Tadalafilo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TADAFILO (TADAFIL)

Composición:

Principio activo: tadalafilo (tadalafil);

Cada tableta contiene 5 mg de tadalafilo;

Excipientes: monohidrato de lactosa, copovidona, sílice coloidal anhidra, aceite ricino etoxilado hidrogenado; celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio; revestimiento filmógeno: Opadry II White 32K580001 (hipromelosa HPMC 2910, monohidrato de lactosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, talco).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con la inscripción «T17» en un lado y «H» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la disfunción eréctil.

Código ATC G04BE08.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

El tadalafilo es un inhibidor selectivo y reversible de la fosfodiesterasa específica para el monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) de tipo 5 (PDE5). Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por el tadalafilo produce un aumento de los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso. Esto conduce a la relajación del músculo liso y al flujo sanguíneo hacia los tejidos del pene, produciendo así la erección. El tadalafilo no actúa en ausencia de estimulación sexual.

El efecto de inhibición del cGMP también se observa en los músculos lisos de la próstata, la vejiga urinaria y sus vasos sanguíneos que irrigan estos órganos. La relajación vascular resultante conduce a un aumento de la perfusión sanguínea y puede contribuir a la reducción de los síntomas de la hiperplasia prostática benigna. Estos efectos vasculares pueden complementarse con la inhibición de la actividad de los nervios aferentes de la vejiga urinaria y la relajación del músculo liso de la próstata y la vejiga urinaria.

Efectos farmacodinámicos

Los estudios in vitro han demostrado que el tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es una enzima presente en los músculos lisos del cuerpo cavernoso, en los músculos lisos vasculares y viscerales, en el músculo esquelético, plaquetas, riñones, pulmones y cerebelo. El efecto del tadalafilo sobre la PDE5 es mucho más fuerte que sobre otras fosfodiesterasas. La actividad del tadalafilo sobre la PDE5 es 10.000 veces mayor que su efecto sobre las enzimas PDE1, PDE2 y PDE4, presentes en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado, leucocitos, músculo esquelético y otros órganos. El tadalafilo es 10.000 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE3, enzima presente en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad respecto a la PDE5 en comparación con la PDE3 es importante, ya que la PDE3 es una enzima que desempeña un papel en la contracción del músculo cardíaco. Además, el tadalafilo es aproximadamente 700 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE6, enzima presente en la retina y responsable de la fototransducción. El tadalafilo también es 10.000 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10.

Farmacocinética.

Absorción. El tadalafilo se absorbe bien tras la administración oral. La concentración máxima media en plasma (Cmáx) se alcanza aproximadamente a las 2 horas después de la ingestión. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta del tadalafilo tras la administración oral.

La velocidad y el grado de absorción del tadalafilo no dependen de la ingestión de alimentos, por lo que Tadafilo puede administrarse independientemente de las comidas. El momento de la dosis (mañana o noche) no tuvo un impacto clínicamente relevante sobre la velocidad y el grado de absorción.

Disposición. El volumen medio de distribución es de aproximadamente 63 L, lo que indica que el tadalafilo se distribuye en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94 % del tadalafilo en plasma está unido a proteínas. La unión a proteínas no se ve afectada por alteraciones de la función renal.

Menos del 0,0005 % de la dosis administrada se detectó en el semen de voluntarios sanos.

Metabolismo. El tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. El metabolito circulante principal es el metilcatocolglucurónido. Este metabolito tiene una actividad sobre la PDE5 13.000 veces menor que el tadalafilo. Por lo tanto, se espera que este metabolito no tenga actividad clínica en las concentraciones observadas.

Eliminación. El aclaramiento oral del tadalafilo es de 2,5 L/hora y el periodo medio de eliminación medio es de 17,5 horas en voluntarios sanos. El tadalafilo se elimina principalmente como metabolitos inactivos, principalmente por heces (aproximadamente el 61 % de la dosis) y en menor medida por orina (casi el 36 % de la dosis).

Linealidad/no linealidad de la farmacocinética. La farmacocinética del tadalafilo en voluntarios sanos es proporcional linealmente al tiempo y a la dosis. En el rango de dosis de 2,5 a 20 mg, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumenta proporcionalmente a la dosis. Se alcanza una concentración plasmática en estado estable en 5 días con la administración diaria de una vez al día.

La farmacocinética del medicamento es similar en pacientes con disfunción eréctil y en aquellos sin ella.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada. Los voluntarios sanos de edad avanzada (≥65 años) presentaron valores más bajos de aclaramiento oral del tadalafilo, lo que provocó un aumento del 25 % en la AUC en comparación con voluntarios sanos de 19 a 45 años. Este efecto relacionado con la edad no es clínicamente relevante y no requiere ajuste de la dosis.

Insuficiencia renal. En estudios de farmacología clínica con dosis únicas de tadalafilo (5–20 mg), la AUC del tadalafilo se duplicó aproximadamente en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml/min), así como en pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis. En pacientes en hemodiálisis, la Cmáx fue un 41 % mayor que en voluntarios sanos. El efecto de la hemodiálisis sobre la eliminación del tadalafilo es despreciable.

Insuficiencia hepática. La AUC del tadalafilo en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clases A y B según la escala de Child-Pugh) es comparable a la de voluntarios sanos tras una dosis de 10 mg. Los datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados. No hay datos disponibles sobre el uso de tadalafilo una vez al día en pacientes con insuficiencia hepática. El médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos individuales al prescribir Tadafilo en dosis diaria.

Pacientes con diabetes mellitus. La AUC del tadalafilo en pacientes con diabetes mellitus fue aproximadamente un 19 % menor que en voluntarios sanos. Esta diferencia en la AUC no requiere ajuste de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos. El medicamento es eficaz para el tratamiento de la disfunción eréctil en presencia de estimulación sexual.

Tratamiento de los síntomas de la hiperplasia prostática benigna en hombres adultos.

El medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al tadalafilo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Se sabe que el tadalafilo tiene la propiedad de potenciar el efecto hipotensor de los nitratos. Se considera que esto es consecuencia del efecto combinado de los nitratos y el tadalafilo sobre la vía del óxido nítrico/cGMP. Por lo tanto, el tadalafilo está contraindicado en pacientes que toman nitratos orgánicos en cualquier forma farmacéutica (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

No se debe administrar el medicamento a hombres con enfermedades cardíacas para los que la actividad sexual sea desaconsejable. Los médicos deben considerar el riesgo cardiovascular potencial asociado con la actividad sexual en pacientes con enfermedades cardiovasculares.

El uso de tadalafilo está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes con enfermedades cardiovasculares:

• pacientes con infarto de miocardio ocurrido en los últimos 90 días;
• pacientes con angina inestable o angina que se produce durante las relaciones sexuales;
• pacientes con insuficiencia cardíaca que corresponde a clase 2 o superior según la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York, ocurrida en los últimos 6 meses;
• pacientes con arritmia no controlada, hipotensión arterial (< 90/50 mm Hg) o hipertensión no controlada;
• pacientes después de un accidente cerebrovascular ocurrido en los últimos 6 meses.

El medicamento está contraindicado en pacientes con pérdida de visión en un ojo debida a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), independientemente de si estuvo relacionada o no con exposición previa a inhibidores de la PDE5 (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de inhibidores de la PDE5, incluyendo el tadalafilo, con estimuladores de la guanilato ciclasa, como riociguat, está contraindicada, ya que potencialmente podría provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No puede excluirse una interacción clínicamente significativa con dosis más altas si se ha observado con dosis más bajas (10 mg).

Efecto de otros medicamentos sobre el tadalafilo

Inhibidores del citocromo CYP450

El tadalafilo se metaboliza principalmente por CYP3A4. Un inhibidor selectivo de CYP3A4, el ketoconazol (200 mg diarios), aumenta el AUC del tadalafilo (10 mg) en 2 veces y la Cmax en un 15 % respecto a los valores de AUC y Cmax del tadalafilo solo. El ketoconazol (400 mg al día) aumenta el AUC del tadalafilo (20 mg) en 4 veces y la Cmax en un 22 %. El ritonavir, un inhibidor de proteasas (200 mg 2 veces al día) que inhibe CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, aumenta el AUC del tadalafilo (20 mg) en 2 veces, sin cambiar la Cmax. Aunque no se han estudiado interacciones específicas, otros inhibidores de proteasas, como el saquinavir, y otros inhibidores de CYP3A4, como la eritromicina, claritromicina, itraconazol y jugo de pomelo, deben administrarse con precaución, ya que se espera que aumenten la concentración plasmática de tadalafilo cuando se usan conjuntamente (véase la sección «Precauciones de uso»). Como consecuencia, podría aumentar la frecuencia de reacciones adversas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Transportadores

El efecto de transportadores, como las glucoproteínas P, sobre la distribución del tadalafilo es desconocido. Por lo tanto, existe la posibilidad de una interacción medicamentosa mediada por la inhibición de transportadores.

Inductores del citocromo CYP450

El inductor CYP3A4 rifampicina reduce el AUC del tadalafilo en un 88 % en comparación con el valor del AUC del tadalafilo solo (10 mg). Se puede suponer que esta reducción de concentración conduce a una disminución de la eficacia del tadalafilo; el grado de reducción de la eficacia es desconocido. La administración concomitante de otros inductores de CYP3A4, como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina, también podría reducir la concentración plasmática de tadalafilo.

Efecto del tadalafilo sobre otros medicamentos

Nitratos

En estudios clínicos, el tadalafilo (5 mg, 10 mg, 20 mg) ha demostrado potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. Por lo tanto, el uso del medicamento en pacientes que reciben tratamiento con nitratos orgánicos en cualquier forma está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»). Si para un paciente al que se ha prescrito tadalafilo en cualquier dosis (2,5–20 mg) es necesario el uso de nitratos por una condición potencialmente mortal, deben transcurrir al menos 48 horas desde la última toma del medicamento antes de la administración de nitratos. En tal caso, los nitratos deben administrarse bajo supervisión médica con monitoreo adecuado de los parámetros hemodinámicos.

Medicamentos antihipertensivos (incluyendo bloqueadores de canales de calcio)

Durante la administración conjunta de tadalafilo (a dosis de 5 mg una vez al día o dosis única de 20 mg) con el bloqueador alfa-adrenérgico doxazosina (4–8 mg al día), se observó un aumento significativo del efecto hipotensor de este último. Este efecto persiste hasta 12 horas y puede manifestarse con síntomas individuales, incluyendo mareo. Esta combinación de medicamentos no se recomienda para su uso (véase la sección «Precauciones de uso»).

No se han notificado los efectos mencionados anteriormente con la administración conjunta de alfuzosina o tamsulosina. Debe tenerse precaución al prescribir tadalafilo a pacientes que reciben tratamiento con bloqueadores alfa-adrenérgicos, especialmente en personas de edad avanzada. El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima y aumentar progresivamente la dosis.

Durante estudios de farmacodinámica clínica, se investigó el potencial del tadalafilo para potenciar los efectos hipotensores de los principales antihipertensivos. Se estudiaron las clases principales de medicamentos: bloqueadores de canales de calcio (amlodipino), inhibidores de la ECA (enalapril), bloqueadores beta-adrenérgicos (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendroflumetiazida) y bloqueadores de receptores de angiotensina II (solos o en combinación con diuréticos tiazídicos, bloqueadores de canales de calcio, bloqueadores beta-adrenérgicos y/o bloqueadores alfa-adrenérgicos). El tadalafilo (a dosis de 10 mg, excepto en estudios de interacción con bloqueadores de receptores de angiotensina II y amlodipino, donde se estudió el efecto de la dosis de 20 mg) no mostró interacción significativa con las clases de medicamentos mencionadas anteriormente. En otro estudio de farmacología clínica, se investigó la administración conjunta de tadalafilo (a dosis de 20 mg) con varios medicamentos antihipertensivos (hasta cuatro). En pacientes que tomaban múltiples antihipertensivos, el cambio en la presión arterial dependía del nivel de control de la presión arterial. Así, en pacientes con hipertensión bien controlada, la reducción de la presión arterial fue leve y comparable a la observada en voluntarios sanos. En pacientes con hipertensión difícil de controlar, se observó una reducción más pronunciada de la presión arterial, aunque en la mayoría de los pacientes la reducción no estuvo acompañada de síntomas hipotensores. En pacientes que reciben terapia concomitante con antihipertensivos, el uso de tadalafilo a dosis de 20 mg puede provocar una reducción de la presión arterial, que (excepto en el caso de administración concomitante con bloqueadores alfa-adrenérgicos) generalmente es leve y clínicamente no significativa. El análisis de los datos de la fase III de los estudios clínicos no reveló diferencias en las reacciones adversas entre pacientes que recibieron tratamiento con tadalafilo con antihipertensivos concomitantes y aquellos tratados solo con tadalafilo. A pesar de ello, es necesario proporcionar recomendaciones adecuadas sobre la posible reducción de la presión arterial a pacientes que están siendo tratados con medicamentos hipotensores y tadalafilo.

Riociguat

En estudios preclínicos se observó un efecto hipotensor aditivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. En estudios clínicos se demostró que riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. No hubo evidencia de un efecto clínico beneficioso de esta combinación en la población estudiada. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluyendo el tadalafilo, está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la 5-alfa-reductasa

En un estudio clínico que comparó la administración conjunta de tadalafilo a dosis de 5 mg y finasterida a dosis de 5 mg con placebo y finasterida a dosis de 5 mg para aliviar los síntomas de hiperplasia prostática benigna, no se detectaron nuevas reacciones adversas. Sin embargo, dado que no se ha realizado un estudio de interacción medicamentosa para evaluar los efectos de tadalafilo e inhibidores de la 5-alfa-reductasa, debe tenerse precaución al prescribir tadalafilo a pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la 5-alfa-reductasa.

Sustratos de CYP1A2 (por ejemplo, teofilina)

En un estudio de farmacología clínica, no se observó interacción farmacocinética al administrar tadalafilo (a dosis de 10 mg) con teofilina (inhibidor no selectivo de fosfodiesterasa). El único efecto farmacodinámico fue un ligero aumento de la frecuencia cardíaca (3,5 latidos/min). Debe considerarse la posibilidad de este efecto con la administración conjunta de tadalafilo y teofilina, a pesar de que no tenga relevancia clínica.

Etinilestradiol y terbutalina

El tadalafilo aumentó la biodisponibilidad de formas orales de medicamentos que contienen etinilestradiol. Se puede esperar un aumento similar de la biodisponibilidad con la administración conjunta de terbutalina (por vía oral), aunque las consecuencias clínicas de esta combinación son desconocidas.

Alcohol

El alcohol (concentración máxima media del 0,08 %) no afectó la administración conjunta de tadalafilo (a dosis de 10 mg o 20 mg). Tampoco se observaron cambios en la concentración de tadalafilo durante las siguientes 3 horas tras la ingestión simultánea de alcohol con tadalafilo. El alcohol se administró de forma que se alcanzara el nivel máximo de absorción de alcohol (en ayunas tras una noche de ayuno y sin ingerir alimentos durante 2 horas tras la administración de alcohol). La administración de tadalafilo (a dosis de 20 mg) no provocó una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial con el consumo de alcohol (0,7 g/kg o aproximadamente 180 ml de alcohol al 40 % (vodka) en un hombre de 80 kg de peso), aunque en algunos pacientes se observó mareo postural e hipotensión ortostática. La administración de tadalafilo con dosis más bajas de alcohol (0,6 g/kg) no provocó hipotensión arterial, y el mareo se observó con la misma frecuencia que con el consumo de alcohol solo. El efecto del alcohol sobre las funciones cognitivas no se potenció con la administración concomitante de tadalafilo (a dosis de 10 mg).

Medicamentos que se metabolizan mediante el citocromo P450

No se espera que el tadalafilo cause una inhibición o inducción clínicamente significativa del aclaramiento de medicamentos que se metabolizan mediante isoformas CYP450. El tadalafilo no inhibe ni induce las isoformas CYP450, incluyendo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.

Sustratos de CYP2C9 (por ejemplo, R-warfarina)

El tadalafilo (a dosis de 10 mg y 20 mg) no mostró efecto clínicamente significativo sobre el AUC de S-warfarina ni de R-warfarina (sustratos de CYP2C9), ni afectó al tiempo de protrombina inducido por warfarina.

Ácido acetilsalicílico

El tadalafilo (a dosis de 10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico.

Medicamentos antidiabéticos

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción entre tadalafilo y medicamentos antidiabéticos.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento

Antes de la administración del medicamento, el médico debe obtener un historial médico completo y realizar un examen físico del paciente, identificar las posibles causas subyacentes de la disfunción eréctil y de la hiperplasia benigna de próstata, y prescribir el tratamiento adecuado.

Antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, los médicos deben evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente, ya que existe cierto grado de riesgo cardiovascular asociado con la actividad sexual. El tadalafilo ejerce un efecto vasodilatador que puede provocar una disminución leve y transitoria de la presión arterial (ver sección «Propiedades farmacológicas») y potenciar el efecto hipotensor de los nitratos (ver se游戏副本 «Contraindicaciones»).

Antes de iniciar la terapia con tadalafilo para los síntomas de hiperplasia benigna de próstata, el paciente debe ser examinado para descartar la posible presencia de cáncer de próstata y se debe evaluar cuidadosamente el estado del sistema cardiovascular (ver sección «Contraindicaciones»).

La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir la identificación de la causa subyacente potencial y su tratamiento adecuado tras un examen médico completo. No se conoce si el medicamento es eficaz en pacientes que han sido sometidos a cirugía pélvica o a prostatectomía radical sin preservación de los nervios.

Sistema cardiovascular

Durante el período poscomercialización y/o en estudios clínicos, se han notificado eventos graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, muerte súbita cardíaca, angina inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, dolor torácico, palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían factores de riesgo cardiovascular. Sin embargo, no es posible determinar con precisión si estos eventos están relacionados con los factores de riesgo, con la administración del medicamento, con la actividad sexual del paciente o con una combinación de estos u otros factores.

En pacientes que reciben tratamiento concomitante con agentes antihipertensivos, el tadalafilo puede potenciar la disminución de la presión arterial. Si se inicia la terapia diaria con el medicamento, se debe considerar la necesidad clínica de ajustar la dosis del tratamiento antihipertensivo.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que toman bloqueadores alfa1, ya que en algunos pacientes la administración concomitante de estos medicamentos puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No se recomienda la combinación de tadalafilo con doxazosina.

Órganos de la visión

Se han notificado casos de deterioro de la visión, incluyendo coriorretinopatía serosa central (CRC) y neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), durante el uso de tadalafilo y otros inhibidores de la PDE5. En la mayoría de los casos, los síntomas de CRC desaparecieron espontáneamente tras la interrupción del tadalafilo. El análisis de datos de estudios observacionales mostró un aumento del riesgo de desarrollar NOIAN aguda en hombres con disfunción eréctil tras el uso de tadalafilo u otros inhibidores de la PDE5. Dado que este riesgo puede aumentar en todos los pacientes que toman tadalafilo, el médico debe advertir al paciente sobre la necesidad de interrumpir el uso de tadalafilo y buscar atención médica inmediata en caso de pérdida súbita de la visión (ver sección «Contraindicaciones»).

Deterioro o pérdida súbita de la audición

Se han registrado casos de pérdida súbita de la audición tras la administración de tadalafilo. Independientemente de la presencia de otros factores de riesgo (como edad, diabetes, hipertensión arterial o antecedentes de pérdida auditiva), los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de interrumpir el uso de tadalafilo y buscar atención médica inmediata en caso de deterioro súbito o pérdida de la audición.

Insuficiencia renal y hepática

El uso diario del medicamento no se recomienda en pacientes con alteraciones renales graves debido al aumento del AUC del tadalafilo, a la experiencia clínica limitada y a la escasa capacidad de los métodos de diálisis para influir en su aclaramiento.

Los datos clínicos sobre la administración diaria del medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas graves (Clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados.

No se ha evaluado el uso diario del medicamento, ni para el tratamiento de la disfunción eréctil ni para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, en pacientes con insuficiencia hepática. Antes de prescribir el medicamento, el médico debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo individual.

Priapismo y deformidad anatómica del pene

A los pacientes que experimenten una erección que dure 4 horas o más, se les debe advertir sobre la necesidad de buscar atención médica inmediata. Si no se trata inmediatamente el priapismo, puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la potencia.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con deformidad anatómica del pene (como curvatura peneana, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que puedan predisponer al priapismo (anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Uso concomitante con inhibidores del CYP3A4

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que toman inhibidores del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina), ya que la administración conjunta con tadalafilo puede provocar un aumento de la exposición al tadalafilo (AUC) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con otros medicamentos para la disfunción eréctil

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento en combinación con otros inhibidores de la PDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctil; por lo tanto, no se recomienda su administración en estas combinaciones.

Lactosa

El medicamento contiene monohidrato de lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.

Sodio

Una tableta de este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), es decir, prácticamente exento de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Embarazo. Los datos de estudios sobre el uso de tadalafilo en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso del medicamento durante el embarazo.

Lactancia. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales indican que el tadalafilo se excreta en la leche materna. No se puede descartar el riesgo para el lactante. El medicamento no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad. No se espera alteración de la fertilidad, aunque en algunos hombres se ha observado una disminución de la concentración de espermatozoides (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria es leve. Aunque la frecuencia de informes de mareo durante los estudios clínicos con placebo y con tadalafilo fue similar, los pacientes deben saber cómo les afecta el Tadafilo antes de conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral. Para la dosificación recomendada, se deben tomar tabletas con el contenido adecuado de principio activo.

Disfunción eréctil en hombres adultos

La dosis recomendada es de 10 mg antes de la actividad sexual prevista, independientemente de la ingesta de alimentos. En pacientes en los que el tadalafilo en dosis de 10 mg no produzca el efecto deseado, puede administrarse una dosis de 20 mg. El medicamento puede tomarse 30 minutos antes de la actividad sexual.

La frecuencia máxima recomendada de administración es de 1 vez al día.

El tadalafilo en dosis de 10 mg y 20 mg está indicado para su uso antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda para su uso diario.

Si se prevé un uso frecuente del medicamento (al menos 2 veces por semana), un régimen de dosificación diaria con dosis más bajas puede ser más adecuado, según la elección del paciente y la decisión del médico. Para estos pacientes, la dosis recomendada es de 5 mg una vez al día, que debe tomarse aproximadamente a la misma hora. La dosis puede reducirse a 2,5 mg* por día (utilizar preparaciones de tadalafilo con dosificación adecuada debido a la imposibilidad de dividir la tableta), según la tolerancia individual al medicamento. La conveniencia de un uso diario prolongado debe evaluarse periódicamente.

Hiperplasia benigna de próstata en hombres adultos

La dosis recomendada para uso diario es de 5 mg una vez al día, aproximadamente a la misma hora, independientemente de la ingesta de alimentos. Para el tratamiento de hombres adultos con disfunción eréctil y síntomas de hiperplasia benigna de próstata, la dosis recomendada para uso diario es de 5 mg una vez al día, aproximadamente a la misma hora. En pacientes con intolerancia al tadalafilo en dosis de 5 mg al día para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, debe considerarse el uso de una terapia alternativa, dado que no se ha evaluado la eficacia del tadalafilo en dosis de 2,5 mg* al día para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata.

Grupos especiales de pacientes

Hombres de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis.

Hombres con insuficiencia renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg, utilizando tabletas con la dosificación adecuada. No se recomienda el uso diario de tadalafilo en dosis de 2,5 mg* o 5 mg para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave y hiperplasia benigna de próstata o disfunción eréctil (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Hombres con insuficiencia hepática. Para el tratamiento de la disfunción eréctil, la dosis recomendada del medicamento es de 10 mg antes de la actividad sexual prevista, independientemente de la ingesta de alimentos.

Los datos clínicos sobre la seguridad del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados; si se prescribe el medicamento, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios/riesgos individuales. No existen datos sobre el uso de dosis superiores a 10 mg de tadalafilo en pacientes con insuficiencia hepática.

No se ha evaluado el uso diario del medicamento, tanto para el tratamiento de pacientes con hiperplasia benigna de próstata como con disfunción eréctil, en pacientes con daño hepático; por lo tanto, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios/riesgos individuales de esta terapia (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Hombres con diabetes mellitus. No se requiere ajuste de dosis.

Precauciones especiales para la eliminación

El medicamento no utilizado o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos normativos vigentes.

* Utilizar preparaciones de tadalafilo con la dosificación adecuada.

Niños.

Este medicamento no está indicado para su uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas. Tras la administración única de tadalafilo hasta 500 mg en voluntarios sanos y tras la administración múltiple de tadalafilo hasta 100 mg al día en pacientes con disfunción eréctil, los efectos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas del medicamento.

Tratamiento. En caso de sobredosis, debe aplicarse un tratamiento sintomático estándar. La hemodiálisis tuvo un efecto insignificante sobre la eliminación del tadalafilo.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad del medicamento

Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia durante el tratamiento de la disfunción eréctil o de la hiperplasia prostática benigna fueron cefalea, dispepsia, dolor de espalda y mialgia, cuya frecuencia aumentaba con el incremento de la dosis del fármaco. Las reacciones adversas fueron de corta duración y generalmente de intensidad leve a moderada. La mayoría de los casos de cefalea con el uso diario del medicamento se presentaron durante los primeros 10–30 días tras el inicio del tratamiento.

Datos tabulados de reacciones adversas

La tabla siguiente contiene datos sobre las reacciones adversas observadas con el uso de tadalafilo según necesidad y con uso diario para el tratamiento de la disfunción eréctil, así como con uso diario para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna.

Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles).

(1) La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían factores de riesgo cardiovasculares en su historial (ver sección «Precauciones de uso»).

(2) Reacciones adversas notificadas durante los estudios poscomercialización y que no se observaron durante los ensayos clínicos controlados con placebo.

(3) Se notificaron con mayor frecuencia cuando el tadalafilo se utilizó junto con medicamentos antihipertensivos.

Reacciones adversas individuales. Se notificó una frecuencia ligeramente mayor de alteraciones en el ECG, principalmente bradicardia sinusal, en pacientes que recibieron tadalafilo una vez al día, en comparación con aquellos que recibieron placebo. La mayoría de estos cambios en el ECG no estuvieron asociados con la aparición de reacciones adversas.

Grupos de pacientes especiales. Los datos sobre el uso de tadalafilo en pacientes de 65 años o más, tanto en el tratamiento de la disfunción eréctil como de la hiperplasia benigna de próstata, son limitados. En los estudios clínicos, durante el uso a demanda de tadalafilo para el tratamiento de la disfunción eréctil, la diarrea se presentó con mayor frecuencia en pacientes de 65 años o más. En los estudios clínicos con tadalafilo a una dosis de 5 mg una vez al día para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, los episodios de mareo y diarrea se observaron con mayor frecuencia en pacientes de 75 años o más.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información para la Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración del medicamento. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Hetero Labs Limited.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de sus actividades.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.