Taflotan®

Skład:

substancja czynna: tafluprost;

1 ml kropli oczne zawiera 15 µg tafluprostu;

1 tuba-kroplówka (0,3 ml) zawiera 4,5 µg tafluprostu;

substancje pomocnicze: glikol; fosforan sodu diwodorowy dwuwodny; edetat sodu dwu sodowy; polisorbat-80; wodorotlenek sodu lub kwas chlorowodorowy stężony; woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Kropelki oczne.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór. Nie zawiera widocznych cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki stosowane w okulistyce. Leki przeciwwłocowate i środki mioptyczne. Analogi prostaglandyny. Taflotan®.

Kod ATC S01E E05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Tafluprost jest fluorowanym analogiem prostaglandyny F2α. Kwas tafluprostowy – czynny metabolit tafluprostu – jest silnym i selektywnym agonistą receptora prostanojdu FP człowieka. Kwas tafluprostowy ma 12-krotnie większą afinność do receptora FP niż latanoprost. Badania farmakodynamiczne przeprowadzone na małpach wykazały, że tafluprost obniża ciśnienie wewnątrzgałowe poprzez zwiększenie odpływu cieczy wewnątrzgałowej drogą uveoskleralną.

Skutki farmakodynamiczne

Tafluprost to substancja skutecznie obniżająca ciśnienie wewnątrzgałowe. W badaniu oceniającym wpływ metabolitów tafluprostu na obniżenie ciśnienia wewnątrzgałowego tylko kwas tafluprostowy powodował istotne zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałowego.

U królików po 4 tygodniach stosowania roztworu ocznego tafluprostu 0,0015% raz dziennie zaobserwowano istotne (15%) zwiększenie przepływu krwi w tarczy nerwu wzrokowego w porównaniu z poziomem wyjściowym, mierzone metodą laserowej speckle flowgraphii w 14. i 28. dniu.

Skuteczność kliniczna

Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałowego rozpoczyna się 2–4 godziny po pierwszym podaniu leku, a maksymalny efekt osiągany jest około 12 godzin po zakapaniu. Działanie utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny.

Podstawowe badania leku tafluprost zawierającego środek konserwujący benzalkonium chloroek, wykazały skuteczność tafluprostu jako leku stosowanego w monoterapii oraz jego efekt addytywny w przypadku stosowania jako leku wspomagającego podczas leczenia timololem.

W 6-miesięcznym badaniu tafluprost wykazał istotny efekt obniżania ciśnienia wewnątrzgałowego o 6–8 mmHg przy podawaniu w różnych porach dnia w porównaniu z 7–9 mmHg osiąganymi przy podawaniu latanoprostu. W innym 6-miesięcznym badaniu klinicznym tafluprost obniżał ciśnienie wewnątrzgałowe o 5–7 mmHg w porównaniu z 4–6 mmHg osiąganymi przy stosowaniu timololu. Efekt obniżania ciśnienia wewnątrzgałowego wywołany przez tafluprost utrzymywał się również podczas przedłużania badań do okresu 12 miesięcy. W 6-tygodniowym badaniu porównano efekt tafluprostu z obniżeniem ciśnienia wewnątrzgałowego i placebo przy jednoczesnym stosowaniu z timololem. W porównaniu z wartościami wyjściowymi (pomierzonymi po 4-tygodniowym wstępnym okresie leczenia, podczas którego stosowano timolol), dodatkowy efekt obniżania ciśnienia wewnątrzgałowego wynosił 5–6 mmHg w grupie tafluprost-timolol oraz 3–4 mmHg w grupie timolol-placebo. Skład tafluprostu z dodatkiem i bez dodatku środka konserwującego wykazywał podobny efekt obniżania ciśnienia wewnątrzgałowego o ponad 5 mmHg w małym badaniu krzyżowym z 4-tygodniowym okresem leczenia. Ponadto, w 3-miesięcznym badaniu przeprowadzonym w USA w celu porównania tafluprostu bez środka konserwującego z timololem bez środka konserwującego, efekt tafluprostu w zakresie obniżania ciśnienia wewnątrzgałowego wynosił od 6,2 do 7,4 mmHg w różnych porach dnia, podczas gdy efekt timololu wahał się od 5,3 do 7,5 mmHg.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po jednorazowym podaniu do oka jednej kropli tafluprostu bez środka konserwującego, 0,0015% kropli ocznych, do każdego oka raz dziennie przez 8 dni, stężenie kwasu tafluprostowego w osoczu było niskie i miało podobne profile w 1. i 8. dniu. Stężenie w osoczu osiągało maksimum 10 minut po podaniu leku i spadało poniżej granicy wykrywalności (10 pg/ml) jeszcze przed upływem pierwszej godziny po podaniu. Średnie wartości Cmax (maksymalne stężenie w osoczu, 26,2 i 26,6 pg/ml) oraz AUC0-last (pole pod krzywą stężenie-czas od momentu podania leku do ustalenia ostatniego stężenia poddanego pomiarowi ilościowemu, 394,3 i 431,9 pg*min/ml) były podobne w 1. i 8. dniu, co wskazuje na osiągnięcie stężenia równowagi leku w ciągu pierwszego tygodnia podawania do oka. Nie stwierdzono istotnych różnic w dostępności systemowej między lekiem ze środkiem konserwującym a lekiem bez środka konserwującego.

W badaniu na królikach wchłanianie tafluprostu do cieczy wewnątrzgałowej było porównywalne po jednorazowym zakapaniu 0,0015% kropli ocznych tafluprostu bez środka konserwującego lub ze środkiem konserwującym.

Rozkład

U małp nie zaobserwowano szczególnego rozkładu radioaktywnie znakowanego tafluprostu w tęczówce–ciałe rzęskowe lub tunicie naczyniowej, w tym w nabłonku barwnikowym siatkówki, co wskazuje na niską afinność do barwnika melaniny. W badaniu na szczurach metodą autografii radioizotopowej całego ciała maksymalne stężenie radioaktywności obserwowano w kolejności: rogówka, powieki, twardówka i tęczówka. Poza okiem radioaktywność rozkładała się w aparacie łzowym, podniebieniu, przełyku i przewodzie pokarmowym, nerkach, wątrobie, pęcherzu żółciowym i pęcherzu moczowym.

Wiązanie kwasu tafluprostowego z albuminą surowicy człowieka in vitro wynosiło 99% przy zastosowaniu kwasu tafluprostowego 500 ng/ml.

Biortransformacja

Główną drogą metabolizmu tafluprostu w organizmie człowieka, analizowaną in vitro, jest hydroliza farmakologicznie aktywnego metabolitu – kwasu tafluprostowego, który następnie metabolizuje się poprzez glukuronidację lub beta-oksydację. Produkty beta-oksydacji – 1,2-dinor- i 1,2,3,4-tetranor-kwas tafluprostowy, które są farmakologicznie nieaktywne – mogą podlegać glukuronidacji lub hydroksylacji. Enzymatyczny system cytochromu P450 (CYP) nie bierze udziału w metabolizmie kwasu tafluprostowego. Na podstawie danych z badań przeprowadzonych na tkankach rogówki królika z zastosowaniem oczyszczonych enzymów, głównym esterazą odpowiedzialnym za hydrolizę estru do kwasu tafluprostowego jest karboksylowa esteraza. W hydrolizie może również uczestniczyć butylocholinesteraza, ale nie acetylocholinesteraza.

Wydalanie

Po podaniu 3H-tafluprostu raz dziennie (0,005% roztwór okulistyczny; 5 µl/oko) szczurom do obu oczu przez 21 dni około 87% całkowitej dawki radioaktywnej zostało wydalone z organizmu. Część całkowitej dawki wydalanej z moczem wynosiła około 27–38%, a około 44–58% dawki wydalanej z kałem.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałowego przy jaskrze otwartego kąta i nadciśnieniu ocznym.

Stosuje się jako monoterapię u pacjentów:

• u których wskazane jest stosowanie kropli ocznych bez środków konserwujących;
• z nieadekwatną odpowiedzią na leczenie pierwszego rzutu;
• z nietolerancją lub przeciwwskazaniami do leczenia lekami pierwszego rzutu.

Jako leczenie wspomagające w połączeniu z beta-blokerami.

Lek przeznaczony dla dorosłych (≥ 18 lat).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną tafluprost lub dowolną z substancji pomocniczych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcji u człowieka się nie oczekuje, ponieważ stężenia systemowe tafluprostu po podaniu do oka są bardzo niskie. Dlatego nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji tafluprostu z innymi lekami.

W trakcie badań klinicznych tafluprost stosowano jednoczesnie z timololem bez żadnych objawów interakcji.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości aktywacji wzrostu rzęs, przebarwienia skóry powiek i zwiększenia pigmentacji tęczówki. Niektóre z tych zmian mogą być trwałe i mogą prowadzić do różnic w wyglądzie oczu w przypadku leczenia tylko jednego oka.

Zmiana pigmentacji tęczówki zachodzi powoli i może być niezauważalna przez kilka miesięcy. Zmiana koloru oczu była głównie obserwowana u pacjentów z tęczówkami o kolorach mieszanych, np. niebiesko-brązowych, szaro-brązowych, żółto-brązowych i zielono-brązowych. Ryzyko trwałej heterochromii między oczami w przypadku leczenia tylko jednego oka jest oczywiste.

Istnieje potencjalna możliwość wzrostu włosów w miejscach, gdzie roztwór tafluprostu wielokrotnie kontaktował się z powierzchnią skóry.

Brak doświadczenia w stosowaniu tafluprostu w przypadku jaskry nowotworowej, zamkniętego kąta, wąskiego kąta lub wrodzonej jaskry. Istnieje tylko ograniczone doświadczenie w stosowaniu tafluprostu podczas leczenia pacjentów z afakią, a także w przypadku jaskry pigmentowej lub pseudooksfoliatywnej.

Zaleca się ostrożne stosowanie tafluprostu u pacjentów z afakią, pseudofakią z pęknięciem tylnej torebki soczewki lub przedniokomorowych soczewek, lub u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju obrzęku torbielowatego plamki lub zapalenia tęczówki/ujwyty.

Brak doświadczenia w stosowaniu leku u pacjentów z ciężką astmą. Dlatego lek należy stosować z ostrożnością u tych pacjentów.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym/kontracepcja

Leku nie należy stosować kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych.

Ciąża

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania tafluprostu u ciężarnych kobiet. Tafluprost może wywierać niekorzystny wpływ farmakologiczny na ciążę i/lub płód/narodzonego dziecko. Badania na zwierzętach wykazały jego toksyczność reprodukcyjną. Dlatego lek nie powinien być stosowany w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków nagłej potrzeby (w przypadku braku innych opcji leczenia).

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy tafluprost lub jego metabolity wydzielają się z mlekiem matki. Badania na szczurach wykazały wydzielanie tafluprostu i/lub jego metabolitów z mlekiem matki po miejscowym zastosowaniu. Dlatego nie należy stosować tafluprostu w czasie karmienia piersią.

Plodność

U szczurów dożylne podanie tafluprostu w dawkach do 100 µg/kg/dzień nie wpływało na zdolność do rozrodu i płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Tafluprost nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami. Jak w przypadku każdego środka do podania do oka, jeśli po zakapaniu leku występuje krótkotrwała nieostrość widzenia, pacjent powinien poczekać na wyjście objawów przed prowadzeniem pojazdów lub pracą z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawki

Zalecana dawka – 1 kropla leku do worka spojówkowego chorego (-ych) oka (oczu) 1 raz dziennie, wieczorem.

Nie zaleca się stosowania leku częściej niż raz dziennie, ponieważ częstsze podawanie może zmniejszyć efekt obniżania ciśnienia wewnątrzgałowego.

Do jednorazowego stosowania: jednej opakowania (tuba-kroplówka) wystarczy do zakapania obu oczu.

Wszystkie niewykorzystane resztki roztworu należy wyrzucić bezpośrednio po zastosowaniu.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie wymaga się dostosowania dawki.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek/wątroby

Badania tafluprostu z udziałem pacjentów z niewydolnością nerek/wątroby nie były prowadzone, dlatego należy stosować go z ostrożnością w leczeniu takich pacjentów.

Sposób stosowania

Aby zmniejszyć ryzyko przebarwienia skóry powiek, pacjenci powinni wycierać nadmiar roztworu z powierzchni skóry. Jak w przypadku innych kropli ocznych, po podaniu leku zaleca się ucisk na przewody nosowo-łzowe lub delikatne zamknięcie powiek. Może to zmniejszyć wchłanianie systemowe leków podawanych do oka.

Jeśli pacjent stosuje więcej niż jeden lek okulistyczny miejscowy, odstępy między podaniem każdego środka powinny wynosić co najmniej 5 minut.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania tafluprostu u dzieci (do 18 roku życia) nie zostały ustalone. Dane brakują.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie przy podawaniu do oka jest mało prawdopodobne. W przypadku przedawkowania leczenie objawowe.

Reakcje niepożądane.

W trakcie badań klinicznych ponad 1400 pacjentów stosowało tafluprost jako monoterapię lub jako leczenie wspomagające do timololu 0,5%. Najczęstszą reakcją niepożądaną związaną z leczeniem była hiperemia oczna. Występowała u około 13% pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych tafluprostu w Europie i USA. W większości przypadków hiperemia oczna była łagodna i prowadziła do przerwania stosowania leku średnio tylko u 0,4% pacjentów uczestniczących w podstawowych badaniach. W 3-miesięcznym badaniu fazy III przeprowadzonym w USA w celu porównania tafluprostu bez środka konserwującego z timololem bez środka konserwującego, hiperemia oczna występowała u 4,1% (13 z 320) pacjentów stosujących tafluprost.

W trakcie badań klinicznych tafluprostu w Europie i USA z maksymalnym okresem obserwacji 24 miesiące zarejestrowano poniższe reakcje niepożądane związane z leczeniem.

W każdej grupie, wyodrębnionej według częstości, reakcje niepożądane są przedstawione w kolejności malejącej częstości.

Częstość określa się jako:

bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100–<1/10), rzadko (≥ 1/1000–< 1/100), pojedyncze przypadki (≥1/10000 –< 1/1000), rzadkie (<1/10000), nieznane (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia ze strony układu nerwowego

Często (od ≥ 1/100 do < 1/10): ból głowy.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku

Często (od ≥ 1/100 do < 1/10): uczucie swędzenia oczu, podrażnienie oczu, ból oczu, hiperemia spojówki/oczna, zmiany rzęs (zwiększona długość, grubość i liczba rzęs), zespół suchego oka, uczucie ciała obcego w oku, wybielenie rzęs, zaczerwienienie powieki, powierzchowny punktowy keratyt (SPK), fotofobia, zwiększone łzawienie, nieostrość widzenia, obniżona ostrość wzroku oraz zwiększona pigmentacja tęczówki.

Rzadko (od ≥ 1/1 000 do < 1/100): pigmentacja powiek, obrzęk powiek, astenopia, obrzęk spojówki, wydzielina z oka, zapalenie powiek, zaburzenia komórek przedniej komory, uczucie dyskomfortu w oku, zapalna hiperemia przedniej komory oka, pigmentacja spojówki, folikule spojówkowe, zapalenie spojówek alergicznym i nieprawidłowe uczucia w oku.

Nieznane (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych): zapalenie tęczówki/ujwita, pogłębienie bruzdy powieki, obrzęk plamki/cystyczny obrzęk plamki.

U niektórych pacjentów z istotnym uszkodzeniem rogówki bardzo rzadko obserwowano przypadki kalcyfikacji tkanek w związku z zastosowaniem kropli ocznych zawierających fosforany.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego

Nieznane (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych): nasilenie astmy, trudności w oddychaniu.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych

Rzadko (od ≥ 1/1 000 do < 1/100): hipertrychoza powiek.

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Ważne jest zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych po rejestracji leku. To pozwala kontrolować stosunek korzyści do ryzyka stosowania leku. Prosimy pracowników medycznych o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych reakcji niepożądanych.

Okres ważności.

3 lata.

Użyć w ciągu 4 tygodni po otwarciu opakowania.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze 2–8 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Po otwarciu opakowania z tubami-kroplówkami:

• kropelki oczne należy używać w ciągu 4 tygodni po otwarciu opakowania;
• tubę-kroplówkę należy przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC;
• po jednorazowym użyciu tubę-kroplówkę należy wyrzucić razem z resztką.

Opakowanie.

0,3 ml kropli ocznych w tubie-kroplówce. Po 10 tub-kroplówek w foliowych opakowaniach. Po 3 opakowania foliowe (po 10 tub-kroplówek) w pudełku kartonowym.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent. Santen AT/ Santen Oy.

Lokalizacja producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.