Tadalafil Henneim

ISTRUZIONE per l'uso del medicinale Tadalafil Henneim (Tadalafil Geneym)

Composizione:

Principio attivo: tadalafil;

1 compressa contiene 20 mg di tadalafil;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina (PH 101); sodio croscarmellosa; idrossipropilmetilcellulosa (3 cps); stearato di sorbitano; diclorometano; alcool isopropilico; cellulosa microcristallina (PH 102); magnesio stearato;

rivestimento filmogeno: Opadry II 32K520009 giallo (idrossipropilmetilcellulosa (15 cps) (E 464); lattosio monoidrato; biossido di titanio (E 171); ossido di ferro giallo (E 172); triacetina; talco).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse biconvesse di colore giallo, rivestite con film, di forma capsulare con bordi smussati, con impresso «T 20» su un lato e piatte sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti per il trattamento dei disturbi dell'erezione. Tadalafil.

Codice ATC G04BE08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il tadalafil è un inibitore selettivo e reversibile della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), specifica per il guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Quando la stimolazione sessuale induce il rilascio locale di ossido di azoto, l'inibizione della PDE5 da parte del tadalafil determina un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso. Ciò porta al rilassamento del muscolo liscio e al flusso di sangue nei tessuti del pene, producendo così l'erezione. Il tadalafil non agisce in assenza di stimolazione sessuale.

L'effetto inibitorio sulla concentrazione di cGMP nel corpo cavernoso si osserva anche nei muscoli lisci della prostata, della vescica urinaria e nei vasi sanguigni che irrorano questi organi. Il rilassamento vascolare che ne deriva determina un aumento della perfusione ematica e può contribuire alla riduzione dei sintomi dell'ipertrofia prostatica benigna. Questi effetti vascolari possono essere potenziati dall'inibizione dell'attività dei nervi afferenti della vescica urinaria e dal rilassamento del muscolo liscio della prostata e della vescica urinaria.

Effetti farmacodinamici

Studi in vitro hanno dimostrato che il tadalafil è un inibitore selettivo della PDE5. La PDE5 è un enzima presente nei muscoli lisci del corpo cavernoso, nei muscoli lisci vascolari e viscerali, nei muscoli scheletrici, piastrine, reni, polmoni e cervelletto. L'effetto del tadalafil sulla PDE5 è maggiore rispetto ad altri enzimi fosfodiesterasi. L'attività del tadalafil sulla PDE5 è 10000 volte superiore rispetto al suo effetto sugli enzimi PDE1, PDE2, PDE4 e PDE7, presenti nel cuore, cervello, vasi sanguigni, fegato, leucociti, muscolatura scheletrica e altri organi. Il tadalafil è 10000 volte più potente nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE3, enzima presente nel cuore e nei vasi sanguigni. Questa selettività nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE3 è importante poiché la PDE3 è un enzima coinvolto nella contrazione del muscolo cardiaco. Inoltre, il tadalafil è circa 700 volte più potente nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE6, enzima presente nella retina e responsabile della fototrasduzione. Il tadalafil è inoltre 10000 volte più potente nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE7, PDE8, PDE9 e PDE10.

Efficacia e sicurezza clinica

Tre studi clinici, condotti su 1504 pazienti, hanno valutato il tempo di insorgenza dell'effetto del tadalafil, dimostrando un miglioramento statisticamente significativo della funzione erettile, un'efficacia prolungata fino a 36 ore e un effetto già entro 16 minuti dall'assunzione della dose rispetto al placebo.

In uno studio sull'effetto del tadalafil sulla vista, mediante il test di valutazione della percezione del colore Farnsworth-Munsell 100 Hue, si è osservato che il tadalafil, somministrato a volontari sani, non ha causato differenze significative rispetto al placebo nei valori di pressione arteriosa sistolica e diastolica in posizione supina (riduzione media massima di 1,6/0,8 mmHg rispettivamente), di pressione arteriosa sistolica e diastolica in posizione eretta (riduzione media massima di 0,2/4,6 mmHg rispettivamente) e nella frequenza cardiaca.

Il tadalafil non compromette il riconoscimento dei colori (blu/verde), a causa della bassa affinità del tadalafil per la PDE6 rispetto alla PDE5. Inoltre, non si osservano effetti del tadalafil sull'acuità visiva, sull'elettroretinogramma, sulla pressione intraoculare e sulla dimensione della pupilla.

Sono stati condotti tre studi clinici su uomini per valutare l'eventuale impatto del tadalafil alla dose di 10 mg (uno studio di 6 mesi) e alla dose di 20 mg (uno studio di 6 mesi e uno di 9 mesi) sulla spermatogenesi con assunzione giornaliera. In due dei tre studi si è osservata una riduzione clinicamente non rilevante del numero e della concentrazione degli spermatozoi associata all'assunzione di tadalafil. Questi effetti non erano correlati a modifiche di altre caratteristiche, come la motilità degli spermatozoi, la morfologia e il livello ematico dell'ormone follicolo-stimolante.

Il tadalafil, alle dosi da 2 mg a 100 mg, è stato valutato in 16 studi clinici su 3250 pazienti, inclusi pazienti con disfunzione erettile di diversa gravità (lieve, moderata, grave), di diversa eziologia, di diverse etnie e di età variabile (da 21 a 86 anni). Nella maggior parte dei pazienti, la disfunzione erettile era presente da almeno un anno. Negli studi primari di efficacia, il tasso di miglioramento era dell'81% nel gruppo trattato con tadalafil rispetto al 35% nel gruppo placebo. Inoltre, nei pazienti con disfunzione erettile di diversa gravità si è osservato un miglioramento durante il trattamento con tadalafil (tasso di successo delle tentate relazioni sessuali del 86%, 83% e 72% rispettivamente nei pazienti con disfunzione erettile lieve, moderata e grave, rispetto al 45%, 42% e 19% nel gruppo placebo). Negli studi primari di efficacia, il tasso di successo era del 75% nel gruppo tadalafil rispetto al 32% nel gruppo placebo.

In uno studio di 12 settimane su 186 pazienti (142 trattati con tadalafil, 44 con placebo) con disfunzione erettile secondaria a lesione del midollo spinale, il tadalafil ha mostrato un significativo miglioramento della funzione erettile, con un tasso medio di successo delle tentate relazioni sessuali del 48% nel gruppo tadalafil (dose di 10 mg o 20 mg, dose flessibile, assunto secondo necessità) rispetto al 17% nel gruppo placebo.

Popolazione pediatrica

È stato condotto uno studio su bambini con distrofia muscolare di Duchenne (DMD), in cui non sono state dimostrate evidenze di efficacia. Questo studio sull'efficacia del tadalafil era randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con tre gruppi paralleli e ha coinvolto 331 bambini di età compresa tra 7 e 14 anni con DMD, contemporaneamente in terapia con corticosteroidi. Lo studio comprendeva un periodo in doppio cieco di 48 settimane, durante il quale i pazienti sono stati assegnati ai gruppi di tadalafil 0,3 mg/kg, tadalafil 0,6 mg/kg o placebo, assunti giornalmente. Il tadalafil non ha dimostrato efficacia nel punto finale primario relativo al rallentamento della riduzione della velocità di camminata, misurata come variazione della distanza nel test della camminata di 6 minuti (6MWT). La variazione media della distanza nel 6MWT, calcolata con il metodo dei minimi quadrati, al 48° settimana era di 51,0 m nel gruppo placebo rispetto a 64,7 m nel gruppo tadalafil 0,3 mg/kg (p = 0,307) e 59,1 m nel gruppo tadalafil 0,6 mg/kg (p = 0,538). L'efficacia non è stata confermata neanche in ulteriori analisi dei risultati di questo studio. I risultati complessivi sulla sicurezza ottenuti in questo studio erano in linea con il noto profilo di sicurezza del tadalafil e con gli effetti indesiderati attesi nella popolazione pediatrica con DMD in trattamento con corticosteroidi.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il tadalafil viene ben assorbito dopo somministrazione orale. La concentrazione massima media nel plasma (Cmax) viene raggiunta mediamente entro 2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta del tadalafil dopo somministrazione orale non è stata determinata.

Velocità e grado di assorbimento del tadalafil non dipendono dall'assunzione di cibo; pertanto, il medicinale Tadalafil Henneim può essere assunto indipendentemente dai pasti. L'orario di assunzione (mattina o sera) non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla velocità e sul grado di assorbimento.

Distribuzione. Il volume medio di distribuzione è di circa 63 l, indicando che il tadalafil si distribuisce nei tessuti. A concentrazioni terapeutiche, il 94% del tadalafil nel plasma è legato alle proteine. Il legame alle proteine non è influenzato da alterazioni della funzionalità renale.

Meno dello 0,0005% della dose somministrata è stato rilevato nello sperma di volontari sani.

Metabolismo. Il tadalafil è metabolizzato principalmente dall'isoforma 3A4 del citocromo P450 (CYP). Il principale metabolita circolante è il metilcatocolglucuronide, la cui attività nei confronti della PDE5 è 13000 volte inferiore rispetto a quella del tadalafil. Pertanto, ci si aspetta che questo metabolita non eserciti attività clinica alle concentrazioni osservate.

Eliminazione. La clearance orale del tadalafil è di 2,5 l/ora e la semivita media di eliminazione è di 17,5 ore nei volontari sani. Il tadalafil viene eliminato principalmente come metaboliti inattivi, principalmente attraverso le feci (circa il 61% della dose) e in minor misura attraverso l'urina (quasi il 36% della dose).

Farmacocinetica lineare/non lineare. La farmacocinetica del tadalafil nei volontari sani è proporzionale linearmente al tempo e alla dose. Nell'intervallo di dosi da 2,5 mg a 20 mg, l'esposizione (AUC) aumenta proporzionalmente alla dose. La concentrazione plasmatica stazionaria viene raggiunta entro 5 giorni con assunzione giornaliera.

La farmacocinetica del farmaco è la stessa nei pazienti con disfunzione erettile e in quelli senza.

Gruppi specifici di popolazione

Anziani. I volontari sani anziani (età ≥65 anni) hanno mostrato valori più bassi di clearance orale del tadalafil, determinando un aumento del 25% dell'AUC rispetto ai volontari sani di età compresa tra 19 e 45 anni. Questo effetto legato all'età non è clinicamente rilevante e non richiede aggiustamenti posologici.

Insufficienza renale. Negli studi di farmacologia clinica con dose singola di tadalafil (5–20 mg), l'AUC è quasi raddoppiata nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina da 51 a 80 ml/min) o moderata (clearance della creatinina da 31 a 50 ml/min), nonché nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale in trattamento dialitico. Nei pazienti in emodialisi, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) era del 41% superiore rispetto ai volontari sani.

L'effetto dell'emodialisi sull'eliminazione del tadalafil è trascurabile.

Insufficienza epatica. L'AUC del tadalafil nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (classi A e B secondo la scala di Child-Pugh) è paragonabile a quella dei volontari sani alla dose di 10 mg. I dati sulla sicurezza dell'uso del tadalafil nei pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo la scala di Child-Pugh) sono limitati. Non esistono dati sull'uso di tadalafil a dosi superiori a 10 mg in pazienti con insufficienza epatica. Il medico deve valutare attentamente il rapporto individuale rischio/beneficio prima di prescrivere tadalafil.

Pazienti con diabete mellito. L'AUC del tadalafil nei pazienti con diabete mellito è risultata circa il 19% inferiore rispetto ai volontari sani. Questa differenza nell'esposizione non richiede aggiustamenti posologici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. Il medicinale è efficace in presenza di stimolazione sessuale.

Tadalafil Henneim non è indicato per l'uso in donne.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al tadalafil o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Negli studi clinici il tadalafil ha mostrato la proprietà di potenziare l'effetto ipotensivo dei nitrati. Si ritiene che ciò sia dovuto all'effetto combinato dei nitrati e del tadalafil sulla via del monossido di azoto/cGMP. Pertanto, il tadalafil è controindicato nei pazienti che assumono nitrati in qualsiasi forma farmaceutica.

Tadalafil Henneim non deve essere somministrato agli uomini con patologie cardiache per i quali l'attività sessuale è sconsigliata. I medici devono considerare il potenziale rischio cardiovascolare associato all'attività sessuale nei pazienti con patologie cardiovascolari preesistenti.

I seguenti gruppi di pazienti con patologie cardiovascolari non sono stati inclusi negli studi clinici e pertanto l'uso del tadalafil è controindicato:

− pazienti con infarto miocardico negli ultimi 90 giorni;

− pazienti con angina instabile o angina che si verifica durante i rapporti sessuali;

− pazienti con insufficienza cardiaca corrispondente al grado 2 o superiore secondo la classificazione della New York Heart Association negli ultimi 6 mesi;

− pazienti con aritmia non controllata, ipotensione arteriosa (<90/50 mmHg) o ipertensione non controllata;

− pazienti dopo ictus verificatosi negli ultimi 6 mesi.

Tadalafil Henneim è controindicato nei pazienti con perdita visiva monolaterale dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che ciò sia stato precedentemente associato o meno all'uso di inibitori della PDE5.

L'uso concomitante di inibitori della PDE5, incluso il tadalafil, con stimolanti della guanilato ciclasi come il riociguat è controindicato poiché potrebbe potenzialmente causare ipotensione sintomatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi di interazione sono stati condotti con dosi di 10 mg e 20 mg; i dati sono riportati di seguito. Un'interazione clinicamente significativa con dosi superiori non può essere esclusa se osservata con dosi più basse di tadalafil (10 mg).

Effetto di altri medicinali sul tadalafil

Inibitori del citocromo CYP450

Il tadalafil è metabolizzato principalmente dal CYP3A4. L'inibitore selettivo del CYP3A4, chetocanazolo (200 mg al giorno), aumenta l'AUC del tadalafil (10 mg) di 2 volte e la Cmax del 15% rispetto ai valori di AUC e Cmax del solo tadalafil. Il chetocanazolo (400 mg al giorno) aumenta l'AUC del tadalafil (20 mg) di 4 volte e la Cmax del 22%. Il ritonavir, un inibitore della proteasi (200 mg due volte al giorno) che inibisce CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, aumenta l'AUC del tadalafil (20 mg) di 2 volte senza modificare la Cmax. Sebbene interazioni specifiche non siano state studiate, altri inibitori della proteasi, come saquinavir, e altri inibitori del CYP3A4, come eritromicina, claritromicina, itraconazolo e succo di pompelmo, devono essere somministrati con cautela poiché si prevede che aumentino la concentrazione plasmatica del tadalafil quando assunti concomitantemente. Di conseguenza, la frequenza di reazioni avverse potrebbe aumentare.

Trasportatori

L'effetto dei trasportatori, ad esempio la glicoproteina p, sulla distribuzione del tadalafil non è noto. Pertanto, esiste la possibilità di un'interazione farmacologica mediata dall'inibizione dei trasportatori.

Induttori del citocromo CYP450

L'induttore del CYP3A4, la rifampicina, riduce l'AUC del tadalafil dell'88% rispetto all'AUC con l'assunzione di solo tadalafil (10 mg). Si può presumere che tale riduzione della concentrazione porti a una riduzione dell'efficacia del tadalafil. L'uso concomitante di altri induttori del CYP3A4, come fenobarbital, fenitoina e carbamazepina, potrebbe anche ridurre la concentrazione plasmatica del tadalafil.

Effetto del tadalafil su altri medicinali

Nitrati. Negli studi clinici il tadalafil (5 mg, 10 mg, 20 mg) ha mostrato la proprietà di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati. Pertanto, l'uso del medicinale Tadalafil Henneim è controindicato nei pazienti che ricevono trattamento con nitrati organici in qualsiasi forma. Se per un paziente a cui è stato prescritto tadalafil in qualsiasi dose (2,5-20 mg) l'uso di nitrati è una necessità medica in caso di condizioni potenzialmente letali, devono trascorrere almeno 48 ore dopo l'ultima assunzione di tadalafil prima di somministrare nitrati. In tale caso, l'uso di nitrati deve avvenire sotto stretta supervisione medica con adeguato monitoraggio degli indicatori emodinamici.

Farmaci antipertensivi (inclusi i bloccanti dei canali del calcio)

Quando il tadalafil (alla dose di 5 mg una volta al giorno o in dose singola di 20 mg) è stato somministrato concomitantemente con il bloccante α-adrenorecettoriale doxazosina (4-8 mg al giorno), è stato osservato un significativo potenziamento dell'effetto ipotensivo di quest'ultimo. Questo effetto persiste fino a 12 ore e può manifestarsi con sintomi come capogiri. Tale combinazione di farmaci non è raccomandata.

Negli studi di interazione con un numero limitato di volontari sani non sono stati riportati gli effetti sopra indicati con l'uso concomitante di alfuzosina o tamsulosina. Il tadalafil deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono trattamento con qualsiasi bloccante α-adrenorecettoriale, specialmente negli anziani. Il trattamento deve iniziare con la dose minima e aumentare gradualmente.

Negli studi di farmacodinamica clinica è stato valutato il potenziale del tadalafil di potenziare gli effetti ipotensivi dei farmaci antipertensivi. Sono stati studiati i principali gruppi farmacologici: bloccanti dei canali del calcio (amlodipina), inibitori dell'ACE (enalapril), beta-bloccanti (metoprololo), diuretici tiazidici (bendroflumetiazide) e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II (da soli o in combinazione con diuretici tiazidici, bloccanti dei canali del calcio, beta-bloccanti e/o bloccanti α-adrenorecettoriali). Il tadalafil (alla dose di 10 mg, tranne negli studi di interazione con bloccanti dei recettori dell'angiotensina II e amlodipina, dove è stata studiata la dose di 20 mg) non ha mostrato interazioni clinicamente significative con le classi di farmaci sopra menzionate. In un altro studio di farmacologia clinica è stata valutata la somministrazione concomitante di tadalafil (20 mg) con più farmaci ipotensivi (fino a 4). Nei pazienti che assumevano più farmaci antipertensivi, la variazione della pressione arteriosa dipendeva dal livello di controllo della pressione arteriosa. Pertanto, nei pazienti con ipertensione ben controllata, la riduzione della pressione arteriosa è stata minima e paragonabile a quella osservata in volontari sani. Nei pazienti con ipertensione difficile da controllare si è osservata una maggiore riduzione della pressione arteriosa, sebbene nella maggior parte dei pazienti tale riduzione non sia stata accompagnata da sintomi ipotensivi. Nei pazienti che ricevono terapia concomitante con farmaci antipertensivi, l'uso di tadalafil alla dose di 20 mg può causare una riduzione della pressione arteriosa che (eccetto nel caso di uso concomitante con bloccanti α-adrenorecettoriali) è minima e clinicamente non significativa. L'analisi dei dati degli studi clinici di fase III non ha rilevato differenze nelle reazioni avverse tra pazienti trattati con tadalafil con o senza farmaci antipertensivi concomitanti. Tuttavia, è necessario fornire raccomandazioni adeguate ai pazienti trattati con farmaci ipotensivi e con Tadalafil Henneim riguardo alla possibile riduzione della pressione arteriosa.

Riociguat

Negli studi preclinici è stato osservato un effetto ipotensivo additivo con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. Negli studi clinici si è osservato che il riociguat potenzia l'effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. Non sono emerse evidenze di un effetto clinico favorevole di questa combinazione nella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5, incluso il tadalafil, è controindicato.

Inibitori della 5-α-reduttasi

In uno studio clinico che ha confrontato l'uso concomitante di tadalafil 5 mg e finasteride 5 mg con placebo e finasteride 5 mg per il trattamento dei sintomi dell'iperplasia prostatica benigna, non sono state osservate nuove reazioni avverse. Tuttavia, poiché non sono stati condotti studi di interazione specifici per valutare gli effetti del tadalafil e degli inibitori della 5-α-reduttasi, il tadalafil deve essere somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con inibitori della 5-α-reduttasi.

Sottstrati del CYP1A2 (ad esempio teofillina)

In uno studio di farmacologia clinica, l'assunzione di tadalafil (10 mg) con teofillina (inibitore non selettivo delle fosfodiesterasi) non ha mostrato alcuna interazione farmacocinetica. L'unico effetto farmacodinamico osservato è stato un lieve aumento della frequenza cardiaca. Tale effetto deve essere considerato nell'uso concomitante di tadalafil e teofillina, nonostante sia minimo e clinicamente non significativo.

Etinilestradiolo e terbutalina

Il tadalafil aumenta la biodisponibilità delle formulazioni orali contenenti etinilestradiolo. Tale aumento della biodisponibilità può essere previsto con l'uso concomitante di terbutalina (per via orale), sebbene le conseguenze cliniche di questa combinazione non siano note.

Alcol

L'alcol (concentrazione massima media pari a 0,08%) non ha influenzato l'uso concomitante di tadalafil (10 mg o 20 mg). Non sono state osservate variazioni della concentrazione di tadalafil nelle successive 3 ore dopo l'assunzione contemporanea di alcol e tadalafil. L'alcol è stato somministrato in modo da raggiungere il massimo livello di assorbimento (rapido assunzione a digiuno entro 2 ore dall'assunzione). L'assunzione di tadalafil (20 mg) non ha causato una riduzione statisticamente significativa della pressione arteriosa in presenza di alcol (0,7 g/kg), ma in alcuni pazienti sono stati osservati capogiri posturali e ipotensione ortostatica. L'assunzione di tadalafil con dosi più basse di alcol (0,6 g/kg) non ha causato ipotensione arteriosa e i capogiri si sono verificati con la stessa frequenza rispetto all'assunzione di alcol da solo. L'effetto dell'alcol sulle funzioni cognitive non è stato potenziato con l'uso concomitante di tadalafil (10 mg).

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

Non si prevede che il tadalafil causi un'inibizione o induzione clinicamente significativa del clearance di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del CYP450. Negli studi clinici è stato dimostrato che il tadalafil non inibisce né induce gli isoenzimi del CYP450, inclusi CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP2C19.

Sottstrati del CYP2C9 (ad esempio R-varfarina)

Il tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha avuto effetti clinicamente significativi sull'AUC della S-varfarina o della R-varfarina (sottstrati del CYP2C9), né ha influenzato il tempo di protrombina indotto dalla varfarina.

Acido acetilsalicilico

Il tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha potenziato l'aumento del tempo di sanguinamento causato dall'acido acetilsalicilico.

Farmaci antidiabetici

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione tra tadalafil e farmaci antidiabetici.

Caratteristiche d'uso.

Prima dell'inizio del trattamento con Tadalafil Henneim

Prima di iniziare il trattamento, il medico deve determinare la causa sottostante della disfunzione erettile e prescrivere un appropriato piano terapeutico.

Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici devono valutare lo stato cardiovascolare dei pazienti, poiché esiste un certo grado di rischio cardiovascolare associato all'attività sessuale. Il tadalafil ha un effetto vasodilatatore che può causare una lieve e transitoria riduzione della pressione arteriosa e potenziare l'effetto ipotensivo dei nitrati.

Non è noto se il tadalafil sia efficace nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici pelvici o a prostatectomia radicale senza risparmio nervoso.

Sistema cardiovascolare

Da fonti post-marketing e/o durante studi clinici sono stati riportati eventi seri a carico del sistema cardiovascolare, inclusi infarto miocardico, morte cardiaca improvvisa, angina instabile, aritmia ventricolare, ictus, attacco ischemico transitorio, dolore toracico, palpitazioni e tachicardia. La maggior parte dei pazienti in cui si sono verificati tali effetti avversi presentava fattori di rischio cardiovascolare. Tuttavia, attualmente non è possibile stabilire con certezza se tali eventi siano correlati ai fattori di rischio, all'uso di tadalafil, all'attività sessuale o a una combinazione di questi o altri fattori.

Il medicinale Tadalafil Henneim deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono α1-bloccanti, poiché in alcuni pazienti la somministrazione concomitante di questi farmaci può causare ipotensione sintomatica. Non è raccomandata la combinazione di tadalafil con doxazosin.

Organi della vista

Sono stati riportati casi di peggioramento della vista, inclusi corioretinopatia sierosa centrale (CSR) e NAION, durante l'uso di tadalafil e di altri inibitori della PDE5. L'analisi dei dati degli studi osservazionali ha mostrato un aumento del rischio di sviluppare NAION acuto negli uomini con disfunzione erettile dopo l'assunzione di tadalafil o di altri inibitori della PDE5. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di CSR si sono risolti spontaneamente dopo l'interruzione del tadalafil. Poiché un aumento di tale rischio è possibile in tutti i pazienti che assumono tadalafil, il medico deve informare il paziente della necessità di interrompere immediatamente il trattamento e di consultare un medico in caso di perdita improvvisa della vista, alterazione dell'acutezza visiva e/o distorsione visiva (vedi sezione «Controindicazioni»).

Peggioramento o perdita improvvisa dell'udito

Sono stati riportati casi di perdita improvvisa dell'udito dopo l'assunzione di tadalafil. Indipendentemente dalla presenza di altri fattori di rischio (età, diabete, ipertensione arteriosa, storia di perdita dell'udito), i pazienti devono essere informati della necessità di interrompere il tadalafil e di consultare un medico in caso di peggioramento improvviso o perdita dell'udito.

Insufficienza renale ed epatica

L'uso giornaliero di Tadalafil Henneim non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale a causa dell'aumentata esposizione (AUC) al tadalafil, dell'esperienza clinica limitata e della scarsa capacità di eliminazione durante la dialisi.

I dati clinici sulla sicurezza di una dose singola di tadalafil nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (classe C secondo la scala di Child-Pugh) sono limitati.

Nella prescrizione di Tadalafil Henneim a tali pazienti, il medico deve valutare attentamente il rapporto individuale rischio/beneficio della terapia.

Priapismo e deformità anatomica del pene

Ai pazienti che sviluppano erezioni che durano 4 ore o più deve essere consigliato di cercare immediatamente assistenza medica. Se il priapismo non viene trattato tempestivamente, può causare danni ai tessuti del pene e perdita permanente della potenza.

Tadalafil Henneim deve essere somministrato con cautela ai pazienti con deformità anatomica del pene (curvatura peniena, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o con condizioni che possono causare priapismo (anemia falciforme, malattia da mieloma o leucemia).

Uso concomitante con inibitori del CYP3A4

Tadalafil Henneim deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina), poiché l'uso concomitante con tadalafil determina un aumento dell'AUC del tadalafil.

Uso concomitante con altri farmaci per la disfunzione erettile

La sicurezza ed efficacia dell'uso di tadalafil in combinazione con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per la disfunzione erettile non sono state studiate; pertanto, si deve raccomandare ai pazienti di non assumere Tadalafil Henneim in tali combinazioni.

Lattosio

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di lattasi di Lapp.

Sodio

Una compressa di questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), ovvero è praticamente priva di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Tadalafil Henneim non è indicato per l'uso nelle donne.

Gravidanza. I dati sull'uso di tadalafil in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Come misura precauzionale, è preferibile evitare l'uso di tadalafil durante la gravidanza.

Allattamento. I dati farmacodinamici/tossicologici disponibili sugli animali indicano l'escrezione di tadalafil nel latte materno. Non può essere escluso il rischio per il neonato allattato al seno. Tadalafil non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità. Due studi clinici hanno dimostrato che non ci si aspettano alterazioni della fertilità nell'uomo, anche se in alcuni uomini è stata osservata una riduzione della concentrazione dello sperma.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

L'effetto di tadalafil sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari è trascurabile. Sebbene la frequenza di segnalazioni di capogiri negli studi clinici con placebo e con tadalafil sia stata simile, i pazienti devono sapere come il farmaco influenza il loro organismo prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale.

Disfunzione erettile negli uomini adulti

La dose raccomandata è di 10 mg* prima dell’attività sessuale prevista, da assumere indipendentemente dal pasto. Ai pazienti nei quali il tadalafil alla dose di 10 mg* non produce l’effetto desiderato, può essere somministrata la dose di 20 mg.

Il medicinale deve essere assunto almeno 30 minuti prima dell’attività sessuale prevista. L’efficacia del tadalafil persiste fino a 36 ore dopo l’assunzione della dose.

La frequenza massima raccomandata di assunzione è di 1 volta al giorno.

Il tadalafil alla dose di 10 mg* e 20 mg è indicato per l’uso prima dell’attività sessuale prevista e non è raccomandato per un uso quotidiano.

Se si prevede un uso frequente del tadalafil (almeno 2 volte alla settimana), un regime di assunzione quotidiana con dosi più basse di tadalafil potrebbe essere più appropriato, sulla base della scelta del paziente e della decisione del medico. Per tali pazienti, la dose raccomandata è di 5 mg* al giorno, assunti approssimativamente allo stesso orario. La dose può essere ridotta a 2,5 mg* al giorno, in base alla tollerabilità individuale. L’opportunità di un uso quotidiano prolungato deve essere riesaminata periodicamente.

Gruppi di pazienti particolari

Uomini anziani

Non è necessaria alcuna correzione posologica.

Uomini con insufficienza renale

Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata. Nei pazienti con insufficienza renale grave, la dose massima raccomandata è di 10 mg*.

Uomini con insufficienza epatica

La dose raccomandata di tadalafil è di 10 mg* prima dell’attività sessuale prevista e non dipende dall’assunzione di cibo.

I dati clinici sulla sicurezza dell’uso del tadalafil nei pazienti con grave insufficienza epatica (classe C secondo la scala di Child-Pugh) sono limitati; pertanto, in caso di prescrizione, il medico deve valutare attentamente il rapporto individuale rischio/beneficio. Non sono disponibili dati sull’uso del tadalafil a dosi superiori a 10 mg* nei pazienti con insufficienza epatica. Non sono disponibili dati sull’uso del tadalafil alla dose di 2,5–5 mg* una volta al giorno nei pazienti con insufficienza epatica; pertanto, in caso di prescrizione, il medico deve valutare attentamente il rapporto individuale rischio/beneficio dell’uso del tadalafil alla dose di 2,5–5 mg* una volta al giorno.

*Utilizzare i medicinali a base di tadalafil nella corretta posologia.

Uomini con diabete mellito

Non è necessaria alcuna correzione posologica.

Avvertenze particolari per lo smaltimento

Il medicinale non utilizzato o gli scarti devono essere smaltiti in conformità alle normative vigenti.

Bambini.

Il medicinale non è indicato per l’uso nei bambini (sotto i 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi. Dopo somministrazione singola di tadalafil fino a 500 mg in volontari sani e dopo somministrazione ripetuta fino a 100 mg al giorno in pazienti, gli effetti indesiderati osservati sono stati simili a quelli riscontrati con dosi più basse del medicinale.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, se necessario, si deve applicare una terapia sintomatica standard. L’emodialisi ha un’influenza trascurabile sull’eliminazione del tadalafil.

Effetti indesiderati.

Riassunto del profilo di sicurezza del medicinale

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente durante il trattamento della disfunzione erettile sono cefalea, dispepsia, dolore alla schiena, mialgia, la cui frequenza aumentava con l'aumento della dose di tadalafil. Le reazioni avverse erano di breve durata e di intensità da lieve a moderata. La maggior parte dei casi di cefalea durante l'assunzione giornaliera di tadalafil si verificava nei primi 10-30 giorni dall'inizio del trattamento.

Di seguito sono riportati i dati riguardanti le reazioni avverse, segnalate spontaneamente e osservate durante studi clinici controllati con placebo (coinvolgenti 8022 pazienti trattati con tadalafil e 4422 pazienti trattati con placebo) nell'uso di tadalafil su richiesta e nell'uso giornaliero per il trattamento della disfunzione erettile.

Molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Sistema immunitario: non comune – reazioni di ipersensibilità; raro – angioedema^2.

Sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – capogiri; raro – alterazioni della circolazione cerebrale^1 (inclusi fenomeni emorragici), perdita di coscienza, attacco ischemico transitorio^1, emicrania^2, convulsioni^2, amnesia transitoria.

Organi della vista: non comune – visione offuscata, dolore agli occhi; raro – alterazioni del campo visivo, edema palpebrale, iperemia congiuntivale, neuropatia ischemica ottica anteriore non arteritica (NAION)^2, occlusione venosa retinica^2, frequenza non nota – corioretinopatia sierosa centrale.

Sistema dell'udito e dell'equilibrio: non comune – acufene; raro – perdita improvvisa dell'udito.

Sistema cardiaco^1: non comune – tachicardia, palpitazioni; raro – infarto del miocardio, angina instabile^2, aritmia ventricolare^2.

Sistema vascolare: comune – vampate; non comune – ipotensione arteriosa^3, ipertensione arteriosa.

Sistema respiratorio: comune – congestione nasale; non comune – dispnea, epistassi.

Apparato gastrointestinale: comune – dispepsia; non comune – dolore addominale, vomito, nausea, reflusso gastroesofageo.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee; raro – orticaria, sindrome di Stevens-Johnson^2, dermatite esfoliativa^2, iperidrosi (eccessiva sudorazione).

Apparato muscoloscheletrico, tessuto connettivo e muscolo-scheletrico: comune – dolore alla schiena, mialgia, dolore agli arti.

Renali e sistema urinario: non comune – ematuria.

Sistema riproduttivo: non comune – erezione prolungata; raro – priapismo, emorragia del pene, emospermia.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: non comune – dolore toracico^1, edema periferico, debolezza; raro – edema del viso^2, morte cardiaca improvvisa^1,^2.

^1 La maggior parte dei pazienti che hanno manifestato queste reazioni avverse presentava fattori di rischio cardiovascolare.

^2 Reazioni avverse segnalate negli studi post-marketing, non osservate negli studi clinici controllati con placebo.

^3 Segnalato più frequentemente quando il tadalafil viene assunto in concomitanza con agenti antipertensivi.

Reazioni avverse specifiche. È stata riportata una leggermente maggiore frequenza di alterazioni nell'ECG, principalmente bradicardia sinusale, nei pazienti che assumevano tadalafil una volta al giorno rispetto ai pazienti che assumevano placebo. La maggior parte di queste alterazioni dell'ECG non era associata a manifestazioni di reazioni avverse.

Gruppi di pazienti particolari. I dati degli studi clinici sull'uso di tadalafil per il trattamento della disfunzione erettile in pazienti di età superiore ai 65 anni sono limitati. Negli studi clinici, durante l'uso di tadalafil su richiesta per il trattamento della disfunzione erettile, la diarrea si è verificata più frequentemente nei pazienti di età superiore ai 65 anni.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

2 compresse in un blister, 1 blister per confezione.

4 compresse in un blister, 1 o 2 blister per confezione.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Struttura dell'Importatore/Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Polonia / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Le segnalazioni riguardanti la qualità non conforme del medicinale, problemi relativi alla sicurezza d'uso, uso improprio del medicinale o reclami sono accettate 24 ore su 24 (24/7) al numero telefonico: +380993100335 oppure via e-mail all'indirizzo: [email protected].

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