Composición: Sustancia activa: tafluprost; 1 ml de gotas oftálmicas contiene 15 mcg de tafluprost; 1 aplicador (0,3 ml) contiene 4,5 mcg de tafluprost; Sustancias auxiliares: glicerina; dihidrógeno fosfato de sodio, dihidrato; edetato de disodio; polisorbato-80; hidróxido de sodio o ácido clorhídrico concentrado; agua para inyección. Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas. Principales propiedades físico-químicas: solución transparente e incolora. No contiene partículas visibles. Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en oftalmología. Fármacos contra el glaucoma y agentes mióticos. Análogos de prostaglandinas. Tafluprost. Código ATC S01E E05. Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica. Mecanismo de acción El tafluprost es un análogo fluorado de la prostaglandina F2α. El ácido tafluprost es el metabolito biológicamente activo del tafluprost y es un agonista altamente activo y selectivo del receptor prostanoide FP humano. El ácido tafluprost tiene una afinidad 12 veces mayor por el receptor FP que el latanoprost. Los estudios farmacodinámicos en monos demuestran que el tafluprost reduce la presión intraocular mediante el aumento del flujo uveoescleral del humor acuoso. Efectos farmacodinámicos El tafluprost es una sustancia eficaz para reducir la presión intraocular. En un estudio que evaluó el efecto de los metabolitos del tafluprost sobre la reducción de la presión intraocular, solo el ácido tafluprost provocó una disminución significativa de la presión intraocular. En conejos, tras la administración durante 4 semanas de una solución oftálmica de tafluprost al 0,0015% una vez al día, el flujo sanguíneo en la cabeza del nervio óptico aumentó significativamente (15%) en comparación con los valores basales, medido mediante angiografía láser de láser speckle en los días 14 y 28. Eficacia clínica La reducción de la presión intraocular comienza entre 2 y 4 horas tras la primera administración del fármaco, y el efecto máximo se alcanza aproximadamente a las 12 horas tras la instilación. La duración del efecto se mantiene durante al menos 24 horas. Los estudios clínicos básicos con tafluprost que contenía el conservante cloruro de benzalconio demostraron la eficacia del tafluprost como monoterapia y su efecto aditivo cuando se administró como tratamiento adicional junto con timolol. En un estudio de 6 meses de duración, el tafluprost mostró un efecto significativo en la reducción de la presión intraocular de 6–8 mmHg cuando se administró en diferentes momentos del día, en comparación con 7–9 mmHg alcanzados con latanoprost. En otro estudio clínico de 6 meses, el tafluprost redujo la presión intraocular en 5–7 mmHg frente a 4–6 mmHg con timolol. El efecto de reducción de la presión intraocular inducido por el tafluprost se mantuvo durante la prolongación de estos estudios hasta 12 meses. En un estudio de 6 semanas se comparó el efecto del tafluprost con el del placebo en combinación con timolol. En comparación con los valores basales (medidos tras un período inicial de 4 semanas de tratamiento con timolol), el efecto adicional de reducción de la presión intraocular fue de 5–6 mmHg en el grupo tafluprost-timolol y de 3–4 mmHg en el grupo timolol-placebo. Las formulaciones de tafluprost con y sin conservante mostraron un efecto similar en la reducción de la presión intraocular superior a 5 mmHg en un pequeño estudio cruzado con un período de tratamiento de 4 semanas. Además, en un estudio de 3 meses realizado en Estados Unidos que comparó tafluprost sin conservante con timolol sin conservante, el efecto del tafluprost en la reducción de la presión intraocular fue de 6,2 a 7,4 mmHg en diferentes momentos, mientras que el efecto del timolol varió entre 5,3 y 7,5 mmHg. Farmacocinética. Absorción Tras la administración tópica ocular única de una gota de tafluprost sin conservante, 0,0015% gotas oftálmicas, en cada ojo una vez al día durante 8 días, la concentración de ácido tafluprost en plasma fue baja y mostró perfiles similares en el día 1 y en el día 8. La concentración en plasma alcanzó su máximo a los 10 minutos tras la administración y disminuyó por debajo del límite inferior de detección (10 pg/ml) antes de finalizar la primera hora tras la instilación. Los valores medios de Cmáx (concentración máxima en plasma, 26,2 y 26,6 pg/ml) y AUC0-last (área bajo la curva de concentración-tiempo desde la administración hasta la última concentración cuantificable, 394,3 y 431,9 pg*min/ml) fueron similares en el día 1 y en el día 8, lo que indica que se alcanzó una concentración en estado de equilibrio durante la primera semana de administración oftálmica. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la biodisponibilidad sistémica entre el fármaco con conservante y sin conservante. En un estudio en conejos, la absorción del tafluprost en el humor ocular fue comparable tras la instilación única de gotas oftálmicas de tafluprost al 0,0015%, con o sin conservante. Distribución En monos no se observó una distribución específica del tafluprost marcado radiactivamente en el iris-cuerpo ciliar o en la coroides, incluyendo el epitelio pigmentario de la retina, lo que indica una baja afinidad por la melanina. En estudios de autoradiografía corporal total en ratas, la concentración máxima de radioactividad se observó en orden decreciente en la córnea, párpados, esclerótica e iris. Fuera del ojo, la radioactividad se distribuyó en el sistema lagrimal, paladar, esófago, tracto gastrointestinal, riñones, hígado, vesícula biliar y vejiga urinaria. La unión del ácido tafluprost al albúmina sérica humana in vitro fue del 99% cuando se utilizó ácido tafluprost a 500 ng/ml. Biotransformación La principal vía de metabolismo del tafluprost en el organismo humano, analizada in vitro, es la hidrólisis del metabolito farmacológicamente activo, el ácido tafluprost, que posteriormente se metaboliza mediante glucuronidación o beta-oxidación. Los productos de beta-oxidación, el ácido 1,2-dinor y el ácido 1,2,3,4-tetranor-tafluprost, que son farmacológicamente inactivos, pueden sufrir glucuronidación o hidroxilación. El sistema enzimático del citocromo P450 (CYP) no participa en el metabolismo del ácido tafluprost. Según datos de estudios en tejidos de córnea de conejo con enzimas purificadas, la principal esterasa responsable de la hidrólisis del éster a ácido tafluprost es la carboxilesterasa. La butirilcolinesterasa también puede participar en la hidrólisis, pero no la acetilcolinesterasa. Eliminación Tras la administración de 3H-tafluprost una vez al día (solución oftálmica al 0,005%; 5 µl/ojo) en ambos ojos de ratas durante 21 días, aproximadamente el 87% de la dosis total de radioactividad se eliminó del organismo. La fracción de la dosis total eliminada por orina fue de aproximadamente 27–38%, y aproximadamente 44–58% de la dosis se eliminó por heces. Características clínicas. Indicaciones. Reducción de la presión intraocular elevada en el glaucoma de ángulo abierto y en la hipertensión ocular. Se utiliza como monoterapia en pacientes: - en los que se prefiera el uso de gotas oftálmicas sin conservantes;
- con respuesta insuficiente al tratamiento de primera línea;
- con intolerancia o contraindicaciones al tratamiento con fármacos de primera línea.
Como tratamiento adicional en combinación con betabloqueantes. El medicamento está indicado para adultos (≥ 18 años). Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la sustancia activa tafluprost o a cualquiera de las sustancias auxiliares. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. No se esperan interacciones en humanos, ya que las concentraciones sistémicas de tafluprost tras la administración oftálmica son muy bajas. Por ello, no se han realizado estudios específicos sobre interacciones del tafluprost con otros medicamentos. En estudios clínicos, el tafluprost se ha administrado simultáneamente con timolol sin signos de interacción. Precauciones de uso. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar al paciente sobre la posibilidad de estimulación del crecimiento de las pestañas, oscurecimiento de la piel de los párpados y aumento de la pigmentación del iris. Algunos de estos cambios pueden ser permanentes y pueden provocar diferencias en la apariencia ocular si solo se trata un ojo. El cambio en la pigmentación del iris ocurre lentamente y puede pasar desapercibido durante varios meses. El cambio de color de los ojos se observó principalmente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón y verde-marrón. Existe un riesgo evidente de heterocromía permanente entre los ojos si solo se trata un ojo. Existe una posibilidad potencial de crecimiento del vello en áreas donde la solución de tafluprost ha estado en contacto repetido con la piel. No existe experiencia en el uso de tafluprost en casos de glaucoma neovascular, de ángulo cerrado, de ángulo estrecho o congénito. Solo existe una experiencia limitada con tafluprost en pacientes con afacía, así como en casos de glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo. Se recomienda usar tafluprost con precaución en pacientes con afacía, pseudofacía con ruptura de la cápsula posterior del cristalino o lentes anteriores, o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico o inflamación del iris/uveítis. No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con asma grave. Por lo tanto, el medicamento debe usarse con precaución en estos pacientes. Uso durante el embarazo o la lactancia. Mujeres en edad fértil/anticoncepción El medicamento no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados. Embarazo No existen datos adecuados sobre el uso de tafluprost en mujeres embarazadas. El tafluprost puede tener efectos farmacológicos adversos sobre el embarazo y/o el feto/recién nacido. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. Por lo tanto, el medicamento no debe administrarse durante el embarazo, excepto en casos de necesidad urgente (cuando no existan otras opciones de tratamiento). Lactancia No se sabe si el tafluprost o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Estudios en ratas mostraron excreción de tafluprost y/o sus metabolitos en la leche materna tras la administración local. Por lo tanto, no se debe usar tafluprost durante la lactancia. Fertilidad En ratas, la administración intravenosa de tafluprost en dosis de hasta 100 mcg/kg/día no afectó la capacidad de apareamiento ni la fertilidad. Capacidad para conducir y usar máquinas. El tafluprost no afecta la capacidad para conducir ni para trabajar con maquinaria. Como con cualquier medicamento para uso oftálmico, si tras la instilación del fármaco se observa visión borrosa transitoria, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o usar maquinaria. Vía y dosis de administración. Dosis La dosis recomendada es 1 gota del medicamento en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) una vez al día, por la noche. No se recomienda administrar el medicamento más de una vez al día, ya que una administración más frecuente podría reducir el efecto de reducción de la presión intraocular. Para uso único: un envase (aplicador) es suficiente para instilar ambos ojos. Cualquier solución no utilizada debe desecharse inmediatamente tras la administración. Uso en pacientes de edad avanzada No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Uso en pacientes con insuficiencia renal/hepática No se han realizado estudios con tafluprost en pacientes con insuficiencia renal/hepática; por lo tanto, debe usarse con precaución en estos pacientes. Vía de administración Para reducir el riesgo de oscurecimiento de la piel de los párpados, los pacientes deben secar el exceso de solución de la piel. Como con cualquier otro colirio, tras la instilación se recomienda ocluir el conducto nasolagrimal o cerrar suavemente los párpados. Esto puede reducir la absorción sistémica de los medicamentos administrados por vía oftálmica. Si el paciente utiliza más de un medicamento oftálmico tópico, los intervalos entre la administración de cada uno deben ser de al menos 5 minutos. Pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia del tafluprost en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existen datos. Sobredosificación. La sobredosificación tras la administración oftálmica es poco probable. En caso de sobredosificación, el tratamiento es sintomático. Reacciones adversas. Durante estudios clínicos, más de 1400 pacientes utilizaron tafluprost como monoterapia o como tratamiento adicional a timolol al 0,5%. La reacción adversa más frecuente relacionada con el tratamiento fue la hiperemia ocular. Esta ocurrió en aproximadamente el 13% de los pacientes que participaron en estudios clínicos de tafluprost en Europa y Estados Unidos. En la mayoría de los casos, la hiperemia ocular fue leve y provocó la interrupción del tratamiento en promedio solo en el 0,4% de los pacientes en estudios básicos. En un estudio de fase III de 3 meses realizado en Estados Unidos que comparó tafluprost sin conservante con timolol sin conservante, la hiperemia ocular se observó en el 4,1% (13 de 320) de los pacientes que usaron tafluprost. Durante estudios clínicos con tafluprost en Europa y Estados Unidos, con un período máximo de observación de 24 meses, se han notificado las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento. En cada grupo clasificado por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de frecuencia. La frecuencia se define como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100–<1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000–< 1/100), raras (≥1/10000 –< 1/1000), muy raras (<1/10000), desconocidas (no puede determinarse con los datos disponibles). Alteraciones del sistema nervioso Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10): cefalea. Alteraciones oculares Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10): sensación de picor en los ojos, irritación ocular, dolor ocular, hiperemia conjuntival/ocular, cambios en las pestañas (aumento de longitud, grosor y número), síndrome de ojo seco, sensación de cuerpo extraño en el ojo, enrojecimiento del párpado, queratitis punteada superficial (SPK), fotofobia, lagrimeo excesivo, visión borrosa, disminución de la agudeza visual y aumento de la pigmentación del iris. Poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100): pigmentación de los párpados, edema de párpados, astenopia, edema conjuntival, secreción ocular, blefaritis, alteraciones en las células de la cámara anterior, sensación de incomodidad ocular, hiperemia inflamatoria de la cámara anterior del ojo, pigmentación conjuntival, folículos conjuntivales, conjuntivitis alérgica y sensaciones anormales en el ojo. Desconocidas (no puede determinarse con los datos disponibles): inflamación del iris/uveítis, profundización del surco del párpado, edema macular/edema macular quístico. En algunos pacientes con daño corneal significativo, se han observado muy raramente casos de calcificación tisular tras el uso de gotas oftálmicas que contienen fosfatos. Alteraciones del sistema respiratorio Desconocidas (no puede determinarse con los datos disponibles): empeoramiento del asma, dificultad respiratoria. Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos Poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100): hipertricosis de los párpados. Notificación de reacciones adversas sospechosas Es importante notificar reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento. Esto permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa. Período de validez. 3 años. Utilizar dentro de las 4 semanas tras abrir el envase. Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura de 2–8 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. Tras abrir el envase con aplicadores:
- las gotas oftálmicas deben usarse dentro de las 4 semanas tras abrir el envase;
- el aplicador debe conservarse a una temperatura no superior a 25 °C;
- tras un solo uso, el aplicador debe desecharse junto con el contenido restante.
Envase. 0,3 ml de gotas oftálmicas en un aplicador. 10 aplicadores en bolsas de aluminio. 3 bolsas de aluminio (10 aplicadores cada una) en una caja de cartón. Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica. Productor. Santen AT/ Santen Oy. Sede del productor y dirección del lugar de actividad. Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland. |
