Synglon®

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Synglon® (SINGLON®)

Composizione:

principio attivo: montelukast;

1 compressa rivestita con film contiene 10 mg di montelukast (sotto forma di montelukast sodico – 10,4 mg);

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol, ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, rotonde, biconvesse, di colore giallo, con incisione in rilievo «R 15» su un lato, diametro di circa 8 mm.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni.

Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi mediatori pro-asmatici importanti si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT) presenti nelle vie respiratorie umane, provocando reazioni come broncospasmo, secrezione di muco, permeabilità vascolare e aumento del numero di eosinofili.

Il montelukast somministrato per via orale è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità chimica ai recettori CysLT1. È noto che il montelukast inibisce il broncospasmo indotto dall'inalazione di LTD4 alla dose di 5 mg. Il broncodilatatore è osservabile entro 2 ore dalla somministrazione orale; tale effetto è additivo rispetto al broncodilatatore indotto dagli agonisti β. Il trattamento con montelukast inibisce sia la fase precoce che quella tardiva della broncocostrizione indotta da stimolazione antigenica. Il montelukast riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico in adulti e bambini rispetto al placebo. È noto che l'assunzione di montelukast riduce significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (analisi dell'espettorato) e nel sangue periferico, migliorando così il controllo clinico dell'asma bronchiale.

Il trattamento con montelukast migliora i sintomi diurni e notturni dell'asma, integra l'effetto clinico dei corticosteroidi inalatori, riduce la frequenza annuale degli episodi di riacutizzazione dell'asma e la necessità di utilizzare agonisti beta.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione di compresse rivestite con film da 10 mg a digiuno in adulti, la concentrazione plasmatica media massima (Cmax) viene raggiunta entro 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 64%. L'assunzione con cibo normale non influenza la biodisponibilità né la Cmax dopo somministrazione orale del farmaco. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate durante studi clinici condotti con compresse rivestite con film da 10 mg, indipendentemente dal momento dell'assunzione rispetto ai pasti.

Per le compresse masticabili da 5 mg, il parametro Cmax negli adulti viene raggiunto entro 2 ore dopo somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 73% e si riduce al 63% se assunta con cibo normale.

Distribuzione

Oltre il 99% del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. Negli studi condotti su ratti con montelukast marcato radioattivamente, la penetrazione attraverso la barriera emato-encefalica è risultata minima. Inoltre, le concentrazioni di materiale marcato con isotopi radioattivi in tutti gli altri tessuti 24 ore dopo la somministrazione del farmaco si sono rivelate anch'esse minime.

Metabolismo

Il montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi effettuati con dosi terapeutiche, i metaboliti del montelukast non sono rilevabili nel plasma (allo stato stazionario) in pazienti adulti e pediatrici.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo del montelukast. Inoltre, i citocromi CYP3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo del montelukast, sebbene l'itraconazolo (inibitore del CYP3A4) non abbia modificato i parametri farmacocinetici del montelukast in volontari sani che assumevano 10 mg di montelukast al giorno. Secondo i risultati degli studi in vitro con microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione

La clearance plasmatica del montelukast in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcato isotopicamente, l'86% della sostanza viene eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Questo dato, unito alle informazioni sulla biodisponibilità del montelukast per via orale, indica che il montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati quasi completamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato e nei pazienti anziani. Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del montelukast in pazienti con compromissione epatica grave (oltre 9 punti secondo la classificazione Child-Pugh).

Dopo assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti), è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Tale effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Synglon®, compresse rivestite con film da 10 mg, è indicato negli adulti e negli adolescenti a partire dai 15 anni di età.

• Trattamento dell'asma bronchiale:
  • come terapia aggiuntiva nell’asma bronchiale in pazienti con asma persistente da lieve a moderata, non adeguatamente controllata da corticosteroidi inalatori, e in caso di insufficiente controllo clinico dell’asma con agonisti β₂-adrenergici a breve durata d’azione utilizzati al bisogno. Nei pazienti con asma che assumono Synglon®, questo medicinale allevia anche i sintomi di rinite allergica stagionale.
• Prevenzione dell’asma in cui il componente predominante è lo spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico.
• Alleviamento dei sintomi di rinite allergica stagionale e perenne. Il rischio di insorgenza di sintomi psiconeurologici nei pazienti con rinite allergica può superare il beneficio derivante dall’uso di Synglon®; pertanto, Synglon® deve essere utilizzato come terapia di riserva nei pazienti con risposta inadeguata o intolleranza a terapie alternative.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al montelukast o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Età pediatrica inferiore ai 15 anni (per la dose da 10 mg).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Synglon® può essere somministrato contemporaneamente ad altri farmaci comunemente utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma bronchiale. Durante gli studi sulle interazioni tra farmaci, la dose clinica di montelukast non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelukast risultava ridotta di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato dagli enzimi CYP3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare cautela, specialmente nei bambini, quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente a induttori di CYP3A4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che il montelukast è un potente inibitore del CYP2C8. Tuttavia, i dati degli studi clinici sull’interazione tra farmaci, che includevano montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore; farmaco metabolizzato dal CYP2C8), hanno mostrato che il montelukast non è un inibitore del CYP2C8 in vivo. Di conseguenza, il montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo di farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Studi in vitro hanno inoltre stabilito che il montelukast è un substrato del CYP2C8 e, in misura minore, del CYP2C9 e del CYP3A4. In uno studio clinico sull’interazione tra farmaci, l’associazione di montelukast e gemfibrozil (inibitore del CYP2C8 e CYP2C9) ha aumentato l’esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Sebbene non sia necessaria alcuna correzione della dose di montelukast quando somministrato in concomitanza con gemfibrozil o altri inibitori potenti del CYP2C8, il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base di studi in vitro, non ci si attende che interazioni clinicamente rilevanti si verifichino con inibitori meno potenti del CYP2C8 (ad esempio, trimetoprim). La somministrazione contemporanea di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, non ha causato un aumento significativo dell’esposizione sistemica al montelukast.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti devono essere avvertiti che Synglon® per uso orale non deve mai essere utilizzato per il trattamento delle crisi acute di asma bronchiale e che devono sempre avere a disposizione un farmaco di pronto soccorso appropriato. In caso di crisi acuta, devono essere utilizzati i β-agonisti inalatori a breve durata d'azione. I pazienti devono consultare immediatamente il medico se dovessero necessitare di una maggiore quantità di β-agonista a breve durata d'azione rispetto al solito.

Non si deve sostituire bruscamente la terapia con corticosteroidi inalatori o per via orale con montelukast.

Non sono disponibili dati che confermino la possibilità di ridurre la dose di corticosteroidi per via orale quando si utilizza contemporaneamente montelukast.

In rari casi, nei pazienti in trattamento con farmaci antiasmatici, compreso il montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta associata a manifestazioni cliniche di vasculite (sindrome di Churg-Strauss), il cui trattamento richiede terapia sistemica con corticosteroidi. Tali casi si sono verificati generalmente (ma non sempre) in concomitanza con la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con corticosteroidi per via orale. Non è possibile escludere né confermare un possibile legame tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e l'insorgenza della sindrome di Churg-Strauss. I medici devono tenere presente la possibilità che nei pazienti si sviluppino eosinofilia, eruzioni cutanee da vasculite, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiache e/o neuropatie. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere sottoposti nuovamente a visita medica e la loro terapia deve essere riconsiderata.

Il trattamento con montelukast non consente ai pazienti con asma sensibile all'acido acetilsalicilico di assumere acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Una compressa rivestita con film di Synglon® da 10 mg contiene 89,3 mg di lattosio monoidrato.

Il medicinale non deve essere utilizzato in pazienti con rare malattie ereditarie come intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa rivestita con film, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati disponibili da studi prospettici e retrospettivi pubblicati sull’uso di montelukast in donne in gravidanza, che valutano malformazioni congenite significative nei neonati, non hanno evidenziato rischi associati all’uso del medicinale. Tuttavia, gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui un campione di piccole dimensioni, in alcuni casi raccolta retrospettiva dei dati e gruppi di confronto non omogenei.

Synglon® può essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Studi su ratti hanno dimostrato che il montelukast passa nel latte materno. Non è noto se il montelukast venga escreto nel latte materno nell’uomo.

Synglon® può essere utilizzato durante l’allattamento solo se strettamente necessario.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non ci si aspetta che il montelukast influisca sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, in alcuni pazienti possono manifestarsi sonnolenza e/o vertigini; tali pazienti devono astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari durante il trattamento con Synglon®.

Modalità e dosaggio d'uso.

La dose per i pazienti (di età pari o superiore a 15 anni) affetti da asma bronchiale o da asma bronchiale associato a rinite allergica stagionale è di 10 mg (1 compressa) una volta al giorno, alla sera, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, il momento dell'assunzione del farmaco deve essere scelto individualmente.

Raccomandazioni generali

• L'effetto terapeutico del farmaco Synglon® sui parametri di controllo dell'asma bronchiale dura 24 ore. Si raccomanda ai pazienti di continuare ad assumere Synglon® anche dopo aver raggiunto il controllo dei sintomi dell'asma bronchiale e durante i periodi di riacutizzazione della malattia;
• Synglon® non deve essere utilizzato in associazione con altri farmaci contenenti la stessa sostanza attiva – montelukast;
• I pazienti di età avanzata, i pazienti con insufficienza renale o con insufficienza epatica di grado lieve o moderato non necessitano di aggiustamento della dose. Non sono disponibili dati relativi ai pazienti con insufficienza epatica grave. La dose del farmaco è la stessa per uomini e donne.

Trattamento con il farmaco Synglon® in relazione ad altre terapie per l'asma bronchiale.

• Synglon® può essere aggiunto a un trattamento già in atto.

• Corticosteroidi inalatori: Synglon® può essere utilizzato come terapia aggiuntiva nei pazienti che non raggiungono un adeguato controllo clinico della malattia con corticosteroidi inalatori in associazione ad agonisti β a breve durata d'azione, da utilizzare secondo necessità.

• Synglon® non deve sostituire bruscamente i corticosteroidi inalatori.

Popolazione pediatrica.

Il farmaco Synglon®, compresse rivestite con film da 10 mg, è indicato nei bambini di età pari o superiore a 15 anni. Sicurezza ed efficacia del farmaco Synglon®, compresse rivestite con film da 10 mg, non sono state stabilite nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 15 anni.

Le compresse masticabili da 5 mg sono indicate nei bambini di età compresa tra 6 e 14 anni.

Le compresse masticabili da 4 mg sono indicate nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

Il farmaco Synglon® non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 2 anni. Sicurezza ed efficacia non sono state stabilite nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Sovradosaggio.

Non esiste informazioni specifiche riguardo al sovradosaggio con il farmaco Synglon®. Negli studi sull'asma bronchiale cronico, il montelukast è stato somministrato a dosi fino a 200 mg/giorno per 22 settimane in pazienti adulti e, in studi a breve termine, fino a 900 mg/giorno per circa una settimana; queste dosi non hanno causato reazioni avverse clinicamente significative.

Durante il periodo post-commercializzazione e negli studi clinici sono stati segnalati casi di sovradosaggio acuto con il farmaco Synglon®. Tali segnalazioni comprendono l'assunzione da parte di adulti e bambini di dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio osservati erano coerenti con il profilo di sicurezza del farmaco nei pazienti adulti e pediatrici. Nella maggior parte dei casi non sono state riportate reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequentemente osservate corrispondevano al profilo di sicurezza di Synglon® e includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se il montelukast possa essere eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati.

Tabella della frequenza degli effetti indesiderati

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con luce e umidità. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 14 (7×2), 28 (7×4) o 56 (7×8) compresse in blister, confezionate in scatole di cartone.

Categoria di rilascio. Di prescrizione medica.

Produttore. Sp. z o.o. «Hedion Richter Polonia».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

ul. kn. J. Poniatowskiego, 5, Grodzisk Mazowiecki, 05−825, Polonia.

Produttore. Richter Gedeon Nyrt., Ungheria.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

H−1103 Budapest, Déli u. 19−21, Ungheria.

Richiedente.

Richter Gedeon Nyrt., Ungheria.

Sede del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

H−1103 Budapest, Déli u. 19−21, Ungheria.