Тадалафил генейм

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Тадалафил Генейм (TadalafilGeneym)

Состав:

действующее вещество: тадалафил;

1 таблетка содержит 20 мг тадалафила;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая (РН 101); натрия кроскармеллоза; гипромеллоза (3 срs); сорбитанстеарат; дихлорметан; спирт изопропиловый; целлюлоза микрокристаллическая (РН 102); магния стеарат;

пленочное покрытие: Opadry II 32K520009 желтый (гипромеллоза (15 cps) (Е 464); лактоза моногидрат; диоксид титана (Е 171); оксид железа желтый (Е 172); триацетин; тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, капсуловидной формы со скошенными краями, с тиснением «Т 20» с одной стороны и плоские с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения нарушений эрекции. Тадалафил.

Код АТХ G04B E08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) — специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда сексуальная стимуляция вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозной ткани. Это вызывает расслабление гладкой мускулатуры и приток крови к тканям полового члена, что приводит к возникновению эрекции. Тадалафил не действует без сексуальной стимуляции.

Эффект ингибирования концентрации цГМФ в кавернозной ткани также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевого пузыря и кровеносных сосудов, питающих эти органы. Сосудистое расслабление, возникающее при этом, приводит к увеличению перфузии крови и может способствовать уменьшению симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут дополняться ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и расслаблением гладкой мускулатуры простаты и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 — это фермент, обнаруженный в гладкой мускулатуре кавернозных тел, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, лёгких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ 5 значительно сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2, ФДЭ 4 и ФДЭ 7 в 10 000 раз. Эти ферменты присутствуют в сердце, головном мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах. Тадалафил в 10 000 раз мощнее воздействует на ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 — ферментом, присутствующим в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 важна, поскольку ФДЭ 3 — это фермент, играющий определённую роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 6 — ферментом, присутствующим в сетчатке и участвующим в фототрансдукции. Тадалафил также в 10 000 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10.

Клиническая эффективность и безопасность

Было проведено три клинических исследования с участием 1504 пациентов с целью определения времени начала действия тадалафила, которые продемонстрировали статистически значимое улучшение эректильной функции, эффективность в течение 36 часов и эффект уже через 16 минут после приёма дозы по сравнению с плацебо.

В ходе исследования влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветовосприятия Farnsworth-Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил, введённый здоровым добровольцам, не вызывал существенных различий по сравнению с плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении лёжа (среднее максимальное снижение — 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении стоя (среднее максимальное снижение — 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно) и существенных изменений частоты сердечных сокращений.

Тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий/зелёный), что объясняется низким сродством тадалафила к ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. Кроме того, не наблюдалось влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

Было проведено три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального влияния тадалафила в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно — 9 месяцев) на сперматогенез при частоте приёма 1 раз в сутки. В ходе двух из трёх исследований наблюдалось клинически незначительное снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приёмом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови.

Тадалафил в дозах от 2 мг до 100 мг оценивался в ходе 16 клинических исследований с участием 3250 пациентов, включавших пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (лёгкой, средней, тяжёлой), различной этиологии, пациентов разного возраста (от 21 до 86 лет) и различных этнических групп. У большинства пациентов эректильная дисфункция наблюдалась не менее одного года. В ходе основных исследований эффективности коэффициент улучшения состояния составил 81 % в группе применения тадалафила по сравнению с 35 % в группе плацебо. Кроме того, у пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести сообщалось об улучшении состояния при приёме тадалафила (коэффициент успешных попыток составил 86 %, 83 % и 72 % у пациентов с эректильной дисфункцией лёгкой, средней и тяжёлой степени соответственно по сравнению с 45 %, 42 % и 19 % в группе плацебо). В ходе основных исследований эффективности коэффициент успешных попыток составил 75 % в группе применения тадалафила по сравнению с 32 % в группе плацебо.

В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациента получали тадалафил, 44 пациента — плацебо) с вторичной эректильной дисфункцией вследствие повреждения спинного мозга тадалафил продемонстрировал значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приёме тадалафила в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение по необходимости) составил 48 % по сравнению с 17 % в группе плацебо.

Дети

Было проведено одно исследование с участием детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), в котором не было подтверждено эффективности. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым с тремя параллельными группами и участием 331 мальчика в возрасте от 7 до 14 лет с МДД, одновременно получавших терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, в течение которого пациенты были распределены по группам приёма тадалафила 0,3 мг/кг, тадалафила 0,6 мг/кг или плацебо ежедневно. Тадалафил не продемонстрировал эффективности в первичной конечной точке по замедлению снижения скорости ходьбы, измеренной по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой (ТШХ). Изменение среднего значения дистанции в ТШХ, рассчитанное по методу наименьших квадратов, на 48-й неделе составило 51,0 м в группе плацебо по сравнению с 64,7 м в группе тадалафила 0,3 мг/кг (р = 0,307) и 59,1 м в группе тадалафила 0,6 мг/кг (р = 0,538). Подтверждённой эффективности также не было выявлено при повторных анализах результатов этого исследования. Общие результаты по безопасности, полученные в этом исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и нежелательным явлениям, ожидаемым у педиатрической популяции с МДД при лечении кортикостероидами.

Фармакокинетика.

Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приёма внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в среднем через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность тадалафила после перорального приёма не определялась.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи, таким образом, лекарственное средство Тадалафил Генейм можно принимать независимо от приёма пищи. Время приёма дозы (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объём распределения составляет приблизительно 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме крови связывается с белками. Связывание с белками не влияет на нарушение функции почек.

Менее 0,0005 % введённой дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм. Тадалафил метаболизируется преимущественно изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид, активность которого в отношении ФДЭ 5 в 13 000 раз меньше, чем активность тадалафила. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в наблюдаемых концентрациях.

Выведение. Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/час, а средний период полувыведения — 17,5 часа у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (приблизительно 61 % дозы) и в меньшей степени — с мочой (почти 36 % дозы).

Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг экспозиция (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приёме 1 раз в сутки.

Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без неё.

Отдельные группы населения

Пожилые лица. Здоровые добровольцы пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приёме внутрь, что приводило к увеличению на 25 % AUC по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19–45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.

Почечная недостаточность. В ходе исследований клинической фармакологии с применением однократной дозы тадалафила (5–20 мг) AUC почти удваивалась у пациентов со слабой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни, находившихся на диализе. Также у пациентов, находившихся на гемодиализе, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь.

Печеночная недостаточность. AUC тадалафила у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлда–Пью) сопоставима с AUC у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Данные о безопасности применения тадалафила у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены. Нет данных о применении тадалафила в дозе выше 10 мг у пациентов с печеночной недостаточностью. При назначении тадалафила врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски.

Пациенты с сахарным диабетом. AUC тадалафила у пациентов с сахарным диабетом была приблизительно на 19 % ниже, чем у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует коррекции дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.

Тадалафил Генейм не показан для применения женщинам.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата.

В ходе клинических исследований тадалафил проявил свойство усиливать гипотензивное действие нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного влияния эффектов нитратов и тадалафила на путь оксида азота/цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, принимающим органические нитраты в любой лекарственной форме.

Тадалафил Генейм не следует применять мужчинам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых сексуальная активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, ассоциированный с сексуальной активностью, у пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Нижеперечисленные группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила для них противопоказано:

− пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение последних 90 дней;

− пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время полового акта;

− пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей II классу и выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцев;

− пациенты с неконтролируемой аритмией, артериальной гипотензией (<90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией;

− пациенты, перенесшие инсульт в течение последних 6 месяцев.

Тадалафил Генейм противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН), независимо от того, была ли она связана с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ5 или нет.

Совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку это потенциально может привести к симптоматической гипотензии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействий проводились для доз 10 мг и 20 мг, данные приведены ниже. Клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз не может быть исключено, если оно наблюдалось при применении тадалафила в более низких дозах (10 мг).

Влияние других лекарственных средств на тадалафил

Ингибиторы цитохрома CYP450

Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол (200 мг ежедневно) увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза и Сmax на 15 % по сравнению с показателями AUC и Сmax при приеме одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза, а Сmax — на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг 2 раза в сутки), ингибирующий CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя Сmax. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеаз, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови. В результате может увеличиваться частота возникновения побочных реакций.

Транспортеры

Влияние транспортеров, например p-гликопротеина, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредствованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает AUC тадалафила на 88 % по сравнению с AUC при приеме только тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила. Совместное применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Влияние тадалафила на другие лекарственные средства

Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение препарата Тадалафил Генейм пациентам, получающим лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано. Если для пациента, которому назначен тадалафил в любой дозе (2,5–20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема тадалафила. В таком случае применение нитратов должно осуществляться под медицинским наблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты (включая блокаторы кальциевых каналов)

При совместном назначении тадалафила (в дозировке 5 мг 1 раз в сутки или в виде однократной дозы 20 мг) с блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4–8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект сохраняется до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения.

В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного числа здоровых добровольцев не сообщалось о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение любыми блокаторами α-адренорецепторов, особенно пожилым лицам. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу.

В ходе исследований клинической фармакодинамики изучался потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты антигипертензивных препаратов. Исследовались основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы АПФ (энаприл), блокаторы β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (самостоятельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и/или блокаторами α-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, за исключением исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучался эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеуказанными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучалось совместное применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до 4). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменение артериального давления зависело от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение артериального давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с трудноконтролируемой артериальной гипертензией наблюдалось большее снижение артериального давления, хотя у большинства пациентов такое снижение артериального давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая совместного применения с блокаторами α-адренорецепторов) является незначительным и клинически несущественным. Анализ данных клинического исследования фазы III не выявил различий в побочных реакциях, возникающих у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств, и пациентов, получавших лечение только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо давать соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, получающим лечение гипотензивными лекарственными средствами и препаратом Тадалафил Генейм.

Риоцигуат

В ходе доклинических исследований был выявлен аддитивный гипотензивный эффект при совместном приеме ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было установлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Совместное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5, включая тадалафил, противопоказано.

Ингибиторы 5-α-редуктазы

В ходе клинического исследования, в котором сравнивали совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку исследование взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-α-редуктазы не проводилось, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-α-редуктазы.

CYP1A2 субстраты (например, теофиллин)

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение частоты сердечных сокращений. Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он является незначительным и не имеет клинической значимости.

Этинилэстродиол и тербуталин

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстродиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином (перорально), хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь

Алкоголь (средняя максимальная концентрация составляет 0,08 %) не влиял на совместное применение тадалафила (в дозе 10 мг или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение последующих 3 часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (быстрый прием натощак в течение 2 часов после применения). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению артериального давления на фоне приема алкоголя (0,7 г/кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме только алкоголя. Влияние алкоголя на когнитивные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, включая CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

CYP2C9 субстраты (например, R-варфарин)

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого эффекта на AUC S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2C9), а также не оказывал влияния на протромбиновое время, индуцированное варфарином.

Ацетилсалициловая кислота

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства

Специфических исследований взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводилось.

Особенности применения.

Перед началом лечения препаратом Тадалафил Генейм

Перед применением препарата врач должен определить первопричину эректильной дисфункции и назначить соответствующий курс лечения.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определённая степень сердечного риска, связанного с сексуальной активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющее действие, которое может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов.

Неизвестно, является ли тадалафил эффективным у пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система

Из постмаркетинговых источников и/или в ходе клинических исследований сообщалось о серьёзных побочных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, нарушения мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, боль в груди, учащённое сердцебиение и тахикардию. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время в настоящее время невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением тадалафила, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих и других факторов.

Препарат Тадалафил Генейм следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают α₁-блокаторы, поскольку у некоторых пациентов одновременный приём этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии. Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина.

Органы зрения

Сообщалось о случаях ухудшения зрения, включая центральную серозную хориоретинопатию (ЦСХ) и НАПИОН, при применении тадалафила и других ингибиторов ФДЭ5. Анализ данных обсервационных исследований показал повышенный риск развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ5. В большинстве случаев симптомы ЦСХ исчезали спонтанно после прекращения приёма тадалафила. Поскольку повышение такого риска возможно у всех пациентов, принимающих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости немедленного прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения, нарушения остроты зрения и/или искажения зрения (см. раздел «Протипоказания»).

Ухудшение или внезапная потеря слуха

Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от наличия других факторов риска (возраст, наличие диабета, артериальной гипертензии и случаев потери слуха в анамнезе), пациентов необходимо предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха.

Почечная и печеночная недостаточность

Ежедневное применение препарата Тадалафил Генейм не рекомендуется пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек в связи с повышенной экспозицией (AUC) тадалафила, ограниченным клиническим опытом и слабой способностью влиять на клиренс во время диализа.

Клинические данные о безопасности однократной дозы тадалафила у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены.

При назначении препарата Тадалафил Генейм таким пациентам врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски терапии.

Препатизм и анатомическая деформация полового члена

Пациентам, у которых возникают эрекции, длящиеся 4 часа или более, следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью. Если приступ приступизма не будет немедленно лечиться, это может привести к повреждению тканей полового члена и длительному снижению потенции.

Препарат Тадалафил Генейм следует назначать с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим состояния, которые могут вызвать приступизм (серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Совместное применение с ингибиторами CYP3A4

Препарат Тадалафил Генейм следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение AUC тадалафила.

Совместное применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность применения тадалафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому пациентам необходимо рекомендовать не принимать препарат Тадалафил Генейм в подобных комбинациях.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицитом лактазы Лаппа.

Натрий

1 таблетка этого препарата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Препарат Тадалафил Генейм не показан для применения женщинам.

Беременность. Данные о применении тадалафила у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения тадалафила в период беременности.

Грудное вскармливание. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные на животных свидетельствуют о выделении тадалафила с грудным молоком. Нельзя исключить риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Тадалафил не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность. В ходе двух клинических исследований было установлено, что нарушения фертильности не ожидаются у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Влияние тадалафила на способность управлять транспортными средствами и механизмами незначительно. Хотя частота сообщений о головокружении в клинических исследованиях с применением плацебо и тадалафила была схожей, пациенты должны знать, как тадалафил влияет на них, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Эректильная дисфункция у взрослых мужчин

Рекомендуемая доза составляет 10 мг* перед предполагаемой сексуальной активностью, принимать независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг* не оказывает желаемого эффекта, можно применять дозу 20 мг.

Препарат принимают не менее чем за 30 минут до ожидаемой сексуальной активности. Эффективность тадалафила сохраняется до 36 часов после приема дозы.

Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки.

Тадалафил в дозе 10 мг* и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения.

Если предполагается частое применение тадалафила (по крайней мере 2 раза в неделю), режим ежедневного применения более низких доз тадалафила может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг* в сутки примерно в одно и то же время. Дозу можно снижать до 2,5 мг* в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать.

Особые группы пациентов

Мужчины пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Мужчины с нарушением функции почек

Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг*.

Мужчины с нарушением функции печени

Рекомендуемая доза тадалафила составляет 10 мг* перед предполагаемой сексуальной активностью и не зависит от приема пищи.

Клинические данные о безопасности применения тадалафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда – Пью) ограничены, поэтому при назначении препарата врач должен тщательно оценить индивидуальные соотношения пользы/риска. Отсутствуют данные о применении тадалафила в дозе выше 10 мг* у пациентов с печеночной недостаточностью. Отсутствуют данные о применении тадалафила в дозе 2,5–5 мг* 1 раз в сутки у пациентов с печеночной недостаточностью, поэтому при назначении препарата врач должен тщательно оценить индивидуальные соотношения пользы/риска при назначении тадалафила в дозе 2,5–5 мг* 1 раз в сутки.

*Применять препараты тадалафила в соответствующей дозировке.

Особые предостережения при утилизации

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.

Дети.

Препарат не предназначен для применения детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы. При однократном применении у здоровых добровольцев тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентами в дозе до 100 мг в сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались при применении меньших доз препарата.

Лечение. В случае передозировки, при необходимости, следует применять стандартную симптоматическую терапию. Гемодиализ оказывал незначительное влияние на элиминацию тадалафила.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности лекарственного средства

Нежелательными эффектами, о которых сообщалось чаще всего при лечении эректильной дисфункции, являются головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых увеличивалась с повышением дозы тадалафила. Побочные реакции были кратковременными, от легкой до умеренной степени тяжести. Большинство случаев головной боли при ежедневном приеме тадалафила наблюдались в первые 10–30 суток после начала лечения.

Ниже приведены данные о побочных реакциях, информация о которых поступала из спонтанных сообщений и наблюдалась в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (с участием 8022 пациентов, получавших тадалафил, и 4422 пациентов, получавших плацебо) применения тадалафила по требованию и ежедневного применения для лечения эректильной дисфункции.

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек^2.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение; редко – нарушения мозгового кровообращения^1 (включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака^1, мигрень^2, судороги^2, транзиторная амнезия.

Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения, ощущение боли в глазах; редко – дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва (НАПИН)^2, окклюзия вен сетчатки^2, частота неизвестна – центральная серозная хориоретинопатия.

Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто – шум в ушах; редко – внезапная потеря слуха.

Со стороны сердца^1: нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения; редко – инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия^2, желудочковая аритмия^2.

Со стороны сосудов: часто – приливы; нечасто – артериальная гипотензия^3, артериальная гипертензия.

Со стороны респираторной системы: часто – заложенность носа; нечасто – одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия; нечасто – абдоминальная боль, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь; редко – крапивница, синдром Стивенса–Джонсона^2, экссудативный дерматит^2, гипергидроз (повышенное потоотделение).

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костно-мышечной ткани: часто – боль в спине, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто – удлиненная эрекция; редко – приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия.

Общие расстройства и состояние в месте введения: нечасто – боль в груди^1, периферические отеки, слабость; редко – отек лица^2, внезапная сердечная смерть^1,^2.

^1 Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы.

^2 Побочные реакции из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

^3 Чаще сообщалось при применении тадалафила вместе с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции. Сообщалось о несколько более высокой частоте изменений на ЭКГ, чаще всего – синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Большинство этих изменений на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций.

Особые группы пациентов. Данные клинических исследований по применению тадалафила для лечения эректильной дисфункции у пациентов в возрасте от 65 лет ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по требованию для лечения эректильной дисфункции диарея возникала чаще у пациентов в возрасте от 65 лет.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 таблетки в блистере, по 1 блистеру в пачке.

По 4 таблетки в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Аккорд Хелскеа Полска Сп. з o.o. Склад Импортера/Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Лутомерска 50, Пабьянице, 95-200, Польша/ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.

Заявитель. Аккорд Хелскеа Полска Сп. з.о.о./Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Обращения по вопросам ненадлежащего качества лекарственного средства; вопросы, касающиеся безопасности применения и ненадлежащего применения лекарственного средства или рекламации принимаются круглосуточно (24/7) по телефону: +380993100335 или электронной почте по адресу: [email protected].

Местонахождение заявителя. улица Тасмова, дом 7, Варшава, 02-677, Польша/
7 Tasmowa St., Warsaw, 02-677, Poland.