Synglon®

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SINGLON® (SINGLON®)

Composición:

Principio activo: montelukast;

Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de montelukast (en forma de montelukast sódico – 10,4 mg);

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos recubiertos con película, redondos, biconvexos, de color amarillo, con inscripción en relieve «R 15» en un lado, de aproximadamente 8 mm de diámetro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Los cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores pro-asmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil leucotrienos (CysLT), presentes en las vías respiratorias humanas, y provocan respuestas como broncoespasmo, secreción de moco, permeabilidad vascular y aumento del número de eosinófilos.

El montelukast administrado por vía oral es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con alta afinidad química a los receptores CysLT1. Se sabe que el montelukast inhibe el broncoespasmo provocado por la inhalación de LTD4 a una dosis de 5 mg. La broncodilatación se observa dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral; este efecto es aditivo al provocado por los agonistas β. El tratamiento con montelukast suprime tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por estimulación antigénica. El montelukast reduce el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños en comparación con placebo. Se ha demostrado que la administración de montelukast reduce significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (según el análisis del esputo) y en sangre periférica, mejorando así el control clínico del asma bronquial.

El tratamiento con montelukast mejora los síntomas diurnos y nocturnos del asma, complementa el efecto clínico de los corticosteroides inhalados, reduce la frecuencia anual de episodios de exacerbación del asma y disminuye la necesidad de uso de agonistas beta.

Farmacocinética

Absorción

El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración en ayunas de tabletas recubiertas con película de 10 mg en adultos, la concentración máxima media (Cmax) en plasma se alcanzó a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras la administración oral fue del 64 %. La ingesta de alimentos habituales no afecta la biodisponibilidad ni la Cmax tras la administración oral del fármaco. La seguridad y eficacia se han confirmado en estudios clínicos realizados con tabletas recubiertas con película de 10 mg, independientemente del momento de la ingestión de alimentos.

En el caso de las tabletas masticables de 5 mg, el parámetro Cmax en adultos se alcanzó a las 2 horas tras la administración oral en ayunas. La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 73 % y disminuye al 63 % cuando se toma con alimentos habituales.

Distribución

Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de media entre 8 y 11 litros. En estudios realizados en ratas con montelukast marcado radiactivamente, la penetración a través de la barrera hematoencefálica fue mínima. Además, las concentraciones de material radiomarcado en todos los demás tejidos 24 horas tras la administración del fármaco también resultaron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza activamente. En estudios con dosis terapéuticas, no se detectaron metabolitos de montelukast en plasma (en estado de equilibrio) en pacientes adultos ni pediátricos.

El citocromo P450 2C8 es la enzima principal implicada en el metabolismo del montelukast. Además, los citocromos CYP3A4 y 2C9 desempeñan un papel secundario en su metabolismo, aunque el itraconazol (inhibidor de CYP3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos del montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast al día. Según resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento del montelukast desde el plasma en voluntarios sanos adultos es de media 45 ml/min. Tras la administración oral de montelukast marcado isotópicamente, el 86 % de la sustancia se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. Este hecho, junto con los datos sobre la biodisponibilidad del montelukast tras la administración oral, indica que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada ni en pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios en pacientes con disfunción renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal. No existen datos sobre la farmacocinética del montelukast en pacientes con disfunción hepática grave (más de 9 puntos según la clasificación de Child-Pugh).

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó tras la administración de la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Singlon®, comprimidos recubiertos con película de 10 mg, está indicado en adultos y adolescentes a partir de 15 años de edad.

• Tratamiento del asma bronquial:
  • como tratamiento adyuvante en el asma bronquial en pacientes con asma persistente de leve a moderada, cuyo control sea insuficiente con corticosteroides inhalados, así como en aquellos con control clínico insuficiente del asma mediante agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción corta utilizados según sea necesario. En pacientes con asma que toman Singlon®, este medicamento también alivia los síntomas de rinitis alérgica estacional.
• Prevención del asma cuyo componente predominante sea el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico.
• Alivio de los síntomas de rinitis alérgica estacional y perenne. El riesgo de aparición de síntomas psiconeurológicos en pacientes con rinitis alérgica puede superar el beneficio del uso de Singlon®; por lo tanto, Singlon® debe utilizarse como medicamento de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otras terapias alternativas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al montelukast o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Edad pediátrica menor de 15 años (para la presentación de 10 mg).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Singlon® puede administrarse junto con otros medicamentos habitualmente utilizados para la prevención o el tratamiento prolongado del asma bronquial. Durante estudios de interacción entre medicamentos, la dosis clínica de montelukast no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast se metaboliza mediante CYP3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando se administre montelukast junto con inductores de CYP3A4, 2C8 y 2C9, como la fenitoína, el fenobarbital y la rifampicina.

Los estudios in vitro demostraron que el montelukast es un potente inhibidor de CYP2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción entre medicamentos que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador; fármaco metabolizado por CYP2C8) mostraron que el montelukast no es un inhibidor de CYP2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta de forma significativa el metabolismo de fármacos que se metabolizan mediante esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Los estudios in vitro han demostrado que el montelukast es un sustrato de CYP2C8 y, en menor medida, de CYP2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción entre medicamentos con montelukast y gemfibrozilo (un inhibidor de CYP2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Aunque no se requiere ajuste de la dosis de montelukast cuando se administra junto con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP2C8, el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se espera que ocurran interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración concomitante de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso.

Se debe advertir a los pacientes que Singlon**®** para administración oral nunca debe utilizarse para el tratamiento de ataques agudos de asma bronquial, así como también que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de un ataque agudo, se deben emplear agonistas β de acción corta en forma inhalada. Los pacientes deben consultar inmediatamente con su médico si necesitan una cantidad mayor de agonista β de acción corta de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o orales por montelukast.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse cuando se administra montelukast simultáneamente.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos contra el asma, incluyendo montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces acompañada de manifestaciones clínicas de vasculitis (el llamado síndrome de Churg-Strauss), cuyo tratamiento se realiza mediante terapia sistémica con corticosteroides. Tales casos generalmente (aunque no siempre) han estado asociados con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con corticosteroides orales. No puede descartarse ni confirmarse una posible relación entre los antagonistas de los receptores de leucotrienos y la aparición del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben estar atentos a la posibilidad de que los pacientes desarrollen eosinofilia, erupción cutánea por vasculitis, empeoramiento de la sintomatología pulmonar o complicaciones cardiacas y/o neuropatía. Los pacientes que presenten tales síntomas deben ser reevaluados y se debe reconsiderar su esquema terapéutico.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma sensible a la ácido acetilsalicílico tomen ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Un comprimido recubierto con película de Singlon® de 10 mg contiene 89,3 mg de lactosa monohidrato.

No se debe utilizar este medicamento en pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido recubierto con película, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos disponibles procedentes de estudios prospectivos y retrospectivos publicados sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, que evalúan malformaciones congénitas significativas en los niños, no han identificado riesgo asociado al uso del medicamento. Los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas, incluyendo tamaño de muestra pequeño, en algunos casos recopilación retrospectiva de datos y grupos de comparación no homogéneos.

Singlon**®** puede utilizarse durante el embarazo solo si se considera absolutamente necesario.

Lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que montelukast pasa a la leche materna. No se sabe si montelukast se excreta en la leche materna en mujeres.

Singlon**®** puede utilizarse durante la lactancia solo si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se espera que montelukast afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, en algunos pacientes puede presentarse somnolencia y/o mareo; dichos pacientes deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento con Singlon**®**.

Vía de administración y dosis.

La dosis para pacientes (de 15 años en adelante) con asma bronquial o asma bronquial con rinitis alérgica estacional concomitante es de 10 mg (1 comprimido) una vez al día, por la noche, independientemente de la ingestión de alimentos. Para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, el momento de la administración del medicamento debe ajustarse individualmente.

Recomendaciones generales

• El efecto terapéutico del medicamento SINGLON**®** sobre los parámetros de control del asma bronquial dura 1 día. Se debe recomendar a los pacientes continuar tomando SINGLON**®** incluso cuando se haya logrado el control de los síntomas del asma bronquial, así como durante los períodos de exacerbación del asma bronquial.
• No se debe utilizar SINGLON**®** junto con otros medicamentos que contengan la misma sustancia activa: – montelukast.
• Los pacientes de edad avanzada, así como aquellos con insuficiencia renal o insuficiencia hepática de grado leve o moderado, no requieren ajuste de la dosis. No existen datos disponibles sobre pacientes con insuficiencia hepática grave. Las dosis del medicamento son iguales para hombres y mujeres.

Tratamiento con el medicamento SINGLON® en combinación con otros métodos de tratamiento del asma bronquial.

• SINGLON**®** puede añadirse al régimen terapéutico ya existente del paciente.
• Corticosteroides inhalados: SINGLON**®** puede utilizarse como terapia adicional en pacientes que no logran un control clínico adecuado de la enfermedad mediante el uso de corticosteroides inhalados en combinación con agonistas β de acción corta, utilizados según sea necesario.
• SINGLON**®** no debe sustituir bruscamente a los corticosteroides inhalados.

Niños.

El medicamento SINGLON®, comprimidos recubiertos con película de 10 mg, está indicado para niños a partir de 15 años de edad. La seguridad y eficacia del medicamento SINGLON®, comprimidos recubiertos con película de 10 mg, no han sido establecidas en niños y adolescentes menores de 15 años.

Los comprimidos masticables de 5 mg están indicados para niños de 6 a 14 años de edad.

Los comprimidos masticables de 4 mg están indicados para niños de 2 a 5 años de edad.

No se debe utilizar el medicamento SINGLON® en niños menores de 2 años. La seguridad y eficacia no han sido establecidas en niños menores de 2 años.

Sobredosificación.

No existe información específica sobre la sobredosificación con el medicamento SINGLON**®**. En estudios sobre asma bronquial crónica, se administró montelukast a dosis de hasta 200 mg/día durante 22 semanas en adultos, y en estudios de corta duración, hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana; estas dosis no provocaron reacciones adversas clínicamente significativas.

Durante el período poscomercialización y en ensayos clínicos, se han recibido informes sobre sobredosificación aguda del medicamento SINGLON**®, incluyendo ingestas por adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los datos clínicos y de laboratorio obtenidos fueron compatibles con el perfil de seguridad en adultos y niños. En la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad de SINGLON®**, e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos y hiperactividad psicomotora.

No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Tabla de frecuencia de reacciones adversas

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, protegido de la luz y la humedad. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 14 (7×2), 28 (7×4) o 56 (7×8) comprimidos en blísteres, en un envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad con Responsabilidad Limitada «Gedeon Richter Polonia».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle kn. J. Poniatowskiego, 5, Grodzisk Mazowiecki, 05-825, Polonia.

Fabricante. Empresa de Acciones Reglamentadas «Gedeon Richter», Hungría.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

H-1103, Budapest, calle Demrédi, 19-21, Hungría.

Titular del registro.

Empresa de Acciones Reglamentadas «Gedeon Richter», Hungría.

Domicilio del titular del registro y/o de su representante.

H-1103, Budapest, calle Demrédi, 19-21, Hungría.