Taffa® Intensiv

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TAFFA® INTENSIV (Taffa Intensive)

Composizione:

Principi attivi: ibuprofene, paracetamolo;

1 compressa rivestita con film contiene 200 mg di ibuprofene e 500 mg di paracetamolo;

Eccipienti: amido di mais, povidone (E 1201), sodio croscarmellosa, cellulosa microcristallina (E 460), biossido di silicio colloidale anidro, gliceroledibehenato (E 471); rivestimento: Opadry white AMB II (alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, talco, biossido di titanio, glicerolo monocaprilcaprato (GMCC tipo 1/ mono- e digliceridi), laurilsolfato sodico).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, ovali, biconvesse, rivestite con film, con doppia incisione a forma di cerchio su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per l'apparato locomotore, agenti antiinfiammatori e antireumatici, non steroidei, derivati dell'acido propionico. Combinazioni di ibuprofene.

Codice ATC M01A E51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'azione farmacologica dell'ibuprofene e del paracetamolo differisce per sede e meccanismo d'azione. Questi meccanismi complementari sono anche sinergici, il che significa che il medicinale ha proprietà antinocicettive e antipiretiche più forti rispetto ai singoli principi attivi somministrati separatamente. L'ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) il cui effetto inibisce la sintesi delle prostaglandine, come confermato nei comuni modelli animali di infiammazione. Le prostaglandine sensibilizzano le terminazioni nervose afferenti nocicettive a mediatori come la bradichinina. L'effetto analgesico dell'ibuprofene è dovuto all'inibizione periferica dell'isoenzima cicloossigenasi-2 (COX-2) e al conseguente ridotto rilievo delle terminazioni nervose nocicettive. L'ibuprofene inoltre inibisce la migrazione indotta dei leucociti verso i siti di infiammazione. L'ibuprofene ha un effetto significativo sul midollo spinale, in parte grazie alla sua capacità di inibire l'attività della COX. L'effetto antipiretico dell'ibuprofene è dovuto all'inibizione centrale della sintesi delle prostaglandine nell'ipotalamo. L'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica. Nell'uomo, l'ibuprofene riduce il dolore causato dall'infiammazione, il gonfiore e la febbre.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire in modo competitivo l'effetto di basse dosi di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica quando assunti contemporaneamente. Alcuni studi farmacodinamici hanno mostrato che l'assunzione di una dose di ibuprofene (400 mg) entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg) riduceva l'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla produzione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Nonostante l'incertezza riguardo all'estrapolazione di questi dati a situazioni cliniche, non si può escludere la possibilità che un uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Tale effetto non è considerato clinicamente rilevante in caso di assunzione occasionale di ibuprofene (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il meccanismo d'azione esatto del paracetamolo non è ancora completamente chiarito, tuttavia esistono forti evidenze a sostegno dell'ipotesi del suo effetto antinocicettivo centrale. I risultati di diversi test biochimici indicano l'inibizione dell'attività centrale dell'enzima COX-2. Il paracetamolo potrebbe inoltre stimolare l'attività delle vie discendenti della 5-idrossitriptamina (serotonina), che inibiscono la trasmissione del segnale nocicettivo nel midollo spinale. Studi hanno dimostrato che il paracetamolo è un inibitore molto debole degli isoenzimi periferici COX-1 e COX-2.

L'efficacia clinica di ibuprofene e paracetamolo è stata dimostrata nel trattamento del dolore associato a cefalea, dolore dentale, dismenorrea e febbre. Inoltre, l'efficacia è stata dimostrata in pazienti con dolore e febbre associati a raffreddore e influenza, nonché in modelli di dolore come dolore alla gola, dolore muscolare, trauma dei tessuti molli e dolore alla schiena.

Questo medicinale è particolarmente efficace nel trattamento del dolore che richiede un'analgesia più forte rispetto a 400 mg di ibuprofene o 1000 mg di paracetamolo somministrati singolarmente, oppure come analgesico per un sollievo più rapido rispetto all'ibuprofene.

Studi condotti con questa combinazione in modelli di dolore acuto (dolore dentale postoperatorio) e dolore cronico al ginocchio hanno mostrato un'elevata efficacia della combinazione nel ridurre l'intensità del dolore acuto (93,2%) e nel trattamento prolungato del dolore cronico (60,2%). Questo medicinale ha un rapido inizio d'azione, con una riduzione del dolore percepita confermata in media dopo 18,3 minuti. Una riduzione significativa del dolore si verifica in media dopo 44,6 minuti. L'effetto analgesico di questo medicinale è significativamente più lungo (9,1 ore) rispetto a quello del paracetamolo 500 mg (4 ore).

Farmacocinetica

Ibuprofene

Assorbimento

L'ibuprofene viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Il livello plasmatico di ibuprofene è rilevabile già dopo 5 minuti e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) si raggiunge entro 1-2 ore dall'assunzione a digiuno. Quando il medicinale viene assunto con il cibo, il picco della concentrazione plasmatica di ibuprofene è più basso e ritardato di una mediana di 25 minuti, ma il grado totale di assorbimento è equivalente.

Distribuzione

L'ibuprofene si lega in larga misura alle proteine plasmatiche. L'ibuprofene diffonde nel liquido sinoviale.

Biotrasformazione

L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato in due metaboliti principali, con escrezione primaria renale, sia in forma invariata che come coniugati principali, insieme a una piccola quantità di ibuprofene invariato.

Eliminazione

L'eliminazione renale avviene rapidamente e completamente. L'emivita è di circa 2 ore. Studi limitati hanno mostrato che l'ibuprofene appare nel latte materno in concentrazioni molto basse. Non sono state osservate differenze significative nel profilo farmacocinetico dell'ibuprofene nelle persone anziane.

Paracetamolo

Assorbimento

Il paracetamolo viene facilmente assorbito dal tratto gastrointestinale (TGI).

Distribuzione

Quando somministrato alle comuni concentrazioni terapeutiche, il legame alle proteine plasmatiche è trascurabile e dipendente dalla dose. Il livello plasmatico di paracetamolo è rilevabile dopo 5 minuti e la Cmax si osserva entro 0,5–0,67 ore dopo l'assunzione a digiuno. Quando il medicinale viene assunto durante il pasto, il livello plasmatico di paracetamolo è più basso e ritardato in media di 55 minuti, ma il grado totale di assorbimento è equivalente.

Biotrasformazione

Il paracetamolo viene metabolizzato nel fegato.

Un minimo metabolita idrossilato, normalmente prodotto in quantità molto ridotte grazie all'attività mista delle ossidasi epatiche e detossificato tramite coniugazione con il glutatione epatico, può accumularsi dopo un sovradosaggio di paracetamolo e causare danno epatico.

Non sono state osservate differenze significative nel profilo farmacocinetico del paracetamolo nelle persone anziane.

Eliminazione

Il paracetamolo viene escreto nelle urine principalmente come coniugati di glucuronide e solfato, circa il 10% come coniugati di glutatione. Meno del 5% viene escreto come paracetamolo invariato. L'emivita è di circa 3 ore.

La biodisponibilità e i profili farmacocinetici di ibuprofene e paracetamolo, assunti nella composizione di questo medicinale, non subiscono variazioni in caso di assunzione concomitante o ripetuta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore lieve e moderato associato a emicrania, cefalea, dolore alla schiena, dolore mestruale, dolore dentale, dolore reumatico e muscolare, forme leggere di artrite, sintomi da raffreddamento e influenza, dolore alla gola e febbre. Questo medicinale è particolarmente indicato per il trattamento del dolore che richiede un effetto analgesico più intenso rispetto a quello ottenibile con ibuprofene o paracetamolo somministrati singolarmente.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ibuprofene, al paracetamolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità (ad esempio broncospasmo, angioedema, asma, rinite o orticaria) associate all'acido acetilsalicilico o ad altri FANS.
• Emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi, correlate a precedenti terapie con FANS.
• Ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia (due o più episodi chiari di ulcera o emorragia documentati).
• Pazienti con alterazioni della coagulazione.
• Pazienti con grave insufficienza epatica, grave insufficienza renale o grave insufficienza cardiaca (classe NYHA IV) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
• Associazione con altri medicinali contenenti FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2 e dosi di acido acetilsalicilico superiori a 75 mg al giorno – rischio aumentato di reazioni avverse (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Associazione con altri medicinali contenenti paracetamolo – rischio aumentato di reazioni avverse gravi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Durante il terzo trimestre di gravidanza a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale e possibile sviluppo di ipertensione polmonare (vedi sezione «Gravidanza e allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Questo medicinale (come tutti gli altri medicinali contenenti paracetamolo) è controindicato in associazione con altri medicinali contenenti paracetamolo a causa del rischio aumentato di reazioni avverse gravi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Questo medicinale (come qualsiasi altro contenente ibuprofene e FANS) è controindicato in associazione con i seguenti medicinali:

• Acido acetilsalicilico

L'associazione contemporanea di ibuprofene e acido acetilsalicilico generalmente non è raccomandata a causa del potenziale aumento delle reazioni avverse.

• Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2, poiché possono aumentare il rischio di reazioni avverse (vedi sezione «Controindicazioni»).

Questo medicinale (come tutti i medicinali contenenti paracetamolo) deve essere usato con cautela in associazione con:

• Cloramfenicolo (levomicetina): aumento della concentrazione plasmatica di cloramfenicolo.
• Colestiramina: la velocità di assorbimento del paracetamolo è ridotta dalla colestiramina; pertanto, la colestiramina non deve essere assunta entro un'ora dall'assunzione del paracetamolo se si desidera un effetto analgesico massimo.
• Metoclopramide e domperidone: l'assorbimento del paracetamolo è aumentato da metoclopramide e domperidone; tuttavia, non è necessario evitare l'assunzione contemporanea.
• Warfarin: l'effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato dall'uso prolungato e regolare del paracetamolo, con aumento del rischio di emorragia; dosi occasionali non mostrano effetti significativi.
• Flucloxacillina: il paracetamolo deve essere usato con cautela contemporaneamente alla flucloxacillina, poiché l'assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi da piruglutammato, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Questo medicinale (come tutti i medicinali contenenti ibuprofene e FANS) deve essere usato con cautela in associazione con i seguenti medicinali:

• Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l'effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci antipertensivi e diuretici: i FANS possono ridurre l'effetto terapeutico di questi farmaci e aumentare il rischio di effetti nefrotossici. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa), l'associazione contemporanea di un inibitore dell'ACE o di un antagonista dell'angiotensina II con farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può causare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, potenzialmente portando a insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali associazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. In caso di trattamento prolungato, è necessario assicurare un'idratazione adeguata del paziente e considerare la necessità di monitorare la funzionalità renale all'inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

• Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
• Acido acetilsalicilico: dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire competitivamente l'effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica quando somministrato contemporaneamente; nonostante le incertezze nell'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che l'uso regolare e prolungato di ibuprofene riduca l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico; nessun effetto clinicamente rilevante è considerato probabile con l'uso occasionale di ibuprofene.
• Glicosidi cardiaci: i FANS possono aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi.
• Ciclosporina: aumento del rischio di nefrotossicità.
• Corticosteroidi: aumento del rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
• Litio: riduzione dell'escrezione del litio.
• Metotrexato: riduzione dell'eliminazione del metotrexato.
• Mifepristone: i FANS non devono essere utilizzati entro 8-12 giorni dall'amministrazione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l'effetto di mifepristone.
• Antibiotici chinolonici: dati da studi sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associate all'uso di antibiotici chinolonici; i pazienti che assumono FANS e chinolonici possono avere un rischio aumentato di sviluppare convulsioni.
• Tacrolimus: possibile aumento del rischio di nefrotossicità quando i FANS sono somministrati contemporaneamente al tacrolimus.
• Zidovudina: aumento del rischio di tossicità ematologica con i FANS quando somministrati contemporaneamente alla zidovudina; sono riportati dati su aumento del rischio di emartro e di ematoma in emofilici HIV (+) trattati contemporaneamente con zidovudina e ibuprofene.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il rischio di sovradosaggio di paracetamolo è maggiore nei pazienti con insufficienza epatica alcolica asintomatica. In caso di sovradosaggio è necessario consultare immediatamente un medico, anche se il paziente si sente bene, poiché esiste il rischio di un danno epatico grave e ritardato. Per ridurre il rischio di effetti indesiderati, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le patologie gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito) e assumere il medicinale con il cibo (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Mascheramento dei sintomi di infezioni concomitanti

Il medicinale Taffa® Intensiv può mascherare i sintomi di infezione, ritardando così l'inizio di un trattamento adeguato e peggiorando l'esito dell'infezione stessa. Ciò è stato osservato in caso di polmonite batterica acquisita in comunità e complicanze batteriche della varicella. Durante l'uso di questo medicinale per il trattamento della febbre e del dolore associato all'infezione, si raccomanda un attento monitoraggio dell'infezione. Se il paziente non richiede ricovero ospedaliero ma i sintomi persistono o peggiorano, deve consultare un medico.

Anziani

Negli anziani si verificano più frequentemente effetti indesiderati associati ai FANS, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono portare a esiti letali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

È necessaria cautela nei pazienti con determinate condizioni:

• Disturbi respiratori

In pazienti affetti da asma bronchiale o con anamnesi di asma, sono stati riportati casi di broncocostrizione improvvisa dopo trattamento con FANS.

• Disturbi cardiovascolari, renali ed epatici

L'assunzione di FANS può causare un'inibizione dose-dipendente della sintesi delle prostaglandine e accelerare l'insorgenza di insufficienza renale. I pazienti con maggiore rischio di questa reazione sono quelli con alterazioni della funzionalità renale, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, pazienti in trattamento con diuretici e gli anziani. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale (vedi sezione «Controindicazioni»).

• Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Nei pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza cardiaca lieve o moderata è necessario un adeguato monitoraggio e una consulenza medica, poiché con il trattamento con FANS sono stati riportati ritenzione idrica ed edemi.

Studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi tromboembolici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Nel complesso, studi epidemiologici non indicano che dosi basse di ibuprofene (ad esempio ≤1200 mg al giorno) siano associate a un aumento del rischio di eventi tromboembolici arteriosi.

I pazienti con ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-III), malattia ischemica cardiaca conclamata, malattia delle arterie periferiche e/o patologia cerebrovascolare devono assumere ibuprofene solo dopo un'attenta valutazione e devono evitare dosi elevate (2400 mg al giorno).

È inoltre necessario valutare attentamente i fattori di rischio cardiovascolari prima di iniziare un trattamento prolungato (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

• Emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali

Sono state riportate emorragie, ulcere o perforazioni gastrointestinali, potenzialmente letali, durante il trattamento con tutti i FANS, in qualsiasi momento del trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di gravi effetti indesiderati gastrointestinali.

Il rischio di emorragie, ulcere o perforazioni gastrointestinali aumenta con l'aumentare della dose di FANS nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni») e negli anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile. Si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di una terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri medicinali che possono aumentare il rischio gastrointestinale (vedi sotto e sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente gli anziani, devono segnalare qualsiasi sintomo gastrointestinale insolito (in particolare emorragie gastrointestinali), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se durante l'assunzione di ibuprofene si verificano emorragie o ulcere gastrointestinali, il trattamento deve essere interrotto. I pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, morbo di Crohn) devono assumere i FANS con cautela, poiché tali condizioni possono peggiorare (vedi sezione «Effetti indesiderati**»**).

• Lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo

Nei pazienti con LES e malattie miste del tessuto connettivo può aumentare il rischio di sviluppare meningite asettica (vedi sezione «Effetti indesiderati**»**).

• Reazioni cutanee gravi

Sono state riportate raramente gravi reazioni cutanee, comprese quelle letali, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, associate all'uso di FANS (vedi sezione «Effetti indesiderati**»**). È evidente che i pazienti hanno il rischio maggiore di queste reazioni all'inizio della terapia, con la maggior parte dei casi che si verifica entro il primo mese di trattamento. È stato riportato un pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP) associata all'assunzione di ibuprofene e di altri medicinali contenenti paracetamolo. L'uso di questo medicinale deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

• Acidosi metabolica

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza dell'acidosi pirrolutamica in pazienticon malattie gravi, come insufficienza renale grave e sepsi, oppure in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico),trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina.Se si sospetta HAGMA come conseguenza dell'acidosi pirrolutamica, si raccomandal'interruzione immediata del paracetamolo e un rigoroso monitoraggio del paziente.La misurazione del livello di 5-ossiprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi pirrolutamica come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

• Alterazioni della fertilità nelle donne

L'uso di questo medicinale può compromettere la fertilità nelle donne; pertanto non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con difficoltà di concepimento o che stanno sottoponendosi a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esiste esperienza clinica con l'uso del medicinale in donne in gravidanza.

Un'ampia quantità di dati in gravidanza non indica né malformazioni né tossicità fetale/neonatale. Gli studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti in utero al paracetamolo non forniscono risultati convincenti. Se clinicamente necessario, il paracetamolo può essere usato durante la gravidanza alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve e con la frequenza minima possibile.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi risolti dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, ibuprofene non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se ibuprofene viene somministrato a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato dopo esposizione a ibuprofene per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso di ibuprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi:

Rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedi sopra);

Rischi per la madre a fine gravidanza e per il neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il medicinale è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Periodo di allattamento

Ibuprofene e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno in quantità molto basse (0,0008% della dose somministrata alla madre). Non sono stati osservati effetti nocivi nei neonati.

Il paracetamolo viene escreto nel latte materno, ma non in quantità clinicamente significative. I dati pubblicati disponibili non giustificano l'interruzione dell'allattamento.

Pertanto, non è necessario interrompere l'allattamento per un trattamento a breve termine con la dose raccomandata di questo medicinale.

Fertilità

Le informazioni sulla fertilità nelle donne sono riportate nella sezione «Caratteristiche particolari di impiego».

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Dopo l'assunzione di questo medicinale, come con altri FANS, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza, affaticamento e disturbi della vista. In caso di comparsa di tali sintomi, i pazienti non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Solo per uso a breve termine.

La dose efficace più bassa deve essere utilizzata per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Il paziente deve consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano, oppure se è necessario utilizzare questo medicinale per più di 3 giorni.

Adulti

Assumere una compressa fino a tre volte al giorno, accompagnata da acqua. Tra un’assunzione e l’altra devono trascorrere almeno 6 ore.

Se una singola dose non allevia i sintomi, è possibile assumere fino a due compresse fino a tre volte al giorno. Tra un’assunzione e l’altra devono trascorrere almeno 6 ore.

Non assumere più di 6 compresse (3000 mg di paracetamolo, 1200 mg di ibuprofene) nelle 24 ore.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Per minimizzare gli effetti indesiderati, si raccomanda ai pazienti di assumere il medicinale Taffa® Intensiv durante i pasti.

Pazienti anziani

Non è richiesto alcun aggiustamento posologico specifico (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Nei pazienti anziani il rischio di effetti indesiderati gravi è aumentato. Se l’uso di questo medicinale è considerato necessario, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile. Durante la terapia con FANS, il paziente deve essere monitorato regolarmente per quanto riguarda il rischio di emorragia gastrointestinale.

Pazienti pediatrici

Non utilizzare nei bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.

Modalità di somministrazione

Per somministrazione orale.

Sovradosaggio.

Paracetamolo

Negli adulti, l’assunzione di 10 g (equivalente a 20 compresse) o più di paracetamolo può provocare danni epatici. L’assunzione orale di 5 g (equivalente a 10 compresse) o più di paracetamolo può causare danni epatici se il paziente presenta uno o più dei seguenti fattori di rischio:

a) Trattamento cronico con carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici.

b) Consumo regolare di alcol superiore alla quantità raccomandata.

c) Possibile esaurimento del glutatione, ad esempio in caso di disturbi nutrizionali, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia.

Sintomi da sovradosaggio

I sintomi da sovradosaggio di paracetamolo entro le prime 24 ore comprendono pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi tra le 12 e le 48 ore successive all’assunzione, con alterazioni degli esami epatici. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l’insufficienza epatica può evolvere in encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, edema cerebrale e persino portare a esito letale. Può svilupparsi insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta, caratterizzata da forte dolore lombare, ematuria e proteinuria, anche in assenza di danno renale. Sono stati riportati disturbi del ritmo cardiaco e pancreatite.

Trattamento del sovradosaggio

Un trattamento immediato è fondamentale nel caso di sovradosaggio di paracetamolo. Nonostante l’assenza di sintomi precoci evidenti, i pazienti devono essere immediatamente indirizzati in ospedale per ricevere cure mediche urgenti. I sintomi possono limitarsi a nausea o vomito e non riflettere la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. La gestione deve seguire le raccomandazioni stabilite per il trattamento.

Si deve considerare la possibilità di trattamento con carbone attivo se il sovradosaggio è avvenuto entro l’ora precedente. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo almeno 4 ore dall’assunzione (valori precedenti non sono attendibili).

Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo; il massimo effetto protettivo si ottiene entro le 8 ore successive all’assunzione. Successivamente, l’efficacia dell’antidoto diminuisce rapidamente.

Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa secondo uno schema posologico stabilito. In assenza di vomito, il metionina orale può rappresentare un’alternativa, soprattutto in aree remote al di fuori dell’ospedale.

I pazienti con grave disfunzione renale persistente oltre 24 ore dall’assunzione del medicinale devono ricevere trattamento in conformità con le raccomandazioni stabilite.

Ibuprofene

L’assunzione di ibuprofene in dosi superiori a 400 mg/kg nei bambini può causare sintomi da sovradosaggio. Negli adulti l’effetto dose-dipendente è meno marcato. Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5–3 ore.

Sintomi da sovradosaggio

Nella maggior parte dei pazienti che assumono quantità clinicamente significative di FANS, si verificano effetti indesiderati come nausea, vomito, dolore epigastrico e, più raramente, diarrea. Possono anche verificarsi tinnito, cefalea e sanguinamenti gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, si può osservare tossicità a carico del sistema nervoso centrale, manifestata da sonnolenza, talvolta da agitazione, disorientamento o coma. Talvolta si verificano convulsioni. In caso di intossicazione grave, può svilupparsi acidosi metabolica e il tempo di protrombina/INR può essere prolungato, probabilmente a causa dell’effetto sull’attività dei fattori della coagulazione. In caso di stato concomitante di disidratazione, possono verificarsi insufficienza renale acuta e danno epatico. Negli asmatici è possibile un peggioramento dell’asma.

Trattamento del sovradosaggio

Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto e deve includere il mantenimento della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio delle funzioni cardiache e vitali fino al loro ripristino stabile. Si deve considerare la possibilità di somministrare carbone attivo per via orale se il sovradosaggio è stato rilevato entro 1 ora dall’assunzione di una quantità potenzialmente tossica del medicinale. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, deve essere somministrato diazepam o lorazepam per via endovenosa. In caso di asma, devono essere utilizzati broncodilatatori.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici non sono stati osservati effetti indesiderati diversi da quelli riscontrati con l'uso di ibuprofene o paracetamolo somministrati singolarmente.

Nella tabella sottostante sono elencati gli effetti indesiderati di questi farmaci rilevati nei pazienti che assumevano ibuprofene o paracetamolo singolarmente, durante trattamenti a breve e a lungo termine.

La frequenza è definita come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

1Gli studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Informazioni particolari sull’uso»).

Descrizione di singole reazioni avverse

Acidosi metabolica con elevato gap anionico

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza dell’acidosi da pirrolidonecarbossilico in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere la sezione «Informazioni particolari sull’uso»). L’acidosi da pirrolidonecarbossilico può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell’uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Questo medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

ALKALOID AD Skopje.

ALKALOID AD Skopje.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita la sua attività.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Repubblica di Macedonia del Nord.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

AT «Farmak».

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 04080, città di Kiev, viale Kyrylivska, 63.