Тадафил

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТАДАЛАФИЛ (TADALAFIL)

Состав:

действующее вещество: тадалафил (tadalafil);

1 таблетка содержит 5 мг тадалафила;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, масло рициновое полигоксилорированное гидрогенизированное; целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат; пленочное покрытие: Opadry II White 32К580001 (гипромеллоза НРМС 2910, лактозы моногидрат, диоксид титана (Е 171), триацетин, тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «Т17» с одной стороны и «Н» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения эректильной дисфункции.

Код АТХ G04B E08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Это вызывает расслабление гладких мышц и приток крови к тканям полового члена, обеспечивая тем самым эрекцию. Тадалафил не действует без сексуальной стимуляции.

Эффект ингибирования уровня цГМФ в кавернозном теле также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевого пузыря и кровеносных сосудов, снабжающих эти органы. Возникающая при этом сосудистая релаксация приводит к увеличению перфузии крови и может способствовать уменьшению симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут дополняться ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и расслаблением гладких мышц простаты и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 – фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетной мускулатуре, тромбоцитах, почках, лёгких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ 5 значительно сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2 и ФДЭ 4, присутствующие в сердце, головном мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах, в 10 000 раз. Тадалафил в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ 5, чем ФДЭ 3, фермента, присутствующего в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 важна, поскольку ФДЭ 3 играет определённую роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз более активен в отношении ФДЭ 5, чем ФДЭ 6, фермента, присутствующего в сетчатке и участвующего в фототрансдукции. Тадалафил также в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ 5, чем ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10.

Фармакокинетика.

Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приёма внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в среднем через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность тадалафила после перорального приёма не установлена.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи, поэтому Тадафил можно принимать независимо от приёма пищи. Время приёма дозы (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объём распределения составляет около 63 л, что указывает на распределение тадалафила в тканях. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме крови связано с белками. Нарушения функции почек не влияют на связывание с белками. Менее 0,0005 % введённой дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм. Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Активность этого метаболита в отношении ФДЭ 5 в 13 000 раз ниже, чем у тадалафила. Следовательно, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности при наблюдаемых концентрациях.

Выведение. Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения – 17,5 часа у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61 % дозы) и в меньшей степени с мочой (почти 36 % дозы).

Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приёме 1 раз в сутки.

Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и без неё.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет) отмечались более низкие значения клиренса тадалафила при приёме внутрь, что приводило к увеличению AUC на 25 % по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19–45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.

Почечная недостаточность. В ходе исследований клинической фармакологии с применением однократной дозы тадалафила (5–20 мг) AUC тадалафила почти удваивалась у пациентов со слабой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни, находящихся на гемодиализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Сmax была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь.

Печеночная недостаточность. AUC тадалафила у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлда–Пью) сопоставима с AUC у здоровых добровольцев при назначении дозы 10 мг. Данные о безопасности применения препарата у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены. Отсутствуют доступные данные о применении тадалафила один раз в сутки у пациентов с печеночной недостаточностью. Врач должен тщательно оценить индивидуальные соотношения пользы и рисков при назначении Тадафила в дозировке один раз в сутки.

Пациенты с сахарным диабетом. AUC тадалафила у пациентов с сахарным диабетом была примерно на 19 % ниже, чем у здоровых добровольцев. Эта разница в AUC не требует коррекции дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции.

Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин.

Препарат не показан для применения женщинам.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата.

Известно, что тадалафил обладает свойством усиливать гипотензивное действие нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного влияния эффектов нитратов и тадалафила на путь оксида азота/цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, которые применяют органические нитраты в любой лекарственной форме (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат не следует применять мужчинам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых половая активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, ассоциированный с половой активностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Применение тадалафила противопоказано следующим группам пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями:

• пациенты с инфарктом миокарда, произошедшим в течение последних 90 дней;
• пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов;
• пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, имевшей место в течение последних 6 месяцев;
• пациенты с неконтролируемой аритмией, артериальной гипотензией (< 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией;
• пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев.

Препарат противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН), независимо от того, была ли она связана с предыдущим воздействием ингибиторов ФДЭ5 или нет (см. раздел «Особенности применения»).

Совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз не может быть исключено, если оно наблюдалось при применении препарата в более низких дозах (10 мг).

Влияние других лекарственных средств на тадалафил

Ингибиторы цитохрома CYP450

Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 – кетоконазол (200 мг ежедневно) – увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза и С_max на 15 % по сравнению со значениями AUC и С_max одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и С_max на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг 2 раза в сутки), ингибирующий CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6, увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя С_max. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеаз, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). В результате может увеличиваться частота возникновения побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Транспортеры

Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC одного лишь тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Совместное применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Влияние тадалафила на другие лекарственные средства

Нитраты

В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение препарата пациентами, получающими лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Если для пациента, которому назначен тадалафил в любой дозе (2,5–20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее чем 48 часов после последнего приема препарата. В таком случае нитраты следует применять под медицинским наблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов)

Во время совместного назначения тадалафила (в дозировке 5 мг 1 раз в сутки или в виде однократной дозы 20 мг) с блокатором альфа-адренорецепторов доксазозином (4–8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения (см. раздел «Особенности применения»).

Не сообщали о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение блокаторами альфа-адренорецепторов, особенно пожилым лицам. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу.

В процессе исследований клинической фармакодинамики изучали потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты основных антигипертензивных препаратов. Исследовали основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы АПФ (энаплаприл), блокаторы бета-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (самостоятельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренорецепторов и/или блокаторами альфа-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучали эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеуказанными классами лекарственных средств. В процессе другого исследования клинической фармакологии изучали совместное применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменение артериального давления зависело от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение артериального давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с трудно контролируемой артериальной гипертензией наблюдалось более выраженное снижение артериального давления, хотя у большинства больных снижение артериального давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая совместного применения с блокаторами альфа-адренорецепторов) в целом является незначительным и клинически несущественным. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил различий в побочных реакциях, возникавших у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств и лечение только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо предоставлять соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и тадалафилом.

Риоцигуат

В процессе доклинических исследований был выявлен аддитивный гипотензивный эффект при сопутствующем приеме ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. В процессе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Совместное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5, включая тадалафил, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку исследование взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-альфа-редуктазы.

CYP1A2 субстраты (например, теофиллин)

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неспецифическим ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакой фармакокинетической взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма (3,5 уд/мин). Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он не имеет клинической значимости.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином (перорально), хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь

Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влиял на сопутствующее применение тадалафила (в дозе 10 мг или 20 мг). Также не наблюдали изменений концентрации тадалафила в течение последующих 3 часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (прием натощак после ночного голодания и без употребления пищи в течение 2 часов после применения алкоголя). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению артериального давления на фоне употребления алкоголя (0,7 г/кг или приблизительно 180 мл 40 % алкоголя (водки) мужчиной с массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдали постуральное головокружение и ортостатическую гипотензию. Прием тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдали с той же частотой, что и при употреблении алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, которые метаболизируются с участием цитохрома Р450

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются изоформами CYP450. Тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т. ч. CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

CYP2C9 субстраты (например, R-варфарин)

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не проявил клинически значимого эффекта на AUC S-варфарина или R-варфарина (CYP2C9 субстраты), а также не влиял на протромбиновое время, индуцированное варфарином.

Ацетилсалициловая кислота

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства

Специфических исследований взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводили.

Особенности применения.

Перед началом лечения препаратом

Перед применением препарата врач должен собрать медицинский анамнез и провести физикальное обследование пациента, выявить потенциальные причины эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а также назначить соответствующий курс лечения.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определённая степень сердечного риска, связанного с половой активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющее действие, которое может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления (см. раздел «Фармакологические свойства») и потенцировать гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Противопоказания»).

Перед началом терапии тадалафилом симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо провести обследование пациента с целью исключения возможной карциномы предстательной железы и тщательно оценить состояние сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Противопоказания»).

Оценка эректильной дисфункции должна включать выявление потенциальной первопричины и её надлежащее лечение после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, эффективен ли препарат у пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система

В постмаркетинговый период и/или в ходе клинических исследований сообщалось о серьёзных побочных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, боль в груди, ощущение сердцебиения и тахикардию. У большинства пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имелись факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. Вместе с тем невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением препарата, половой активностью пациентов или с комбинацией этих и других факторов.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными средствами, тадалафил может усиливать снижение артериального давления. Если начата ежедневная терапия препаратом, следует рассмотреть клиническую необходимость подбора дозы антигипертензивной терапии.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам, которые принимают α1-блокаторы, поскольку у некоторых больных одновременный приём этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина.

Органы зрения

Сообщалось о случаях ухудшения зрения, включая центральную серозную хориоретинопатию (ЦСХ) и неартериальную переднюю ишемическую оптическую нейропатию (НАПИОН) при применении тадалафила и других ингибиторов ФДЭ5. В большинстве случаев симптомы ЦСХ исчезали спонтанно после прекращения приёма тадалафила. Анализ данных обсервационных исследований показал повышенный риск развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ5. Поскольку повышение такого риска может возникнуть у всех пациентов, принимающих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения (см. раздел «Противопоказания»).

Ухудшение или внезапная потеря слуха

Зарегистрированы случаи внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от наличия других факторов риска (таких как возраст, наличие диабета, артериальной гипертензии и случаев потери слуха в анамнезе), пациентов необходимо предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха.

Почечная и печеночная недостаточность

Ежедневное применение препарата не рекомендуется пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек в связи с повышенной AUC тадалафила, ограниченным клиническим опытом и слабой способностью влиять на его клиренс с помощью диализа.

Клинические данные о применении препарата для ежедневного приёма пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены.

Применение препарата ежедневно как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалось у пациентов с печеночной недостаточностью. Перед назначением препарата врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски терапии.

Препараты и анатомическая деформация полового члена

Пациентам, у которых возникает эрекция, продолжающаяся 4 часа или более, следует указать на необходимость немедленно обратиться за медицинской помощью. Если приступ приступа не будет немедленно проведено лечение приступа, это может привести к повреждению тканей полового члена и к длительному снижению потенции.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с анатомической деформацией полового члена (такой как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим состояния, которые могут привести к приступу (серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия).

Сопутствующее применение с ингибиторами CYP3A4

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам, которые принимают ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение экспозиции тадалафила (AUC) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность применения препарата в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому не рекомендуется принимать препарат в таких комбинациях.

Лактоза

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом лактазы Лаппа не следует применять препарат.

Натрий

1 таблетка этого препарата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не показан для применения женщинам.

Беременность. Данные исследований по применению тадалафила у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата в период беременности.

Период кормления грудью. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные на животных свидетельствуют о выделении тадалафила с грудным молоком. Риск для ребёнка на грудном вскармливании исключать нельзя. Препарат не применять в период кормления грудью.

Фертильность. Нарушения фертильности не ожидается, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами незначительно. Хотя частота сообщений о головокружении в ходе клинических исследований с применением плацебо и с применением тадалафила была схожей, пациенты должны знать, как действует на них Тадафил, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Для рекомендуемой дозировки следует принимать таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества.

Эректильная дисфункция у взрослых мужчин

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не оказывает желаемого эффекта, можно применять дозу 20 мг. Препарат можно принимать за 30 минут до сексуальной активности.

Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки.

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения.

Если предполагается частое применение препарата (по крайней мере 2 раза в неделю), режим ежедневного применения более низких доз препарата может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки, которую следует принимать примерно в одно и то же время. Дозу можно снижать до 2,5 мг* в сутки (применять препараты тадалафила в соответствующем дозировании в связи с невозможностью деления таблетки), исходя из индивидуальной переносимости препарата. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у взрослых мужчин

Рекомендуемая доза для ежедневного применения составляет 5 мг в сутки примерно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Для лечения взрослых мужчин с эректильной дисфункцией и симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы рекомендуемая доза для ежедневного применения составляет 5 мг в сутки примерно в одно и то же время. Пациентам с непереносимостью тадалафила в дозе 5 мг в сутки при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы следует рассмотреть применение альтернативной терапии, учитывая, что эффективность тадалафила в дозе 2,5 мг* в сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалась.

Особые группы пациентов

Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Мужчины с почечной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг при применении таблеток соответствующего дозирования. Ежедневное применение тадалафила в дозе 2,5 мг* или 5 мг не рекомендуется для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и доброкачественной гиперплазией предстательной железы или эректильной дисфункцией (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Мужчины с печеночной недостаточностью. Для лечения эректильной дисфункции рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью и не зависит от приема пищи.

Клинические данные по безопасности применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены; в случае назначения препарата врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Отсутствуют данные по применению препарата в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью.

Ежедневное применение препарата как для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, так и с эректильной дисфункцией не оценивалось у пациентов с поражением печени, поэтому врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски такой терапии (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Мужчины с сахарным диабетом. Коррекция дозы не требуется.

Особые предостережения при утилизации

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.

* Применять препараты тадалафила в соответствующем дозировании.

Дети.

Лекарственное средство не предназначено для применения детям (до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы. При однократном применении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентам с эректильной дисфункцией до 100 мг в сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата.

Лечение. В случае передозировки следует применять стандартную симптоматическую терапию. Гемодиализ оказывал незначительное влияние на элиминацию тадалафила.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности лекарственного средства

Нежелательными эффектами, о которых чаще всего сообщали при лечении эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, были головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых увеличивалась с ростом дозы препарата. Побочные реакции были кратковременными, в целом от легкой до умеренной степени выраженности. Большинство случаев головной боли при ежедневном приеме препарата наблюдались в течение первых 10–30 дней после начала лечения.

Табличные данные побочных реакций

Ниже приведена таблица, содержащая данные о побочных реакциях при применении тадалафилa по требованию и при ежедневном применении для лечения эректильной дисфункции, а также при ежедневном применении для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

(1) У большинства пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, в анамнезе имелись факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Особенности применения»).

(2) Побочные реакции, о которых сообщали во время постмаркетинговых исследований и которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

(3) О чаще сообщали при применении тадалафила вместе с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции. Отмечали несколько более высокую частоту изменений на ЭКГ, чаще всего — синусовую брадикардию, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Большинство таких изменений на ЭКГ не сопровождались клиническими проявлениями побочных реакций.

Особые группы пациентов. Данные о применении тадалафила у пациентов в возрасте от 65 лет в ходе клинических исследований, как при лечении эректильной дисфункции, так и при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по требованию для лечения эректильной дисфункции диарея возникала чаще у пациентов в возрасте от 65 лет. В ходе клинических исследований при применении тадалафила в дозе 5 мг один раз в сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы головокружение и диарея наблюдались чаще у пациентов в возрасте от 75 лет.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.