO COMB come trattamento aggiuntivo per la chiusura della dura madre negli interventi neurochirurgici ha mostrato una buona tollerabilità e sicurezza.

Farmacocinetica.

TACHO COMB è destinato esclusivamente all'applicazione locale sulla sede lesa. È controindicato l'uso endovascolare del prodotto. Per questo motivo non sono stati condotti studi di farmacocinetica del prodotto nell'uomo per somministrazione endovascolare.

I sigillanti a base di fibrina/agenti emostatici sono metabolizzati come la fibrina endogena, attraverso i processi di fibrinolisi e fagocitosi.

I risultati degli studi sugli animali indicano che TACHO COMB, dopo applicazione sulla superficie della ferita, si biodegrada lasciando residui minimi entro 13 settimane. La completa degradazione del prodotto è stata osservata in alcuni animali entro 12 mesi dall'applicazione sulla superficie della ferita epatica, mentre in altri animali erano ancora presenti piccole quantità di residui. La degradazione è associata all'infiltrazione da parte di granulociti e alla formazione di tessuto granulomatoso risolutivo con incapsulamento dei residui degradati di TACHO COMB. Negli studi sugli animali non sono stati osservati segni di intolleranza locale al prodotto.

Sulla base dell'esperienza clinica nell'uomo sono stati riportati casi isolati in cui sono stati osservati residui del prodotto senza alcun segno di alterazioni funzionali.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato come terapia di supporto negli adulti per migliorare l’emostasi e l’adesione dei tessuti durante gli interventi chirurgici, per fissare le suture chirurgiche in chirurgia vascolare quando le tecniche standard risultano insufficienti e per fissare le suture della dura madre al fine di prevenire perdite post-operatorie di liquido cerebrospinale dopo interventi neurochirurgici.

Controindicazioni.

Non somministrare per via intravascolare.

Ipersensibilità ai componenti della matrice.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi ufficiali sulle interazioni del medicinale con altri farmaci.

Analogamente ai medicinali o alle soluzioni di trombina confrontabili, il medicinale Tachocomb può essere denaturato da soluzioni contenenti alcol, iodio o metalli pesanti (ad esempio soluzioni di antisettici). Tali sostanze devono essere rimosse nella misura massima possibile prima dell’applicazione del medicinale.

Caratteristiche d'impiego.

Solo per applicazione locale in chirurgia. Non utilizzare per somministrazione intravascolare.

L'applicazione intravascolare del medicinale può causare complicanze tromboemboliche a rischio di vita.

Non sono disponibili dati specifici sull'utilizzo del medicinale nell'anastomosi del tratto gastrointestinale.

Non è noto se una radioterapia recentemente praticata possa influenzare l'efficacia del medicinale Tachocomb quando utilizzato per fissare le suture della dura madre.

Come per tutti i medicinali contenenti proteine, durante l'uso del medicinale Tachocomb è possibile lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità di tipo allergico. I segni di reazioni di ipersensibilità includono eruzioni cutanee, orticaria generalizzata, sensazione di costrizione toracica, stridore, ipotensione arteriosa e anafilassi. In caso di comparsa di tali sintomi, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Al fine di prevenire la formazione di aderenze nei tessuti in aree non desiderate, prima dell'applicazione del medicinale Tachocomb occorre accertarsi che i tessuti al di fuori dell'area prevista siano adeguatamente protetti (vedere il paragrafo "Modalità e posologia d'impiego"). Sono stati riportati casi di formazione di aderenze nei tessuti del tratto gastrointestinale in chirurgia addominale, quando l'intervento è stato eseguito in prossimità dell'intestino dopo l'applicazione del medicinale Tachocomb, con conseguente ostruzione del tratto gastrointestinale.

In caso di shock anafilattico, devono essere seguite le norme mediche correnti per la gestione della situazione.

Le misure standard per prevenire infezioni derivanti dall'uso di medicinali ottenuti dal sangue o dal plasma umano comprendono la selezione dei donatori, lo screening del sangue di singoli donatori e dei pool di plasma per identificare marcatori specifici di infezione, nonché l'inclusione nel processo produttivo di efficaci procedure di inattivazione/rimozione virale. Tuttavia, nonostante queste misure, non è possibile escludere del tutto il rischio di trasmissione di agenti infettivi con l'uso di medicinali derivati dal sangue o dal plasma umano. Ciò include anche virus o altri patogeni sconosciuti o nuovi.

Le misure di prevenzione delle infezioni sono considerate efficaci nei confronti di virus dotati di envelope, come HIV, virus dell'epatite B e virus dell'epatite C, nonché nei confronti del virus dell'epatite A, privo di envelope. Tali misure potrebbero avere un'efficacia limitata nei confronti di virus privi di envelope, come il parvovirus B19. L'infezione da parvovirus B19 può avere conseguenze gravi nelle donne in gravidanza (infezione intrauterina) e in soggetti con immunodeficienza o con aumentato tasso di eritropoiesi (ad esempio, anemia emolitica).

Per migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, è necessario registrare chiaramente il nome e il numero di lotto del medicinale utilizzato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza d'uso del medicinale Tachocomb nelle donne durante la gravidanza o l'allattamento non è stata stabilita in studi clinici controllati.

I dati degli studi preclinici riguardo alla valutazione della sicurezza dell'effetto del medicinale sulla funzione riproduttiva, lo sviluppo dell'embrione o del feto, l'andamento della gravidanza e lo sviluppo peri- e postnatale sono insufficienti. Pertanto, il medicinale Tachocomb deve essere utilizzato durante la gravidanza o l'allattamento solo in caso di effettiva necessità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Nessuna.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Per applicazione locale in chirurgia. Non somministrare per via endovascolare. Il farmaco Tachocomb deve essere utilizzato esclusivamente da chirurghi esperti.

La quantità di matrici del farmaco Tachocomb da applicare deve corrispondere alle esigenze cliniche del paziente e alle dimensioni della superficie della ferita, ed essere determinata dal chirurgo caso per caso. Negli studi clinici, le dosi individuali sono state generalmente comprese tra 1 e 3 matrici (9,5 cm × 4,8 cm); sono stati riportati impieghi fino a 10 unità. Per ferite più piccole, ad esempio in caso di interventi chirurgici mini-invasivi, si raccomanda di utilizzare una matrice di dimensioni ridotte (4,8 cm × 4,8 cm o 2,5 cm × 3,0 cm) oppure una matrice prearrotolata (basata sulla matrice da 4,8 cm × 4,8 cm).

Il farmaco Tachocomb è fornito come prodotto pronto all’uso in confezione sterile e deve essere manipolato di conseguenza. È possibile utilizzare il farmaco solo da confezioni integre. Dopo l’apertura della confezione, la sterilizzazione ripetuta non è possibile. La confezione esterna in foglio di alluminio può essere aperta in un’area di lavoro non sterile. Il blister interno sterile deve essere aperto in un’area sterile della sala operatoria. Il farmaco Tachocomb deve essere utilizzato immediatamente dopo l’apertura della confezione sterile interna.

Il farmaco deve essere applicato in condizioni sterili. Prima di applicare la matrice, la superficie della ferita deve essere pulita (ad esempio da sangue, soluzioni disinfettanti e altri liquidi).

Dopo aver estratto la matrice del farmaco Tachocomb dalla confezione sterile, deve essere inumidita preventivamente con soluzione fisiologica e quindi applicata immediatamente. Il lato attivo della matrice, contrassegnato in colore giallo, deve essere posizionato sulla superficie emorragica/superficie da cui fuoriesce sangue e premuto delicatamente per 3-5 minuti. Questa procedura consente un facile adesione della matrice del farmaco Tachocomb alla superficie della ferita.

Dopo aver estratto la matrice prearrotolata del farmaco Tachocomb dalla confezione sterile, la matrice deve essere immediatamente applicata attraverso un trocar senza inumidirla preventivamente. Durante lo srotolamento della matrice, il lato attivo giallo deve essere posizionato sulla superficie emorragica/superficie da cui fuoriesce sangue, ad esempio con una pinza sterile; contemporaneamente, deve essere tenuta ferma con un tampone inumidito e premuta delicatamente per 3-5 minuti. Questa procedura consente un facile adesione di Tachocomb alla superficie della ferita.

La pressione viene esercitata con guanti inumiditi indossati prima dell’intervento o con un tampone inumidito. A causa dell’elevata affinità del collagene con il sangue, Tachocomb può aderire anche a strumenti chirurgici, guanti o tessuti adiacenti ricoperti di sangue. Ciò può essere evitato pulendo accuratamente gli strumenti chirurgici, i guanti e i tessuti adiacenti prima dell’applicazione della matrice. Un’insufficiente pulizia dei tessuti adiacenti può portare alla formazione di aderenze (vedere sezione «Particolari avvertenze per l’uso»). Dopo aver premuto la matrice sulla ferita, il guanto o il tampone devono essere rimossi con attenzione. Per evitare lo spostamento della matrice, è possibile tenerla ferma da un lato, ad esempio con una pinza.

In alternativa, ad esempio in caso di emorragia intensa, Tachocomb può essere applicato senza inumidimento preventivo, premendo delicatamente la matrice sulla ferita per 3-5 minuti.

Il lato attivo del farmaco Tachocomb deve essere posizionato in modo da sporgere di 1-2 cm oltre il margine della ferita. Quando si utilizzano più matrici, queste devono sovrapporsi. Se necessario, la matrice può essere tagliata per ottenere le dimensioni e la forma desiderate.

In interventi di neurochirurgia, il farmaco Tachocomb deve essere utilizzato come trattamento aggiuntivo rispetto al metodo primario di chiusura della dura madre.

La matrice prearrotolata può essere utilizzata sia in interventi chirurgici aperti che in interventi chirurgici mini-invasivi; il farmaco può passare attraverso un porto o un trocar di dimensioni pari o superiori a 10 mm.

Eventuali residui del farmaco o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti della legislazione locale.

Pazienti pediatrici.
Poiché non sono disponibili dati sufficienti sull’efficacia e la sicurezza del farmaco nei bambini, l’uso di Tachocomb non è raccomandato nei pazienti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con l’uso del farmaco Tachocomb.

Effetti indesiderati.

Reazioni di ipersensibilità o reazioni allergiche (edema angioneurotico, sensazione di bruciore e formicolio nel sito di applicazione del medicinale, broncospasmo, brividi, vampate di calore, orticaria generalizzata, cefalea, eruzione cutanea, ipotensione arteriosa, apatia, nausea, sensazione di malessere, tachicardia, sensazione di costrizione al torace, formicolio, vomito, stridore) possono verificarsi raramente in pazienti che utilizzano sigillanti fibrinici/agenti emostatici. In singoli casi, tali reazioni possono evolvere in gravi episodi di anafilassi. Tali reazioni si sono verificate principalmente in seguito a ripetute somministrazioni del medicinale o in caso di ipersensibilità ai suoi componenti.

Immunogenicità.

La formazione di anticorpi nei confronti dei componenti del sigillante fibrinico/degli agenti emostatici è stata osservata raramente.

Durante studi clinici con l'uso del medicinale in interventi chirurgici epatici, nei quali è stata studiata la formazione di anticorpi, il 26% dei 96 pazienti sottoposti a test e trattati con Tachocomb ha sviluppato anticorpi contro il collagene equino. Gli anticorpi contro il collagene equino formatisi in alcuni pazienti dopo la somministrazione di Tachocomb non hanno reagito con il collagene umano. In un paziente sono stati riscontrati anticorpi contro il fibrinogeno umano.

Non si sono verificati effetti indesiderati causati dalla formazione di anticorpi contro il fibrinogeno umano o il collagene equino.

I dati clinici riguardo alla ripetuta somministrazione di Tachocomb sono limitati. Il medicinale è stato somministrato nuovamente a 2 pazienti durante uno studio clinico; non sono stati riportati effetti indesiderati immunomediati; tuttavia, lo stato immunologico di questi pazienti riguardo alla presenza di anticorpi contro il collagene o il fibrinogeno è sconosciuto.

In caso di somministrazione intravascolare del medicinale, possono svilupparsi complicanze tromboemboliche (vedere la sezione «Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego»).

I dati sulla sicurezza virale del medicinale sono riportati nella sezione «Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego».

I dati sulla sicurezza di Tachocomb riflettono generalmente il tipo di complicanze postoperatorie associate alle condizioni chirurgiche in cui sono stati condotti gli studi e alla patologia di base dei pazienti.

I dati ottenuti da 8 studi clinici controllati condotti dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio sono stati combinati in un unico insieme di dati. Secondo l'analisi dei dati combinati, Tachocomb è stato somministrato a 997 pazienti, mentre il trattamento di confronto è stato somministrato a 984 pazienti. Per ragioni pratiche (rispetto ai trattamenti chirurgici standard e agli emostatici standard), non è stato possibile condurre studi clinici in cieco sull'uso di Tachocomb; pertanto, gli studi clinici condotti sono stati in aperto.

Le seguenti reazioni avverse sono state segnalate durante l'uso di Tachocomb nel periodo post-marketing. La frequenza delle reazioni avverse è sconosciuta (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario.

Sconosciuta: shock anafilattico, reazioni di ipersensibilità.

Dal sistema vascolare.

Sconosciuta: trombosi.

Dal tratto gastrointestinale.

Sconosciuta: ostruzione intestinale (in caso di chirurgia addominale).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione.

Sconosciuta: formazione di aderenze.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini!

Confezionamento. 1 matrice di dimensioni 2,5 cm x 3,0 cm in blister; 1 blister in busta; 1 busta in scatola di cartone;

1 matrice di dimensioni 4,8 cm x 4,8 cm in blister; 1 blister in busta; 2 buste in scatola di cartone;

1 matrice di dimensioni 9,5 cm x 4,8 cm in blister; 1 blister in busta; 1 busta in scatola di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Corza Medical Distribution GmbH, Austria Branch, Austria.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

St. Peter Strasse 25, 4020 Linz, Austria.