Состав: действующее вещество: тафлупрост; 1 мл капель глазных содержит 15 мкг тафлупроста; 1 флакон-капельница (0,3 мл) содержит 4,5 мкг тафлупроста; вспомогательные вещества: глицерин; натрия дигидрофосфат, дигидрат; динатрия эдетат; полисорбат-80; натрия гидроксид или кислота соляная концентрированная; вода для инъекций. Лекарственная форма. Капли глазные. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор. Не содержит видимых частиц. Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Препараты против глаукомы и миотические средства. Аналоги простагландина. Тафлупрост. Код АТХ S01E E05. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия Тафлупрост является фторсодержащим аналогом простагландина F2α. Тафлупростовая кислота – биологически активный метаболит тафлупроста – является высокоактивным и селективным агонистом рецептора простаноида FP человека. Тафлупростовая кислота имеет в 12 раз большее сродство к рецептору FP, чем латанопрост. Фармакодинамические исследования на обезьянах показывают, что тафлупрост снижает внутриглазное давление за счет увеличения увеосклерального оттока внутриглазной жидкости. Фармакодинамические эффекты Тафлупрост – вещество, эффективно снижающее внутриглазное давление. В ходе исследования, в котором изучали влияние метаболитов тафлупроста на снижение внутриглазного давления, только тафлупростовая кислота приводила к значительному снижению внутриглазного давления. При применении кроликам офтальмологического раствора тафлупроста 0,0015% один раз в сутки в течение 4 недель кровоток диска зрительного нерва значительно (на 15%) увеличился по сравнению с исходным уровнем, когда его измеряли с помощью лазерной спекл-флоуграфии на 14-й и 28-й день. Клиническая эффективность Снижение внутриглазного давления начинается через 2–4 часа после первого введения препарата, а максимальный эффект достигается примерно через 12 часов после закапывания. Длительность эффекта сохраняется в течение не менее 24 часов. Основные исследования препарата тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, продемонстрировали эффективность тафлупроста как средства монотерапии и наличие у него аддитивного эффекта при введении в качестве дополнительного средства во время лечения тимололом. В исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост показал значительный эффект снижения внутриглазного давления на 6–8 мм рт. ст. при его введении в разное время суток по сравнению с 7–9 мм рт. ст., достигаемыми при введении латанопроста. В другом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост снижал внутриглазное давление на 5–7 мм рт. ст. по сравнению с 4–6 мм рт. ст., достигаемыми при применении тимолола. Эффект снижения внутриглазного давления, обусловленный действием тафлупроста, сохранялся и во время продолжения этих исследований в течение периода до 12 месяцев. В исследовании продолжительностью 6 недель сравнивали эффект тафлупроста со снижением внутриглазного давления и его плацебо при одновременном применении с тимололом. По сравнению с исходными значениями (измеренными после 4-недельного начального курса лечения, во время которого применялся тимолол), дополнительный эффект снижения внутриглазного давления составлял 5–6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрост и 3–4 мм рт. ст. в группе тимолол-плацебо. Состав препарата тафлупроста с добавлением и без добавления консерванта имели аналогичный эффект снижения внутриглазного давления более чем на 5 мм рт. ст. в небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодом лечения. Более того, в исследовании продолжительностью 3 месяца, проводившемся в США с целью сравнения препарата тафлупроста без добавления консерванта с препаратом тимолола без добавления консерванта, эффект тафлупроста в отношении снижения внутриглазного давления составлял от 6,2 до 7,4 мм рт. ст. в разное время, тогда как эффект тимолола варьировался от 5,3 до 7,5 мм рт. ст. Фармакокинетика. Всасывание После однократного внутриглазного введения одной капли тафлупроста без консерванта, 0,0015 % глазных капель, в каждый глаз один раз в сутки в течение 8 дней концентрация тафлупростовой кислоты в плазме была низкой и имела аналогичные профили на 1-й и на 8-й день. Концентрация в плазме достигала максимума через 10 минут после введения препарата и уменьшалась до уровня ниже нижнего предела обнаружения (10 пг/мл) еще до окончания первого часа после введения. Средние значения Cmax (максимальная концентрация в плазме, 26,2 и 26,6 пг/мл) и AUC0-last (площадь под кривой «концентрация-время» с момента введения препарата до определения последней концентрации, поддающейся количественному измерению, 394,3 и 431,9 пг*мин/мл) были аналогичными в 1-й и на 8-й день, что свидетельствует о достижении равновесной концентрации лекарственного средства в течение первой недели внутриглазного введения. Не было выявлено статистически значимых различий системной биодоступности между препаратом с консервантом и препаратом без консерванта. В ходе исследования на кроликах всасывание тафлупроста во внутриглазную жидкость было сопоставимым после однократного закапывания в глаза 0,0015 % глазных капель тафлупроста, без консерванта или с консервантом. Распределение У обезьян не наблюдалось особого распределения радиоактивно меченного тафлупроста в радужной оболочке–цилиарном теле или сосудистой оболочке, в т. ч. в пигментном эпителии сетчатки, что указывает на низкое сродство к пигменту меланину. В ходе исследования на крысах методом авторадиографии всего тела максимальная концентрация радиоактивности наблюдалась в порядке убывания в роговице, веках, склерах и радужной оболочке. За пределами глаза радиоактивность распределялась в слезном аппарате, небной миндалине, пищеводе и желудочно-кишечном тракте, почках, печени, желчном пузыре и мочевом пузыре. Связывание тафлупростовой кислоты с сывороточным альбумином человека in vitro составило 99 % при применении тафлупростовой кислоты 500 нг/мл. Биотрансформация Основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека, который был проанализирован in vitro , является гидролиз фармакологически активного метаболита – тафлупростовой кислоты, которая далее метаболизируется путем глюкуронирования или бета-окисления. Продукты бета-окисления – 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-тафлупростовой кислоты, которые являются фармакологически неактивными, – могут подвергаться глюкуронированию или гидроксилированию. Ферментативная система цитохрома P450 (CYP) не принимает участия в метаболизме тафлупростовой кислоты. С учетом данных исследования на тканях роговицы кроликов с применением очищенных ферментов, основной эстеразой, ответственной за гидролиз сложного эфира до тафлупростовой кислоты, является карбоксилэстераза. В гидролизе также может принимать участие бутилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза. Выведение После введения 3H-тафлупроста один раз в сутки (0,005 % офтальмологический раствор; 5 мкл/глаз) крысам в оба глаза в течение 21 дня приблизительно 87 % общей радиоактивной дозы выводилось из организма. Доля общей дозы, которая выводилась с мочой, составляла приблизительно 27–38 %, и приблизительно 44–58 % дозы выводилось с калом. Клинические характеристики. Показания. Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и офтальмической гипертензии. Применяется как монотерапия пациентам: - для которых желательно применение глазных капель, не содержащих консервантов;
- с недостаточной реакцией на лечение первой линии;
- с непереносимостью или противопоказаниями к лечению препаратами первой линии.
Как дополнительное лечение в комбинации с бета-блокаторами. Препарат назначается взрослым (≥ 18 лет). Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу тафлупросту или любой из вспомогательных веществ. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Взаимодействия у человека не ожидается, поскольку системные концентрации тафлупроста после внутриглазного введения очень низкие. Поэтому специальные исследования взаимодействия тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводились. В ходе клинических исследований тафлупрост применяли одновременно с тимололом без каких-либо признаков взаимодействия. Особенности применения. Перед началом курса лечения необходимо проинформировать пациентов о возможности активации роста ресниц, потемнения кожи век и повышения пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут быть длительными и могут привести к различиям во внешнем виде глаз при лечении только одного глаза. Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз в основном наблюдалось у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, голубо-карие, серо-карие, желто-карие и зелено-карие. Риск сохранения гетерохромии между глазами на всю жизнь при лечении только одного глаза очевиден. Существует потенциальная возможность роста волос в местах, где раствор тафлупроста неоднократно контактировал с поверхностью кожи. Отсутствует опыт применения тафлупроста при неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукоме. Существует лишь ограниченный опыт применения тафлупроста при лечении пациентов с афакией, а также при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме. Рекомендуется с осторожностью применять тафлупрост пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерных хрусталиков или пациентам с известными факторами риска развития кистозного отека макулы или воспалением радужной оболочки/увеитом. Отсутствует опыт применения препарата пациентам с тяжелой астмой. Следовательно, препарат следует применять с осторожностью таким пациентам. Применение в период беременности или кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста/контрацепция Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие средства контрацепции. Беременность Надлежащие данные о применении тафлупроста у беременных женщин отсутствуют. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое влияние на беременность и/или плод/новорожденного. Исследования на животных показали его репродуктивную токсичность. Таким образом, препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев настоятельной необходимости (в случае отсутствия других вариантов лечения). Кормление грудью Неизвестно, выводится ли тафлупрост или его метаболиты с грудным молоком. Исследования на крысах показали выведение тафлупроста и/или его метаболитов с грудным молоком после местного применения. Поэтому не следует применять тафлупрост во время кормления грудью. Фертильность У крыс внутривенное введение тафлупроста в дозах до 100 мкг/кг/сут не влияло на способность к спариванию и фертильность. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Тафлупрост не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Как и для любых средств для внутриглазного введения, если после закапывания препарата наблюдается кратковременная нечеткость зрения, пациенту следует дождаться прояснения зрения, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Способ применения и дозы. Дозы Рекомендуемая доза – 1 капля препарата в конъюнктивальный мешок пораженного (-ых) глаза (глаз) один раз в сутки, вечером. Не рекомендуется вводить препарат чаще одного раза в сутки, поскольку более частое введение может снизить эффект снижения внутриглазного давления. Для однократного применения: одной упаковки (флакон-капельница) достаточно для закапывания обоих глаз. Любые неиспользованные остатки раствора необходимо утилизировать сразу после применения. Применение пациентам пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Применение пациентам с почечной/печеночной недостаточностью Исследования тафлупроста с участием пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не проводились, следовательно, его следует применять с осторожностью для лечения таких пациентов. Способ применения Для уменьшения риска потемнения кожи век пациентам следует вытирать излишки раствора с кожи. Как и для любых других глазных капель, после введения препарата рекомендуется перекрыть носослезные пути или слегка прикрыть веки. Это может уменьшить системное всасывание лекарственных средств, вводимых внутриглазно. Если пациент применяет более одного офтальмологического лекарственного средства местного применения, интервалы между введением каждого средства должны составлять не менее 5 минут. Дети. Безопасность и эффективность применения тафлупроста детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют. Передозировка. Передозировка при внутриглазном введении маловероятна. В случае передозировки лечение симптоматическое. Побочные реакции. Во время клинических исследований более 1400 пациентов применяли тафлупрост как монотерапию или как дополнительное лечение к тимололу 0,5 %. Наиболее распространенной побочной реакцией, связанной с лечением, была офтальмическая гиперемия. Она возникала примерно у 13 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях тафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев офтальмическая гиперемия была легкой и привела к прекращению применения препарата в среднем только у 0,4 % пациентов, участвовавших в базовых исследованиях. В исследовании фазы III продолжительностью 3 месяца, проводившемся в США с целью сравнения препарата тафлупроста без добавления консерванта с препаратом тимолола без добавления консерванта, офтальмическая гиперемия наблюдалась у 4,1 % (13 из 320) пациентов, применявших тафлупрост. Во время клинических исследований тафлупроста в Европе и США с максимальным периодом наблюдения 24 месяца были зафиксированы указанные ниже побочные реакции, связанные с лечением. В каждой группе, выделенной по частоте, побочные реакции представлены в порядке убывания их частоты. Частота определяется как: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100–<1/10), нечастые (≥ 1/1000–< 1/100), единичные (≥1/10000 –< 1/1000), редкие (<1/10000), неизвестные (невозможно установить по имеющимся данным). Нарушения со стороны нервной системы Частые (от ≥ 1/100 до < 1/10): головная боль. Нарушения со стороны органов зрения Частые (от ≥ 1/100 до < 1/10): ощущение зуда в глазах, раздражение в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная/глазная гиперемия, изменения ресниц (повышенная длина, толщина и количество ресниц), синдром сухого глаза, ощущение инородного тела в глазу, обесцвечивание ресниц, покраснение века, поверхностный точечный кератит (SPK), светобоязнь, повышенное слезотечение, нечеткость зрения, снижение остроты зрения и повышенная пигментация радужной оболочки. Нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1/100): пигментация век, отек век, астенопия, отек конъюнктивы, выделения из глаза, блефарит, нарушения со стороны клеток передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, воспалительная гиперемия передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и аномальные ощущения в глазу. Неизвестные (невозможно установить по имеющимся данным): воспаление радужной оболочки/ увеит, углубление борозды века, макулярный отек/ цистозный макулярный отек. У некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы очень редко наблюдались случаи кальцификации тканей в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты. Нарушения со стороны дыхательной системы Неизвестные (невозможно установить по имеющимся данным): обострение астмы, затруднение дыхания. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1/100): гипертрихоз век. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Прошение к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях. Срок годности. 3 года. Использовать в течение 4 недель после вскрытия упаковки. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C. Хранить в недоступном для детей месте. После вскрытия упаковки с флакон-капельницами:
- глазные капли следует использовать в течение 4 недель после вскрытия упаковки;
- флакон-капельницу следует хранить при температуре не выше 25 ºС;
- после однократного использования флакон-капельницу следует утилизировать вместе с остатком.
Упаковка. По 0,3 мл глазных капель во флакон-капельнице. По 10 флакон-капельниц в пакетах из фольги. По 3 пакета из фольги (по 10 флакон-капельниц) в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. Сантен АТ/ Santen Oy. Местонахождение производителя и адрес места проведения его деятельности. Келлопортинкату 1, Тампере, 33100, Финляндия / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland. |
