Taflotan®

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TAFLOTAN®

Composición:

Principio activo: tafluprost;

1 ml de gotas oftálmicas contiene 15 mcg de tafluprost;

1 frasco (2,5 ml) de gotas oftálmicas contiene 37,5 mcg de tafluprost;

Excipientes: cloruro de benzalconio; glicerol; fosfato de sodio dihidrógeno, dihidrato; edetato disódico; polisorbato 80; hidróxido de sodio o ácido clorhídrico concentrado; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Características fisicoquímicas principales: solución transparente e incolora. No contiene partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Fármacos para el tratamiento del glaucoma y agentes mióticos. Análogos de las prostaglandinas. Tafluprost.

Código ATC S01E E05.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

Tafloprosta es un análogo fluorado de la prostaglandina F2α. El ácido tafloprosta, metabolito biológicamente activo de la tafloprosta, es un agonista altamente activo y selectivo del receptor prostanoide FP humano. El ácido tafloprosta tiene una afinidad por el receptor FP 12 veces mayor que la latanoprosta. Los estudios farmacodinámicos en monos demuestran que la tafloprosta reduce la presión intraocular aumentando el flujo uveoescleral del humor acuoso.

Efectos farmacodinámicos

La tafloprosta es una sustancia eficaz para reducir la presión intraocular. En un estudio que evaluó el efecto de los metabolitos de la tafloprosta sobre la reducción de la presión intraocular, solo el ácido tafloprosta produjo una disminución significativa de la presión intraocular.

En conejos, tras la administración durante 4 semanas de una solución oftálmica de tafloprosta al 0,0015 % una vez al día, el flujo sanguíneo en la cabeza del nervio óptico aumentó significativamente (15 %) en comparación con los valores basales, medido mediante láser speckle flowgraphy en los días 14 y 28.

Eficacia clínica

La reducción de la presión intraocular comienza entre 2 y 4 horas tras la primera administración del fármaco, y el efecto máximo se alcanza aproximadamente a las 12 horas tras la instilación. La duración del efecto se mantiene durante al menos 24 horas.

Los estudios clínicos principales con tafloprosta que contiene el conservante cloruro de benzalconio demostraron la eficacia de la tafloprosta como terapia monovalente y su efecto aditivo cuando se administra como terapia adicional junto con timolol.

En un estudio de 6 meses de duración, la tafloprosta mostró un efecto significativo en la reducción de la presión intraocular de 6 a 8 mm Hg cuando se administraba en diferentes momentos del día, en comparación con una reducción de 7 a 9 mm Hg con latanoprosta. En otro estudio clínico de 6 meses, la tafloprosta redujo la presión intraocular entre 5 y 7 mm Hg, frente a 4-6 mm Hg con timolol. El efecto hipotensor de la tafloprosta se mantuvo durante el seguimiento de hasta 12 meses en estos estudios. En un estudio de 6 semanas se comparó el efecto de la tafloprosta frente a un excipiente en la reducción de la presión intraocular cuando se administraba junto con timolol. En comparación con los valores basales (medidos tras un período inicial de 4 semanas de tratamiento con timolol), el efecto adicional en la reducción de la presión intraocular fue de 5-6 mm Hg en el grupo de tafloprosta más timolol y de 3-4 mm Hg en el grupo control de excipiente más timolol. La formulación de tafloprosta con y sin conservante mostró un efecto similar en la reducción de la presión intraocular de más de 5 mm Hg en un pequeño estudio cruzado con un período de tratamiento de 4 semanas. Además, en un estudio de 3 meses realizado en Estados Unidos que comparó una formulación de tafloprosta sin conservante con una formulación de timolol sin conservante, el efecto hipotensor de la tafloprosta varió entre 6,2 y 7,4 mm Hg en diferentes momentos del día, mientras que el efecto del timolol osciló entre 5,3 y 7,5 mm Hg.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración ocular única de una gota de tafloprosta, solución oftálmica al 0,0015 %, en cada ojo una vez al día durante 8 días, la concentración de ácido tafloprosta en plasma fue baja y mostró perfiles similares en el día 1 y en el día 8. La concentración en plasma alcanzó su máximo a los 10 minutos tras la administración y disminuyó por debajo del límite inferior de detección (10 pg/ml) antes de finalizar la primera hora tras la instilación. Los valores medios de Cmax (concentración máxima en plasma) (24,4 y 31,4 pg/ml) y AUC0-last (área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la administración hasta la última concentración cuantificable) (405,9 y 581,1 pg*min/ml) fueron similares en el día 1 y en el día 8, lo que indica que se alcanza una concentración estable del fármaco durante la primera semana tras la administración ocular. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la biodisponibilidad sistémica entre el fármaco con conservante y sin conservante.

En un estudio en conejos, la absorción de tafloprosta en el humor acuoso fue comparable tras la instilación única de gotas oftálmicas de tafloprosta al 0,0015 % con o sin conservante.

Distribución

En monos no se observó una distribución específica de tafloprosta marcado radiactivamente en la iris-cuerpo ciliar o en la úvea, incluido el epitelio pigmentario de la retina, lo que indica una baja afinidad por la melanina. En un estudio en ratas mediante auto-radiografía corporal, la concentración máxima de radioactividad se observó en orden decreciente en la córnea, párpados, esclera e iris. Fuera del ojo, la radioactividad se distribuyó en el aparato lagrimal, paladar, esófago, tracto gastrointestinal, riñones, hígado, vesícula biliar y vejiga urinaria.

La unión del ácido tafloprosta a la albúmina sérica humana in vitro fue del 99 % cuando se aplicó ácido tafloprosta a una concentración de 500 ng/ml.

Biotransformación

La vía principal del metabolismo de la tafloprosta en el organismo humano, analizada in vitro, es la hidrólisis del metabolito farmacológicamente activo, el ácido tafloprosta, que posteriormente se metaboliza mediante glucuronidación o beta-oxidación. Los productos de beta-oxidación, el ácido 1,2-dinor y el ácido 1,2,3,4-tetranor-tafloprosta, que son farmacológicamente inactivos, pueden sufrir glucuronidación o hidroxilación. El sistema enzimático del citocromo P450 (CYP) no participa en el metabolismo del ácido tafloprosta. Según datos de estudios en tejidos de córnea de conejo y con enzimas purificadas, la carboxilesterasa es la principal esterasa responsable de la hidrólisis del éster a ácido tafloprosta. La butirilcolinesterasa también puede participar en la hidrólisis, pero no la acetilcolinesterasa.

Eliminación

Tras la administración de tafloprosta marcado con 3H una vez al día (solución oftálmica al 0,005 %; 5 µl/ojo) en ambos ojos de ratas durante 21 días, aproximadamente el 87 % de la dosis radiactiva total se eliminó del organismo. La fracción de la dosis total excretada en orina fue de aproximadamente 27-38 %, y aproximadamente 44-58 % de la dosis se eliminó por heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular elevada en el glaucoma de ángulo abierto y en la hipertensión ocular en adultos.

Se utiliza como monoterapia en pacientes:

• con respuesta insuficiente al tratamiento con fármacos de primera línea;
• con intolerancia o contraindicaciones al tratamiento con fármacos de primera línea.

Como tratamiento adicional en combinación con betabloqueantes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo tafluprost o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se esperan interacciones en humanos, ya que las concentraciones sistémicas de tafluprost tras la administración oftálmica son muy bajas. Por ello, no se han realizado estudios específicos sobre interacciones entre tafluprost y otros medicamentos.

En los estudios clínicos, tafluprost se administró simultáneamente con timolol sin que se observaran signos de interacción.

Características de aplicación.

Antes de iniciar el tratamiento, es necesario informar a los pacientes sobre la posible aparición de crecimiento de las pestañas, oscurecimiento de la piel de los párpados y aumento de la pigmentación del iris. Algunos de estos cambios pueden ser permanentes y podrían provocar diferencias en la apariencia entre los ojos en caso de tratar únicamente un ojo.

El cambio en la pigmentación del iris se produce gradualmente y puede pasar inadvertido durante varios meses. El cambio de color de los ojos se ha observado principalmente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo, marrón-azul, marrón-gris, marrón-amarillo o marrón-verde. Existe el riesgo de desarrollar heterocromía ocular de por vida cuando se trata un solo ojo.

Existe la posibilidad potencial de crecimiento del vello en las áreas donde la solución de tafluprost ha estado en contacto repetido con la superficie de la piel.

No existe experiencia en el uso de tafluprost en casos de glaucoma neovascular, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo estrecho o glaucoma congénito. El uso de tafluprost en pacientes con afacía, así como en casos de glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo, se basa únicamente en una experiencia limitada.

Se recomienda tener precaución al administrar tafluprost a pacientes con afacía, pseudofacía con ruptura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes intraoculares anteriores, así como a pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico o inflamación del iris/uveítis.

No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con asma grave. Por lo tanto, debe administrarse con precaución en estos pacientes.

El cloruro de benzalconio, que se utiliza habitualmente como conservante en medicamentos oftálmicos, según datos de informes, puede provocar queratitis punteada y/o queratitis ulcerosa tóxica. Dado que el medicamento contiene cloruro de benzalconio, se requiere un control cuidadoso en caso de uso frecuente o prolongado en el tratamiento de pacientes con síndrome de ojo seco o con afecciones caracterizadas por daño corneal.

El medicamento contiene cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular. Se debe evitar el contacto del medicamento con las lentes de contacto blandas. Es necesario retirar las lentes de contacto antes de instilar el medicamento y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas. Se sabe que el cloruro de benzalconio provoca decoloración de las lentes de contacto blandas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

El medicamento no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de tafluprost en mujeres embarazadas. Tafluprost podría tener efectos farmacológicos adversos sobre el embarazo y/o el feto/recién nacido. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Por lo tanto, el medicamento no debe administrarse durante el embarazo, excepto en casos de necesidad urgente (cuando no existan otras opciones de tratamiento).

Lactancia

No se sabe si tafluprost o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Estudios en ratas han demostrado la excreción de tafluprost y/o sus metabolitos en la leche materna tras la administración local. Por lo tanto, no se debe administrar tafluprost durante la lactancia.

Fertilidad

En ratas, la administración intravenosa de tafluprost en dosis de hasta 100 µg/kg/día no afectó la capacidad de apareamiento ni la fertilidad.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Tafluprost no afecta la capacidad para conducir ni para trabajar con maquinaria. Como con cualquier medicamento oftálmico, si tras la instilación del medicamento se observa visión borrosa de corta duración, el paciente debe esperar a que la visión se aclare antes de conducir o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis recomendada es de 1 gota del medicamento en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) una vez al día, por la noche.

No se recomienda administrar el medicamento con más frecuencia de una vez al día, ya que una administración más frecuente podría reducir el efecto de disminución de la presión intraocular.

Uso en pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con insuficiencia renal o hepática

No se han realizado estudios con tafloprost en pacientes con insuficiencia renal o hepática; por lo tanto, debe administrarse con precaución en el tratamiento de estos pacientes.

Vía de administración

Para evitar una posible contaminación del producto, los pacientes no deben tocar sus párpados, zonas circundantes ni ninguna otra superficie con la punta cuentagotas del frasco.

Para reducir el riesgo de oscurecimiento de la piel de los párpados, los pacientes deben secar suavemente el exceso de solución de la piel. Como con cualquier otro colirio, tras la instilación del medicamento se recomienda ocluir el conducto nasolagrimal o cerrar suavemente los párpados. Esto puede reducir la absorción sistémica de los medicamentos administrados por vía oftálmica.

Si el paciente utiliza más de un medicamento oftálmico de uso tópico, debe transcurrir al menos un intervalo de 5 minutos entre la administración de cada uno.

Niños

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de tafloprost en niños (menores de 18 años). No hay datos disponibles.

Sobredosis

La sobredosis es poco probable con la administración oftálmica. En caso de sobredosis, el tratamiento será sintomático.

Reacciones adversas.

Durante estudios clínicos, más de 1400 pacientes utilizaron tafluprost como terapia monoterápica o como tratamiento adicional a timolol al 0,5 %. La reacción adversa más frecuente relacionada con el tratamiento fue hiperemia ocular, que se presentó aproximadamente en el 13 % de los pacientes incluidos en los estudios clínicos de tafluprost en Europa y Estados Unidos. En la mayoría de los casos, la hiperemia ocular fue leve y condujo a la interrupción del tratamiento en una media del 0,4 % de los pacientes incluidos en los estudios principales.

Durante los estudios clínicos de tafluprost en Europa y Estados Unidos, con un período máximo de observación de 24 meses, se han registrado las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento.

Dentro de cada grupo clasificado por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia se define como:

muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), desconocidas (no puede determinarse con los datos disponibles).

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10): cefalea.

Trastornos oculares

Muy frecuentes (≥ 1/10): hiperemia conjuntival/ocular.

Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10): sensación de picor en el ojo, irritación ocular, dolor ocular, cambios en las pestañas (aumento de longitud, grosor y número), síndrome del ojo seco, sensación de cuerpo extraño en el ojo, decoloración de las pestañas, enrojecimiento del párpado, queratitis punteada superficial (SPK), fotofobia, lagrimeo excesivo, visión borrosa, disminución de la agudeza visual e hiperpigmentación del iris.

Poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100): pigmentación de los párpados, edema palpebral, astenopia (fatiga visual), edema de conjuntiva, secreción ocular, blefaritis, alteraciones en las células de la cámara anterior, sensación de molestia ocular, hiperemia de la cámara anterior del ojo, pigmentación de la conjuntiva, folículos conjuntivales, conjuntivitis alérgica y sensaciones anormales en el ojo.

Desconocidas (no puede determinarse con los datos disponibles): inflamación del iris/uveítis, profundización del surco palpebral, edema macular/edema macular quístico.

En algunos pacientes con daño corneal significativo, se han observado muy raramente casos de calcificación corneal asociados con el uso de colirios que contienen fosfatos.

Trastornos del sistema respiratorio

Desconocidas (no puede determinarse con los datos disponibles): empeoramiento del asma, dificultad respiratoria.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100): hipertricosis palpebral.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite mantener un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración del tratamiento. 3 años.

Utilizar dentro de las 4 semanas siguientes a la apertura del frasco.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

2,5 ml en un frasco. Un frasco con cuentagotas aplicador y tapa en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Santen AT / Santen Oy.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.