Tadalafilo Heumann

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TadalafilGeneym (Tadalafilo Geneym)

Composición:

Principio activo: tadalafilo;

1 tableta contiene 20 mg de tadalafilo;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina (PH 101); croscarmelosa sódica; hipromelosa (3 cps); estearato de sorbitán; diclorometano; alcohol isopropílico; celulosa microcristalina (PH 102); estearato de magnesio;

revestimiento filmógeno: Opadry II 32K520009 amarillo (hipromelosa (15 cps) (E 464); lactosa monohidrato; dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro amarillo (E 172); triacetina; talco).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas biconvexas de color amarillo, recubiertas con película, de forma ovalada con bordes biselados, con impresión «T 20» en un lado y superficie plana en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de trastornos de la erección. Tadalafilo.

Código ATC G04BE08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El tadalafilo es un inhibidor selectivo y reversible de la fosfodiesterasa específica para el monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) tipo 5 (PDE5). Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por el tadalafilo produce un aumento de los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso. Esto conduce a la relajación del músculo liso y al flujo sanguíneo hacia los tejidos del pene, provocando así la erección. El tadalafilo no actúa sin estimulación sexual.

El efecto de inhibición sobre la concentración de cGMP en el cuerpo cavernoso también se observa en los músculos lisos de la próstata, la vejiga urinaria y sus vasos sanguíneos que irrigan estos órganos. La relajación vascular resultante aumenta la perfusión sanguínea y puede contribuir a la reducción de los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata. Estos efectos vasculares pueden complementarse con la inhibición de la actividad de los nervios aferentes de la vejiga urinaria y la relajación del músculo liso de la próstata y la vejiga urinaria.

Efectos farmacodinámicos

Los estudios in vitro han demostrado que el tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es una enzima presente en el músculo liso del cuerpo cavernoso, en los músculos lisos vasculares y viscerales, en el músculo esquelético, plaquetas, riñones, pulmones y cerebelo. El efecto del tadalafilo sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas. La actividad del tadalafilo sobre la PDE5 es 10000 veces mayor que su efecto sobre las enzimas PDE1, PDE2, PDE4 y PDE7, presentes en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado, leucocitos, músculo esquelético y otros órganos. El tadalafilo es aproximadamente 10000 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE3, enzima presente en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad frente a la PDE5 en comparación con la PDE3 es importante porque la PDE3 es una enzima que desempeña un papel en la contracción del músculo cardíaco. Además, el tadalafilo es aproximadamente 700 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE6, enzima presente en la retina y responsable de la fototransducción. El tadalafilo también es 10000 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10.

Eficacia y seguridad clínicas

Se realizaron tres estudios clínicos con 1504 pacientes para evaluar el inicio del efecto del tadalafilo, que demostró una mejora estadísticamente significativa de la función eréctil, así como eficacia durante 36 horas y efecto ya a partir de los 16 minutos tras la administración de la dosis en comparación con placebo.

En un estudio sobre el efecto del tadalafilo en la visión, utilizando la prueba de evaluación del color Farnsworth-Munsell 100 Hue, se determinó que el tadalafilo administrado a voluntarios sanos no provocó diferencias significativas en comparación con placebo respecto a la presión arterial sistólica y diastólica en posición supina (reducción media máxima de 1,6/0,8 mm Hg, respectivamente), presión arterial sistólica y diastólica en posición ortostática (reducción media máxima de 0,2/4,6 mm Hg, respectivamente) ni cambios significativos en la frecuencia cardíaca.

El tadalafilo no deteriora el reconocimiento de colores (azul/verde), lo que se explica por la baja afinidad del tadalafilo por la PDE6 en comparación con la PDE5. Además, no se observó ningún efecto del tadalafilo sobre la agudeza visual, electroretinograma, presión intraocular ni tamaño de la pupila.

Se realizaron tres estudios clínicos en hombres para evaluar el posible efecto del tadalafilo en dosis de 10 mg (un estudio de 6 meses de duración) y 20 mg (un estudio de 6 meses y otro de 9 meses) sobre la espermatogénesis con una frecuencia de administración de una vez al día. En dos de los tres estudios se observó una disminución clínicamente no significativa en el recuento y concentración de espermatozoides asociada con el uso de tadalafilo. Estos efectos no se relacionaron con cambios en otras características, como la movilidad espermática, morfología o niveles séricos de la hormona foliculoestimulante.

El tadalafilo en dosis de 2 mg a 100 mg fue evaluado en 16 estudios clínicos con 3250 pacientes que incluyeron hombres con disfunción eréctil de diversa gravedad (leve, moderada y grave), de diferentes etiologías, edades (de 21 a 86 años) y grupos étnicos. En la mayoría de los pacientes, la disfunción eréctil había estado presente durante al menos un año. En los estudios principales de eficacia, la tasa de mejora fue del 81 % en el grupo tratado con tadalafilo frente al 35 % en el grupo placebo. Además, se informó de mejoras en pacientes con disfunción eréctil de diferentes grados de severidad durante el tratamiento con tadalafilo (la tasa de éxito fue del 86 %, 83 % y 72 % en pacientes con disfunción eréctil leve, moderada y grave, respectivamente, frente al 45 %, 42 % y 19 % en el grupo placebo). En los estudios principales de eficacia, la tasa de éxito fue del 75 % en el grupo tratado con tadalafilo frente al 32 % en el grupo placebo.

En un estudio de 12 semanas con 186 pacientes (142 pacientes recibieron tadalafilo, 44 recibieron placebo) con disfunción eréctil secundaria a lesión medular, el tadalafilo mostró una mejora significativa de la función eréctil, con una tasa media de éxito del 48 % con dosis de 10 mg o 20 mg (dosis ajustada, uso según necesidad) frente al 17 % en el grupo placebo.

Pacientes pediátricos

Se realizó un estudio en niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD), en el que no se demostraron pruebas concluyentes de eficacia. Este estudio de eficacia con tadalafilo fue aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con tres grupos paralelos, que incluyó a 331 niños de 7 a 14 años con DMD que recibían terapia con corticosteroides. El estudio incluyó un período doble ciego de 48 semanas, durante el cual los pacientes fueron asignados a recibir tadalafilo 0,3 mg/kg, tadalafilo 0,6 mg/kg o placebo diariamente. El tadalafilo no demostró eficacia en el punto final primario respecto a la desaceleración de la disminución de la velocidad de marcha, medida por el cambio en la distancia en la prueba de marcha de 6 minutos (PM6). El cambio medio en la distancia en la PM6, calculado por el método de mínimos cuadrados, a las 48 semanas fue de 51,0 m en el grupo placebo frente a 64,7 m en el grupo tadalafilo 0,3 mg/kg (p = 0,307) y 59,1 m en el grupo tadalafilo 0,6 mg/kg (p = 0,538). Tampoco se confirmó eficacia en los análisis posteriores de los resultados de este estudio. Los resultados generales de seguridad obtenidos en este estudio fueron en general coherentes con el perfil conocido de seguridad del tadalafilo y con los eventos adversos esperados en la población pediátrica con DMD tratada con corticosteroides.

Farmacocinética.

Absorción. El tadalafilo se absorbe bien tras la administración oral. La concentración máxima media en plasma (Cmáx) se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad absoluta del tadalafilo tras la administración oral no se ha establecido.

La velocidad y el grado de absorción del tadalafilo no dependen de la ingesta de alimentos, por lo que el medicamento Tadalafilo Geneim puede tomarse independientemente de las comidas. La hora de administración (mañana o noche) no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la velocidad y el grado de absorción.

Reparto. El volumen medio de distribución es de aproximadamente 63 L, lo que indica que el tadalafilo se distribuye en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94 % del tadalafilo en plasma se une a proteínas. La unión a proteínas no se ve afectada por alteraciones de la función renal.

Menos del 0,0005 % de la dosis administrada se detectó en el semen de voluntarios sanos.

Metabolismo. El tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. El principal metabolito circulante es el metilcatecolglucurónido, cuya actividad sobre la PDE5 es 13000 veces menor que la del tadalafilo. Por lo tanto, se espera que este metabolito no tenga actividad clínica en las concentraciones observadas.

Eliminación. El aclaramiento oral del tadalafilo es de 2,5 L/hora y el periodo medio de eliminación medio es de 17,5 horas en voluntarios sanos. El tadalafilo se elimina principalmente como metabolitos inactivos, principalmente por heces (aproximadamente el 61 % de la dosis) y en menor medida por orina (casi el 36 % de la dosis).

Linealidad/no linealidad farmacocinética. La farmacocinética del tadalafilo en voluntarios sanos es lineal respecto al tiempo y a la dosis. En el rango de dosis de 2,5 mg a 20 mg, la exposición (AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis. Se alcanza una concentración plasmática constante en 5 días con la administración diaria de una vez al día.

La farmacocinética del fármaco es similar en pacientes con disfunción eréctil y en aquellos sin ella.

Grupos poblacionales especiales

Pacientes de edad avanzada. Los voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más) presentaron valores más bajos de aclaramiento del tadalafilo por vía oral, lo que provocó un aumento del 25 % en el AUC en comparación con voluntarios sanos de 19 a 45 años. Este efecto relacionado con la edad no es clínicamente significativo y no requiere ajuste de dosis.

Insuficiencia renal. En estudios de farmacología clínica con dosis únicas de tadalafilo (5–20 mg), el AUC casi se duplicó en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml/min), así como en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal en diálisis. Además, en pacientes en hemodiálisis, la concentración máxima en plasma (Cmáx) fue un 41 % más alta que en voluntarios sanos.

El efecto de la hemodiálisis sobre la eliminación del tadalafilo es despreciable.

Insuficiencia hepática. El AUC del tadalafilo en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clases A y B según la escala de Child-Pugh) es comparable al AUC en voluntarios sanos con una dosis de 10 mg. Los datos sobre la seguridad del uso de tadalafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados. No hay datos sobre el uso de tadalafilo en dosis superiores a 10 mg en pacientes con insuficiencia hepática. En caso de prescripción de tadalafilo, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios/riesgos individuales.

Pacientes con diabetes mellitus. El AUC del tadalafilo en pacientes con diabetes mellitus fue aproximadamente un 19 % menor que en voluntarios sanos. Esta diferencia en la exposición no requiere ajuste de dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos. El medicamento es eficaz en presencia de estimulación sexual.

Tadalafilo Geneym no está indicado para su uso en mujeres.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al tadalafilo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Durante los estudios clínicos, el tadalafilo mostró la propiedad de potenciar el efecto hipotensor de los nitratos. Se considera que esto es consecuencia del efecto combinado de los nitratos y el tadalafilo sobre la vía del óxido nítrico/cGMP. Por lo tanto, el tadalafilo está contraindicado en pacientes que toman nitratos orgánicos en cualquier forma farmacéutica.

Tadalafilo Geneym no debe administrarse a hombres con enfermedades cardíacas para los cuales la actividad sexual no sea recomendable. Los médicos deben considerar el riesgo cardíaco potencial asociado con la actividad sexual en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes.

Los siguientes grupos de pacientes con enfermedades cardiovasculares no fueron incluidos en los estudios clínicos, por lo que el uso de tadalafilo está contraindicado en ellos:

− pacientes que hayan sufrido un infarto de miocardio en los últimos 90 días;

− pacientes con angina inestable o angina que se produce durante las relaciones sexuales;

− pacientes con insuficiencia cardíaca clasificada como clase 2 o superior según la clasificación de la Asociación Neoyorquina del Corazón (NYHA) en los últimos 6 meses;

− pacientes con arritmia no controlada, hipotensión arterial (<90/50 mm Hg) o hipertensión no controlada;

− pacientes que hayan sufrido un accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.

Tadalafilo Geneym está contraindicado en pacientes con pérdida de visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), independientemente de si estuvo o no relacionada con el uso previo de inhibidores de la PDE5.

La administración concomitante de inhibidores de la PDE5, incluyendo el tadalafilo, con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que podría provocar hipotensión sintomática.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los estudios sobre interacciones se realizaron con dosis de 10 mg y 20 mg; los datos se presentan a continuación. No puede descartarse una interacción clínicamente significativa con dosis superiores si se ha observado con dosis más bajas de tadalafilo (10 mg).

Efecto de otros medicamentos sobre el tadalafilo

Inhibidores del citocromo CYP450

El tadalafilo se metaboliza principalmente por CYP3A4. El inhibidor selectivo de CYP3A4, ketoconazol (200 mg diarios), aumenta el AUC del tadalafilo (10 mg) en 2 veces y la Cmax en un 15 % en comparación con los valores de AUC y Cmax del tadalafilo solo. El ketoconazol (400 mg al día) aumenta el AUC del tadalafilo (20 mg) en 4 veces y la Cmax en un 22 %. El ritonavir, un inhibidor de proteasas (200 mg dos veces al día) que inhibe CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, aumenta el AUC del tadalafilo (20 mg) en 2 veces, sin modificar la Cmax. Aunque no se han estudiado interacciones específicas, otros inhibidores de proteasas, como la saquinavir, y otros inhibidores de CYP3A4, como la eritromicina, claritromicina, itraconazol y jugo de pomelo, deben administrarse con precaución, ya que se espera que aumenten la concentración plasmática de tadalafilo cuando se usan conjuntamente. Como consecuencia, podría aumentar la frecuencia de reacciones adversas.

Transportadores

El efecto de transportadores, como la glucoproteína P, sobre la distribución del tadalafilo no es conocido. Por lo tanto, existe la posibilidad de una interacción medicamentosa mediada por la inhibición de transportadores.

Inductores del citocromo CYP450

El inductor de CYP3A4, la rifampicina, reduce el AUC del tadalafilo en un 88 % en comparación con el AUC tras la administración solo de tadalafilo (10 mg). Se puede suponer que esta reducción en la concentración llevará a una disminución de la eficacia del tadalafilo. La administración concomitante de otros inductores de CYP3A4, como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina, también podría reducir la concentración plasmática de tadalafilo.

Efecto del tadalafilo sobre otros medicamentos

Nitratos. Durante los estudios clínicos, el tadalafilo (5 mg, 10 mg, 20 mg) mostró la propiedad de potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. Por lo tanto, el uso del medicamento Tadalafilo Geneym está contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con nitratos orgánicos en cualquier forma. Si para un paciente al que se ha prescrito tadalafilo en cualquier dosis (2,5-20 mg) el uso de nitratos es una necesidad médica en una situación potencialmente mortal, debe transcurrir al menos 48 horas desde la última toma de tadalafilo antes de administrar nitratos. En tal caso, la administración de nitratos debe realizarse bajo supervisión médica con el monitoreo adecuado de los parámetros hemodinámicos.

Antihipertensivos (incluyendo bloqueadores de canales de calcio)

Durante la administración conjunta de tadalafilo (en dosis de 5 mg una vez al día o dosis única de 20 mg) con el bloqueador alfa-adrenérgico doxazosina (4-8 mg al día), se observó un potenciación significativa del efecto hipotensor de este último. Este efecto persiste hasta 12 horas y puede manifestarse con síntomas como mareo. Esta combinación de medicamentos no se recomienda.

En estudios de interacción con un número limitado de voluntarios sanos, no se informaron los efectos mencionados anteriormente con la administración conjunta de alfuzosina o tamsulosina. Debe tenerse precaución al prescribir tadalafilo a pacientes que reciben tratamiento con cualquier bloqueador alfa-adrenérgico, especialmente en personas mayores. El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima y aumentar gradualmente.

En estudios de farmacodinámica clínica se evaluó el potencial del tadalafilo para potenciar los efectos hipotensores de los antihipertensivos. Se estudiaron las principales clases de medicamentos: bloqueadores de canales de calcio (amlodipino), inhibidores de la ECA (enalapril), bloqueadores beta-adrenérgicos (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendroflumetiazida) y bloqueadores de receptores de angiotensina II (solos o en combinación con diuréticos tiazídicos, bloqueadores de canales de calcio, bloqueadores beta-adrenérgicos y/o bloqueadores alfa-adrenérgicos). El tadalafilo (a dosis de 10 mg, excepto en los estudios de interacción con bloqueadores de receptores de angiotensina II y amlodipino, donde se evaluó el efecto de la dosis de 20 mg) no mostró interacción significativa con las clases de medicamentos mencionadas. En otro estudio de farmacología clínica se evaluó la administración conjunta de tadalafilo (20 mg) con varios medicamentos hipotensores (hasta 4). En pacientes que tomaban múltiples antihipertensivos, el cambio en la presión arterial dependía del nivel de control de la misma. Así, en pacientes con hipertensión bien controlada, la reducción de la presión arterial fue leve y comparable a la observada en voluntarios sanos. En pacientes con hipertensión arterial difícil de controlar, se observó una mayor reducción de la presión arterial, aunque en la mayoría de los pacientes esta reducción no estuvo acompañada de síntomas hipotensores. En pacientes que reciben terapia concomitante con antihipertensivos, la administración de tadalafilo a dosis de 20 mg puede provocar una reducción de la presión arterial, que (excepto en el caso de la administración conjunta con bloqueadores alfa-adrenérgicos) es leve y clínicamente no significativa. El análisis de los datos del estudio clínico de fase III no mostró diferencias en las reacciones adversas entre pacientes que recibieron tratamiento con tadalafilo con o sin antihipertensivos concomitantes. A pesar de ello, se deben proporcionar recomendaciones adecuadas sobre la posible reducción de la presión arterial a los pacientes que reciben medicamentos hipotensores y Tadalafilo Geneym.

Riociguat

En estudios preclínicos se observó un efecto hipotensor aditivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. En estudios clínicos se demostró que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. No hay evidencia de un efecto clínico beneficioso de esta combinación en la población estudiada. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluyendo el tadalafilo, está contraindicada.

Inhibidores de la 5-alfa reductasa

En un estudio clínico que comparó la administración conjunta de tadalafilo (5 mg) y finasterida (5 mg) frente a placebo y finasterida (5 mg) para aliviar los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata, no se detectaron nuevas reacciones adversas. Sin embargo, como no se han realizado estudios de interacción medicamentosa para evaluar los efectos del tadalafilo y los inhibidores de la 5-alfa reductasa, debe tenerse precaución al prescribir tadalafilo a pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la 5-alfa reductasa.

Sustratos de CYP1A2 (por ejemplo, teofilina)

En un estudio de farmacología clínica, no se observó interacción farmacocinética al administrar tadalafilo (10 mg) con teofilina (inhibidor no selectivo de fosfodiesterasa). El único efecto farmacodinámico fue un ligero aumento de la frecuencia cardíaca. Debe considerarse la posibilidad de este efecto con la administración conjunta de tadalafilo y teofilina, aunque sea leve y sin relevancia clínica.

Etinilestradiol y terbutalina

El tadalafilo aumentó la biodisponibilidad de formas orales de etinilestradiol. Se puede esperar un aumento similar en la biodisponibilidad con la administración conjunta de terbutalina (por vía oral), aunque las consecuencias clínicas de esta combinación son desconocidas.

Alcohol

El alcohol (concentración máxima media del 0,08 %) no afectó la administración conjunta de tadalafilo (10 mg o 20 mg). Tampoco se observaron cambios en la concentración de tadalafilo durante las siguientes 3 horas tras la administración simultánea de alcohol con tadalafilo. El alcohol se administró de forma que se alcanzara el máximo nivel de absorción (ingesta rápida en ayunas durante 2 horas tras la administración). La administración de tadalafilo (20 mg) no provocó una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial tras la ingesta de alcohol (0,7 g/kg), aunque en algunos pacientes se observó mareo postural e hipotensión ortostática. La administración de tadalafilo con dosis más bajas de alcohol (0,6 g/kg) no provocó hipotensión arterial, y el mareo se observó con la misma frecuencia que con alcohol solo. El efecto del alcohol sobre las funciones cognitivas no se potenció con la administración conjunta de tadalafilo (10 mg).

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450

No se espera que el tadalafilo cause una inhibición o inducción clínicamente significativa del aclaramiento de medicamentos metabolizados por isoformas CYP450. En estudios clínicos se ha demostrado que el tadalafilo no inhibe ni induce las isoformas CYP450, incluyendo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.

Sustratos de CYP2C9 (por ejemplo, R-varfarina)

El tadalafilo (10 mg y 20 mg) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el AUC de S-varfarina o R-varfarina (sustratos de CYP2C9), ni sobre el tiempo de protrombina inducido por varfarina.

Ácido acetilsalicílico

El tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico.

Medicamentos antidiabéticos

No se han realizado estudios específicos de interacción entre el tadalafilo y medicamentos antidiabéticos.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con Tadalafilo Geneim

Antes de utilizar el medicamento, el médico debe determinar la causa subyacente de la disfunción eréctil y prescribir el tratamiento adecuado.

Antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréct, los médicos deben evaluar el estado cardiovascular de sus pacientes, ya que existe un cierto grado de riesgo cardiovascular asociado con la actividad sexual. El tadalafilo produce un efecto vasodilatador que puede provocar una disminución leve y transitoria de la presión arterial y potenciar el efecto hipotensor de los nitratos.

No se conoce si el tadalafilo es eficaz en pacientes que han sido sometidos a cirugía pélvica o a prostatectomía radical sin preservación de los nervios.

Sistema cardiovascular

De fuentes poscomercialización y/o durante estudios clínicos se han notificado eventos graves cardiovasculares, incluyendo infarto de miocardio, muerte súbita cardíaca, angina inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, dolor torácico, palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los pacientes que experimentaron estas reacciones adversas tenían factores de riesgo cardiovascular. Sin embargo, actualmente no es posible determinar con precisión si estos eventos están relacionados con los factores de riesgo, con el uso de tadalafilo, con la actividad sexual del paciente o con una combinación de estos u otros factores.

Debe administrarse el medicamento Tadalafilo Geneim con precaución en pacientes que toman bloqueantes α1, ya que en algunos pacientes la administración concomitante de estos medicamentos puede provocar hipotensión sintomática. No se recomienda la combinación de tadalafilo y doxazosina.

Órganos de la visión

Se han notificado casos de deterioro visual, incluyendo coriorretinopatía serosa central (CRC) y neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), durante el uso de tadalafilo y otros inhibidores de la PDE5. El análisis de datos de estudios observacionales mostró un aumento del riesgo de desarrollar NOIAN aguda en hombres con disfunción eréctil tras el uso de tadalafilo u otros inhibidores de la PDE5. En la mayoría de los casos, los síntomas de CRC desaparecieron espontáneamente tras la interrupción del tadalafilo. Dado que este riesgo puede aumentar en todos los pacientes que toman tadalafilo, el médico debe advertir al paciente sobre la necesidad de interrumpir inmediatamente el uso de tadalafilo y buscar atención médica ante una pérdida repentina de la visión, alteración de la agudeza visual y/o distorsión visual (véase la sección «Contraindicaciones»).

Empeoramiento o pérdida repentina de la audición

Se han notificado casos de pérdida repentina de la audición tras el uso de tadalafilo. Independientemente de la presencia de otros factores de riesgo (edad, diabetes, hipertensión arterial o antecedentes de pérdida auditiva), los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de interrumpir el uso de tadalafilo y buscar atención médica ante una disminución repentina o pérdida de la audición.

Insuficiencia renal y hepática

No se recomienda la administración diaria del medicamento Tadalafilo Geneim en pacientes con alteraciones graves de la función renal debido al aumento de la exposición (AUC) al tadalafilo, la experiencia clínica limitada y la escasa capacidad de eliminación durante la diálisis.

Los datos clínicos sobre la seguridad del uso de una dosis única de tadalafilo en pacientes con alteraciones graves de la función hepática (Clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados.

Al prescribir el medicamento Tadalafilo Geneim a estos pacientes, el médico debe evaluar cuidadosamente el balance individual entre beneficios y riesgos del tratamiento.

Priapismo y deformidad anatómica del pene

A los pacientes que experimenten erecciones que duren 4 horas o más, se les debe aconsejar que busquen atención médica inmediatamente. Si no se trata de forma inmediata, el priapismo puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la función eréctil.

Debe administrarse el medicamento Tadalafilo Geneim con precaución en pacientes con deformidad anatómica del pene (curvatura peneana, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que puedan predisponer al priapismo (anemia falciforme, enfermedad de mieloma múltiple o leucemia).

Uso concomitante con inhibidores del CYP3A4

Debe administrarse el medicamento Tadalafilo Geneim con precaución en pacientes que toman inhibidores del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina), ya que se ha observado un aumento del AUC del tadalafilo cuando se administra conjuntamente.

Uso concomitante con otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de tadalafilo en combinación con otros inhibidores de la PDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctil; por lo tanto, debe recomendarse a los pacientes no tomar el medicamento Tadalafilo Geneim en combinaciones de este tipo.

Lactosa

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.

Sodio

1 comprimido de este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), es decir, prácticamente exento de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento Tadalafilo Geneim no está indicado para su uso en mujeres.

Embarazo. Los datos sobre el uso de tadalafilo en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de tadalafilo durante el embarazo.

Lactancia. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales indican la excreción de tadalafilo en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante. El tadalafilo no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad. En dos estudios clínicos se determinó que no se espera alteración de la fertilidad en humanos, aunque en algunos hombres se observó una disminución de la concentración espermática.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El efecto del tadalafilo sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria es leve. Aunque la frecuencia de informes de mareo durante los estudios clínicos con placebo y con tadalafilo fue similar, los pacientes deben saber cómo les afecta el tadalafilo antes de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral.

Disfunción eréctil en hombres adultos

La dosis recomendada es de 10 mg* antes de la actividad sexual prevista, administrado independientemente de la ingestión de alimentos. En pacientes en los que el tadalafilo en dosis de 10 mg* no produzca el efecto deseado, puede administrarse una dosis de 20 mg.

El medicamento debe tomarse al menos 30 minutos antes de la actividad sexual esperada. La eficacia del tadalafilo persiste hasta 36 horas después de la administración de la dosis.

La frecuencia máxima recomendada de administración es de 1 vez al día.

El tadalafilo en dosis de 10 mg* y 20 mg está indicado para su uso antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda para administración diaria.

Si se prevé un uso frecuente del tadalafilo (al menos 2 veces por semana), un régimen de dosis bajas diarias puede ser más adecuado, según la elección del paciente y la decisión del médico. Para estos pacientes, la dosis recomendada es de 5 mg* una vez al día, aproximadamente a la misma hora. La dosis puede reducirse a 2,5 mg* al día, según la tolerancia individual. La conveniencia de un uso diario prolongado debe evaluarse periódicamente.

Grupos de pacientes especiales

Hombres de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis.

Hombres con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg*.

Hombres con insuficiencia hepática

La dosis recomendada de tadalafilo es de 10 mg* antes de la actividad sexual prevista, independientemente de la ingestión de alimentos.

Los datos clínicos sobre la seguridad del tadalafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados; por lo tanto, en caso de prescripción, el médico debe evaluar cuidadosamente el balance individual de beneficios/riesgos. No existen datos sobre el uso de tadalafilo en dosis superiores a 10 mg* en pacientes con insuficiencia hepática. Tampoco existen datos sobre el uso de tadalafilo en dosis de 2,5–5 mg* una vez al día en pacientes con insuficiencia hepática; por lo tanto, en caso de prescripción, el médico debe evaluar cuidadosamente el balance individual de beneficios/riesgos al prescribir tadalafilo en dosis de 2,5–5 mg* una vez al día.

*Administrar preparaciones de tadalafilo en la dosificación correspondiente.

Hombres con diabetes mellitus

No se requiere ajuste de dosis.

Precauciones especiales para la eliminación

El medicamento no utilizado o los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos normativos vigentes.

Niños.

Este medicamento no está indicado para uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas. Tras la administración única de tadalafilo hasta 500 mg en voluntarios sanos y tras la administración múltiple de tadalafilo hasta 100 mg al día en pacientes, los efectos adversos fueron similares a los observados con dosis menores del medicamento.

Tratamiento. En caso de sobredosis, si es necesario, debe aplicarse un tratamiento sintomático estándar. La hemodiálisis tuvo un efecto insignificante sobre la eliminación del tadalafilo.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad del medicamento

Los efectos indeseables más frecuentemente notificados durante el tratamiento de la disfunción eréctil son cefalea, dispepsia, dolor de espalda y mialgia, cuya frecuencia aumentaba con la dosis de tadalafilo. Las reacciones adversas fueron de corta duración y de intensidad leve a moderada. La mayoría de los casos de cefalea durante la administración diaria de tadalafilo se observaron durante los primeros 10–30 días tras el inicio del tratamiento.

A continuación se presentan datos sobre reacciones adversas notificadas espontáneamente y observadas en estudios clínicos controlados con placebo (con participación de 8022 pacientes que recibieron tadalafilo y 4422 pacientes que recibieron placebo) en el uso de tadalafilo según necesidad y uso diario para el tratamiento de la disfunción eréctil.

Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones de hipersensibilidad; raras – angioedema^2.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – mareo; raras – trastornos de la circulación cerebral^1 (incluyendo fenómenos hemorrágicos), pérdida de conciencia, ataque isquémico transitorio^1, migraña^2, convulsiones^2, amnesia transitoria.

De los órganos de la visión: poco frecuentes – visión borrosa, sensación de dolor en los ojos; raras – defectos del campo visual, edema de párpados, hiperemia conjuntival, neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAI)^2, oclusión de venas de la retina^2, frecuencia desconocida – coriorretinopatía serosa central.

De los órganos de la audición y del equilibrio: poco frecuentes – acúfenos; raras – pérdida súbita de la audición.

Del corazón^1: poco frecuentes – taquicardia, palpitaciones; raras – infarto de miocardio, angina inestable^2, arritmia ventricular^2.

Del sistema vascular: frecuentes – sofocos; poco frecuentes – hipotensión arterial^3, hipertensión arterial.

Del sistema respiratorio: frecuentes – congestión nasal; poco frecuentes – disnea, epistaxis.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – dispepsia; poco frecuentes – dolor abdominal, vómitos, náuseas, reflujo gastroesofágico.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuentes – erupción cutánea; raras – urticaria, síndrome de Stevens-Johnson^2, dermatitis exfoliativa^2, hiperhidrosis (sudoración excesiva).

Del aparato locomotor, tejidos conectivos y músculo-esquelético: frecuentes – dolor de espalda, mialgia, dolor en las extremidades.

De los riñones y sistema urinario: poco frecuentes – hematuria.

Del sistema reproductivo: poco frecuentes – erección prolongada; raras – priapismo, hemorragia del pene, hematospermia.

Trastornos generales y en el sitio de administración: poco frecuentes – dolor torácico^1, edema periférico, debilidad; raras – edema facial^2, muerte súbita cardíaca^1,^2.

^1 La mayoría de los pacientes que presentaron estas reacciones adversas tenían factores de riesgo cardiovasculares.

^2 Reacciones adversas notificadas en estudios poscomercialización que no se observaron en estudios clínicos controlados con placebo.

^3 Notificada con mayor frecuencia cuando el tadalafilo se utilizó junto con agentes antihipertensivos.

Reacciones adversas específicas. Se notificó una frecuencia ligeramente mayor de cambios en el ECG, principalmente bradicardia sinusal, en pacientes que recibieron tadalafilo una vez al día en comparación con los que recibieron placebo. La mayoría de estos cambios en el ECG no estuvieron asociados con manifestaciones clínicas de reacciones adversas.

Grupos de pacientes especiales. Los datos de estudios clínicos sobre el uso de tadalafilo para el tratamiento de la disfunción eréctil en pacientes de 65 años o más son limitados. En estudios clínicos con uso de tadalafilo según necesidad para el tratamiento de la disfunción eréctil, la diarrea se presentó con mayor frecuencia en pacientes de 65 años o más.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: http://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

2 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja.

4 comprimidos por blíster, 1 o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Sklad Importera/Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad.

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