Синерпен

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СИНЕРПЕН (SYNERPEN)

Состав:

действующие вещества: имипенем и циластатин натрия;

1 флакон содержит имипенем (стерильный) 530,10 мг, эквивалентно безводному имипенему 500 мг; соль циластатина натрия (стерильная) 530,70 мг, эквивалентно циластатину 500 мг;

вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Имипенем и ингибитор фермента. Код АТХ J01D H51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

СИНЕРПЕН состоит из двух компонентов: имипенема — первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков — тиенаминов, и циластатина натрия — специфического ингибитора фермента, блокирующего метаболизм имипенема в почках и значительно повышающего концентрацию неизменённого имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате СИНЕРПЕН составляет 1:1.

Класс тиенаминовых антибиотиков, к которому относится имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем любой из изученных антибиотиков.

СИНЕРПЕН показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. СИНЕРПЕН проявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, включая цефазолин, цефоперазон, цефалотин, цефокситин, цефотаксим, моксалактам, цефамандол, цефтазидим и цефтриаксон. Множество инфекций, вызванных возбудителями, устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину), также поддаются лечению препаратом СИНЕРПЕН.

СИНЕРПЕН не показан для лечения менингита.

СИНЕРПЕН является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и, наряду с современными цефалоспоринами и пенициллинами, обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных микроорганизмов, однако его отличительной особенностью является высокая активность в отношении грамположительных видов, ранее наблюдавшаяся только у β-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата СИНЕРПЕН охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis — разнообразную по составу и проблемную с клинической точки зрения группу возбудителей, как правило, устойчивых к другим антибиотикам.

СИНЕРПЕН эффективен в отношении большого числа микроорганизмов, таких как виды Serratia и Enterobacter, которые по своей природе устойчивы к большинству β-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр препарата СИНЕРПЕН шире, чем у любого другого известного антибиотика, и охватывает все клинически значимые патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, к которым СИНЕРПЕН обычно эффективен in vitro, относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Виды Achromobacter, виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, виды Alcaligenes, Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Burkholderia pseudomallei (ранее Pseudomonas pseudomallei), Burkholderia stutzeri (ранее Pseudomonas stutzeri), виды Campylobacter, виды Capnocytophaga, виды Citrobacter, Citrobacter koseri (ранее Citrobacter diversus), Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, виды Enterobacter, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, виды Klebsiella, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, виды Moraxella, Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, виды Pasteurella, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, виды Proteus, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Providencia, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii, виды Pseudomonas, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas aeruginosa, виды Salmonella, Salmonella typhi, виды Serratia, Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens), Serratia marcescens, виды Shigella, виды Yersinia (ранее Pasteurella), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis.

*Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны к препарату СИНЕРПЕН.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, виды Nocardia, виды Pediococcus, Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, стрептококки группы С, стрептококки группы G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci (включая α- и γ-гемолитические штаммы). Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату СИНЕРПЕН.

Грамотрицательные анаэробные бактерии

Виды Bacteroides, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovalus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, виды Fusobacterium, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermediа (ранее Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), виды Veillonella.

Грамположительные анаэробные бактерии

Виды Actinomyces, виды Bifidobacterium, виды Clostridium, Clostridium perfringens, виды Eubacterium, виды Lactobacillus, виды Mobiluncus, микроаэрофильные стрептококки, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus, виды Propionibacterium (включая P. acnes).

Другие

Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Исследования in vitro показывают, что имипенем действует синергично с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев внутривенная инфузия препарата СИНЕРПЕН в дозе 500 мг в течение 20 минут приводила к пиковым уровням имипенема в плазме крови от 21 до 58 мкг/мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1 час. Около 70 % применённого антибиотика обнаруживали в неизменённом виде в моче в течение 10 часов, дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата СИНЕРПЕН по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме крови или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение препарата СИНЕРПЕН и пробенецида приводило к минимальному повышению уровней в плазме крови и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5 % до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях — 15–20 %. Связывание имипенема с белками сыворотки крови человека составляет около 20 %.

Циластатин — специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому совместное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме крови. Пиковые уровни циластатина в плазме крови после 20-минутной внутривенной инфузии препарата СИНЕРПЕН в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет около 1 часа. Около 70–80 % дозы циластатина в течение 10 часов после применения СИНЕРПЕНА выводится в неизменённом виде с мочой. После этого циластатин в моче не обнаруживался. Около 10 % обнаруживали в виде метаболита N-ацетила, который оказывает ингибирующее действие на дегидропептидазу, сопоставимое с таковым исходного препарата. Совместное применение препарата СИНЕРПЕН и пробенецида приводило к удвоению уровня в плазме крови и периода полувыведения циластатина, но не оказывало влияния на восстановление циластатина с мочой.

Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет около 40 %.

Почечная недостаточность.

После однократной внутривенной дозы препарата СИНЕРПЕН 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL) 50–80 мл/мин/1,73 м²), умеренной (CrCL 30–<50 мл/мин/1,73 м²) и тяжёлой (CrCL <30 мл/мин/1,73 м²) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL >80 мл/мин/1,73 м²), а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы препарата СИНЕРПЕН 250 мг/250 мг, применённой через 24 часа после гемодиализа, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема и циластатина была выше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина уменьшаются по мере снижения функции почек после внутривенного введения препарата СИНЕРПЕН. Коррекция дозы необходима для пациентов с нарушением функций почек.

Печеночная недостаточность.

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с ограниченным объёмом печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не будет оказывать влияния на его фармакокинетику. Поэтому коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не рекомендуется.

Дети.

Средний клиренс и объём распределения для имипенема были примерно на 45 % выше у детей (возрастом от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема после применения дозы имипенем/циластатин 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30 % выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенем/циластатин детям была на 9 % выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (возрастом от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы препарата СИНЕРПЕН 500 мг/500 мг, вводимой в течение 20 минут, соответствовала ожидаемым результатам у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых какие-либо изменения дозы считаются ненужными. Средние значения периода полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное дозирование не оказывало влияния на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось никакого накопления имипенема/циластатина.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение у взрослых и детей в возрасте от 1 года инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции нижних дыхательных путей (тяжёлая пневмония, включая госпитальную и ассоциированную с вентилятором пневмонию);
• интранатальные и послеродовые инфекции;
• осложнённые инфекции мочеполовой системы;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• эндокардит.

Препарат СИНЕРПЕН можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим препаратам карбапенемов, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У пациентов, получавших ганцикловир одновременно с препаратом СИНЕРПЕН для внутривенного введения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

В ходе пострегистрационных исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях — о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата, и следует рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтное действие. Риск может варьироваться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (INR). Рекомендуется частый мониторинг международного нормализованного отношения (INR) во время и после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Совместное применение препарата СИНЕРПЕН и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (не метаболизированного) имипенема уменьшалось примерно до 60 % дозы при применении препарата СИНЕРПЕН вместе с пробенецидом. Совместное

применение препарата СИНЕРПЕН и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не оказывало никакого влияния на выведение циластатина с мочой.

Особенности применения.

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрестную аллергенность препарата СИНЕРПЕН и других β-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства

β-лактамных антибиотиков. Наиболее вероятно такие реакции могут возникнуть у лиц с повышенной чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез пациента на наличие реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим β-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Тяжелые анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с ранее существовавшими заболеваниями печени необходимо контролировать функцию печени во время лечения имипенемом/циластатином. Коррекция дозы не требуется. Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, угрожающих жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген уже задокументирован и известен как чувствительный, или когда имеются очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (-ы) поддается такому лечению. Совместное применение данного средства против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или подтверждена участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях.

Не рекомендуется одновременное применение имипенема/циластатина и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Совместное применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или подтверждена участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Развитие антибиотик-ассоциированного колита и псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до угрожающих жизни пациента. В связи с этим антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых имеются заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у пациента во время лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и назначения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные препараты, которые ингибируют перистальтику.

Препарат СИНЕРПЕН не рекомендован для лечения менингита.

Имипенем-циластатин накапливается у пациентов со сниженной функцией почек. Если дозу не скорректировать с учетом функции почек, могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС.

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата СИНЕРПЕН описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушением функции почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для таких больных, крайне необходимо строго соблюдать рекомендованные дозы и режим лечения. Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить у больных с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог или у детей, получающих сопутствующее лечение лекарственными препаратами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные приступы, пациентам следует пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, дозу препарата СИНЕРПЕН необходимо уменьшить или полностью отменить препарат.

СИНЕРПЕН не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведено гемодиализ. Пациентам, находящимся на гемодиализе, СИНЕРПЕН рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Препарат СИНЕРПЕН 500 мг/500 мг содержит 37,6 мг натрия (1,6 мэкв.), что следует учитывать при его применении у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства у беременных женщин не проводились.

В ходе исследований на беременных обезьянах была выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять препарат Синерпен во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Лактация.

Имипенем и циластатин выделяются в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата следует взвесить пользу от грудного вскармливания для ребенка и потенциальный риск для ребенка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако некоторые побочные явления (такие как галлюцинации, сонливость, головокружение и вертиго), связанные с применением препарата, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Рекомендации по дозировке препарата Синерпен относятся к количеству имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу препарата Синерпен определяют с учётом типа инфекции и распределяют на несколько равных введений с учётом степени чувствительности патогена(-ов) и состояния функции почек пациента.

• Взрослые и подростки
• Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин) следующий:
• 500 мг/500 мг каждые 6 часов или
• 1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, вызванных или, вероятно, вызванных менее чувствительными видами бактерий (такими как Pseudomonas aeruginosa), а также очень тяжёлых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг каждые 6 часов.

Дозу следует снижать, если клиренс креатинина < 90 мл/мин (см. таблицу 1).

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.

Нарушение функции почек

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушением функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (т.е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.
2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента. Информацию о продолжительности инфузии см. ниже в разделе «Способ применения».

Таблица 1

Клиренс креатинина (мл/мин)	Общая суточная доза 2000 мг/сут	Общая суточная доза 3000 мг/сут	Общая суточная доза 4000 мг/сут
≥ 90 (норма)	500 каждые 6 часов	1000 каждые 8 часов	1000 каждые 6 часов
сниженная доза (мг) для пациентов с нарушением функции почек
< 90 - ≥ 60	400 каждые 6 часов	500 каждые 6 часов	750 каждые 8 часов
< 60 - ≥ 30	300 каждые 6 часов	500 каждые 8 часов	500 каждые 6 часов
< 30 - ≥ 15	200 каждые 6 часов	500 каждые 12 часов	500 каждые 12 часов

Пациенты с клиренсом креатинина < 15 мл/мин

Синерпен для внутривенного введения не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, если в ближайшие 48 часов им не будет проводиться гемодиализ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При лечении пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные для пациентов с клиренсом креатинина 15–29 мл/мин (см. таблицу 1).

Как имипенем, так и циластатин удаляются во время гемодиализа. Синерпен следует вводить пациенту сразу же после сеанса гемодиализа, а затем — каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы (ЦНС), требуют тщательного наблюдения; назначение Синерпена таким пациентам рекомендуется только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»).

На сегодняшний день имеется недостаточно данных по применению препарата Синерпен у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поэтому его применение для лечения этой категории пациентов не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети в возрасте от 1 года

Детям в возрасте > 1 года рекомендованная доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (такими как Pseudomonas aeruginosa) или очень тяжелых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг каждые 6 часов.

Дети в возрасте до 1 года

Применение препарата детям в возрасте до 1 года не рекомендуется из-за недостаточного количества клинических данных.

Дети с нарушением функции почек

Применение препарата детям с нарушением функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) не рекомендуется из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения

Перед применением Синерпен необходимо восстановить, а затем развести.

Дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Синерпен для внутривенного применения, следует вводить в течение 20–30 минут. Дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40–60 минут. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Восстановление

Каждый флакон предназначен только для однократного использования.

Содержимое каждого флакона следует перенести в 100 мл подходящего инфузионного раствора (0,9 % раствор натрия хлорида). В исключительных случаях, когда 0,9 % раствор натрия хлорида по клиническим причинам применять нельзя, в качестве растворителя можно использовать 5 % раствор глюкозы.

Рекомендуется добавить приблизительно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида во флакон.

Хорошо взболтать и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с инфузионным раствором.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, добавив снова 10 мл инфузионного раствора, чтобы всё содержимое флакона перешло в инфузионный раствор. Полученную смесь следует взбалтывать до тех пор, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет приблизительно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разведённые растворы следует применять немедленно. Интервал времени между началом восстановления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часов.

Дети.

В связи с недостаточным количеством клинических данных, применение СИНЕРПЕНА детям в возрасте до 1 года и детям с нарушением функции почек (креатинин сыворотки > 2 мг/дл) не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Симптомы передозировки, которые могут возникнуть, соответствуют профилю побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.

Специфической информации о лечении передозировки препаратом нет. Препарат удаляется при гемодиализе. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

При внутривенном применении имипенема/циластатина сообщалось о следующих наиболее распространенных системных побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0 %), диарея (1,8 %), рвота (1,5 %), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5 %), артериальная гипотензия (0,4 %), судороги (0,4 %), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %); местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1 %), боль в месте инъекции (0,7 %), эритема в месте инъекции (0,4 %) и индурация вены (0,2 %); также отмечалось повышение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке.

Побочные явления были распределены по классам систем органов и частотой: очень часто (от > 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от < 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: редко: псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко: гастроэнтерит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто: эозинофилия; нечасто: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко: агранулоцитоз; очень редко: гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны психики: нечасто: психические нарушения, включая галлюцинации и спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: нечасто: судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; редко: энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, нарушение вкуса; очень редко: ухудшение тяжелой миастении, головная боль; частота неизвестна: возбуждение, дискинезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко: потеря слуха; очень редко: головокружение, шум в ушах.

Сердечные нарушения: очень редко: цианоз, тахикардия, сердцебиение.

Сосудистые расстройства: часто: тромбофлебит; нечасто: артериальная гипотензия; очень редко: приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко: одышка, гипервентиляция, боль в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, рвота, тошнота. Тошнота и/или рвота, связанные с препаратом, наблюдаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении, получавших препарат. Редко: изменение цвета зубов и/или языка; очень редко: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенное слюноотделение.

Печеночные и желчевыводящие нарушения: редко: печеночная недостаточность, гепатит; очень редко: молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: сыпь (например, экзантематозная); нечасто: крапивница, зуд; редко: токсический эпидермальный некролиз, болезнь Квинке, синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, экссудативный дерматит; очень редко: гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко: полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко: острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно, не следует путать с гематурией). Влияние препарата СИНЕРПЕН на изменение функции почек трудно оценить, поскольку обычно присутствовали факторы, способствующие предпеченочной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко: зуд половых органов.

Общие нарушения и состояния в месте применения: нечасто: лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко: дискомфорт в области груди, астения/слабость.

Исследования: часто: повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови, повышение уровней щелочной фосфатазы в сыворотке крови; нечасто: положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровней билирубина в сыворотке крови, повышение уровней креатинина в сыворотке, повышение уровней азота мочевины крови.

В ходе исследований с участием детей в возрасте > 3 месяцев сообщали о побочных реакциях, полностью схожих с теми, что наблюдались у взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

СИНЕРПЕН для внутривенного введения химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты), не следует разводить растворителями, содержащими их в составе. Несмотря на это, СИНЕРПЕН можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

СИНЕРПЕН для внутривенного введения не разрешается смешивать с другими антибиотиками.

Упаковка.

По 1 флакону 30 мл в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед/

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индастриал Ареа 3, Девас — 455001, Индия/

Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.