Tadalafil

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO TADALAFIL (TADAFIL)

Composizione:

Principio attivo: tadalafil;

1 compressa contiene 5 mg di tadalafil;

Eccipienti: lattosio monoidrato, copovidone, biossido di silicio colloidale anidro, olio ricinico polietossilato, idrogenato; cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, stearato di magnesio; rivestimento filmogeno: Opadry II White 32K580001 (idrossipropilmetilcellulosa HPMC 2910, lattosio monoidrato, biossido di titanio (E 171), triacetina, talco).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, di forma rotonda, biconvesse, rivestite con film, con inciso «T17» su un lato e «Н» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento della disfunzione erettile.

Codice ATC G04BE08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il Tadalafil è un inibitore selettivo e reversibile della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), specifica per il guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Quando la stimolazione sessuale induce il rilascio locale di ossido di azoto, l'inibizione della PDE5 da parte del tadalafil determina un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso. Ciò porta al rilassamento della muscolatura liscia e al flusso ematico nei tessuti del pene, generando così l'erezione. Il tadalafil non agisce in assenza di stimolazione sessuale.

Un analogo effetto di accumulo di cGMP si osserva anche nella muscolatura liscia della prostata, della vescica urinaria e dei vasi sanguigni che irriganano questi organi. La vasorilassazione conseguente determina un aumento della perfusione ematica e può contribuire alla riduzione dei sintomi della iperplasia prostatica benigna. Tali effetti vascolari possono essere potenziati dall'inibizione dell'attività dei nervi afferenti della vescica urinaria e dal rilassamento della muscolatura liscia della prostata e della vescica.

Effetti farmacodinamici

Studi in vitro hanno dimostrato che il tadalafil è un inibitore selettivo della PDE5. Quest'enzima è presente nella muscolatura liscia del corpo cavernoso, nei vasi sanguigni, nella muscolatura viscerale liscia, nei muscoli scheletrici, nelle piastrine, reni, polmoni e cervelletto. L'effetto del tadalafil sulla PDE5 è molto maggiore rispetto agli altri enzimi fosfodiesterasi. L'attività del tadalafil sulla PDE5 è 10000 volte superiore rispetto all'effetto sugli enzimi PDE1, PDE2 e PDE4, presenti nel cuore, cervello, vasi sanguigni, fegato, leucociti, muscolatura scheletrica e altri organi. Il tadalafil è 10000 volte più potente nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE3, enzima presente nel cuore e nei vasi sanguigni. Questa selettività nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE3 è importante poiché la PDE3 è coinvolta nella contrazione del muscolo cardiaco. Inoltre, il tadalafil è circa 700 volte più potente nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE6, enzima presente nella retina e coinvolto nella fototrasduzione. Il tadalafil è inoltre 10000 volte più potente nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE7, PDE8, PDE9 e PDE10.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il tadalafil viene ben assorbito dopo somministrazione orale. La concentrazione massima media nel plasma (Cmax) viene raggiunta mediamente dopo 2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta del tadalafil dopo somministrazione orale non è stata determinata.

Velocità e grado di assorbimento del tadalafil non sono influenzati dall'assunzione di cibo; pertanto il tadalafil può essere assunto indipendentemente dai pasti. L'orario di assunzione (mattina o sera) non ha avuto un impatto clinicamente rilevante sulla velocità e sul grado di assorbimento.

Distribuzione. Il volume di distribuzione medio è di circa 63 l, indicando che il tadalafil si distribuisce nei tessuti. Alle concentrazioni terapeutiche, il 94% del tadalafil presente nel plasma è legato alle proteine. L'alterazione della funzionalità renale non influenza il legame proteico.

Nei volontari sani, meno dello 0,0005% della dose somministrata è stato ritrovato nello sperma.

Metabolismo. Il tadalafil è metabolizzato principalmente dall'isoforma 3A4 del citocromo P450 (CYP). Il principale metabolita circolante è il metilcatecholglucuronide. Questo metabolita ha un'attività inibitoria sulla PDE5 pari a 1/13000 rispetto al tadalafil. Pertanto, non si prevede che questo metabolita eserciti un'attività clinica alle concentrazioni osservate.

Eliminazione. Il clearance orale del tadalafil è di 2,5 l/ora e la semivita media di eliminazione è di 17,5 ore nei volontari sani. Il tadalafil viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti inattivi, prevalentemente con le feci (circa il 61% della dose) e in minor misura con le urine (circa il 36% della dose).

Linearità/non linearità della farmacocinetica. La farmacocinetica del tadalafil nei volontari sani è proporzionale linearmente al tempo e alla dose. Nell'intervallo di dosi da 2,5 a 20 mg, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta proporzionalmente alla dose. La concentrazione stazionaria nel plasma viene raggiunta entro 5 giorni con somministrazione giornaliera una volta al giorno.

La farmacocinetica del farmaco è simile nei pazienti con disfunzione erettile e in quelli senza.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani. I volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) hanno mostrato valori più bassi di clearance orale del tadalafil, determinando un aumento del 25% dell'AUC rispetto ai volontari sani di età compresa tra 19 e 45 anni. Questo effetto legato all'età non è clinicamente rilevante e non richiede aggiustamenti posologici.

Insufficienza renale. Negli studi di farmacologia clinica con dose singola di tadalafil (5–20 mg), l'AUC del tadalafil è quasi raddoppiata nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina da 51 a 80 ml/min) o moderata (clearance della creatinina da 31 a 50 ml/min), così come nei pazienti con insufficienza renale terminale in emodialisi. Nei pazienti in emodialisi, la Cmax era del 41% superiore rispetto ai volontari sani. L'effetto dell'emodialisi sull'eliminazione del tadalafil è trascurabile.

Insufficienza epatica. L'AUC del tadalafil nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (classi A e B secondo la scala di Child-Pugh) è paragonabile a quella dei volontari sani alla dose di 10 mg. I dati sulla sicurezza dell'uso del farmaco nei pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo Child-Pugh) sono limitati. Non sono disponibili dati sull'uso di tadalafil una volta al giorno nei pazienti con insufficienza epatica. Il medico deve attentamente valutare il rapporto individuale rischio/beneficio quando prescrive tadalafil alla dose di una volta al giorno.

Pazienti con diabete mellito. L'AUC del tadalafil nei pazienti con diabete mellito è risultata circa il 19% inferiore rispetto ai volontari sani. Tale differenza nell'AUC non richiede aggiustamenti posologici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. Il medicinale è efficace nel trattamento della disfunzione erettile in presenza di stimolazione sessuale.

Trattamento dei sintomi della iperplasia prostatica benigna negli uomini adulti.

Il medicinale non è indicato per l'uso nelle donne.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al tadalafil o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

È noto che il tadalafil possiede la proprietà di potenziare l'effetto ipotensivo dei nitrati. Si ritiene che ciò sia conseguenza dell'effetto combinato dei nitrati e del tadalafil sulla via del monossido di azoto/cGMP. Pertanto, il tadalafil è controindicato nei pazienti che assumono nitrati organici in qualsiasi forma farmaceutica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale non deve essere utilizzato negli uomini con patologie cardiache per le quali l'attività sessuale è sconsigliata. I medici devono considerare il potenziale rischio cardiovascolare associato all'attività sessuale nei pazienti con patologie cardiovascolari.

L'uso del tadalafil è controindicato nei seguenti gruppi di pazienti con patologie cardiovascolari:

• pazienti con infarto miocardico verificatosi negli ultimi 90 giorni;
• pazienti con angina instabile o angina che si manifesta durante gli atti sessuali;
• pazienti con insufficienza cardiaca corrispondente al grado 2 o superiore secondo la classificazione della New York Heart Association, verificatasi negli ultimi 6 mesi;
• pazienti con aritmia non controllata, ipotensione arteriosa (< 90/50 mmHg) o ipertensione non controllata;
• pazienti dopo ictus verificatosi negli ultimi 6 mesi.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con perdita dell'udito di un occhio a causa di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che ciò sia stato precedentemente associato all'uso di inibitori della PDE5 o meno (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L'uso concomitante di inibitori della PDE5, incluso il tadalafil, con stimolanti della guanilato ciclasi, come il riociguat, è controindicato poiché potrebbe potenzialmente causare ipotensione sintomatica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Un'interazione clinicamente significativa con dosi più elevate non può essere esclusa se è stata osservata con dosi più basse del medicinale (10 mg).

Effetto di altri medicinali sul tadalafil

Inibitori del citocromo CYP450

Il tadalafil è metabolizzato principalmente dal CYP3A4. L'inibitore selettivo del CYP3A4, il chetoconazolo (200 mg al giorno), aumenta l'AUC del tadalafil (10 mg) di 2 volte e la Cmax del 15% rispetto ai valori di AUC e Cmax del solo tadalafil. Il chetoconazolo (400 mg al giorno) aumenta l'AUC del tadalafil (20 mg) di 4 volte e la Cmax del 22%. Il ritonavir, un inibitore della proteasi (200 mg due volte al giorno) che inibisce CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, aumenta l'AUC del tadalafil (20 mg) di 2 volte, senza modificare la Cmax. Sebbene interazioni specifiche non siano state studiate, altri inibitori della proteasi, come il saquinavir, e altri inibitori del CYP3A4, come eritromicina, claritromicina, itraconazolo e succo di pompelmo, devono essere somministrati con cautela poiché si prevede che aumentino la concentrazione plasmatica del tadalafil in caso di somministrazione concomitante (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Di conseguenza, la frequenza delle reazioni avverse potrebbe aumentare (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Trasportatori

L'effetto dei trasportatori, ad esempio la glicoproteina-p, sulla distribuzione del tadalafil non è noto. Pertanto, esiste la possibilità di un'interazione farmacologica mediata dall'inibizione dei trasportatori.

Induttori del citocromo CYP450

L'induttore del CYP3A4, la rifampicina, riduce l'AUC del tadalafil dell'88% rispetto al valore di AUC del solo tadalafil (10 mg). Si può presumere che tale riduzione della concentrazione porti a una riduzione dell'efficacia del tadalafil; il grado di riduzione dell'efficacia non è noto. L'uso concomitante di altri induttori del CYP3A4, come fenobarbital, fenitoina e carbamazepina, potrebbe anche ridurre la concentrazione plasmatica del tadalafil.

Effetto del tadalafil su altri medicinali

Nitrati

Negli studi clinici, il tadalafil (5 mg, 10 mg, 20 mg) ha mostrato la proprietà di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati. Pertanto, l'uso del medicinale è controindicato nei pazienti che assumono nitrati organici in qualsiasi forma (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Se per un paziente a cui è stato prescritto il tadalafil in qualsiasi dose (2,5–20 mg) l'uso di nitrati è una necessità medica in caso di condizioni potenzialmente letali, devono trascorrere almeno 48 ore dall'ultima assunzione del medicinale prima della somministrazione di nitrati. In tale caso, i nitrati devono essere somministrati sotto supervisione medica con adeguato monitoraggio degli indicatori emodinamici.

Farmaci antipertensivi (inclusi i bloccanti dei canali del calcio)

Durante la somministrazione concomitante di tadalafil (5 mg una volta al giorno o dose singola di 20 mg) con il bloccante alfa-adrenorecettore doxazosin (4–8 mg al giorno) è stato osservato un significativo potenziamento dell'effetto ipotensivo di quest'ultimo. Questo effetto dura fino a 12 ore e può manifestarsi con sintomi specifici, inclusa vertigine. Tale combinazione di farmaci non è raccomandata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Non sono stati riportati gli effetti sopra citati con l'uso concomitante di alfuzosin o tamsulosin. Il tadalafil deve essere somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con bloccanti alfa-adrenorecettori, specialmente negli anziani. Il trattamento deve essere iniziato con la dose minima e aumentato gradualmente.

Negli studi di farmacodinamica clinica è stato valutato il potenziale del tadalafil di potenziare gli effetti ipotensivi dei principali farmaci antipertensivi. Sono stati studiati i principali gruppi farmacologici: bloccanti dei canali del calcio (amlodipina), inibitori dell'ACE (enalapril), beta-bloccanti (metoprololo), diuretici tiazidici (bendroflumetiazide) e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (da soli o in combinazione con diuretici tiazidici, bloccanti dei canali del calcio, beta-bloccanti e/o bloccanti alfa-adrenorecettori). Il tadalafil (10 mg, eccetto negli studi di interazione con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e amlodipina, dove è stato studiato l'effetto della dose di 20 mg) non ha mostrato interazioni significative con le classi di farmaci sopra elencate. In un altro studio di farmacologia clinica è stata valutata la somministrazione concomitante di tadalafil (20 mg) con diversi farmaci ipotensivi (fino a quattro). Nei pazienti che assumevano più farmaci antipertensivi, la variazione della pressione arteriosa dipendeva dal livello di controllo della pressione arteriosa. Pertanto, nei pazienti con ipertensione ben controllata, la riduzione della pressione arteriosa è stata minima e paragonabile a quella osservata in volontari sani. Nei pazienti con ipertensione arteriosa difficilmente controllabile è stata osservata una riduzione più marcata della pressione arteriosa, sebbene nella maggior parte dei pazienti tale riduzione non fosse accompagnata da sintomi ipotensivi. Nei pazienti che ricevono terapia concomitante con farmaci antipertensivi, l'uso del tadalafil alla dose di 20 mg può causare una riduzione della pressione arteriosa, generalmente minima e clinicamente non significativa (eccetto nel caso di uso concomitante con bloccanti alfa-adrenorecettori). L'analisi dei dati della fase III degli studi clinici non ha evidenziato differenze nelle reazioni avverse tra pazienti trattati con tadalafil con o senza terapia concomitante con farmaci antipertensivi. Nonostante ciò, è necessario fornire raccomandazioni adeguate ai pazienti in trattamento con farmaci ipotensivi e tadalafil riguardo alla possibile riduzione della pressione arteriosa.

Riociguat

Negli studi preclinici è stato osservato un effetto ipotensivo additivo con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. Negli studi clinici è stato dimostrato che il riociguat potenzia l'azione ipotensiva degli inibitori della PDE5. Non sono state trovate evidenze di un effetto clinico favorevole di questa combinazione nella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5, incluso il tadalafil, è controindicato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Inibitori della 5-alfa-reduttasi

In uno studio clinico che ha confrontato l'uso concomitante di tadalafil 5 mg e finasteride 5 mg con placebo e finasteride 5 mg per il trattamento dei sintomi dell'iperplasia prostatica benigna, non sono state osservate nuove reazioni avverse. Tuttavia, poiché non è stato condotto uno studio specifico sull'interazione tra farmaci per valutare gli effetti del tadalafil e degli inibitori della 5-alfa-reduttasi, il tadalafil deve essere somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con inibitori della 5-alfa-reduttasi.

Sottostati del CYP1A2 (ad esempio teofillina)

In uno studio di farmacologia clinica, l'assunzione di tadalafil (10 mg) con teofillina (inibitore non selettivo delle fosfodiesterasi) non ha mostrato alcuna interazione farmacocinetica. L'unico effetto farmacodinamico osservato è stato un lieve aumento della frequenza cardiaca (3,5 battiti/min). È necessario considerare la possibilità di questo effetto con l'uso concomitante di tadalafil e teofillina, nonostante non sia clinicamente significativo.

Etinilestradiolo e terbutalina

Il tadalafil aumenta la biodisponibilità delle formulazioni orali contenenti etinilestradiolo. Tale aumento della biodisponibilità può essere previsto con l'uso concomitante di terbutalina (per via orale), sebbene le conseguenze cliniche di questa combinazione non siano note.

Alcol

L'alcol (concentrazione massima media 0,08%) non ha influenzato l'uso concomitante di tadalafil (10 mg o 20 mg). Non sono state osservate variazioni della concentrazione di tadalafil nelle successive 3 ore dopo l'assunzione contemporanea di alcol e tadalafil. L'alcol è stato somministrato in modo da raggiungere il massimo livello di assorbimento (a digiuno dopo un digiuno notturno e senza assumere cibo per 2 ore dopo l'assunzione di alcol). L'assunzione di tadalafil (20 mg) non ha causato una riduzione statisticamente significativa della pressione arteriosa in presenza di alcol (0,7 g/kg o circa 180 ml di alcol al 40% (vodka) per un uomo di 80 kg), sebbene in alcuni pazienti siano state osservate vertigini posturali e ipotensione ortostatica. L'assunzione di tadalafil con dosi inferiori di alcol (0,6 g/kg) non ha causato ipotensione arteriosa e le vertigini sono state osservate con la stessa frequenza rispetto all'assunzione di alcol da solo. L'effetto dell'alcol sulle funzioni cognitive non è stato potenziato con l'uso concomitante di tadalafil (10 mg).

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

Non si prevede che il tadalafil causi un'inibizione o induzione clinicamente significativa della clearance di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP450. Il tadalafil non inibisce né induce gli isoenzimi CYP450, inclusi CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP2C19.

Sottostati del CYP2C9 (ad esempio R-varfarina)

Il tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha mostrato effetti clinicamente significativi sull'AUC della S-varfarina o della R-varfarina (sottostati del CYP2C9), né ha influenzato il tempo di protrombina indotto dalla varfarina.

Acido acetilsalicilico

Il tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha potenziato l'aumento del tempo di sanguinamento causato dall'acido acetilsalicilico.

Farmaci antidiabetici

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione tra tadalafil e farmaci antidiabetici.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima dell’inizio del trattamento con il medicinale

Prima di iniziare l’uso del medicinale, il medico deve raccogliere l’anamnesi medica e sottoporre il paziente a un esame fisico, identificare le possibili cause dell’insufficienza erettile e dell’iperplasia prostatica benigna e prescrivere un appropriato trattamento.

Prima di iniziare qualsiasi terapia per l’insufficienza erettile, i medici devono valutare lo stato cardiovascolare dei pazienti, poiché esiste un certo grado di rischio cardiovascolare associato all’attività sessuale. Il tadalafil ha un effetto vasodilatatore che può causare una lieve e transitoria riduzione della pressione arteriosa (vedi sezione «Proprietà farmacologiche») e può potenziare l’effetto ipotensivo dei nitrati (vedi sezione «Controindicazioni»).

Prima di iniziare la terapia con tadalafil per i sintomi dell’iperplasia prostatica benigna, il paziente deve essere sottoposto a esame per escludere la possibile presenza di carcinoma della prostata e deve essere attentamente valutato lo stato cardiovascolare (vedi sezione «Controindicazioni»).

La valutazione dell’insufficienza erettile deve includere l’identificazione della causa sottostante e il suo trattamento adeguato dopo un appropriato esame medico. Non è noto se il medicinale sia efficace nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici pelvici o a prostatectomia radicale senza conservazione dei nervi.

Sistema cardiovascolare

Durante il periodo post-marketing e/o negli studi clinici sono stati riportati eventi seri a carico del sistema cardiovascolare, tra cui infarto del miocardio, morte cardiaca improvvisa, angina instabile, aritmia ventricolare, ictus, attacco ischemico transitorio, dolore toracico, palpitazioni e tachicardia. La maggior parte dei pazienti nei quali si sono verificati tali effetti indesiderati presentava fattori di rischio cardiovascolare. Tuttavia, non è possibile stabilire con certezza se tali eventi siano correlati ai fattori di rischio, all’uso del medicinale, all’attività sessuale o a una combinazione di questi o di altri fattori.

Nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con agenti antipertensivi, il tadalafil può potenziare la riduzione della pressione arteriosa. Se viene iniziata una terapia giornaliera con il medicinale, si deve considerare la necessità clinica di aggiustare la dose della terapia antipertensiva.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono alfa1-bloccanti, poiché in alcuni pazienti l’assunzione contemporanea di questi farmaci può causare ipotensione sintomatica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Non è raccomandata la somministrazione concomitante di tadalafil e doxazosin.

Organi della vista

Sono stati riportati casi di peggioramento della vista, inclusi casi di corioretinopatia serosa centrale (CSC) e neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), durante l’uso di tadalafil e di altri inibitori della PDE5. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di CSC sono scomparsi spontaneamente dopo l’interruzione del tadalafil. L’analisi dei dati degli studi osservazionali ha mostrato un aumento del rischio di sviluppare NAION acuta negli uomini con insufficienza erettile dopo l’uso di tadalafil o di altri inibitori della PDE5. Poiché tale aumento di rischio può verificarsi in tutti i pazienti che assumono tadalafil, il medico deve informare il paziente della necessità di interrompere il tadalafil e di ricorrere immediatamente a cure mediche in caso di perdita improvvisa della vista (vedi sezione «Controindicazioni»).

Peggioramento o perdita improvvisa dell’udito

Sono stati segnalati casi di perdita improvvisa dell’udito dopo l’assunzione di tadalafil. Indipendentemente dalla presenza di altri fattori di rischio (come età avanzata, diabete, ipertensione arteriosa o anamnesi di perdita dell’udito), i pazienti devono essere informati della necessità di interrompere l’assunzione di tadalafil e di ricorrere immediatamente a cure mediche in caso di peggioramento improvviso o perdita dell’udito.

Insufficienza renale ed epatica

L’uso giornaliero del medicinale non è raccomandato nei pazienti con gravi alterazioni renali a causa dell’aumentata AUC del tadalafil, dell’esperienza clinica limitata e della scarsa capacità di rimuoverlo mediante dialisi.

I dati clinici sull’uso giornaliero del medicinale nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica (classe C secondo la scala di Child-Pugh) sono limitati.

L’uso giornaliero del medicinale sia per il trattamento dell’insufficienza erettile che per il trattamento dell’iperplasia prostatica benigna non è stato valutato nei pazienti con insufficienza epatica. Prima di prescrivere il medicinale, il medico deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio individuale della terapia.

Priapismo e deformità anatomiche del pene

Ai pazienti nei quali si verifica un’erezione che dura 4 ore o più, deve essere raccomandato di ricorrere immediatamente a cure mediche. Se il priapismo non viene trattato tempestivamente, può causare danni ai tessuti del pene e perdita permanente dell’erezione.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con deformità anatomiche del pene (come curvatura peniena, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o a pazienti con condizioni che possono causare priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Uso concomitante con inibitori del CYP3A4

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina), poiché l’uso concomitante con tadalafil determina un aumento dell’esposizione al tadalafil (AUC) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con altri medicinali per il trattamento dell’insufficienza erettile

La sicurezza ed efficacia dell’uso del medicinale in combinazione con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento dell’insufficienza erettile non sono state studiate; pertanto, non è raccomandato l’uso del medicinale in tali combinazioni.

Lattosio

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio; pertanto, non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, con sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o con deficit di lattasi di Lapp.

Sodio

Una compressa di questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), cioè praticamente “senza sodio”.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Il medicinale non è indicato per l’uso nelle donne.

Gravidanza. I dati sugli studi sull’uso di tadalafil in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Come misura precauzionale, è preferibile evitare l’uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento al seno. I dati farmacodinamici/tossicologici disponibili sugli animali indicano l’escrezione di tadalafil nel latte materno. Non si può escludere un rischio per il neonato allattato al seno. Il medicinale non deve essere usato durante l’allattamento.

Fertilità. Non è previsto un effetto negativo sulla fertilità, anche se in alcuni uomini è stata osservata una riduzione della concentrazione dello sperma (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di influire sulla velocità di reazione alla guida di veicoli o all’uso di macchinari.

L’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari è trascurabile. Sebbene la frequenza di segnalazioni di capogiri negli studi clinici con placebo e con tadalafil sia stata simile, i pazienti devono sapere come il tadalafil agisce su di loro prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per somministrazione orale. Per la dose raccomandata, assumere compresse con il corrispondente contenuto di principio attivo.

Disfunzione erettile negli uomini adulti

La dose raccomandata è di 10 mg prima dell’attività sessuale prevista, indipendentemente dall’assunzione di cibo. Nei pazienti nei quali il tadalafil alla dose di 10 mg non produce l’effetto desiderato, può essere utilizzata una dose di 20 mg. Il medicinale può essere assunto 30 minuti prima dell’attività sessuale.

La frequenza massima raccomandata di assunzione è di 1 volta al giorno.

Il tadalafil alle dosi di 10 mg e 20 mg è indicato per l’uso prima dell’attività sessuale prevista e non è raccomandato per un uso giornaliero.

Se si prevede un uso frequente del medicinale (almeno 2 volte alla settimana), un regime di assunzione giornaliera con dosi più basse del medicinale potrebbe essere più appropriato, in base alla scelta del paziente e alla decisione del medico. Per questi pazienti, la dose raccomandata è di 5 mg al giorno, da assumere approssimativamente alla stessa ora. La dose può essere ridotta a 2,5 mg* al giorno (utilizzare preparazioni di tadalafil con dosaggio corrispondente a causa dell’impossibilità di dividere la compressa), in base alla tollerabilità individuale del medicinale. L’opportunità di un uso giornaliero prolungato deve essere riesaminata periodicamente.

Iperplasia prostatica benigna negli uomini adulti

La dose raccomandata per l’uso giornaliero è di 5 mg al giorno, da assumere approssimativamente alla stessa ora, indipendentemente dall’assunzione di cibo. Per il trattamento degli uomini adulti con disfunzione erettile e sintomi di iperplasia prostatica benigna, la dose raccomandata per l’uso giornaliero è di 5 mg al giorno, da assumere approssimativamente alla stessa ora. Nei pazienti con intolleranza al tadalafil alla dose di 5 mg al giorno per il trattamento dell’iperplasia prostatica benigna, si dovrà considerare l’uso di una terapia alternativa, poiché l’efficacia del tadalafil alla dose di 2,5 mg* al giorno per il trattamento dell’iperplasia prostatica benigna non è stata valutata.

Gruppi speciali di pazienti

Uomini anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Uomini con insufficienza renale. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata. Nei pazienti con insufficienza renale grave, la dose massima raccomandata è di 10 mg, assumendo compresse con dosaggio corrispondente. L’uso giornaliero di tadalafil alla dose di 2,5 mg* o 5 mg non è raccomandato per il trattamento di pazienti con insufficienza renale grave e iperplasia prostatica benigna o disfunzione erettile (vedi sezioni «Speciali avvertenze per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»).

Uomini con insufficienza epatica. Per il trattamento della disfunzione erettile, la dose raccomandata del medicinale è di 10 mg prima dell’attività sessuale prevista e non dipende dall’assunzione di cibo.

I dati clinici sulla sicurezza dell’uso del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo la scala di Child-Pugh) sono limitati; in caso di prescrizione del medicinale, il medico deve attentamente valutare il rapporto individuale rischio/beneficio. Non ci sono dati sull’uso del medicinale a dosi superiori a 10 mg nei pazienti con insufficienza epatica.

L’uso giornaliero del medicinale, sia per il trattamento di pazienti con iperplasia prostatica benigna che con disfunzione erettile, non è stato valutato nei pazienti con danni epatici; pertanto, il medico deve attentamente valutare il rapporto individuale rischio/beneficio di tale terapia (vedi sezioni «Speciali avvertenze per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»).

Uomini con diabete mellito. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Avvertenze speciali per lo smaltimento

Il medicinale non utilizzato o i rifiuti derivati dal suo uso devono essere smaltiti in conformità con i requisiti normativi vigenti.

* Utilizzare preparazioni di tadalafil con dosaggio corrispondente.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non è indicato per l’uso nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi. Con l’assunzione singola di tadalafil fino a 500 mg in volontari sani e con l’assunzione ripetuta di tadalafil nei pazienti con disfunzione erettile fino a 100 mg al giorno, gli effetti indesiderati sono stati simili a quelli osservati con dosi più basse del medicinale.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, si deve applicare una terapia sintomatica standard. L’emodialisi ha avuto un’influenza trascurabile sull’eliminazione del tadalafil.

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza del medicinale

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente durante il trattamento della disfunzione erettile o dell'iperplasia prostatica benigna sono stati cefalea, dispepsia, dolore alla schiena, mialgia, la cui frequenza aumentava con l'aumento della dose del farmaco. Le reazioni avverse erano di breve durata e generalmente da lievi a moderate. La maggior parte dei casi di cefalea osservati con l'assunzione giornaliera del farmaco si verificava nei primi 10-30 giorni dall'inizio del trattamento.

Dati tabellari sulle reazioni avverse

La tabella seguente riporta i dati sulle reazioni avverse associate all'uso di Tadalafil sia in regime di assunzione al bisogno che in assunzione giornaliera per il trattamento della disfunzione erettile, nonché in assunzione giornaliera per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna.

Molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

(1) La maggior parte dei pazienti in cui sono state osservate tali reazioni avverse aveva fattori di rischio cardiovascolare anamnestici (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

(2) Reazioni avverse riportate durante gli studi post-marketing e non osservate negli studi clinici controllati con placebo.

(3) Più frequentemente riportate in caso di somministrazione di tadalafil in associazione con agenti antipertensivi.

Reazioni avverse isolate. Sono state riportate lievi alterazioni dell'ECG, più frequentemente bradicardia sinusale, nei pazienti trattati con tadalafil una volta al giorno rispetto ai pazienti trattati con placebo. La maggior parte di tali alterazioni dell'ECG non era associata a manifestazioni di reazioni avverse.

Gruppi di pazienti particolari. I dati sull'uso di tadalafil nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni negli studi clinici, sia per il trattamento della disfunzione erettile che per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna, sono limitati. Negli studi clinici con tadalafil a richiesta per il trattamento della disfunzione erettile, la diarrea si è verificata più frequentemente nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Negli studi clinici con tadalafil alla dose di 5 mg una volta al giorno per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna, capogiri e diarrea sono stati osservati più frequentemente nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in blister, 1 o 3 blister in scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Hetero Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività produttiva.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.