Composizione: Sostanza attiva: tafluprost; 1 ml di collirio contiene 15 µg di tafluprost; 1 flacone contagocce (0,3 ml) contiene 4,5 µg di tafluprost; eccipienti: glicerolo; diidrato di fosfato monosodico; edetato disodico; polisorbato 80; idrossido di sodio o acido cloridrico concentrato; acqua per preparazioni iniettabili. Forma farmaceutica. Collirio. Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente e incolore. Non contiene particelle visibili. Gruppo farmacoterapeutico. Preparati impiegati in oftalmologia. Preparati antipresistici e miotici. Analoghi delle prostaglandine. Tafluprost. Codice ATC S01E E05. Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica. Meccanismo d'azione Tafluprost è un analogo fluorato della prostaglandina F2α. L'acido tafluprostico, metabolita biologicamente attivo del tafluprost, è un agonista altamente attivo e selettivo del recettore della prostanoide FP umana. L'acido tafluprostico ha un'affinità per il recettore FP 12 volte maggiore rispetto al latanoprost. Studi farmacodinamici su scimmie dimostrano che il tafluprost riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso uveosclerale dell'umore acqueo. Effetti farmacodinamici Tafluprost è una sostanza efficace nel ridurre la pressione intraoculare. In uno studio che ha esaminato l'effetto dei metaboliti del tafluprost sulla riduzione della pressione intraoculare, solo l'acido tafluprostico ha causato una significativa riduzione della pressione intraoculare. Nei conigli, dopo 4 settimane di somministrazione giornaliera di soluzione oftalmica di tafluprost allo 0,0015%, il flusso ematico alla testa del nervo ottico è aumentato significativamente (15%) rispetto ai valori basali, misurato mediante laser speckle flowmetry al 14° e al 28° giorno. Efficacia clinica La riduzione della pressione intraoculare inizia 2-4 ore dopo la prima somministrazione del farmaco, con un effetto massimo raggiunto circa 12 ore dopo l'instillazione. La durata dell'effetto persiste per almeno 24 ore. Gli studi principali con tafluprost contenente il conservante cloruro di benzalconio hanno dimostrato l'efficacia del tafluprost come terapia monoterapica e la sua azione additiva quando somministrato come terapia aggiuntiva al timololo. In uno studio di 6 mesi, il tafluprost ha mostrato un effetto riduttivo sulla pressione intraoculare di 6-8 mmHg rispetto ai 7-9 mmHg ottenuti con latanoprost, quando somministrato in diversi momenti della giornata. In un altro studio clinico di 6 mesi, il tafluprost ha ridotto la pressione intraoculare di 5-7 mmHg rispetto ai 4-6 mmHg ottenuti con timololo. L'effetto riduttivo della pressione intraoculare indotto dal tafluprost è stato mantenuto anche durante il proseguimento degli studi fino a 12 mesi. In uno studio di 6 settimane, è stato confrontato l'effetto del tafluprost con quello del placebo in combinazione con timololo. Rispetto ai valori basali (misurati dopo un periodo iniziale di 4 settimane di trattamento con timololo), l'effetto addizionale sulla riduzione della pressione intraoculare è stato di 5-6 mmHg nel gruppo timololo-tafluprost e di 3-4 mmHg nel gruppo timololo-placebo. Il tafluprost con e senza conservante ha mostrato un effetto simile sulla riduzione della pressione intraoculare superiore a 5 mmHg in uno studio incrociato di piccole dimensioni con un periodo di trattamento di 4 settimane. Inoltre, in uno studio di 3 mesi condotto negli Stati Uniti per confrontare il tafluprost senza conservante con il timololo senza conservante, l'effetto del tafluprost sulla riduzione della pressione intraoculare è stato compreso tra 6,2 e 7,4 mmHg in diversi momenti della giornata, mentre quello del timololo è variato tra 5,3 e 7,5 mmHg. Farmacocinetica. Assorbimento Dopo somministrazione oculare singola di una goccia di tafluprost allo 0,0015% senza conservante, in ciascun occhio una volta al giorno per 8 giorni, la concentrazione plasmatica dell'acido tafluprostico è risultata bassa e con profili simili al 1° e all'8° giorno. La concentrazione plasmatica ha raggiunto il massimo a 10 minuti dalla somministrazione e si è ridotta al di sotto del limite inferiore di rilevamento (10 pg/ml) entro la prima ora. I valori medi di Cmax (concentrazione massima plasmatica, 26,2 e 26,6 pg/ml) e di AUC0-last (area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento della somministrazione fino all'ultimo valore quantificabile, 394,3 e 431,9 pg*min/ml) sono risultati simili al 1° e all'8° giorno, indicando il raggiungimento di una concentrazione di equilibrio entro la prima settimana di somministrazione oculare. Non sono state osservate differenze statisticamente significative nella biodisponibilità sistemica tra il farmaco con e senza conservante. In uno studio sui conigli, l'assorbimento del tafluprost nell'umore acqueo è risultato comparabile dopo instillazione singola di collirio allo 0,0015% con o senza conservante. Distribuzione In scimmie non è stata osservata una particolare distribuzione del tafluprost radioattivo nell'iride-corpo ciliare o nell'uvea, compreso l'epitelio pigmentato della retina, indicando una bassa affinità per la melanina. In uno studio di autoradiografia su tutto il corpo di ratti, la concentrazione massima di radioattività è stata osservata in ordine decrescente nella cornea, palpebre, sclera e iride. Al di fuori dell'occhio, la radioattività si è distribuita nell'apparato lacrimale, seni paranasali, tratto gastrointestinale, reni, fegato, colecisti e vescica urinaria. Il legame dell'acido tafluprostico all'albumina sierica umana in vitro è stato del 99% quando è stato utilizzato acido tafluprostico a 500 ng/ml. Biotrasformazione La principale via di metabolismo del tafluprost nell'uomo, analizzata in vitro, è l'idrolisi dell'estere del metabolita farmacologicamente attivo, l'acido tafluprostico, che successivamente viene metabolizzato mediante coniugazione glucuronica o β-ossidazione. I prodotti della β-ossidazione, l'1,2-dinor- e l'1,2,3,4-tetranor-acido tafluprostico, farmacologicamente inattivi, possono subire ulteriore glucuronazione o idrossilazione. Il sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP) non è coinvolto nel metabolismo dell'acido tafluprostico. Sulla base di studi su tessuti di cornea di coniglio con enzimi purificati, l'esterasi principale responsabile dell'idrolisi dell'estere all'acido tafluprostico è la carbossilesterasi. La butircolinesterasi può partecipare all'idrolisi, ma non l'acetilcolinesterasi. Eliminazione Dopo somministrazione di 3H-tafluprost una volta al giorno (soluzione oftalmica allo 0,005%; 5 µl/occhio) in entrambi gli occhi di ratti per 21 giorni, circa l'87% della dose radioattiva totale è stato eliminato. La quota della dose totale eliminata con le urine è stata di circa il 27-38% e circa il 44-58% è stata eliminata con le feci. Caratteristiche cliniche. Indicazioni. Riduzione della pressione intraoculare elevata nel glaucoma ad angolo aperto e nell'ipertensione oculare. È indicato come monoterapia nei pazienti: - per i quali è preferibile l'uso di colliri senza conservanti;
- con risposta inadeguata al trattamento di prima linea;
- con intolleranza o controindicazioni ai farmaci di prima linea.
Come terapia aggiuntiva in combinazione con beta-bloccanti. Il farmaco è indicato per adulti (≥ 18 anni). Controindicazioni. Ipersensibilità alla sostanza attiva tafluprost o a uno qualsiasi degli eccipienti. Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Non sono attese interazioni nell'uomo poiché le concentrazioni sistemiche di tafluprost dopo somministrazione oculare sono molto basse. Pertanto non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni tra tafluprost e altri medicinali. Negli studi clinici, il tafluprost è stato somministrato contemporaneamente al timololo senza segni di interazione. Avvertenze particolari e precauzioni di impiego. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile attivazione della crescita delle ciglia, dell'oscuramento della cute palpebrale e dell'aumento della pigmentazione dell'iride. Alcuni di questi cambiamenti possono essere permanenti e possono causare differenze nell'aspetto degli occhi in caso di trattamento di un solo occhio. Il cambiamento di pigmentazione dell'iride avviene lentamente e può non essere evidente per diversi mesi. Il cambiamento del colore degli occhi è stato osservato principalmente in pazienti con iridi di colore misto, ad esempio blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone e verde-marrone. Il rischio di eterocromia permanente tra gli occhi in caso di trattamento di un solo occhio è evidente. Esiste una potenziale possibilità di crescita dei peli nelle aree della pelle che entrano ripetutamente in contatto con la soluzione di tafluprost. Non vi è esperienza nell'uso di tafluprost nel glaucoma neovascolare, chiusoangolare, ad angolo stretto o congenito. L'esperienza nell'uso di tafluprost in pazienti afachici o con glaucoma pigmentario o pseudo-esfoliativo è limitata. Si raccomanda cautela nell'uso di tafluprost in pazienti afachici, pseudofachici con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti anteriori, o in pazienti con noti fattori di rischio per lo sviluppo di edema cistoide maculare o infiammazione dell'iride/uveite. Non vi è esperienza nell'uso del farmaco in pazienti con asma grave. Pertanto, il farmaco deve essere usato con cautela in tali pazienti. Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Donne in età fertile/contraccezione Il farmaco non deve essere somministrato a donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati. Gravidanza Non vi sono dati adeguati sull'uso di tafluprost in donne in gravidanza. Il tafluprost può esercitare un effetto farmacologico sfavorevole sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Pertanto, il farmaco non deve essere somministrato durante la gravidanza, tranne in caso di stretta necessità (in assenza di altre opzioni terapeutiche). Allattamento Non è noto se il tafluprost o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Studi sui ratti hanno mostrato l'escrezione di tafluprost e/o dei suoi metaboliti nel latte materno dopo applicazione locale. Pertanto, il tafluprost non deve essere somministrato durante l'allattamento. Fertilità In ratti, la somministrazione endovenosa di tafluprost fino a 100 µg/kg/giorno non ha influenzato l'accoppiamento né la fertilità. Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Taflotan® non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Come per qualsiasi medicinale per uso oculare, se dopo l'instillazione si verifica una temporanea riduzione della chiarezza visiva, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare veicoli o usare macchinari. Modalità e posologia. Posologia La dose raccomandata è 1 goccia di medicinale nel sacco congiuntivale dell'occhio (degli occhi) interessato(i), una volta al giorno, la sera. Non è raccomandata una somministrazione più frequente di una volta al giorno, poiché un uso più frequente potrebbe ridurre l'effetto sulla riduzione della pressione intraoculare. Per uso singolo: un flacone contagocce è sufficiente per instillare entrambi gli occhi. Eventuali residui non utilizzati del medicinale devono essere eliminati immediatamente dopo l'uso. Uso nei pazienti anziani Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Uso nei pazienti con insufficienza renale o epatica Non sono stati condotti studi con tafluprost in pazienti con insufficienza renale o epatica; pertanto, il farmaco deve essere usato con cautela in questi pazienti. Modalità di somministrazione Per ridurre il rischio di oscuramento della cute palpebrale, i pazienti devono asciugare l'eccesso di soluzione dalla pelle. Come per qualsiasi altro collirio, dopo l'instillazione si raccomanda di chiudere i canali lacrimali o chiudere leggermente le palpebre. Questo può ridurre l'assorbimento sistemico dei farmaci somministrati per via oculare. Se il paziente utilizza più di un medicinale oftalmico topico, gli intervalli tra le somministrazioni di ciascun farmaco devono essere di almeno 5 minuti. Bambini. Sicurezza ed efficacia di tafluprost nei bambini (sotto i 18 anni) non sono state stabilite. I dati non sono disponibili. Sovradosaggio. Il sovradosaggio dopo somministrazione oculare è improbabile. In caso di sovradosaggio, il trattamento è sintomatico. Effetti indesiderati. Negli studi clinici, oltre 1400 pazienti hanno assunto tafluprost come monoterapia o come terapia aggiuntiva al timololo allo 0,5%. L'effetto indesiderato più comune associato al trattamento è stata l'iperemia oculare. È comparsa in circa il 13% dei pazienti negli studi clinici di tafluprost in Europa e negli Stati Uniti. Nella maggior parte dei casi, l'iperemia oculare era lieve e ha portato all'interruzione del trattamento in media solo nello 0,4% dei pazienti negli studi principali. In uno studio di fase III della durata di 3 mesi condotto negli Stati Uniti per confrontare il tafluprost senza conservante con il timololo senza conservante, l'iperemia oculare è stata osservata nel 4,1% (13 su 320) dei pazienti trattati con tafluprost. Negli studi clinici con tafluprost in Europa e negli Stati Uniti, con un periodo di osservazione massimo di 24 mesi, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati associati al trattamento. In ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100–<1/10), non comune (≥ 1/1000–< 1/100), raro (≥1/10000 –< 1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (non può essere determinato dai dati disponibili). Disturbi del sistema nervoso Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10): cefalea. Disturbi dell'organo della vista Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10): sensazione di prurito oculare, irritazione oculare, dolore oculare, iperemia congiuntivale/oculare, alterazioni delle ciglia (aumento di lunghezza, spessore e numero), sindrome da occhio secco, sensazione di corpo estraneo nell'occhio, decolorazione delle ciglia, arrossamento delle palpebre, cheratite puntata superficiale (SPK), fotofobia, aumento della lacrimazione, visione offuscata, riduzione dell'acuità visiva e aumento della pigmentazione dell'iride. Non comune (da ≥ 1/1 000 a < 1/100): pigmentazione delle palpebre, edema palpebrale, astenopia, edema congiuntivale, secrezione oculare, blefarite, alterazioni delle cellule della camera anteriore, sensazione di disagio oculare, iperemia infiammatoria della camera anteriore, pigmentazione della congiuntiva, follicoli congiuntivali, congiuntivite allergica e sensazioni anomale nell'occhio. Non noto (non può essere determinato dai dati disponibili): infiammazione dell'iride/uveite, solco palpebrale più profondo, edema maculare/edema maculare cistoide. In alcuni pazienti con significativo danno corneale sono stati osservati molto raramente casi di calcificazione dei tessuti in seguito all'uso di colliri contenenti fosfati. Disturbi del sistema respiratorio Non noto (non può essere determinato dai dati disponibili): peggioramento dell'asma, difficoltà respiratorie. Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune (da ≥ 1/1 000 a < 1/100): ipertricosi palpebrale. Segnalazione di sospette reazioni avverse È importante segnalare le sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega il personale sanitario di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa. Scadenza. 3 anni. Utilizzare entro 4 settimane dall'apertura della confezione. Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a 2–8 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini. Dopo l'apertura della confezione con i flaconi contagocce:
- i colliri devono essere utilizzati entro 4 settimane dall'apertura della confezione;
- i flaconi contagocce devono essere conservati a una temperatura non superiore a 25 °C;
- dopo un singolo uso, il flacone contagocce deve essere eliminato insieme al residuo.
Confezione. 0,3 ml di collirio in un flacone contagocce. 10 flaconi contagocce in buste di alluminio. 3 buste di alluminio (10 flaconi contagocce ciascuna) in una scatola di cartone. Classe di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica. Produttore. Santen AT/ Santen Oy. Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland. |
