Синглон®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СИНГЛОН® (SINGLON®)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг монтелукаста (в форме натрия монтелукаста – 10,4 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол, оксид железа желтый (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, желтого цвета, с рельефной надписью «R 15» с одной стороны, диаметром около 8 мм.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяющимися различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные провоспалительные медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секреция слизи, повышенная проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Перорально вводимый монтелукаст является активным соединением, которое с высокой селективностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Известно, что монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения; этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей по сравнению с плацебо. Известно, что прием монтелукаста значительно снижал количество эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты) и в периферической крови, при этом улучшался клинический контроль бронхиальной астмы.

Лечение монтелукастом улучшает дневные и ночные симптомы астмы, дополняет клинический эффект ингаляционных кортикостероидов, снижает годовую частоту обострений астмы и необходимость применения бета-агонистов.

Фармакокинетика.

Всасывание

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. После применения взрослыми натощак таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, средняя максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигалась через 3 часа (T_max). Средняя биодоступность при пероральном применении составляла 64 %. Прием обычной пищи не влиял на биодоступность и C_max при пероральном применении препарата. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований, проводившихся с применением таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, независимо от времени приема пищи.

Для жевательных таблеток 5 мг показатель C_max у взрослых достигался через 2 часа после перорального приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приеме с обычной пищей.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии в среднем составляет от 8 до 11 литров. В исследованиях на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста проникновение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, концентрации меченого радиоизотопом материала во всех других тканях через 24 часа после введения препарата также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с применением терапевтических доз метаболиты монтелукаста не обнаруживаются в плазме крови (в равновесном состоянии) у взрослых пациентов и пациентов детского возраста.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP3A4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста, меченного изотопом, 86 % вещества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. Этот факт в сочетании с данными о биодоступности монтелукаста при пероральном применении свидетельствует о том, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести и пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек не считается необходимой. Данные по фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по классификации Child-Pugh) отсутствуют.

При приеме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат Синглон®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, показан взрослым и подросткам в возрасте от 15 лет.

• Лечение бронхиальной астмы:
  • в качестве дополнительной терапии при бронхиальной астме у пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-адреномиметиков короткого действия, применяемых по необходимости. У пациентов с астмой, принимающих препарат Синглон®, этот лекарственный препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.
• Профилактика астмы, основным компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.
• Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риск возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом может превышать пользу от применения препарата Синглон®, поэтому препарат Синглон® следует применять в качестве резервного средства у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к монтелукасту или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Детский возраст до 15 лет (для дозировки 10 мг).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Синглон**®** можно назначать одновременно с другими препаратами, которые обычно используются для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств клиническая доза монтелукаста не оказывала существенного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется с участием CYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном применении монтелукаста с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включавших монтелукаст и росиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с участием CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с участием этого фермента (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени — CYP 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2C9) гемфиброзил повышал системное воздействие монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системного воздействия монтелукаста.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что Синглон**®** для перорального применения никогда не следует использовать для лечения острых приступов бронхиальной астмы, а также о том, что они всегда должны иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее количество β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Отсутствуют данные, подтверждающие возможность уменьшения дозы пероральных кортикостероидов при одновременном применении монтелукаста.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противовоспалительные средства при астме, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита (так называемый синдром Чарга-Стросса), лечение которого проводится с помощью системной терапии кортикостероидами. Такие случаи, как правило (но не всегда), были связаны со снижением дозы или прекращением применения перорального кортикостероидного препарата. Взаимосвязь между антагонистами лейкотриеновых рецепторов и появлением синдрома Чарга-Стросса невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить. Врачам следует помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых появились такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть схему их лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с бронхиальной астмой, чувствительной к ацетилсалициловой кислоте, применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные средства.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, препарата Синглон® по 10 мг содержит 89,3 мг лактозы моногидрата.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) на таблетку, покрытую пленочной оболочкой, натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не выявили вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований применения монтелукаста беременными женщинами, оценивающие значимые врождённые пороки у детей, не установили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения.

Синглон**®** можно применять в период беременности только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Кормление грудью. Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с грудным молоком у женщин.

Синглон**®** можно применять в период кормления грудью только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влияния монтелукаста на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако у отдельных пациентов может возникать сонливость и/или головокружение; таким пациентам во время приёма препарата Синглон**®** следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Доза для пациентов (в возрасте от 15 лет), страдающих бронхиальной астмой или бронхиальной астмой с сопутствующим сезонным аллергическим ринитом, составляет 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки вечером, независимо от приема пищи. Для облегчения симптомов аллергического ринита время применения препарата следует подбирать индивидуально.

Общие рекомендации

• Терапевтический эффект препарата Синглон**®** на показатели контроля бронхиальной астмы сохраняется в течение 1 суток. Пациентам необходимо рекомендовать продолжать прием Синглон**®** даже при достижении контроля симптомов бронхиальной астмы, а также в периоды обострения бронхиальной астмы;
• Синглон**®** не следует применять вместе с другими средствами, содержащими то же действующее вещество — монтелукаст;
• Пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью, а также с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют. Дозы препарата для мужчин и женщин одинаковы.

Лечение препаратом Синглон® в зависимости от других способов лечения бронхиальной астмы.

• Синглон**®** можно добавлять к уже проводимой терапии пациента.
• Ингаляционные кортикостероиды: Синглон**®** можно применять в качестве дополнительного средства лечения пациентов, у которых не достигается удовлетворительный клинический контроль заболевания при применении ингаляционных кортикостероидов в сочетании с короткодействующими

β-агонистами, применяемыми по необходимости.

• Синглон**®** не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Дети.

Препарат Синглон®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, применять детям в возрасте от 15 лет. Безопасность и эффективность применения препарата Синглон®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, у детей и подростков в возрасте до 15 лет не установлены.

Жевательные таблетки по 5 мг применять детям в возрасте от 6 до 14 лет.

Жевательные таблетки по 4 мг применять детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Препарат Синглон® не следует применять детям в возрасте до 2 лет. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2 лет не установлены.

Передозировка.

Специальная информация о передозировке препарата Синглон**®** отсутствует. В ходе исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — в дозах до 900 мг/сут в течение примерно 1 недели; эти дозы не вызывали каких-либо клинически значимых побочных реакций.

В период после регистрации препарата и во время клинических исследований поступали сообщения о случаях острой передозировки препарата Синглон**®**. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно

61 мг/кг у ребенка в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности препарата Синглон**®**, включавшие боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст при проведении перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

Таблица частоты побочных реакций

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 (7×2), 28 (7×4) или 56 (7×8) таблеток в блистерах, в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Гедеон Рихтер Польша».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Гродзиськ-Мазовецький, 05−825, Польша.

Производитель. АО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н−1103, Будапешт, ул. Демреи, 19−21, Венгрия.

Заявитель.

АО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Н−1103, Будапешт, ул. Демреи, 19−21, Венгрия.