Тафлотан®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАФЛОТАН® (TAFLOTAN®)

Состав:

действующее вещество: tafluprost;

1 мл глазных капель содержит 15 мкг тафлупроста;

1 флакон (2,5 мл) глазных капель содержит 37,5 мкг тафлупроста;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; глицерин; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия эдетат; полисорбат-80; натрия гидроксид или кислота соляная концентрированная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Глазные капли.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор. Не содержит видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые в офтальмологии. Препараты против глаукомы и миотические средства. Аналоги простагландина. Тафлупрост.

Код АТХ S01E E05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тафлупрост является фторсодержащим аналогом простагландина F2α. Тафлупростовая кислота — биологически активный метаболит тафлупроста — представляет собой высокоактивный и селективный агонист рецептора простаноида FP человека. Тафлупростовая кислота обладает в 12 раз большей аффинностью к рецептору FP, чем латанопрост. Фармакодинамические исследования на обезьянах показывают, что тафлупрост снижает внутриглазное давление за счёт увеличения увеосклимального оттока внутриглазной жидкости.

Фармакодинамические эффекты

Тафлупрост — это вещество, эффективно снижающее внутриглазное давление. В ходе исследования, в котором изучалось влияние метаболитов тафлупроста на снижение внутриглазного давления, только тафлупростовая кислота приводила к значительному снижению внутриглазного давления.

При применении кроликам в течение 4 недель офтальмологического раствора тафлупроста 0,0015 % один раз в сутки кровоток в диске зрительного нерва значительно (на 15 %) увеличился по сравнению с исходным уровнем, когда его измеряли с помощью лазерной спекл-флоуграфии на 14-й и 28-й день.

Клиническая эффективность

Снижение внутриглазного давления начинается через 2–4 часа после первого применения препарата, а максимальный эффект достигается примерно через 12 часов после закапывания. Длительность действия сохраняется не менее 24 часов.

Основные исследования препарата тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, продемонстрировали эффективность тафлупроста как средства монотерапии, а также наличие у него аддитивного эффекта при применении в качестве дополнительного средства на фоне лечения тимололом.

В 6-месячном исследовании тафлупрост показал значительное снижение внутриглазного давления на 6–8 мм рт. ст. при его применении в разное время суток по сравнению с 7–9 мм рт. ст., достигнутыми при применении латанопроста. В другом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост снижал внутриглазное давление на 5–7 мм рт. ст. по сравнению с 4–6 мм рт. ст. при применении тимолола. Эффект снижения внутриглазного давления, обусловленный действием тафлупроста, сохранялся и при продолжении исследований в течение периода до 12 месяцев. В 6-недельном исследовании сравнивали эффект тафлупроста по снижению внутриглазного давления и его плацебо при одновременном применении с тимололом. По сравнению с исходными значениями (измеренными после 4-недельного начального курса лечения, проводимого с применением тимолола), дополнительный эффект снижения внутриглазного давления составлял 5–6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрост и 3–4 мм рт. ст. в контрольной группе тимолол-плацебо. Состав препарата тафлупроста с добавлением и без добавления консерванта имел сопоставимый эффект снижения внутриглазного давления более чем на 5 мм рт. ст. в небольшом перекрёстном исследовании с 4-недельным периодом лечения. Более того, в 3-месячном исследовании, проведённом в США с целью сравнения препарата тафлупроста без добавления консерванта с препаратом тимолола без добавления консерванта, эффект тафлупроста по снижению внутриглазного давления составлял от 6,2 до 7,4 мм рт. ст. в разное время суток, тогда как эффект тимолола варьировал от 5,3 до 7,5 мм рт. ст.

Фармакокинетика.

Всасывание

После однократного внутриглазного введения одной капли тафлупроста, 0,0015 % глазных капель, в каждое глазу один раз в сутки в течение 8 дней, концентрация тафлупростовой кислоты в плазме была низкой и имела сопоставимые профили на 1-й и 8-й день. Концентрация в плазме достигала максимума через 10 минут после введения препарата и снижалась до уровня ниже нижней границы определения (10 пг/мл) ещё до окончания первого часа после введения. Средние значения Cmax (максимальная концентрация в плазме) (24,4 и 31,4 пг/мл) и AUC0-last (площадь под кривой «концентрация-время» от момента введения препарата до определения последней концентрации, поддающейся количественному измерению) (405,9 и 581,1 пг*мин/мл) были сопоставимы на 1-й и 8-й день, что указывает на достижение стабильной концентрации лекарственного средства в течение первой недели после внутриглазного введения. Статистически значимых различий системной биодоступности между препаратом с консервантом и препаратом без консерванта выявлено не было.

В ходе исследования на кроликах всасывание тафлупроста во внутриглазную жидкость было сопоставимым после однократного закапывания в глаза тафлупроста, 0,0015 % глазных капель, без консерванта или с консервантом.

Распределение

У обезьян не наблюдалось особого распределения радиоактивно меченного тафлупроста в радужной оболочке–цилиарном теле или сосудистой оболочке, включая пигментный эпителий сетчатки, что указывает на низкую аффинность к меланиновому пигменту. В ходе исследования на крысах методом авторадиографии всего тела максимальная концентрация радиоактивности наблюдалась в порядке убывания в роговице, веках, склерах и радужной оболочке. За пределами глаза радиоактивность распределялась в слёзном аппарате, нёбной миндалине, пищеводе и желудочно-кишечном тракте, почках, печени, желчном пузыре и мочевом пузыре.

Связывание тафлупростовой кислоты с альбумином сыворотки человека in vitro составляло 99 % при применении тафлупростовой кислоты 500 нг/мл.

Биотрансформация

Основным путём метаболизма тафлупроста в организме человека, проанализированным in vitro, является гидролиз фармакологически активного метаболита — тафлупростовой кислоты, которая далее метаболизируется путём глюкуронирования или бета-окисления. Продукты бета-окисления — 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-тафлупростовая кислота, которые являются фармакологически неактивными, могут подвергаться глюкуронированию или гидроксилированию. Участие ферментативной системы цитохрома P450 (CYP) в метаболизме тафлупростовой кислоты не установлено. С учётом данных исследования на тканях роговицы кроликов и с использованием очищенных ферментов, основной эстеразой, ответственной за гидролиз эфира до тафлупростовой кислоты, является карбоксилэстераза. В гидролизе может также участвовать бутилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза.

Выведение

После введения 3H-тафлупроста один раз в сутки (0,005 % офтальмологический раствор; 5 мкл/глаз) крысам в оба глаза в течение 21 дня примерно 87 % общей радиоактивной дозы выводилось из организма. Доля общей дозы, выводившейся с мочой, составляла приблизительно 27–38 %, и приблизительно 44–58 % дозы выводилось с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и офтальмической гипертензии у взрослых.

Применяется в качестве монотерапии у пациентов:

• с недостаточной реакцией на лечение препаратами первой линии;
• с непереносимостью или противопоказаниями к лечению препаратами первой линии.

Как дополнительное лечение в комбинации с бета-блокаторами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу тафлупросту или к любому из вспомогательных компонентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия у человека не ожидается, поскольку системные концентрации тафлупроста после внутриглазного введения являются очень низкими. Поэтому специальные исследования взаимодействия тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводились.

В ходе клинических исследований тафлупрост применяли одновременно с тимололом без каких-либо признаков взаимодействия.

Особенности применения.

Перед началом курса лечения необходимо проинформировать пациентов о возможном росте ресниц, потемнении кожи век и повышении пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут быть продолжительными и могут привести к различиям во внешнем виде глаз, если лечение проводится только одного глаза.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит постепенно и может оставаться незаметным в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз в основном наблюдалось у пациентов с радужными оболочками смешанного цвета, например, голубо-карих, серо-карих, желто-карих и зелено-карих. Риск развития пожизненной гетерохромии глаз существует при лечении одного глаза.

Существует потенциальная возможность роста волос в местах, где раствор тафлупроста неоднократно контактировал с поверхностью кожи.

Отсутствует опыт применения тафлупроста при неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукоме. Ограниченный опыт применения тафлупроста имеется при лечении пациентов с афакией, а также при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме.

Рекомендуется с осторожностью применять тафлупрост пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными хрусталиками, а также пациентам с известными факторами риска развития кистозного макулярного отека или воспаления радужной оболочки/увеитом.

Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с тяжелой астмой. Следовательно, препарат следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Бензалкония хлорид, который обычно используется в качестве консерванта в офтальмологических препаратах, по данным отчетов, может вызывать точечный кератит и/или токсический язвенный кератит. Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, требуется тщательный контроль при частом или длительном применении препарата для лечения пациентов с синдромом сухого глаза или состояниями, характеризующимися поражением роговицы.

Препарат содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Необходимо снимать контактные линзы перед закапыванием препарата и ждать не менее 15 минут перед тем, как вставить их снова. Известно, что бензалкония хлорид вызывает обесцвечивание мягких контактных линз.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие методы контрацепции.

Беременность

Надлежащие данные по применению тафлупроста у беременных женщин отсутствуют. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое действие на беременность и/или плод/новорожденного. Исследования на животных показали его репродуктивную токсичность. Таким образом, препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости (при отсутствии других вариантов лечения).

Грудное вскармливание

Неизвестно, выводится ли тафлупрост или его метаболиты с грудным молоком. Исследования на крысах показали выведение тафлупроста и/или его метаболитов с грудным молоком после местного применения. Поэтому не следует применять тафлупрост во время грудного вскармливания.

Фертильность

При внутривенном введении тафлупроста крысам в дозах до 100 мкг/кг/сутки не наблюдалось влияния на способность к спариванию и фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тафлупрост не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Как и при применении любых средств для внутриглазного введения, если после закапывания препарата наблюдается кратковременная нечеткость зрения, пациенту следует дождаться прояснения зрения, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемая доза – 1 капля препарата в конъюнктивальный мешок поражённого (-ых) глаза (глаз) 1 раз в сутки, вечером.

Не рекомендуется вводить препарат чаще одного раза в сутки, поскольку более частое применение может снизить эффект снижения внутриглазного давления.

Применение у пожилых пациентов

Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью

Исследования тафлупроста с участием пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не проводились, поэтому его следует применять с осторожностью при лечении таких пациентов.

Способ применения

Для предотвращения возможного загрязнения раствора пациентам не следует касаться век, окружающих областей или любых других поверхностей наконечником-капельницей флакона.

Для уменьшения риска потемнения кожи век пациентам следует вытирать излишки раствора с кожи. Как и при применении любых других глазных капель, после введения препарата рекомендуется закрыть носослезные протоки или слегка прикрыть веки. Это может снизить системное всасывание местно вводимых лекарственных средств.

Если пациент использует более одного офтальмологического лекарственного средства местного действия, интервал между введением каждого средства должен составлять не менее 5 минут.

Дети.

Безопасность и эффективность применения тафлупроста у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Передозировка при внутриглазном введении маловероятна. В случае передозировки лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований тафлупрост применяли более чем у 1400 пациентов в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии к тимололу 0,5 %. Наиболее часто встречающейся побочной реакцией, связанной с лечением, была глазная гиперемия. Она возникала примерно у 13 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях тафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев глазная гиперемия была слабой и приводила к прекращению применения препарата в среднем лишь у 0,4 % пациентов, участвовавших в базовых исследованиях.

В ходе клинических исследований тафлупроста в Европе и США с максимальным периодом наблюдения до 24 месяцев были зарегистрированы указанные ниже побочные реакции, связанные с лечением.

В каждой группе, выделенной по частоте, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Частота определяется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны нервной системы

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): головная боль.

Нарушения со стороны органов зрения

Очень часто (≥ 1/10): конъюнктивальная/глазная гиперемия.

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): ощущение зуда в глазах, раздражение глаз, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и количества ресниц), синдром сухого глаза, ощущение инородного тела в глазу, обесцвечивание ресниц, покраснение век, поверхностный точечный кератит (SPK), светобоязнь, повышенное слезотечение, нечеткость зрения, снижение остроты зрения и усиление пигментации радужной оболочки.

Нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100): пигментация век, отек век, астенопия (быстрая утомляемость глаз), отек конъюнктивы, выделения из глаза, блефарит, нарушения со стороны клеток передней камеры, ощущение дискомфорта в глазу, гиперемия передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и аномальные ощущения в глазу.

Неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным): воспаление радужной оболочки/увеит, углубление борозды века, макулярный отек/цистоидный макулярный отек.

У некоторых пациентов с выраженным повреждением роговицы очень редко наблюдались случаи кальцификации роговицы в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным): обострение бронхиальной астмы, затруднение дыхания.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100): гипертрихоз век.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет контролировать соотношение польза/риск применения препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Использовать в течение 4 недель после открытия флакона.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2,5 мл во флаконе. По 1 флакону с капельницей-наконечником и крышкой в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. Сантен АТ / Santen Oy.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Келлопортинкату 1, Тампере, 33100, Финляндия / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.