Taffa® Intensiv

INSTRUKCJA dla zastosowania leczniczego leku TAFFA® INTENSIV (Taffa Intensive)

Skład:

substancje czynne: ibuprofen, paracetamol;

1 tabletka powlekana zawiera 200 mg ibuprofenu i 500 mg paracetamolu;

substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, povidon (E 1201), sodowa sól kroskarboksymetlocelulozy, celuloza mikrokryształyczna (E 460), krzemionka bezwodna koloidalna, glicerylowy dibehenan (E 471); powłoka: Opadry white AMB II (alkohol polowinylowy częściowo zhydrolizowany, talk, ditlenek tytanu, monokaprylokaprynan glicerolu (GMCC typ 1/ mono- i diglicerydy), sodowy laurylosiarczan).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe lub prawie białe, owalne, dwuwypukłe tabletki powlekane, z podwójnym oznaczeniem w postaci okręgu po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbólowe i przeciwzapalne, niesteroidowe leki przeciwzapalne działające przeciwbólowo, pochodne kwasu propionowego. Kombinacje ibuprofenu.

Kod ATX M01A E51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Działanie farmakologiczne ibuprofenu i paracetamolu różni się miejscem i mechanizmem działania. Te uzupełniające się mechanizmy działania są również synergistyczne, co oznacza, że lek wykazuje silniejsze właściwości przeciwbólowe i przeciwgorączkowe niż jego składniki czynne stosowane oddzielnie. Ibuprofen to niesteroidowy lek przeciwzapalny (NSAID), którego działanie polega na hamowaniu syntezy prostaglandyn, co potwierdzono w typowych modelach zapalenia u zwierząt. Prostaglandyny uczulają aferentne nerwy przeciwbólowe na działanie mediatorów, takich jak bradykinina. Działanie przeciwbólowe ibuprofenu wynika z obwodowego hamowania izoformy cyklooksygenazy-2 (COX-2) oraz dalszego obniżenia wrażliwości zakończeń nerwowych przeciwbólowych. Ibuprofen hamuje również indukowaną migrację leukocytów do ognisk zapalenia. Ibuprofen wywiera istotny wpływ na rdzeń kręgowy, częściowo dzięki swojej zdolności do hamowania aktywności COX. Działanie przeciwgorączkowe ibuprofenu wynika z centralnego hamowania syntezy prostaglandyn w podwzgórzu. Ibuprofen odwracalnie hamuje agregację płytek krwi. U człowieka ibuprofen zmniejsza ból spowodowany zapaleniem, obrzęk i gorączkę.

Dane eksperymentalne wskazują, że ibuprofen może konkurencyjnie hamować działanie niskich dawek kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi przy jednoczesnym zażywaniu obu leków. Niektóre badania farmakodynamiczne wykazały, że przy podawaniu jednej dawki ibuprofenu (400 mg) w ciągu 8 godzin przed lub w ciągu 30 minut po podaniu kwasu acetylosalicylowego o natychmiastowym uwalnianiu (81 mg) działanie kwasu acetylosalicylowego na produkcję tromboksany lub agregację płytek krwi było osłabiane. Pomimo niepewności co do ekstrapolacji tych danych na sytuacje kliniczne, nie można wykluczyć możliwości, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może zmniejszać działanie kardioprotekcyjne niskich dawek kwasu acetylosalicylowego. Takie działanie nie jest uważane za klinicznie istotne przy okazjonalnym stosowaniu ibuprofenu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Dokładny mechanizm działania paracetamolu nie jest jeszcze w pełni poznany, jednak istnieją istotne dowody potwierdzające hipotezę jego centralnego działania przeciwbólowego. Wyniki różnych testów biochemicznych wskazują na hamowanie centralnej aktywności enzymu COX-2. Paracetamol może również stymulować aktywność wstępujących dróg 5-hydroksytriptaminowych (serotoniny), które hamują przekazywanie sygnału bólowego w rdzeniu kręgowym. Badania wykazały, że paracetamol jest bardzo słabym inhibitorem obwodowych izoform COX-1 i COX-2.

Skuteczność kliniczną ibuprofenu i paracetamolu wykazano w przypadku bólu głowy, bólu zęba, algomenorei oraz gorączki. Ponadto wykazano skuteczność u pacjentów z bólem i gorączką związanymi z przeziębieniem i grypą, a także w takich modelach bólu jak ból gardła, ból mięśni, uraz tkanek miękkich i ból pleców.

Ten lek jest szczególnie skuteczny w leczeniu bólu, który wymaga silniejszego działania przeciwbólowego niż 400 mg ibuprofenu lub 1000 mg paracetamolu stosowanych oddzielnie, lub jako lek przeciwbólowy działający szybciej niż ibuprofen.

Przeprowadzone badania z zastosowaniem tej kombinacji w modelu ostrego bólu (ból pozawiązowy po zabiegu stomatologicznym) oraz przewlekłego bólu w stawie kolanowym wykazały wysoką skuteczność tej kombinacji w zmniejszaniu nasilenia ostrego bólu (93,2%) oraz w długotrwałym leczeniu bólu przewlekłego (60,2%). Preparat charakteryzuje się szybkim początkiem działania, z potwierdzonym odczuwalnym zmniejszeniem bólu, które średnio pojawia się po 18,3 minuty. Istotne zmniejszenie bólu obserwuje się średnio po 44,6 minuty. Działanie przeciwbólowe tego preparatu jest znacznie dłuższe (9,1 godziny) niż paracetamolu 500 mg (4 godziny).

Farmakokinetyka.

Ibuprofen

Wchłanianie

Ibuprofen jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego. Stężenie ibuprofenu we krwi osiąga się już po 5 minutach, a maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 1–2 godzin po podaniu na czczo. Po podaniu leku wraz z posiłkiem szczytowe stężenie ibuprofenu we krwi było niższe i opóźnione o medianę 25 minut, ale ogólny stopień wchłaniania był równoważny.

Rozkład

Ibuprofen w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza. Ibuprofen dyfunduje do płynu synowialnego.

Biologiczna transformacja

Ibuprofen jest metabolizowany w wątrobie do dwóch głównych metabolitów, z pierwotną ekspresją przez nerki, w postaci niezmienionej lub w formie głównych koniugatów, razem z niewielką ilością niezmienionego ibuprofenu.

Wydalanie

Wydalanie przez nerki odbywa się szybko i w pełni. Okres półtrwania wynosi około 2 godzin. W ograniczonych badaniach wykazano, że ibuprofen pojawia się w mleku matki w bardzo niskich stężeniach. Nie zaobserwowano istotnych różnic w profilu farmakokinetycznym ibuprofenu u osób starszych.

Paracetamol

Wchłanianie

Paracetamol jest łatwo wchłaniany z przewodu pokarmowego (GI).

Rozkład

Po podaniu w typowych dawkach terapeutycznych wiązanie z białkami osocza jest niewielkie i zależy od dawki. Stężenie paracetamolu we krwi osiąga się już po 5 minutach, a Cmax obserwuje się po 0,5–0,67 godziny po podaniu leku na czczo. Po podaniu leku podczas posiłku szczytowe stężenie paracetamolu we krwi było niższe i opóźnione średnio o 55 minut, ale ogólny stopień wchłaniania był równoważny.

Biologiczna transformacja

Paracetamol jest metabolizowany w wątrobie.

Minimalny metabolit hydroksylowy, który zazwyczaj powstaje w bardzo małych ilościach w wyniku mieszanej aktywności oksydaz w wątrobie i jest detoksykowany poprzez koniugację z glutationem wątrobowym, może gromadzić się po przedawkowaniu paracetamolu i powodować uszkodzenie wątroby.

Nie zaobserwowano istotnych różnic w profilu farmakokinetycznym paracetamolu u osób starszych.

Wydalanie

Paracetamol jest wydalany z moczem głównie w formie koniugatów glukuronidu i siarczanu, około 10% w formie koniugatów glutationu. Mniej niż 5% wydala się w postaci niezmienionego paracetamolu. Okres półtrwania wynosi około 3 godziny.

Dostępność biologiczna oraz profile farmakokinetyczne ibuprofenu i paracetamolu przyjmowanych w składzie tego leku nie ulegają zmianie przy jednoczesnym lub powtarzalnym podawaniu.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe łagodnego i umiarkowanego bólu spowodowanego migreną, bólem głowy, bólem pleców, bólem menstruacyjnym, bólem zęba, bólem reumatycznym i mięśniowym, bólem przy łagodnych postaciach zapalenia stawów, objawach przeziębienia i grypy, bólu gardła oraz gorączką. Ten lek jest szczególnie odpowiedni do leczenia bólu, który wymaga silniejszego działania przeciwbólowego niż działanie ibuprofenu lub paracetamolu stosowanych oddzielnie.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na ibuprofen, paracetamol lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.
• W przypadku pacjentów z wcześniejszymi reakcjami nadwrażliwości (np. skurczem oskrzeli, obrzękiem naczynioruchowym, astmą, katarzem czy pokrzywką) wywołanymi przez kwas acetylosalicylowy lub inne leki przeciwzapalne niesteroidowe (NLPZ).
• W wywiadzie krwawienia przewodu pokarmowego lub perforacja związane z wcześniejszą terapią NLPZ.
• Aktywna lub nawracająca wrzawa żołądka/jelita lub krwawienie (dwa lub więcej wyraźnych epizodów potwierdzonej wrzawy lub krwawienia).
• U pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia krwi.
• U pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby, ciężką niewydolnością nerek lub ciężką niewydolnością serca (klasa NYHA IV) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Jednoczesne stosowanie z innymi lekami zawierającymi NLPZ, w tym selektywne inhibitory COX-2 oraz dawki kwasu acetylosalicylowego powyżej 75 mg na dobę – zwiększony ryzyko działań niepożądanych (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy oddziaływań”).
• Jednoczesne stosowanie z innymi lekami zawierającymi paracetamol – zwiększony ryzyko poważnych działań niepożądanych (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy oddziaływań”).
• W trzecim trymestrze ciąży ze względu na ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego u płodu oraz możliwość rozwoju nadciśnienia płucnego (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Interakcje z innymi lekami i inne formy oddziaływań.

Ten lek (tak jak inne leki zawierające paracetamol) jest przeciwwskazany w połączeniu z innymi lekami zawierającymi paracetamol ze względu na zwiększony ryzyko poważnych działań niepożądanych (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ten lek (tak jak każdy inny lek zawierający ibuprofen i NLPZ) jest przeciwwskazany w połączeniu z następującymi lekami:

• Kwas acetylosalicylowy

Jednoczesne stosowanie ibuprofenu i kwasu acetylosalicylowego zazwyczaj nie jest zalecane ze względu na potencjalne nasilenie działań niepożądanych.

• Inne NLPZ, w tym selektywne inhibitory COX-2, ponieważ mogą one zwiększyć ryzyko działań niepożądanych (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ten lek (tak jak inne leki zawierające paracetamol) należy stosować z ostrożnością w połączeniu z:

• Chlornikowin (chloramfenikol): podwyższona koncentracja chlornikowinu w osoczu krwi.
• Cholestyramina: szybkość wchłaniania paracetamolu jest obniżona przez cholestyraminę, dlatego cholestyraminę nie należy przyjmować w ciągu godziny, jeśli wymagane jest maksymalne działanie przeciwbólowe.
• Metoklopramid i domperydona: wchłanianie paracetamolu wzrasta dzięki metoklopramidowi i domperydonie, jednak nie należy unikać jednoczesnego stosowania.
• Warczaryna: działanie przeciwkrzepne warfaryny i innych kumaryn może być nasilone przy długotrwałym regularnym stosowaniu paracetamolu, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia; dawki okazjonalne nie wykazują istotnego wpływu.
• Flokloksacylina: paracetamol należy stosować z ostrożnością jednoczesnie z flokloksacyliną, ponieważ jednoczesne przyjmowanie było związane z kwasem metabolicznym o wysokim przerwaniu anionowym jako wynikiem kwasicy pirzglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Ten lek (tak jak inne leki zawierające ibuprofen i NLPZ) należy stosować z ostrożnością w połączeniu z następującymi lekami:

• Antykoagulancje: NLPZ mogą nasilać działanie antykoagulantów, takich jak warfaryna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki obniżające ciśnienie i diuretyki: NLPZ mogą zmniejszyć skuteczność terapeutyczną tych leków i zwiększyć ryzyko efektu nefrotoksycznego. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. u pacjentów odwodnionych lub u osób starszych z osłabioną funkcją nerek) jednoczesne stosowanie inhibitora ACE lub antagonisty angiotensyny II oraz leków hamujących cyklooksygenazę może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, w tym do potencjalnej ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj ma charakter odwracalny. Dlatego takie kombinacje należy przepisywać z ostrożnością, szczególnie osobom starszym. W razie potrzeby długotrwałego leczenia należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta oraz rozważyć monitorowanie funkcji nerek na początku leczenia kombinowanego, a następnie okresowo. Diuretyki mogą zwiększyć ryzyko nefrotoksyczności NLPZ.

• Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI): zwiększony ryzyko krwawień przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Kwas acetylosalicylowy: dane eksperymentalne wskazują, że ibuprofen może konkurencyjnie hamować działanie niskich dawek kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi przy jednoczesnym dawkowaniu; mimo że istnieją niepewności dotyczące ekstrapolacji tych danych na sytuację kliniczną, nie można wykluczyć możliwości, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może zmniejszyć działanie kardioprotekcyjne niskich dawek kwasu acetylosalicylowego; żaden klinicznie istotny efekt nie jest uważany za prawdopodobny przy okazjonalnym stosowaniu ibuprofenu.
• Glikozydy nasercowe: NLPZ mogą nasilać niewydolność serca, zmniejszać szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) i podnosić poziom glikozydów w osoczu krwi.
• Cyklosporyna: zwiększony ryzyko nefrotoksyczności.
• Kortykosteroidy: zwiększony ryzyko wrzaw przewodu pokarmowego lub krwawień (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Lit: obniżenie wydalania litu.
• Metotreksat: obniżenie eliminacji metotreksatu.
• Mifepryston: NLPZ nie należy stosować w ciągu 8–12 dni po podaniu mifeprystonu, ponieważ NLPZ mogą zmniejszyć działanie mifeprystonu.
• Antybiotyki chinolonowe: dane badań na zwierzętach wskazują, że NLPZ mogą zwiększyć ryzyko napadów drgawkowych związanych ze stosowaniem antybiotyków chinolonowych; pacjenci przyjmujący NLPZ i chinolony mogą mieć zwiększone ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych.
• Takrolimus: możliwy zwiększony ryzyko nefrotoksyczności, gdy NLPZ są stosowane jednoczesnie z takrolimusem.
• Zydowidyna: zwiększony ryzyko hematologicznej toksyczności przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ z zydowidyną; istnieją dane wskazujące na zwiększony ryzyko hemartrozy i hematomi u hemofilików zakażonych HIV (+), którzy są leczeni jednocześnie zydowidyną i ibuprofenem.

Szczególne środki ostrożności.

Ryzyko przedawkowania paracetamolu jest większe u pacjentów z alkoholową niewydolnością wątroby bez objawów marskości. W przypadku przedawkowania należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem, nawet jeśli pacjent czuje się dobrze, ponieważ istnieje ryzyko późnego, poważnego uszkodzenia wątroby. Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas konieczny do złagodzenia objawów (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”, a także zaburzenia przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego poniżej) oraz przyjmować lek wraz z posiłkiem (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Maskowanie objawów współistniejących infekcji

Lek Taffa® Intensiv może maskować objawy infekcji, co może prowadzić do opóźnienia rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i pogorszenia wyników infekcji. Zaobserwowano to w przypadku bakteryjnej zapalenia płuc nabywanej spoza szpitala i bakteryjnych powikłań odrzajskich. Podczas stosowania tego leku w celu leczenia podwyższonej temperatury i łagodzenia bólu związanego z infekcją, zaleca się kontrolowanie stanu infekcji. Jeśli pacjent nie wymaga hospitalizacji, ale objawy utrzymują się lub nasilają, powinien skonsultować się z lekarzem.

Osoby starsze

U osób starszych częściej występują działania niepożądane po stosowaniu leków przeciwbólowych niesteroidowych (NSAID), szczególnie krwawienia przewodu pokarmowego i perforacje, które mogą prowadzić do śmiertelnego skutku (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Wymagana ostrożność u pacjentów z określonymi stanami:

• Zaburzenia oddechowe

U pacjentów z astmą oskrzelową lub z wywiadem astmy donoszono o nagłych przypadkach skurczu oskrzeli po leczeniu lekami NSAID.

• Zaburzenia sercowo-naczyniowe, nerkowe i wątrobowe

Podawanie leków NSAID może powodować zależne od dawki hamowanie syntezy prostaglandyn i przyspieszać rozwój niewydolności nerek. Pacjenci z największym ryzykiem wystąpienia tej reakcji to osoby z zaburzeniami funkcji nerek, niewydolnością serca, dysfunkcją wątroby, przyjmujące diuretyki oraz osoby starsze. U tych pacjentów należy monitorować funkcję nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

• Działania sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub przewlekłą niewydolnością serca lekkiego i średniego stopnia wymagane jest odpowiednie monitorowanie i konsultacja lekarska, ponieważ w trakcie leczenia lekami NSAID obserwowano zjawiska takie jak zatrzymanie płynu i obrzęki.

Badania kliniczne wskazują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokich dawkach (2400 mg na dobę), może wiązać się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem zdarzeń tromboembolicznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru). Ogólnie, badania epidemiologiczne nie wskazują, że niskie dawki ibuprofenu (np. ≤1200 mg na dobę) są związane ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń tromboembolicznych tętniczych.

Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, przewlekłą niewydolnością serca (NYHA II-III), ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub patologią naczyniową mózgu powinni przyjmować ibuprofen wyłącznie po dokładnym rozważeniu ryzyka i unikać wysokich dawek (2400 mg na dobę).

Należy również dokładnie przeanalizować czynniki ryzyka zaburzeń sercowo-naczyniowych przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu), szczególnie jeśli wymagane są wysokie dawki ibuprofenu (2400 mg na dobę).

• Krwawienia, owrzodzenia i perforacje przewodu pokarmowego

Donoszono o krwawieniach, owrzodzeniach lub perforacjach przewodu pokarmowego, które mogą prowadzić do śmiertelnego skutku, podczas stosowania wszystkich leków NSAID w dowolnym czasie terapii, z objawami alarmującymi lub bez nich, oraz bez wywiadu poważnych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Ryzyko krwawień, owrzodzeń lub perforacji przewodu pokarmowego wzrasta wraz ze wzrostem dawek leków NSAID u pacjentów z wywiadem owrzodzenia żołądka, szczególnie jeśli było ono komplikowane krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) oraz u osób starszych. Pacjentom tym należy rozpocząć leczenie od najniższej dostępnej dawki. Należy rozważyć możliwość terapii skojarzonej z lekami ochronnymi (np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej) dla tych pacjentów, a także dla pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania niskich dawek kwasu acetylosalicylowego lub innych leków, które mogą zwiększyć ryzyko ze strony przewodu pokarmowego (patrz poniżej i sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjenci z wywiadem toksyczności przewodu pokarmowego, szczególnie osoby starsze, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy ze strony przewodu pokarmowego (szczególnie krwawienia przewodu pokarmowego), szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

Z ostrożnością należy stosować lek u pacjentów jednoczesnie przyjmujących leki, które mogą zwiększyć ryzyko owrzodzeń lub krwawień, takie jak doustne kortykosteroidy, leki przeciwkrzepliwe, takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Jeśli u pacjentów podczas przyjmowania ibuprofenu wystąpią krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego, leczenie należy przerwać. Pacjenci z wywiadem chorób przewodu pokarmowego (colitis ulcerosa, choroba Leśniowskiego-Crohna) powinni stosować leki NSAID z ostrożnością, ponieważ stany te mogą się nasilać (patrz sekcja „Działania niepożądane**”** ).

• Sclerodermia systemowa (SLE) i mieszane choroby tkanki łącznej

U pacjentów z SLE i mieszanymi chorobami tkanki łącznej może występować zwiększone ryzyko rozwoju aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (patrz sekcja „Działania niepożądane**”** ).

• Ciężkie reakcje skórne

Rzadko donoszono o poważnych reakcjach skórnych, w tym śmiertelnych, takich jak egfoliatywny dermatyt, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz, występujących w związku ze stosowaniem leków NSAID (patrz sekcja „Działania niepożądane**”** ). Wydaje się, że pacjenci mają największe ryzyko tych reakcji na początku terapii, a początek reakcji występuje w większości przypadków w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. Zarejestrowano ostrą ogólnoustrojową pustularną egzantematyczną (AGEP) reakcję skórną związaną z przyjmowaniem ibuprofenu i innych leków zawierających paracetamol. Stosowanie tego leku należy przerwać przy pierwszym pojawieniu się wysypek skórnych, zmian błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów podwyższonej wrażliwości.

• Kwasica metaboliczna

Donoszono o przypadkach kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) jako skutku kwasicy pirolonowego-glutaminianowej u pacjentówz ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem lub innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm),którzy leczono paracetamolem w dawce terapeutycznej przez długi okres lub w połączeniu paracetamolu z fukloksacyliną .Jeśli podejrzewa się HAGMA jako skutek kwasicy pirolonowego-glutaminianowej, zaleca sięniezwłoczne przerwanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie stanu pacjenta.Pomiar stężenia 5-oksyproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy pirolonowego-glutaminianowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

• Zaburzenia płodności u kobiet

Stosowanie tego leku może pogorszyć płodność u kobiet, dlatego nie jest zalecane kobietom planującym zajście w ciążę. Kobietom, u których występują trudności z zajściem w ciążę lub które poddają się badaniom z powodu bezpłodności, należy rozważyć możliwość odstawienia leku.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak doświadczeń z zastosowaniem leku u kobiet w ciąży.

Duża liczba danych dotyczących kobiet w ciąży nie wskazuje na działanie teratogenne ani fetotoksyczne/neonatotoksyczne. Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju układu nerwowego u dzieci narażonych na działanie paracetamolu w życiu wewnątrzmacicznym nie dają przekonujących wyników. Jeśli jest to klinicznie konieczne, paracetamol można stosować w czasie ciąży w najniższej skutecznej dawce przez najkrótszy możliwy czas i z najmniejszą możliwą częstotliwością.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie ibuprofenu może spowodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w II trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Dlatego w I i II trymestrze ciąży ibuprofen nie powinien być przepisywany, chyba że jest to konieczne. Jeśli ibuprofen jest stosowany przez kobietę próbującą zajść w ciążę lub w I i II trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy. Monitorowanie prenatalne oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego należy rozważyć po narażeniu na ibuprofen przez kilka dni od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie ibuprofenu należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

W III trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą powodować ryzyko:

Ryzyko dla płodu:

• toksyczność sercowo-płucna (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• dysfunkcja nerek (patrz wyżej);

Ryzyko dla matki na końcu ciąży i dla noworodka:

• możliwe wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwzakrzepowy, który może wystąpić nawet przy bardzo niskich dawkach;
• hamowanie skurczów macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

W związku z tym lek jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Okres karmienia piersią

Ibuprofen i jego metabolity mogą przenikać w bardzo niskich dawkach (0,0008 % dawki podanej matce) do mleka matki. Nie zaobserwowano znanych szkodliwych skutków dla niemowląt.

Paracetamol wydzielany jest do mleka matki, ale nie w ilości klinicznie istotnej. Dostępne opublikowane dane nie stanowią podstawy do zakazu karmienia piersią.

Z tego powodu nie trzeba przerywać karmienia piersią w celu krótkotrwałego leczenia zalecaną dawką tego leku.

Płodność

Informacje dotyczące płodności u kobiet zawarte są w sekcji „Szczególne środki ostrożności ”.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Po przyjęciu tego leku, jak i innych leków NSAID, możliwe są działania niepożądane takie jak zawroty głowy, senność, zmęczenie i zaburzenia wzroku. W przypadku wystąpienia tych objawów pacjenci nie powinni prowadzić samochodów ani pracować z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Wyłącznie do stosowania krótkotrwałego.

Należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy okres niezbędny do złagodzenia objawów (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Pacjent powinien skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają, lub jeśli konieczne jest stosowanie tego leku dłużej niż przez 3 dni.

Dorośli

Przyjmować jedną tabletę do trzech razy dziennie, popijając wodą. Przerwa między dawkami powinna wynosić co najmniej 6 godzin.

Jeśli jedna dawka leku nie łagodzi objawów, można przyjmować maksymalnie dwie tabletki do trzech razy dziennie. Przerwa między dawkami powinna wynosić co najmniej 6 godzin.

Nie wolno przyjmować więcej niż 6 tabletek (3000 mg paracetamolu, 1200 mg ibuprofenu) w ciągu 24 godzin.

Można zmniejszyć ryzyko działań niepożądanych, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy okres niezbędny do złagodzenia objawów (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

W celu zminimalizowania działań niepożądanych zaleca się pacjentom przyjmowanie leku Taffa® Intensiv podczas posiłku.

Pacjenci w wieku podeszłym

Nie jest wymagana specjalna zmiana dawkowania (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

U pacjentów w wieku podeszłym istnieje zwiększony ryzyko poważnych skutków działań niepożądanych. Jeśli stosowanie tego leku jest konieczne, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy okres. Podczas leczenia lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi (NLPZ) należy regularnie monitorować pacjenta pod kątem krwawienia przewodu pokarmowego.

Pacjenci z grupy pediatrycznej

Nie stosować u dzieci poniżej 18. roku życia.

Sposób podania

Do użytku wewnętrznego.

Przedawkowanie.

Paracetamol

U dorosłych, którzy przyjęli 10 g (równoważne 20 tabletom) lub więcej paracetamolu, możliwe jest uszkodzenie wątroby. Przyjęcie doustne 5 g (równoważne 10 tabletom) lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby, jeśli pacjent ma jeden lub więcej czynników ryzyka wymienionych poniżej:

a) Przyjmuje leczenie przeciwpadaczkowe trwale: karbamazepiną, fenylobarbital, fenytoiną, primidonem, ryfampicyną, naparstnikiem lub innymi lekami indukującymi enzymy wątrobowe.

b) Regularnie spożywa alkohol w ilości przekraczającej zalecaną.

c) Istnieje prawdopodobieństwo wyczerpania glutationu, np. zaburzenia odżywiania, mukowiscydoza, zakażenie HIV, głodówka, kalectwo.

Objawy przedawkowania

Objawy przedawkowania paracetamolu w ciągu pierwszych 24 godzin obejmują bladość, nudności, wymioty, brak apetytu oraz ból brzucha. Uszkodzenie wątroby może pojawić się po 12–48 godzinach od przyjęcia, kiedy to stwierdza się odchylenia wyników badań wątrobowych. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy oraz kwasica metaboliczna. W przypadku ciężkiego zatrucia niewydolność wątroby może prowadzić do encefalopatii, krwawień, hipoglikemii, obrzęku mózgu, a nawet skutku śmiertelnego. Ostra niewydolność nerek z ostrym martwicą kanalikową, towarzysząca silnemu bólowi w okolicy lędźwiowej, hematurii i białkomoczowi, może się rozwinąć nawet bez uszkodzenia nerek. Opisano zaburzenia rytmu serca oraz zapalenie trzustki.

Leczenie przedawkowania

Natychmiastowe leczenie ma kluczowe znaczenie w przypadku przedawkowania paracetamolu. Pomimo braku wyraźnych wczesnych objawów, pacjentów należy niezwłocznie przekazać do szpitala w celu zapewnienia natychmiastowej pomocy medycznej. Objawy mogą ograniczać się do nudności lub wymiotów i nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania ani ryzyka uszkodzenia narządów. Leczenie powinno odpowiadać uznawanym zaleceniom terapeutycznym.

Należy rozważyć możliwość leczenia węglem aktywnym, jeśli przedawkowanie miało miejsce w ciągu godziny. Stężenie paracetamolu we krwi należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne).

Leczenie N-acetylocysteiny może być stosowane do 24 godzin po przyjęciu paracetamolu; maksymalny efekt ochronny osiąga się w ciągu 8 godzin od przyjęcia. Po tym czasie skuteczność antydoty gwałtownie maleje.

W razie potrzeby pacjentowi należy podawać wewnętrznie N-acetylocysteinę zgodnie z ustalonym schematem dawkowania. Przy braku wymiotów metionina doustna może stanowić alternatywę stosowaną w odległych miejscach poza szpitalem.

Pacjenci, u których ciężka niewydolność nerek utrzymuje się ponad 24 godziny po przyjęciu leku, powinni otrzymywać leczenie zgodnie z uznawanymi zaleceniami.

Ibuprofen

Stosowanie ibuprofenu w dawce przekraczającej 400 mg/kg u dzieci może prowadzić do objawów przedawkowania. U dorosłych zależność dawka–efekt jest mniej wyrażona. Okres półwydalenia przy przedawkowaniu wynosi 1,5–3 godziny.

Objawy przedawkowania

U większości pacjentów, którzy przyjęli klinicznie istotne ilości NLPZ, pojawiają się działania niepożądane takie jak nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, rzadziej – biegunka. Możliwe są również szumy w uszach, ból głowy oraz krwawienia przewodu pokarmowego. Przy cięższych zatruciach występuje toksyczność dla ośrodkowego układu nerwowego, objawiająca się sennością, czasem pobudzeniem, dezorientacją lub śpiączką. U niektórych pacjentów mogą wystąpić drgawki. Przy ciężkich zatruciach może rozwinąć się kwasica metaboliczna, a czas protrombinowy/INR może ulec wydłużeniu, najprawdopodobniej z powodu wpływu na aktywność czynników krzepnięcia krwi. W przypadku współistniejącego odwodnienia mogą wystąpić ostra niewydolność nerek oraz uszkodzenie wątroby. U astmatyków możliwe jest nasilenie astmy.

Leczenie przedawkowania

Leczenie powinno być objawowe i wspierające, obejmować utrzymanie drożności dróg oddechowych oraz monitorowanie czynności serca i wskaźników życiowych do czasu ich ustabilizowania. Należy rozważyć możliwość podania doustnie węgla aktywnego, jeśli przedawkowanie zostało zauważone w ciągu godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej dawki leku. W przypadku częstych lub długotrwałych drgawek należy podać wewnętrznie diazepan lub lorazepan. W przypadku astmy stosować leki rozszerzające oskrzela.

Niepożądane działania.

W trakcie badań klinicznych nie odnotowano żadnych innych niepożądanych działań oprócz tych, które występowały przy stosowaniu ibuprofenu lub paracetamolu oddzielnie.

W poniższej tabeli wymieniono niepożądane działania obserwowane podczas stosowania tych leków, które zaobserwowano u pacjentów przyjmujących ibuprofen lub paracetamol oddzielnie, zarówno w trakcie krótkotrwałego, jak i długotrwałego leczenia.

Częstość występowania określa się jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), bardzo rzadko (≥1/10000, <1/1000), niezwykle rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej grupy częstości niepożądane działania są wymienione według malejącego stopnia ich powagi.

1Badania kliniczne wskazują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokich dawkach (2400 mg na dobę), może wiązać się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem powikłań trombozy tętniczej, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Opis pojedynczych działań niepożądanych

Kwasica metaboliczna z dużym przerostem anionowym

Zachowania kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym jako skutku kwasicy piraglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Kwasica piraglutaminowa może wystąpić w wyniku niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: http://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Ten lek nie wymaga szczególnych warunków przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze; po 1 lub 2 blisterach w tekturowym opakowaniu.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

ALKALOID AD Skopje.

ALKALOID AD Skopje.

Lokalizacja producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republika Macedonii Północnej.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.

Wnioskodawca.

AT „Farmak”.

Lokalizacja wnioskodawcy.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylivska 63.