Taffa® Intensiv

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Tauffa® Intensivo (Taffa Intensive)

Composición:

Principios activos: ibuprofeno, paracetamol;

1 tableta recubierta con película contiene 200 mg de ibuprofeno y 500 mg de paracetamol;

Sustancias auxiliares: almidón de maíz, povidona (E 1201), croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina (E 460), dióxido de silicio coloidal anhidro, diglicérido de ácido behénico (E 471); recubrimiento: Opadry white AMB II (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, talco, dióxido de titanio, glicerol monocaprilocapraato (GMCC tipo 1/monoglicéridos y diglicéridos), laurilsulfato de sodio).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas blancas o casi blancas, alargadas, biconvexas, recubiertas con película, con marcado doble en forma de círculo en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el aparato locomotor, medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos, derivados del ácido propiónico. Combinaciones de ibuprofeno.

Código ATC M01A E51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La acción farmacológica del ibuprofeno y el paracetamol difiere en su sitio y mecanismo de acción. Estos mecanismos complementarios también son sinérgicos, lo que significa que el medicamento tiene propiedades antiinflamatorias y antipiréticas más potentes que sus ingredientes activos administrados por separado. El ibuprofeno es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), cuyo efecto consiste en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, lo que ha sido confirmado en modelos animales comunes de inflamación. Las prostaglandinas sensibilizan los terminales nerviosos aferentes nociceptivos a mediadores como la bradiquinina. El efecto analgésico del ibuprofeno se debe a la inhibición periférica de la isoforma de la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) y a la subsiguiente reducción de la sensibilidad de los terminales nerviosos nociceptivos. El ibuprofeno también inhibe la migración inducida de leucocitos hacia los sitios de inflamación. El ibuprofeno tiene un efecto significativo sobre la médula espinal, parcialmente debido a su capacidad para inhibir la actividad de la COX. El efecto antipirético del ibuprofeno se debe a la inhibición central de la síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo. El ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria. En humanos, el ibuprofeno reduce el dolor causado por inflamación, la hinchazón y la fiebre.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administran simultáneamente. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que, al administrar una dosis de ibuprofeno (400 mg) dentro de las 8 horas antes o dentro de los 30 minutos después del ácido acetilsalicílico de liberación inmediata (81 mg), el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria se reduce. A pesar de la incertidumbre sobre la extrapolación de estos datos a situaciones clínicas, no se puede excluir la posibilidad de que la administración regular y prolongada de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. Este efecto no se considera clínicamente relevante en el caso de uso ocasional de ibuprofeno (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El mecanismo exacto de acción del paracetamol aún no se ha esclarecido completamente, aunque existen evidencias significativas que respaldan la hipótesis de su efecto antiinflamatorio central. Los resultados de diversos ensayos bioquímicos indican la inhibición de la actividad central de la enzima COX-2. El paracetamol también podría estimular la actividad de las vías descendentes de 5-hidroxitriptamina (serotonina), que inhiben la transmisión de la señal nociceptiva en la médula espinal. Estudios han demostrado que el paracetamol es un inhibidor muy débil de las isoformas periféricas COX-1 y CO0-2.

La eficacia clínica del ibuprofeno y el paracetamol ha sido demostrada en dolores asociados con cefalea, dolor dental, dismenorrea y fiebre. Además, se ha demostrado eficacia en pacientes con dolor y fiebre asociados con resfriado común y gripe, así como en otros modelos de dolor, como dolor de garganta, dolor muscular, lesión de tejidos blandos y dolor de espalda.

Este medicamento es particularmente eficaz para el tratamiento del dolor que requiere un alivio analgésico más potente que 400 mg de ibuprofeno o 1000 mg de paracetamol administrados por separado, o como analgésico para aliviar el dolor que actúa más rápidamente que el ibuprofeno.

Estudios realizados con esta combinación en modelos de dolor agudo (dolor dental postoperatorio) y dolor crónico en la rodilla han mostrado una alta eficacia de esta combinación en la reducción de la intensidad del dolor agudo (93,2 %) y en el tratamiento prolongado del dolor crónico (60,2 %). Este fármaco tiene un inicio de acción rápido, con una reducción del dolor perceptible confirmada, que se observa en promedio a los 18,3 minutos. Una reducción significativa del dolor se registra en promedio a los 44,6 minutos. La acción analgésica de este medicamento es considerablemente más prolongada (9,1 horas) que la del paracetamol 500 mg (4 horas).

Farmacocinética.

Ibuprofeno

Absorción

El ibuprofeno se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal. Los niveles de ibuprofeno en plasma se detectan a los 5 minutos, y la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre 1 y 2 horas después de la administración en ayunas. Cuando el medicamento se toma junto con alimentos, el pico de concentración de ibuprofeno en plasma fue menor y se retrasó una mediana de 25 minutos, pero el grado total de absorción fue equivalente.

Distribución

El ibuprofeno se une en gran medida a las proteínas plasmáticas. El ibuprofeno difunde hacia el líquido sinovial.

Biotransformación

El ibuprofeno se metaboliza en el hígado en dos metabolitos principales, con excreción primaria por los riñones, ya sea en forma inalterada o como conjugados principales, junto con una pequeña cantidad de ibuprofeno inalterado.

Eliminación

La eliminación por los riñones es rápida y completa. El periodo de semieliminación es de aproximadamente 2 horas. En estudios limitados se ha demostrado que el ibuprofeno aparece en la leche materna en concentraciones muy bajas. No se han observado diferencias significativas en el perfil farmacocinético del ibuprofeno en personas de edad avanzada.

Paracetamol

Absorción

El paracetamol se absorbe fácilmente desde el tracto gastrointestinal (TGI).

Distribución

Cuando se administra en concentraciones terapéuticas habituales, la unión a las proteínas plasmáticas es insignificante y depende de la dosis. Los niveles de paracetamol en plasma se detectan a los 5 minutos, y la Cmax se observa entre 0,5 y 0,67 horas después de la administración en ayunas. Cuando el medicamento se toma con alimentos, el nivel pico de paracetamol en plasma fue menor y se retrasó en promedio 55 minutos, pero el grado total de absorción fue equivalente.

Biotransformación

El paracetamol se metaboliza en el hígado.

Un metabolito hidroxilado mínimo, que normalmente se produce en cantidades muy pequeñas por la actividad mixta de las oxidasas en el hígado y que se detoxifica mediante conjugación con glutatión hepático, puede acumularse tras una sobredosis de paracetamol y causar daño hepático.

No se han observado diferencias significativas en el perfil farmacocinético del paracetamol en personas de edad avanzada.

Eliminación

El paracetamol se excreta por la orina, principalmente como conjugados de glucurónido y sulfato, aproximadamente un 10 % como conjugados de glutatión. Menos del 5 % se excreta como paracetamol inalterado. El periodo de semieliminación es de aproximadamente 3 horas.

La biodisponibilidad y los perfiles farmacocinéticos del ibuprofeno y el paracetamol, cuando se toman como parte de este medicamento, no se modifican con la administración simultánea o repetida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor leve y moderado asociado a migraña, cefalea, dolor de espalda, dismenorrea, dolor dental, dolor reumático y muscular, síntomas leves de resfriado y gripe, dolor de garganta y fiebre. Este medicamento es especialmente adecuado para el tratamiento del dolor que requiere un efecto analgésico más potente que el proporcionado por ibuprofeno o paracetamol cuando se usan por separado.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ibuprofeno, paracetamol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, broncoespasmo, angioedema, asma, rinitis o urticaria) asociadas al ácido acetilsalicílico u otros AINE.
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionadas con un tratamiento previo con AINE.
• Úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia (dos o más episodios claros de úlcera o hemorragia demostrados).
• En pacientes con trastornos de la coagulación sanguínea.
• En pacientes con insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal grave o insuficiencia cardíaca grave (clase NYHA IV) (ver sección «Precauciones de uso»).
• Durante el tratamiento concomitante con otros medicamentos que contengan AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2 y dosis de ácido acetilsalicílico superiores a 75 mg/día, debido al riesgo aumentado de reacciones adversas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Durante el tratamiento concomitante con otros medicamentos que contengan paracetamol, debido al riesgo aumentado de reacciones adversas graves (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Durante el tercer trimestre del embarazo, por el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal y posible desarrollo de hipertensión pulmonar (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Este medicamento (como otros medicamentos que contienen paracetamol) está contraindicado en combinación con otros medicamentos que contengan paracetamol, debido al riesgo aumentado de reacciones adversas graves (ver sección «Contraindicaciones»).

Este medicamento (como cualquier otro que contenga ibuprofeno y AINE) está contraindicado en combinación con los siguientes medicamentos:

• Ácido acetilsalicílico

La administración concomitante de ibuprofeno y ácido acetilsalicílico generalmente no se recomienda debido al riesgo potencial de aumento de reacciones adversas.

• Otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ya que pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas (ver sección «Contraindicaciones»).

Este medicamento (como cualquier otro que contenga paracetamol) debe usarse con precaución en combinación con:

• Cloranfenicol (cloranfenicol): aumento de la concentración plasmática de cloranfenicol.
• Colestiramina: la velocidad de absorción del paracetamol se reduce por la colestiramina, por lo que no debe administrarse colestiramina dentro de la hora previa si se requiere un alivio analgésico máximo.
• Metoclopramida y domperidona: la absorción del paracetamol aumenta con metoclopramida y domperidona, sin embargo, no se debe evitar su uso concomitante.
• Warfarina: el efecto anticoagulante de warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse con el uso prolongado y regular de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragia; las dosis esporádicas no muestran un efecto significativo.
• Flucloxacilina: debe tenerse precaución al administrar paracetamol concomitantemente con flucloxacilina, ya que su uso combinado se ha asociado con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de acidosis por pirrolidón, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Este medicamento (como cualquier otro que contenga ibuprofeno y AINE) debe usarse con precaución en combinación con los siguientes medicamentos:

• Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como warfarina (ver sección «Precauciones de uso»).

Antihipertensivos y diuréticos: los AINE pueden reducir el efecto terapéutico de estos medicamentos y aumentar el riesgo de efectos nefrotóxicos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración concomitante de un inhibidor de la ECA o un antagonista de la angiotensina II con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, estas combinaciones deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. En caso de tratamiento prolongado, se debe asegurar una hidratación adecuada del paciente y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente durante su continuación. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE.

• Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).
• Ácido acetilsalicílico: datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administran simultáneamente; aunque existen incertidumbres sobre la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no puede descartarse la posibilidad de que el uso regular y prolongado de ibuprofeno reduzca el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico; no se considera probable un efecto clínicamente significativo con el uso ocasional de ibuprofeno.
• Glucósidos cardíacos: los AINE pueden empeorar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular (VFG) y aumentar los niveles plasmáticos de glucósidos.
• Ciclosporina: aumento del riesgo de nefrotoxicidad.
• Corticosteroides: aumento del riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).
• Litio: disminución de la eliminación del litio.
• Metotrexato: reducción de la eliminación del metotrexato.
• Mifepristona: los AINE no deben usarse durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.
• Antibióticos quinolónicos: datos de estudios en animales indican que los AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas con el uso de antibióticos quinolónicos; los pacientes que toman AINE y quinolonas pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar convulsiones.
• Tacrolimus: posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad cuando los AINE se administran concomitantemente con tacrolimus.
• Zidovudina: aumento del riesgo de toxicidad hematológica con AINE cuando se usa concomitantemente con zidovudina; hay datos sobre un riesgo aumentado de hemartrosis y hematomas en pacientes hemofílicos VIH (+) que reciben tratamiento simultáneo con zidovudina e ibuprofeno.

Características de aplicación.

El riesgo asociado con la sobredosis de paracetamol es mayor en pacientes con insuficiencia hepática alcohólica sin síntomas de cirrosis. En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente, incluso si el paciente se siente bien, ya que existe el riesgo de daño hepático grave y tardío. Para reducir el riesgo de reacciones adversas, debe administrarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para aliviar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis», así como trastornos gastrointestinales y cardiovasculares más adelante) y el medicamento debe tomarse con alimentos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Enmascaramiento de los síntomas de infecciones concomitantes

El medicamento Tauffa® Intensivo puede enmascarar los síntomas de infección, lo que podría provocar un inicio tardío del tratamiento adecuado y, por tanto, empeorar el pronóstico de la infección. Esto se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Durante el uso de este medicamento para tratar fiebre elevada y aliviar el dolor asociado con infección, se recomienda monitorear la infección. Si el paciente no requiere hospitalización, pero los síntomas persisten o empeoran, debe consultar a un médico.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, las reacciones adversas a los AINE son más frecuentes, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden tener consecuencias fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Se requiere precaución en pacientes con ciertas condiciones:

• Alteraciones respiratorias

Se han notificado casos de broncoconstricción súbita tras el tratamiento con AINE en pacientes con asma bronquial o antecedentes de esta enfermedad.

• Alteraciones cardiovasculares, renales y hepáticas

La administración de AINE puede causar una supresión dependiente de la dosis de la síntesis de prostaglandinas y acelerar la aparición de insuficiencia renal. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con alteraciones de la función renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, pacientes que toman diuréticos y personas de edad avanzada. En estos pacientes debe controlarse la función renal (véase la sección «Contraindicaciones»).

• Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

Los pacientes con hipertensión arterial o insuficiencia cardíaca leve a moderada requieren un monitoreo adecuado y consulta médica, ya que durante el tratamiento con AINE se han notificado retención de líquidos y edemas.

Estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día), puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos tromboembólicos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los estudios epidemiológicos no indican que las dosis bajas de ibuprofeno (por ejemplo, ≤1200 mg/día) estén asociadas con un mayor riesgo de eventos tromboembólicos arteriales.

Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-III), enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o patología cerebrovascular deben tomar ibuprofeno solo tras una evaluación cuidadosa y deben evitarse las dosis altas (2400 mg/día).

Asimismo, deben evaluarse cuidadosamente los factores de riesgo de trastornos cardiovasculares antes de iniciar un tratamiento prolongado (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg/día).

• Hemorragias, úlceras y perforaciones gastrointestinales

Se han notificado hemorragias, úlceras o perforaciones gastrointestinales que pueden tener consecuencias fatales, durante el uso de todos los AINE en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de alarma o antecedentes de reacciones adversas graves del tracto gastrointestinal (GI).

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones aumenta con dosis más altas de AINE, especialmente en pacientes con antecedentes de úlcera péptica, particularmente si ha sido complicada por hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en personas de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Debe considerarse la terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes, así como para aquellos que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo GI (véase más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente pacientes de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma gastrointestinal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente al inicio del tratamiento.

Debe usarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si durante el tratamiento con ibuprofeno se presentan hemorragias o úlceras gastrointestinales, el tratamiento debe suspenderse. Los pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) deben usar AINE con precaución, ya que estos trastornos pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas**»**).

• Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo

En pacientes con LES y enfermedades mixtas del tejido conectivo puede haber un mayor riesgo de meningitis aséptica (véase la sección «Reacciones adversas**»**).

• Reacciones cutáneas graves

Se han notificado raramente reacciones cutáneas graves, incluyendo casos fatales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de AINE (véase la sección «Reacciones adversas**»**). Parece que los pacientes tienen el mayor riesgo de estas reacciones al inicio del tratamiento, ya que la mayoría de los casos ocurren durante el primer mes de tratamiento. Se ha notificado el exantema pustuloso agudo generalizado (AGEP) asociado con el uso de ibuprofeno y otros medicamentos que contienen paracetamol. El uso de este medicamento debe suspenderse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

• Acidosis metabólica

**Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (**high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) como consecuencia de acidosis por pirrolidón carboxílico (piroglutámico) en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que fueron tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y floxacilina.**Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por pirrolidón carboxílico, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del paciente.La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolidón carboxílico como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

• Alteraciones de la fertilidad en mujeres

El uso de este medicamento puede afectar negativamente la fertilidad en mujeres, por lo que no se recomienda para mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres que experimenten dificultades para concebir o que estén siendo evaluadas por infertilidad deben considerar la posibilidad de suspender el medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existe experiencia con el uso del medicamento en mujeres embarazadas.

Una gran cantidad de datos en embarazadas no indica toxicidad malformativa ni feto/neonatal. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos intraúteramente a paracetamol no proporcionan resultados concluyentes. Si clínicamente es necesario, el paracetamol puede usarse durante el embarazo en la dosis más baja eficaz, durante el período más corto posible y con la frecuencia mínima necesaria.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ibuprofeno puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el ibuprofeno no debe administrarse a menos que sea estrictamente necesario. Si se usa ibuprofeno en una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible. Debe considerarse el monitoreo prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras la exposición a ibuprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso de ibuprofeno debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/constricción del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (véase más arriba);

Riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

El ibuprofeno y sus metabolitos pueden pasar en cantidades muy bajas (0,0008 % de la dosis administrada a la madre) a la leche materna. No se han observado efectos adversos conocidos en lactantes.

El paracetamol se excreta en la leche materna, pero no en cantidades clínicamente significativas. Los datos publicados disponibles no justifican la suspensión de la lactancia.

Por lo tanto, no es necesario interrumpir la lactancia para un tratamiento breve con la dosis recomendada de este medicamento.

Fertilidad

La información sobre fertilidad en mujeres se encuentra en la sección «Características de aplicación».

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Después de tomar este medicamento, al igual que con otros AINE, pueden presentarse reacciones adversas como mareo, somnolencia, fatiga y alteraciones visuales. En caso de presentarse estos síntomas, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Solo para uso a corto plazo.

Debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período más breve necesario para aliviar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

El paciente debe consultar con el médico si los síntomas persisten o empeoran, o si es necesario utilizar este medicamento durante más de 3 días.

Adultos

Tomar una tableta hasta tres veces al día, con agua. Debe transcurrir al menos 6 horas entre cada toma.

Si una dosis del medicamento no alivia los síntomas, puede tomarse un máximo de dos tabletas hasta tres veces al día. Debe transcurrir al menos 6 horas entre cada toma.

No se debe tomar más de 6 tabletas (3000 mg de paracetamol, 1200 mg de ibuprofeno) en un período de 24 horas.

Los efectos adversos pueden reducirse utilizando la dosis más baja eficaz durante el período más breve necesario para aliviar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Para minimizar los efectos adversos, se recomienda a los pacientes tomar el medicamento Tauffa® Intensivo con las comidas.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste posológico específico (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes de edad avanzada, el riesgo de consecuencias graves de los efectos adversos está aumentado. Si se considera necesario el uso de este medicamento, debe administrarse la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible. Durante el tratamiento con AINEs, el paciente debe ser monitoreado regularmente en busca de hemorragia gastrointestinal.

Pacientes pediátricos

No utilizar en niños menores de 18 años.

Vía de administración

Vía oral.

Sobredosis.

Paracetamol

En adultos que han ingerido 10 g (equivalente a 20 tabletas) o más de paracetamol, puede producirse hepatotoxicidad. La ingestión oral de 5 g (equivalente a 10 tabletas) o más de paracetamol puede provocar daño hepático si el paciente presenta uno o varios de los siguientes factores de riesgo:

a) Tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico u otros medicamentos que inducen enzimas hepáticos.

b) Consumo habitual de alcohol por encima de la cantidad recomendada.

c) Probable agotamiento de glutatión, por ejemplo, trastornos nutricionales, fibrosis quística, infección por VIH, ayuno, caquexia.

Síntomas de sobredosis

Los síntomas de sobredosis de paracetamol durante las primeras 24 horas incluyen palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. La lesión hepática puede manifestarse entre 12 y 48 horas después de la ingestión, con alteraciones en las pruebas de función hepática. Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, edema cerebral e incluso llevar a un desenlace fatal. Puede desarrollarse insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda, caracterizada por intenso dolor lumbar, hematuria y proteinuria, incluso en ausencia de lesión renal previa. Se han notificado arritmias cardíacas y pancreatitis.

Tratamiento de la sobredosis

El tratamiento inmediato es fundamental en casos de sobredosis de paracetamol. A pesar de la ausencia de síntomas iniciales evidentes, los pacientes deben ser derivados de inmediato al hospital para recibir atención médica urgente. Los síntomas pueden limitarse a náuseas o vómitos y no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. La atención debe ajustarse a las recomendaciones establecidas para el tratamiento.

Debe considerarse el tratamiento con carbón activado si la sobredosis ocurrió dentro de la última hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables).

El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol; el efecto protector máximo se alcanza dentro de las primeras 8 horas tras la ingest游戏副本

Reacciones adversas.

Durante los ensayos clínicos no se han notificado otras reacciones adversas distintas de las observadas con el uso de ibuprofeno o paracetamol por separado.

En la tabla indicada a continuación se enumeran las reacciones adversas notificadas en el marco de la vigilancia farmacológica de estos fármacos, observadas en pacientes que recibieron ibuprofeno por separado o paracetamol por separado durante tratamientos de corta y larga duración.

La frecuencia se define como: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), poco frecuente (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000), muy rara (<1/10 000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

De los sistemas hematopoyético y linfático	muy raro	Alteraciones del sistema hematopoyético (agranulocitosis, anemia, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia y trombocitopenia). Primeros síntomas: fiebre, dolor de garganta, úlceras superficiales en la boca, síntomas similares a los de la gripe, fatiga intensa, hemorragias y hematomas inexplicables, epistaxis.
Del sistema inmunitario	muy raro	Reacciones de hipersensibilidad, tales como reacciones de hipersensibilidad no específicas y reacciones anafilácticas. Reacciones graves de hipersensibilidad. Síntomas: hinchazón de la cara, lengua y garganta, dificultad para respirar, taquicardia, hipotensión (reacción anafiláctica, angioedema, shock vascular o shock potencialmente mortal).
Alteraciones psiquiátricas	muy raro	Confusión, depresión y alucinaciones
Del sistema nervioso	no frecuente	Dolor de cabeza y mareo
	muy raro	Parastesia, neuritis óptica y somnolencia. Se han observado casos aislados de meningitis aséptica en pacientes con trastornos autoinmunes preexistentes (lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo) durante el tratamiento con ibuprofeno con síntomas como rigidez de cuello, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación (ver sección «Precauciones de uso»).
De los órganos de la vista	muy raro	Alteraciones visuales
	frecuencia desconocida	Reacciones de fototoxicidad
Del oído y del laberinto	muy raro	Zumbido en los oídos y mareo
Del corazón	muy raro	Insuficiencia cardíaca y edema.1
De los vasos sanguíneos	muy raro	Hipertensión1
Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino	muy raro	Alteraciones de la función respiratoria, incluyendo asma (incluyendo empeoramiento del asma), broncoespasmo y disnea
Del sistema gastrointestinal	frecuente	Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, molestias abdominales, vómitos.
	no frecuente	Flatulencia y estreñimiento. Úlceras gastrointestinales, perforación o hemorragias gastrointestinales, manifestadas como melena o hematemesis, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn tras la administración del medicamento (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se han notificado gastritis y pancreatitis.
Del sistema hepatobiliar	muy raro	Alteraciones de la función hepática, hepatitis o ictericia. En caso de sobredosis de paracetamol, puede observarse insuficiencia hepática aguda, insuficiencia hepática, necrosis hepática y daño hepático (ver sección «Sobredosis»).
De la piel y del tejido subcutáneo	frecuente	Sudoración excesiva
	no frecuente	Diversas erupciones cutáneas, incluyendo prurito y urticaria. Angioedema y hinchazón de la cara.
	muy raro	Dermatosis exfoliativa y púrpura. Reacciones bullosas, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
	frecuencia desconocida	Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP), fototoxicidad.
De los riñones y del tracto urinario	muy raro	Diversas formas de nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda o crónica.
Alteraciones del metabolismo y nutrición	desconocido	Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada
Alteraciones generales y en el lugar de administración	muy raro	Cansancio y malestar general
Pruebas de laboratorio	frecuente	Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aumento de la actividad de la gamma-glutamil transferasa y alteraciones en los parámetros de función hepática tras la ingesta de paracetamol. Aumento de la creatinina en sangre, aumento de la urea en sangre.
	no frecuente	Aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, disminución de la hemoglobina y aumento del número de plaquetas.

1Los estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg al día), puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de reacciones adversas trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso»).

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que utilizaban paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede aparecer debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: http://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

ALKALOID A.D. Skopje.

ALKALOID AD Skopje.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.

Bulevar Aleksandar Makedonski, 12, Skopje, 1000, República de Macedonia del Norte.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.

Titular del medicamento.

AT «Farmak».

Domicilio del titular.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 63.