TachoComb

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento T ACHO C OMB ® (T acho C omb ® )

Composición:

Principio activo: trombina humana, fibrinógeno humano;

1 cm² de matriz contiene 2,0 UMI de trombina humana y 5,5 mg de fibrinógeno humano;

Excipientes: colágeno (de tendón de caballo), riboflavina E 101.

Forma farmacéutica. Matriz para pegado de tejidos.

Características físico-químicas principales: lámina de color blanco con recubrimiento amarillo en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hemostáticos para uso local.

Código ATC B02B C30.

Propiedades farmacodinámicas.

TACHOCOMB contiene fibrinógeno y trombina en forma de un recubrimiento seco sobre la superficie de una matriz de colágeno. Al entrar en contacto con líquidos fisiológicos, como la sangre, la linfa o la solución fisiológica, los componentes del recubrimiento se disuelven y parcialmente difunden en la superficie de la herida. A continuación, se produce la reacción entre fibrinógeno y trombina, que inicia la última fase de la coagulación sanguínea fisiológica. El fibrinógeno se convierte en monómeros de fibrina, que se polimerizan espontáneamente en un coágulo de fibrina que mantiene firmemente la placa de colágeno adherida a la superficie de la herida. Posteriormente, la fibrina forma enlaces cruzados con el factor XIII endógeno, creando una red resistente y mecánicamente estable con elevadas propiedades adhesivas, lo que también proporciona una adecuada selladura.

Se realizaron estudios clínicos cuyos resultados demuestran la presencia de hemostasia, en un total de 240 pacientes (119 pacientes recibieron TACHOCOMB y 121 un coagulador de plasma de argón), sometidos a resección parcial de hígado, y en 185 pacientes (92 pacientes recibieron TACHOCOMB y 93 un tratamiento quirúrgico estándar), sometidos a resección quirúrgica de un tumor superficial de riñón. En otro estudio controlado, con participación de 119 pacientes (62 pacientes recibieron TACHOCOMB y 57 una placa hemostática), se demostró la selladura de tejidos, la presencia de hemostasia y el soporte de suturas en pacientes sometidos a intervenciones cardiovasculares. La selladura de tejidos durante intervenciones quirúrgicas pulmonares fue evaluada en dos estudios controlados en pacientes sometidos a cirugía pulmonar. En el primer estudio clínico controlado para evaluar la selladura de tejidos durante cirugía pulmonar no se pudo demostrar una ventaja del medicamento frente al tratamiento estándar, evaluado según la fuga de aire, debido a la inclusión de un gran grupo de pacientes (53%) sin fuga de aire. Sin embargo, en un segundo estudio, que evaluó la selladura de tejidos en 299 pacientes (149 pacientes recibieron TACHOCOMB y 150 un tratamiento quirúrgico estándar), y en el que se observó fuga de aire intraoperatoria, se demostró una ventaja de TACHOCOMB en comparación con el tratamiento estándar.

La eficacia de TACHOCOMB como agente complementario al suturar la duramadre con hilo quirúrgico fue evaluada en un estudio controlado aleatorizado con 726 pacientes (362 pacientes asignados aleatoriamente al grupo TACHOCOMB y 364 al grupo control), sometidos a cirugía craneal. La eficacia se determinó tras la operación mediante la detección de fuga confirmada de líquido cefalorraquídeo, desarrollo de pseudomeningocele o falta de eficacia durante la intervención quirúrgica. En este ensayo, no pudo confirmarse una ventaja del medicamento investigado frente a la práctica habitual (que incluye el uso de material de sutura, plastia de duramadre y la aplicación de fibrina, selladores poliméricos o una combinación de estos). El número de pacientes con resultado eficaz fue de 25 (6,9%) y 30 (8,2%) en los grupos TACHOCOMB y control, respectivamente, lo que indica una razón de odds de 0,82 (IC del 95%: 0,47; 1,43). No obstante, los resultados del análisis de la razón de odds con intervalos de confianza del 95% indican que la eficacia de TACHOCOMB es comparable a la de la práctica habitual. En este estudio se evaluaron dos técnicas de aplicación de TACHOCOMB: aplicación del medicamento en la cara externa de la duramadre y aplicación en ambas caras de la duramadre. Los resultados no confirmaron ventaja alguna del segundo método. Cuando se utilizó TACHOCOMB como agente complementario para el cierre de la duramadre en intervenciones neuroquirúrgicas, se observó una buena tolerancia y seguridad del producto.

Farmacocinética.

TACHOCOMB está indicado únicamente para uso local en la zona afectada. Está contraindicado su uso intravascular. Por este motivo, no se han realizado estudios de farmacocinética del medicamento en humanos tras administración intravascular.

Los selladores/fármacos hemostáticos basados en fibrina se metabolizan de la misma manera que el fibrinógeno endógeno, mediante procesos de fibrinólisis y fagocitosis.

Los estudios en animales indican que TACHOCOMB, tras su aplicación sobre la superficie de la herida, se biodegrada dejando una pequeña cantidad de residuos tras 13 semanas. La desaparición completa del producto fue observada en algunos animales a los 12 meses tras su aplicación en la superficie de la herida hepática, mientras que en otros animales aún se detectaba una pequeña cantidad de residuos. La degradación está asociada a la infiltración por granulocitos y a la formación de tejido de granulación reabsorbible con encapsulación de los restos degradados de TACHOCOMB. Durante los estudios en animales no se observaron signos de intolerancia local al producto.

Como resultado de la experiencia clínica en humanos, se han descrito casos aislados en los que se detectaron restos del producto sin signos de alteraciones funcionales.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se utiliza como terapia de apoyo en pacientes adultos para mejorar la hemostasia y la adhesión de tejidos durante intervenciones quirúrgicas, para fijar suturas en cirugía vascular cuando las técnicas convencionales resultan insuficientes, y para fijar suturas de la duramadre con el fin de prevenir fugas postoperatorias de líquido cefalorraquídeo tras intervenciones neuroquirúrgicas.

Contraindicaciones.

No administrar por vía intravascular.

Hipersensibilidad a los componentes de la matriz.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios oficiales sobre interacciones del medicamento con otros fármacos.

De forma similar a otros medicamentos o soluciones de trombina comparables, el medicamento TACHOCOMB puede desnaturalizarse por acción de soluciones que contienen alcohol, yodo o metales pesados (por ejemplo, soluciones de antisépticos). Dichas sustancias deben eliminarse en la mayor medida posible antes de la aplicación del medicamento.

Características de uso.

Solo para aplicación local en cirugía. No aplicar por vía intravascular.

La administración intravascular del medicamento puede provocar complicaciones tromboembólicas que ponen en peligro la vida.

No se dispone de datos específicos sobre el uso del medicamento en la realización de anastomosis del tracto gastrointestinal.

No se conoce si una radioterapia reciente influye en la eficacia del medicamento TACHOCOMB cuando se utiliza para fijar suturas en la duramadre.

Como ocurre con cualquier medicamento que contenga proteínas, durante la administración de TACHOCOMB es posible que se desarrollen reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. Los signos de reacciones de hipersensibilidad incluyen: erupción cutánea, urticaria generalizada, sensación de opresión en el pecho, estridor, hipotensión arterial y anafilaxia. En caso de presentarse estos síntomas, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento.

Con el fin de prevenir la formación de adherencias en tejidos en áreas no deseadas, antes de aplicar TACHOCOMB se debe asegurar que los tejidos fuera del área deseada estén adecuadamente protegidos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Se han notificado casos de formación de adherencias en tejidos del tracto gastrointestinal durante cirugía abdominal cuando la intervención se realizó cerca del intestino, lo que provocó obstrucción del tracto gastrointestinal.

Se deben seguir los estándares médicos vigentes en caso de presentarse un shock anafiláctico.

Las medidas estándar para prevenir infecciones derivadas del uso de medicamentos obtenidos de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado de la sangre de donantes individuales y de los lotes de plasma para detectar marcadores específicos de infección, así como la inclusión en el proceso de fabricación de procedimientos eficaces de inactivación/eliminación de virus. A pesar de estas medidas, no se puede excluir completamente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos mediante medicamentos derivados de sangre o plasma humano. Esto incluye también virus desconocidos o nuevos, así como otros patógenos.

Se considera que las medidas preventivas son eficaces frente a virus envueltos, como el VIH, el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, así como frente al virus de la hepatitis A, que no tiene envoltura. Sin embargo, dichas medidas podrían tener un efecto limitado frente a virus no envueltos, como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede tener consecuencias graves en mujeres embarazadas (infección intrauterina) y en personas con inmunodeficiencia o con eritropoyesis aumentada (por ejemplo, anemia hemolítica).

Para mejorar la rastreabilidad de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del medicamento utilizado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La seguridad del uso de TACHOCOMB en mujeres durante el embarazo o la lactancia no ha sido establecida en estudios clínicos controlados.

Los datos de estudios preclínicos sobre la evaluación de la seguridad del medicamento en la función reproductiva, desarrollo embrionario o fetal, evolución del embarazo y desarrollo perinatal y postnatal son insuficientes. Por lo tanto, TACHOCOMB solo debe usarse durante el embarazo o la lactancia si es estrictamente necesario.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No aplica.

Vía de administración y dosis.

Para aplicación local en cirugía. No administrar por vía intravascular. El uso del medicamento TACHOCOMB debe estar limitado a cirujanos experimentados.

La cantidad de matrices de TACHOCOMB que se aplique debe ajustarse a la necesidad clínica del paciente y al tamaño de la superficie de la herida, y será determinada individualmente por el cirujano. En estudios clínicos, las dosis individuales generalmente han sido de 1 a 3 almohadillas (9,5 cm × 4,8 cm); se han notificado aplicaciones de hasta 10 unidades. Para heridas más pequeñas, por ejemplo, durante intervenciones quirúrgicas mínimamente invasivas, se recomienda el uso de una matriz de tamaño reducido (4,8 cm × 4,8 cm o 2,5 cm × 3,0 cm) o una matriz previamente enrollada (basada en la matriz de 4,8 cm × 4,8 cm).

TACHOCOMB se presenta como un producto listo para su uso, en envase estéril, y debe manipularse en consecuencia. Solo debe utilizarse el producto procedente de envases intactos. Tras abrir el envase, no es posible una nueva esterilización. El envase externo de aluminio puede abrirse en un área de trabajo no estéril. El blíster interno estéril debe abrirse en un área estéril del quirófano. El medicamento TACHOCOMB debe usarse inmediatamente después de abrir el envase interno estéril.

El producto debe aplicarse en condiciones estériles. Antes de colocar la matriz, la superficie de la herida debe limpiarse (por ejemplo, de sangre, soluciones desinfectantes u otros líquidos).

Tras retirar la matriz de TACHOCOMB del envase estéril, debe humedecerse previamente con solución fisiológica y luego aplicarse inmediatamente. Colocar el lado activo de la matriz, marcado con color amarillo, sobre la superficie sangrante o que presente filtración sanguínea, y presionar suavemente durante 3-5 minutos. Este procedimiento permite una fácil unión de la matriz TACHOCOMB con la superficie de la herida.

Tras retirar la matriz previamente enrollada de TACHOCOMB del envase estéril, debe aplicarse inmediatamente a través de un trocar sin humectación previa. Al desenrollar la matriz, el lado amarillo activo debe colocarse sobre la superficie sangrante o que presente filtración sanguínea, por ejemplo, con una pinza estéril; se mantiene en su lugar con una gasa humedecida, presionando suavemente durante 3-5 minutos. Este procedimiento permite una fácil unión de TACHOCOMB con la superficie de la herida.

La presión se realiza con guantes humedecidos, previamente colocados antes de la intervención, o con una gasa humedecida. Debido a la alta afinidad del colágeno por la sangre, TACHOCOMB puede adherirse también a instrumentos quirúrgicos, guantes o tejidos adyacentes cubiertos de sangre. Esto puede evitarse limpiando cuidadosamente los instrumentos quirúrgicos, guantes y tejidos adyacentes antes de aplicar la matriz. Una limpieza inadecuada de los tejidos adyacentes puede provocar la formación de adherencias (ver sección «Precauciones de uso»). Tras presionar la matriz contra la herida, el guante o la gasa deben retirarse cuidadosamente. Para evitar el desplazamiento de la matriz, puede mantenerse en su lugar por un lado, por ejemplo, con una pinza.

Como alternativa, por ejemplo, en caso de hemorragia intensa, TACHOCOMB puede aplicarse sin humectación previa, presionando suavemente la matriz contra la herida durante 3-5 minutos.

El lado activo de TACHOCOMB debe colocarse de modo que sobresalga 1-2 cm más allá del borde de la herida. Cuando se utilicen más de una matriz, estas deben superponerse. Si es necesario, la matriz también puede cortarse para adaptarla al tamaño y forma deseados.

En intervenciones de neurocirugía, TACHOCOMB debe usarse como un medio complementario al método primario de cierre de la duramadre.

La matriz previamente enrollada puede utilizarse tanto en cirugía abierta como en intervenciones quirúrgicas mínimamente invasivas; el producto puede pasar a través de un puerto o trocar de 10 mm o mayor.

Cualquier residuo del medicamento o desechos debe eliminarse de acuerdo con los requisitos de la legislación local.

Niños.
Dado que no existen datos suficientes sobre la seguridad y eficacia del medicamento en niños, TACHOCOMB no se recomienda para pacientes menores de 18 años.

Sobredosificación.
No se han registrado casos de sobredosificación con el uso de TACHOCOMB.

Reacciones adversas.

Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad o reacciones alérgicas (angioedema, sensación de ardor y picazón en el lugar de aplicación del medicamento, broncoespasmo, escalofríos, sofocos, urticaria generalizada, cefalea, erupción cutánea, hipotensión arterial, apatía, náuseas, sensación de inquietud, taquicardia, sensación de opresión en el pecho, sensación de hormigueo, vómitos, estridor), en raras ocasiones, en pacientes que utilizan selladores de fibrina o agentes hemostáticos. En casos aislados, estas reacciones pueden evolucionar hacia casos graves de anafilaxia. Dichas reacciones se observaron principalmente durante la administración repetida del medicamento o en caso de hipersensibilidad a los componentes del producto.

Inmunogenicidad.

La aparición de anticuerpos frente a los componentes del sellador de fibrina o agentes hemostáticos se ha observado en casos raros.

Durante estudios clínicos con el uso del medicamento en intervenciones quirúrgicas hepáticas, en los que se investigó la formación de anticuerpos, se detectaron anticuerpos frente al colágeno equino en el 26 % de los 96 pacientes evaluados a los que se administró TACHOCOMB. Los anticuerpos frente al colágeno equino que se formaron en algunos pacientes tras la administración de TACHOCOMB no reaccionaron con el colágeno humano. En un paciente se formaron anticuerpos frente al fibrinógeno humano.

No se produjeron efectos adversos debidos a la formación de anticuerpos frente al fibrinógeno humano o al colágeno equino.

Los datos sobre la administración repetida de TACHOCOMB son limitados. El medicamento se administró repetidamente a 2 pacientes durante un estudio clínico; no se notificó el desarrollo de efectos adversos inmuno-mediados; sin embargo, su estado respecto a la presencia de anticuerpos frente al colágeno o al fibrinógeno es desconocido.

Al administrar el medicamento por vía intravascular, pueden desarrollarse complicaciones tromboembólicas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Los datos sobre la seguridad vírica del medicamento se indican en la sección «Precauciones de uso».

Los datos sobre la seguridad de TACHOCOMB reflejan generalmente el tipo de complicaciones postoperatorias asociadas con las condiciones quirúrgicas en las que se realizaron los estudios y con la enfermedad subyacente de los pacientes.

Los datos obtenidos de 8 estudios clínicos controlados realizados por el titular del registro se combinaron en un único conjunto de datos. Según el análisis de los datos combinados, TACHOCOMB fue administrado a 997 pacientes y el agente comparador a 984 pacientes. Por razones prácticas (en comparación con los procedimientos quirúrgicos estándar y los tratamientos hemostáticos convencionales), no fue posible realizar estudios clínicos ciegos para evaluar el uso de TACHOCOMB, por lo que se llevaron a cabo estudios clínicos abiertos.

Las siguientes reacciones adversas se han notificado durante el uso de TACHOCOMB en el período poscomercialización. La frecuencia de las reacciones adversas es desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunitario.

Desconocida: shock anafiláctico, reacciones de hipersensibilidad.

Trastornos del sistema vascular.

Desconocida: trombosis.

Trastornos gastrointestinales.

Desconocida: obstrucción intestinal (en cirugía de órganos de la cavidad abdominal).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.

Desconocida: formación de adherencias.

Periodo de validez.
3 años.

Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.
1 matriz de tamaño 2,5 cm x 3,0 cm en blíster; 1 blíster por envoltorio; 1 envoltorio por caja de cartón;

1 matriz de tamaño 4,8 cm x 4,8 cm en blíster; 1 blíster por envoltorio; 2 envoltorios por caja de cartón;

1 matriz de tamaño 9,5 cm x 4,8 cm en blíster; 1 blíster por envoltorio; 1 envoltorio por caja de cartón.

Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.
Corza Medical Distribution GmbH, Austria Branch, Austria / Corza Medical Distribution GmbH, Austria Branch, Austria.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
St. Peter Strasse 25, 4020 Linz, Austria / St. Peter Strasse 25, 4020 Linz, Austria.