Таффа® интенсив

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Таффа® Интенсив (Taffa Intensive)

Состав:

действующие вещества: ибупрофен, парацетамол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200 мг ибупрофена и 500 мг парацетамола;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон (Е 1201), натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (Е 460), диоксид кремния коллоидный безводный, глицерол дибегенат (Е 471); оболочка: Opadry white AMB II (спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, диоксид титана, глицерол моно- и дикаприлокапрат (GMCC тип 1/ моно- и диглицериды), натрия лаурилсульфат).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с двойной маркировкой в виде кружка на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для опорно-двигательного аппарата, противовоспалительные и противоревматические средства, нестероидные, производные пропионовой кислоты. Комбинации ибупрофена.

Код АТХ M01A E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологическое действие ибупрофена и парацетамола различается по месту и механизму действия. Эти дополнительные механизмы действия являются синергичными, что означает, что лекарственное средство обладает более выраженным анальгезирующим и жаропонижающим действием, чем его активные компоненты, применяемые по отдельности. Ибупрофен — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), действие которого обусловлено подавлением синтеза простагландинов, что подтверждено на обычных моделях воспаления у животных. Простагландины сенсибилизируют ноцицептивные афферентные нервные окончания к медиаторам, таким как брадикинин. Анальгезирующий эффект ибупрофена обусловлен периферическим ингибированием изофермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и последующим снижением чувствительности ноцицептивных нервных окончаний. Ибупрофен также ингибирует индуцированную миграцию лейкоцитов в очаги воспаления. Ибупрофен оказывает значительное влияние на спинной мозг, частично благодаря своей способности ингибировать активность ЦОГ. Жаропонижающее действие ибупрофена обусловлено центральным подавлением синтеза простагландинов в гипоталамусе. Ибупрофен обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. У человека ибупрофен уменьшает боль, вызванную воспалением, отеком и лихорадкой.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно подавлять действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном их приеме. Некоторые фармакодинамические исследования показали, что при применении одной дозы ибупрофена (400 мг) в течение 8 часов до или в течение 30 минут после приема ацетилсалициловой кислоты с немедленным высвобождением (81 мг) эффект ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов снижался. Несмотря на неопределенность относительно экстраполяции этих данных на клинические ситуации, нельзя исключать возможность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может ослабить кардиопротекторное действие низких доз ацетилсалициловой кислоты. Такой эффект не считается клинически значимым при случайном применении ибупрофена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Точный механизм действия парацетамола до сих пор полностью не изучен, однако имеются весомые доказательства, подтверждающие гипотезу о его центральном анальгезирующем действии. Результаты различных биохимических тестов указывают на подавление центральной активности фермента ЦОГ-2. Парацетамол может также стимулировать активность нисходящих серотониновых (5-гидрокситриптаминовых) путей, которые ингибируют передачу ноцицептивного сигнала в спинном мозге. Исследования показали, что парацетамол является очень слабым ингибитором периферических изоферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Клиническая эффективность ибупрофена и парацетамола была продемонстрирована при болях, связанных с головной болью, зубной болью, дисменореей и лихорадкой. Кроме того, эффективность была показана у пациентов с болью и лихорадкой, связанными с простудой и гриппом, а также при таких моделях боли, как боль в горле, мышечная боль, травма мягких тканей и боль в спине.

Это лекарственное средство особенно эффективно для лечения боли, требующей более сильного обезболивания, чем 400 мг ибупрофена или 1000 мг парацетамола, применяемых по отдельности, или как анальгезирующее средство, обеспечивающее более быстрое облегчение боли, чем ибупрофен.

Проведенные исследования с использованием этой комбинации на моделях острой боли (послеоперационная зубная боль) и хронической боли в коленном суставе показали высокую эффективность данной комбинации в отношении уменьшения интенсивности острой боли (93,2 %) и длительного лечения хронической боли (60,2 %). Препарат обладает быстрым началом действия, с подтвержденным ощутимым уменьшением боли в среднем через 18,3 минуты. Значительное уменьшение боли отмечается в среднем через 44,6 минуты. Продолжительность анальгезирующего действия этого препарата значительно дольше (9,1 часа), чем у парацетамола 500 мг (4 часа).

Фармакокинетика.

Ибупрофен

Всасывание

Ибупрофен хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Уровень ибупрофена в плазме крови определяется уже через 5 минут, а максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 1–2 часов после приема натощак. При приеме препарата вместе с пищей пик концентрации ибупрофена в плазме крови был ниже и смещен в среднем на 25 минут, однако общая степень всасывания была эквивалентной.

Распределение

Ибупрофен в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Ибупрофен диффундирует в синовиальную жидкость.

Биотрансформация

Ибупрофен метаболизируется в печени с образованием двух основных метаболитов, с последующей экскрецией преимущественно почками в неизмененном виде или в виде основных конъюгатов, а также в незначительных количествах неизмененного ибупрофена.

Выведение

Выведение почками происходит быстро и полностью. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа. В ограниченных исследованиях показано, что ибупрофен проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях. Существенных различий в фармакокинетическом профиле ибупрофена у пожилых людей не наблюдается.

Парацетамол

Всасывание

Парацетамол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Распределение

При применении в обычных терапевтических дозах связывание с белками плазмы крови незначительное и зависит от дозы. Уровень парацетамола в плазме крови определяется уже через 5 минут, а Cmax наблюдается через 0,5–0,67 часа после приема препарата натощак. При приеме препарата во время еды пиковая концентрация парацетамола в плазме крови была ниже и смещена в среднем на 55 минут, однако общая степень всасывания была эквивалентной.

Биотрансформация

Парацетамол метаболизируется в печени.

Минимальный гидроксилированный метаболит, который обычно образуется в очень небольших количествах в результате смешанной активности оксидаз в печени и детоксицируется путем конъюгации с глутатионом печени, может накапливаться после передозировки парацетамола и вызывать поражение печени.

Существенных различий в фармакокинетическом профиле парацетамола у пожилых людей не наблюдалось.

Выведение

Парацетамол выводится с мочой в основном в виде конъюгатов глюкуронида и сульфата, около 10 % — в виде конъюгатов глутатиона. Менее 5 % выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет приблизительно 3 часа.

Биодоступность и фармакокинетические профили ибупрофена и парацетамола, принимаемых в составе этого лекарственного средства, не изменяются при одновременном или повторном приеме.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение лёгкой и умеренной боли при мигрени, головной боли, боли в спине, менструальных болях, зубной боли, ревматической и мышечной боли, боли при лёгких формах артрита, симптомах простуды и гриппа, боли в горле и лихорадке. Этот препарат особенно подходит для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, чем при применении ибупрофена или парацетамола по отдельности.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к ибупрофену, парацетамолу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• У пациентов в анамнезе с реакциями гиперчувствительности (например, бронхоспазм, ангионевротический отёк, астма, ринит или крапивница), связанными с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП.
• В анамнезе желудочно-кишечные кровотечения или перфорация, связанные с предыдущей терапией НПВП.
• Активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение (два или более чётких эпизода подтверждённой язвы или кровотечения).
• У пациентов с нарушениями свёртываемости крови.
• У пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью, тяжёлой почечной недостаточностью или тяжёлой сердечной недостаточностью (класс NYHA IV) (см. раздел «Особенности применения»).
• При одновременном применении с другими лекарственными средствами, содержащими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и дозы ацетилсалициловой кислоты свыше 75 мг в сутки, — повышенный риск побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• При одновременном применении с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол, — повышенный риск серьёзных побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• В течение последнего триместра беременности из-за риска преждевременного закрытия артериального протока плода и возможного развития лёгочной гипертензии (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Этот лекарственный препарат (как и другие препараты, содержащие парацетамол) противопоказан в сочетании с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол, из-за повышенного риска серьёзных побочных реакций (см. раздел «Противопоказания»).

Этот лекарственный препарат (как и любой другой препарат, содержащий ибупрофен и НПВП) противопоказан в сочетании со следующими лекарственными средствами:

• Ацетилсалициловая кислота

Одновременное применение ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты, как правило, не рекомендуется из-за потенциального усиления побочных реакций.

• Другие НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, поскольку они могут увеличить риск побочных реакций (см. раздел «Противопоказания»).

Этот лекарственный препарат (как и любые другие препараты, содержащие парацетамол) следует с осторожностью применять в сочетании с:

• Левомицетин (хлорамфеникол): повышенная концентрация левомицетина в плазме крови.
• Холестирамин: скорость всасывания парацетамола снижается под действием холестирамина, поэтому холестирамин не следует принимать в течение одного часа, если требуется максимальный обезболивающий эффект.
• Метоклопрамид и домперидон: всасывание парацетамола усиливается под действием метоклопрамида и домперидона, однако одновременное применение не следует избегать.
• Варфарин: антикоагулянтное действие варфарина и других кумаринов может усиливаться при длительном регулярном применении парацетамола с повышенным риском кровотечения; однократные дозы не оказывают значительного эффекта.
• Флуклоксацилин: следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксацилином, поскольку одновременный приём ассоциировался с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Этот лекарственный препарат (как и любые другие препараты, содержащие ибупрофен и НПВП) следует с осторожностью применять в сочетании со следующими лекарственными средствами:

• Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные и диуретические средства: НПВП могут снижать терапевтический эффект этих препаратов и повышать риск развития нефротоксического эффекта. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов со сниженной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе к возможной острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. При необходимости длительного лечения следует обеспечить адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированной терапии, а также с определённой периодичностью в дальнейшем. Диуретики могут увеличить риск нефротоксичности НПВП.

• Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).
• Ацетилсалициловая кислота: экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно подавлять действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном приёме; хотя существуют неопределённости относительно экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключать возможность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты; клинически значимый эффект при случайном применении ибупрофена считается маловероятным.
• Сердечные гликозиды: НПВП могут усиливать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и повышать уровень гликозидов в плазме крови.
• Циклоспорин: повышенный риск нефротоксичности.
• Кортикостероиды: повышенный риск язвы ЖКТ или кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).
• Литий: снижение выведения лития.
• Метотрексат: снижение элиминации метотрексата.
• Мифепристон: НПВП не следует применять в течение 8–12 дней после введения мифепристона, поскольку НПВП могут уменьшить эффект мифепристона.
• Хинолоновые антибиотики: данные исследований на животных указывают на то, что НПВП могут увеличить риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков; пациенты, принимающие НПВП и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог.
• Такролимус: возможен повышенный риск нефротоксичности при одновременном назначении НПВП и такролимуса.
• Зидовудин: повышенный риск гематологической токсичности при применении НПВП одновременно с зидовудином; имеются данные о повышенном риске гемартроза и гематом у ВИЧ (+) гемофиликов, одновременно получающих зидовудин и ибупрофен.

Особенности применения.

Риск передозировки парацетамолом повышен у пациентов с алкогольной печеночной недостаточностью без симптомов цирроза. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, поскольку существует риск отсроченного серьезного поражения печени. Чтобы снизить риск развития побочных реакций, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для устранения симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы», а также расстройства ЖКТ и сердечно-сосудистой системы ниже), и принимать препарат вместе с пищей (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Маскировка симптомов сопутствующих инфекций

Препарат Таффа® Интенсив может маскировать симптомы инфекции, что может привести к несвоевременному началу соответствующего лечения и, как следствие, ухудшению течения инфекции. Такие случаи наблюдались при бактериальной внесосудистой пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Во время применения данного лекарственного средства для лечения повышенной температуры и устранения боли, связанной с инфекцией, рекомендуется контролировать течение инфекции. Если пациент не подлежит госпитализации, но симптомы сохраняются или ухудшаются, он должен проконсультироваться с врачом.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста чаще возникают побочные реакции на НПВС, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Необходима осторожность у пациентов с определенными состояниями:

• Нарушения дыхания

У пациентов с бронхиальной астмой или с анамнезом бронхиальной астмы сообщалось о случаях внезапной бронхоконстрикции после лечения НПВС.

• Сердечно-сосудистые, почечные и печеночные нарушения

Введение НПВС может вызвать дозозависимое угнетение синтеза простагландинов и ускорить развитие почечной недостаточности. Пациенты с наибольшим риском развития этой реакции — пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты пожилого возраста. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

• Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с артериальной гипертензией или хронической сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести требуется надлежащий мониторинг и медицинская консультация, поскольку при лечении НПВС сообщалось о таких явлениях, как задержка жидкости и отеки.

Клинические исследования показывают, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромбоэмболических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом эпидемиологические исследования не свидетельствуют о том, что низкие дозы ибупрофена (например, ≤1200 мг в сутки) связаны с повышенным риском артериальных тромбоэмболических событий.

Пациентам с неконтролируемой гипертензией, хронической сердечной недостаточностью (NYHA II-III), установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярной патологией следует принимать ибупрофен только после тщательной оценки риска и избегать высоких доз (2400 мг в сутки).

Также следует внимательно оценить факторы риска сердечно-сосудистых нарушений перед началом длительной терапии (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если требуются высокие дозы ибупрофена (2400 мг в сутки).

• Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации

Сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или перфорациях, которые могут привести к летальному исходу, при применении всех НПВС в любое время во время лечения, как с предшествующими симптомами, так и без них, или с анамнезом серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций возрастает с увеличением доз НПВС у пациентов с анамнезом язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно если она осложнялась кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Эти пациенты должны начинать лечение с наименьшей возможной дозы. Следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) для этих пациентов, а также для пациентов, которым требуется сопутствующий прием низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут увеличить риск со стороны ЖКТ (см. ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с анамнезом токсичности ЖКТ, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на ранних этапах лечения.

С осторожностью следует применять препарат пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, которые могут увеличить риск язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если у пациентов во время приема ибупрофена возникают желудочно-кишечные кровотечения или язвы, лечение следует прекратить. Пациентам с анамнезом заболеваний ЖКТ (язвенный колит, болезнь Крона) следует применять НПВС с осторожностью, поскольку эти состояния могут усугубляться (см. раздел «Побочные реакции**»**).

• Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышен риск развития асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции**»**).

• Тяжелые кожные реакции

О редких, но серьезных кожных реакциях, включая летальные случаи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с применением НПВС, сообщалось редко (см. раздел «Побочные реакции**»**). По-видимому, пациенты имеют наибольший риск этих реакций в начале терапии, и в большинстве случаев начало реакции наблюдается в течение первого месяца лечения. Зарегистрирован острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), связанный с приемом ибупрофена и других лекарственных средств, содержащих парацетамол. Применение данного лекарственного средства следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или любых других признаков повышенной чувствительности.

• Метаболический ацидоз

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) в результате пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм),** которые лечились парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и флуклоксацилина**.** Если подозревается HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза,** рекомендуется** немедленно прекратить применение парацетамола и** проводить тщательный мониторинг состояния пациента.** Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.**

• Нарушения фертильности у женщин

Применение данного лекарственного средства может ухудшить фертильность у женщин, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, у которых возникают трудности с зачатием, или женщинам, проходящим обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Опыт применения препарата у беременных женщин отсутствует.

Большое количество данных о беременных не указывает ни на мальформативное, ни на фето-/неонатальное токсическое действие. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, не дают убедительных результатов. Если это клинически необходимо, парацетамол можно применять во время беременности в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего времени и с наименьшей возможной частотой.

Начиная с 20-й недели беременности применение ибупрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых проходили после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности ибупрофен не следует назначать, если в этом нет необходимости. Если ибупрофен применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Доношенный мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение ибупрофена следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать следующие риски:

Риски для плода:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• почечная дисфункция (см. выше);

Риски для матери в конце беременности и для новорожденного:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах;
• угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, препарат противопоказан в течение третьего триместра беременности (см. Раздел «Противопоказания»).

Период лактации

Ибупрофен и его метаболиты могут проникать в грудное молоко в очень низких дозах (0,0008 % от дозы, данной матери). Вредных последствий для младенцев не наблюдалось.

Парацетамол выделяется с грудным молоком, но не в клинически значимых количествах. Имеющиеся опубликованные данные не являются основанием для запрета грудного вскармливания.

Поэтому нет необходимости прерывать грудное вскармливание при кратковременном лечении рекомендованной дозой данного лекарственного средства.

Фертильность

Информация о фертильности у женщин содержится в разделе «Особенности применения».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После приема данного лекарственного средства, как и других НПВС, возможны такие побочные реакции, как головокружение, сонливость, утомление и нарушения зрения. В случае появления этих симптомов пациенты не должны управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Только для кратковременного применения.

Наименьшую эффективную дозу следует применять в течение кратчайшего периода, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Пациент должен проконсультироваться с врачом, если симптомы сохраняются или ухудшаются, или если необходимо применять этот лекарственный препарат более 3 дней.

Взрослые

Принимать по одной таблетке до трёх раз в сутки, запивая водой. Между приёмами должно пройти не менее 6 часов.

Если одна доза лекарственного препарата не устраняет симптомы, можно принимать максимум две таблетки до трёх раз в сутки. Между приёмами должно пройти не менее 6 часов.

Нельзя принимать более 6 таблеток (3000 мг парацетамола, 1200 мг ибупрофена) в течение 24 часов.

Риск побочных реакций можно уменьшить, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Для минимизации побочных эффектов пациентам рекомендуется принимать лекарственный препарат Таффа® Интенсив во время приёма пищи.

Пациенты пожилого возраста

Особой коррекции дозировки не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов пожилого возраста повышен риск серьёзных последствий побочных реакций. Если применение данного лекарственного препарата считается необходимым, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода. Во время терапии НПВП пациента необходимо регулярно контролировать на предмет желудочно-кишечного кровотечения.

Пациенты педиатрической группы

Не применять детям в возрасте до 18 лет.

Способ введения

Для приёма внутрь.

Передозировка.

Парацетамол

У взрослых, принявших 10 г (эквивалентно 20 таблеткам) или более парацетамола, возможно поражение печени. Приём внутрь 5 г (эквивалентно 10 таблеткам) или более парацетамола может привести к поражению печени, если у пациента имеется один или несколько факторов риска, перечисленных ниже:

а) Пациент принимает карбамазепин, фенобарбитал, фенилтоин, примидон, рифампицин, зверобой или другие лекарственные средства, индуцирующие печеночные ферменты, в течение длительного времени.

б) Регулярно употребляет алкоголь в количестве, превышающем рекомендованное.

в) Вероятность истощения глутатиона, например, при нарушениях питания, муковисцидозе, ВИЧ-инфекции, голодании, кахексии.

Симптомы передозировки

Симптомы передозировки парацетамола в течение первых 24 часов включают бледность, тошноту, рвоту, анорексию и боль в животе. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после приёма, когда наблюдаются отклонения от нормы показателей функции печени. Возможны нарушения обмена глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжёлом отравлении печеночная недостаточность может перейти в энцефалопатию, кровотечения, гипогликемию, отёк мозга и даже привести к летальному исходу. Острая почечная недостаточность с острым канальцевым некрозом, сопровождающаяся сильной болью в пояснице, гематурией и протеинурией, может развиться даже при отсутствии поражения почек. Сообщалось о нарушениях сердечного ритма и панкреатите.

Лечение передозировки

Немедленное лечение имеет важное значение при передозировке парацетамолом. Несмотря на отсутствие выраженных ранних симптомов, пациентов необходимо срочно направить в больницу для оказания неотложной медицинской помощи. Симптомы могут ограничиваться тошнотой или рвотой и не отражать тяжесть передозировки или риск повреждения органов. Лечение должно соответствовать установленным рекомендациям.

Следует рассмотреть возможность применения активированного угля, если передозировка произошла в течение 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приёма (предыдущие концентрации являются ненадёжными).

Лечение N-ацетилцистеином может применяться в течение 24 часов после приёма парацетамола; максимальный защитный эффект достигается в течение 8 часов после приёма. После этого эффективность антидота резко снижается.

При необходимости пациенту следует вводить внутривенно N-ацетилцистеин в соответствии с установленной схемой дозирования. При отсутствии рвоты пероральный метионин может быть альтернативой для применения в отдалённых районах вне больницы.

Пациенты с тяжёлой почечной дисфункцией, продолжающейся более 24 часов после приёма лекарственного препарата, должны получать лечение в соответствии с установленными рекомендациями.

Ибупрофен

Применение ибупрофена в дозе более 400 мг/кг у детей может вызвать симптомы передозировки. У взрослых дозозависимый эффект менее выражен. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–3 часа.

Симптомы передозировки

У большинства пациентов, принявших клинически значимые количества НПВП, возникают побочные реакции, такие как тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, реже — диарея. Также возможны шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечные кровотечения. При более серьёзных отравлениях наблюдается токсичность со стороны центральной нервной системы, проявляющаяся сонливостью, иногда — возбуждением, дезориентацией или комой. У пациентов иногда возникают судороги. При тяжёлых отравлениях может развиться метаболический ацидоз, а протромбиновое время/INR может быть удлинено, вероятно, из-за влияния на активность факторов свёртывания крови. При сопутствующем состоянии обезвоживания могут возникнуть острая почечная недостаточность и поражение печени. У астматиков возможно обострение астмы.

Лечение передозировки

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим и включать поддержание проходимости дыхательных путей и мониторинг сердечной и жизненных показателей до восстановления их стабильности. Следует рассмотреть возможность перорального применения активированного угля, если передозировка зафиксирована в течение 1 часа после приёма потенциально токсического количества препарата. При частых или продолжительных судорогах необходимо вводить внутривенно диазепам или лоразепам. При астме применять бронходилататоры.

Побочные реакции.

В ходе клинических испытаний не было зафиксировано никаких других побочных реакций, кроме тех, которые наблюдались при применении ибупрофена или парацетамола по отдельности.

В приведенной ниже таблице перечислены побочные реакции, зарегистрированные при фармаконадзоре, у пациентов, принимавших ибупрофен отдельно или парацетамол отдельно, при кратковременном и длительном применении.

Частота определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы частот побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем	очень редко	Нарушения системы кроветворения (агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения и тромбоцитопения). Первые симптомы: лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы во рту, гриппоподобные симптомы, сильная слабость, необъяснимые кровотечения и синяки, носовые кровотечения.
Со стороны иммунной системы	очень редко	Реакции повышенной чувствительности, такие как неспецифические реакции повышенной чувствительности и анафилактические реакции. Тяжелые реакции повышенной чувствительности. Симптомы: отек лица, языка и гортани, одышка, тахикардия, гипотония (анафилактическая реакция, отек Квинке, сосудистый или угрожающий жизни шок).
Психические расстройства	очень редко	Спутанность сознания, депрессия и галлюцинации
Со стороны нервной системы	нечасто	Головная боль и головокружение
	очень редко	Парестезия, неврит зрительного нерва и сонливость. Отмечались отдельные случаи асептического менингита у пациентов с имеющимися аутоиммунными нарушениями (СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани) во время лечения ибупрофеном с такими симптомами, как скованность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны органов зрения	очень редко	Нарушения зрения
	частота неизвестна	Реакции светочувствительности
Со стороны органов слуха и лабиринта	очень редко	Шум в ушах и головокружение
Со стороны сердца	очень редко	Сердечная недостаточность и отек.1
Со стороны сосудов	очень редко	Гипертензия1
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	очень редко	Нарушения функции дыхательных путей, включая астму (в том числе обострение астмы), бронхоспазм и одышку
Со стороны пищеварительной системы	часто	Боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, дискомфорт в животе, рвота.
	нечасто	Метеоризм и запор. Язвы ЖКТ, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения, проявляющиеся меленой или гематемезом, иногда с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). Язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона после применения лекарственного средства (см. раздел «Особенности применения»). Реже сообщалось о гастрите и панкреатите.
Со стороны гепатобилиарной системы	очень редко	Нарушения функции печени, гепатит или желтуха. При передозировке парацетамола может наблюдаться острая печеночная недостаточность, печеночная недостаточность, некроз печени и поражение печени (см. раздел «Передозировка»).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	часто	Повышенное потоотделение
	нечасто	Различные кожные высыпания, включая зуд и крапивницу. Отек Квинке и отек лица.
	очень редко	Эксфолиативный дерматоз и пурпура. Буллезные реакции, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
	частота неизвестна	Реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), светочувствительность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей	очень редко	Различные формы нефротоксичности, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и острую или хроническую почечную недостаточность.
Нарушения метаболизма и питания	неизвестно	Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком
Общие нарушения и состояния в месте введения препарата	очень редко	Утомление и недомогание
Обследования	часто	Повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы и изменения показателей функции печени после приема парацетамола. Повышенный креатинин в крови, повышенный уровень мочевины в крови.
	нечасто	Повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение гемоглобина и увеличение количества тромбоцитов.

1Клинические исследования показывают, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических побочных реакций, например, инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком в результате пирогlutаминовой кислоты наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пирогlutаминовый ацидоз может развиваться вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Данное лекарственное средство не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

АЛКАЛОЇД АД Скоп’є.

ALKALOID AD Skopje.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.

Заявитель.

АО «Фармак».

Местонахождение заявителя.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 63.