Симбикорт турбухалер
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер (Symbicort® Turbuhaler®)
Состав:
действующие вещества: 1 ингаляция (1 доза) содержит: 320 мкг будесонида микронизованного;
9,0 мкг формотерола фумарата дигидрата;
вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат.
Лекарственная форма. Порошок для ингаляций, дозированный.
Основные физико-химические свойства:
ингалятор: дозатор красного цвета, вращающийся. На вращающемся дозаторе нанесен код Брайля. Крышка белого цвета. Внутри крышки находятся пять ребер.
В окне индикатора дозирования видно цифру 60. Насадка имеет четыре стержня и может вращаться.
Содержимое: от белого до почти белого цвета, преимущественно в форме округлых гранул.
Фармакотерапевтическая группа. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид.
Код АТХ R03AK07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизмы действия и фармакодинамические эффекты
В состав лекарственного средства Симбикорт Турбухалер входят формотерол и будесонид, имеющие различный механизм действия и проявляющие аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы. Ниже приведены механизмы действия каждой из этих субстанций.
Будесонид
Будесонид — это глюкокортикостероид, который при ингаляции оказывает дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, приводя к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид вызывает менее выраженные побочные реакции, чем системные кортикостероиды. Точный механизм, ответственный за противовоспалительное действие глюкокортикостероидов, неизвестен.
Формотерол
Формотерол — это селективный β2-адренергический агонист, который при ингаляционном применении приводит к быстрому и длительному расслаблению гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронходилатирующий эффект является дозозависимым, лекарственное средство начинает действовать в течение 1–3 минут. Длительность действия составляет не менее 12 часов после однократной дозы.
Клиническая эффективность и безопасность
Бронхиальная астма
Клинические исследования с участием взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы, улучшало функцию лёгких и снижало частоту обострений. В двух исследованиях продолжительностью 12 недель влияние фиксированной комбинации будесонид/формотерол на функцию лёгких было таким же, как и при свободной комбинации будесонида и формотерола, и было лучше, чем при применении будесонида в качестве монотерапии. Все группы лечения использовали агонисты β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. Признаков ослабления противорецидивного эффекта во времени выявлено не было.
Было проведено два 12-недельных исследования с участием педиатрических пациентов, в которых 265 лиц в возрасте от 6 до 11 лет получали поддерживающие дозы будесонид/формотерол (2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг/ингаляция два раза в сутки) и агонист β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. В обоих исследованиях наблюдалось улучшение функции лёгких и соответствующая переносимость лечения по сравнению с применением соответствующей дозы будесонида в качестве монотерапии.
ХОБЛ
В двух 12-месячных исследованиях оценивали влияние лекарственного средства на функцию лёгких и частоту обострений (которые определяли по количеству курсов пероральных стероидов и/или антибиотиков и/или госпитализаций) у пациентов с умеренной или тяжёлой ХОБЛ. Критерием включения в оба исследования было значение ОФВ1 до применения бронходилататора < 50 % от прогнозируемой нормы. Медиана ОФВ1 после применения бронходилататора на момент включения в исследование составляла 42 % от прогнозируемой нормы.
Среднее количество обострений в год (как определено выше) значительно снизилось в группе применения будесонид/формотерол по сравнению с монотерапией формотеролом или плацебо (средняя частота 1,4 по сравнению с 1,8–1,9 в группе плацебо/формотерол). Среднее количество дней приёма пероральных кортикостероидов на пациента в течение 12 месяцев было несколько снижено в группе применения будесонид/формотерол (7–8 дней/пациент/год по сравнению с 11–12 и 9–12 днями в группах плацебо и формотерол соответственно). Что касается изменений параметров лёгочной функции, таких как, например, ОФВ1, лечение будесонидом/формотеролом не было более эффективным, чем лечение одним только формотеролом.
Фармакокинетика.
Всасывание
Комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты оказались биоэквивалентными с точки зрения системного воздействия будесонида и формотерола. Несмотря на это, после применения комбинации фиксированных доз наблюдалось небольшое увеличение подавления секреции кортизола по сравнению с применением препаратов по отдельности. Различия были признаны незначительными с точки зрения клинической безопасности.
Доказательств фармакокинетического взаимодействия будесонида с формотеролом не было.
Фармакокинетические показатели соответствующих веществ были схожими после применения будесонида и формотерола как монопрепаратов и в составе комбинации фиксированных доз. После применения комбинированного лекарственного средства AUC будесонида, скорость всасывания и максимальная концентрация в плазме были несколько выше. Максимальная плазменная концентрация формотерола после применения фиксированной комбинации была схожа с таковой после применения монопрепарата. Ингаляционный будесонид быстро всасывается; концентрация в плазме достигает максимума в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях средняя лёгочная депозиция будесонида после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 32 % до 44 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляет приблизительно 49 % доставленной дозы. У детей в возрасте 6–16 лет лёгочная депозиция находится в том же интервале, что и у взрослых при тех же дозах. Соответствующие концентрации в плазме крови не определялись.
Ингаляционный формотерол быстро всасывается; концентрация в плазме достигает максимума в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях средняя лёгочная депозиция формотерола после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 28 % до 49 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляет приблизительно 61 % доставленной дозы.
Распределение и метаболизм
С белками плазмы крови связывается приблизительно 50 % формотерола и 90 % будесонида. Объём распределения формотерола составляет приблизительно 4 л/кг, будесонида — 3 л/кг. Формотерол инактивируется путём реакций конъюгации (образуются активные О-деметилированные и деформилированные метаболиты, но они присутствуют преимущественно в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид подвергается значительной (приблизительно до 90 %) биотрансформации при первом прохождении через печень с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона — не превышает 1 % активности самого будесонида. Признаков метаболического взаимодействия или реакций вытеснения между формотеролом и будесонидом нет.
Выведение
Основная часть дозы формотерола подвергается печеночному метаболизму и в дальнейшем выводится почками. После ингаляции 8–13 % введённой дозы формотерола выводится в неизменённом виде с мочой.
Формотерол имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,4 л/мин), его терминальный период полувыведения составляет в среднем 17 часов.
Будесонид метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизменённой или конъюгированной форме. В моче определяется лишь незначительное количество неизменённого будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,2 л/мин), период его полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения составляет приблизительно 4 часа.
Фармакокинетика будесонида или формотерола у детей и пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. У пациентов с заболеваниями печени экспозиция будесонида и формотерола в крови может быть повышена.
Линейность/нелинейность
Системное воздействие будесонида и формотерола линейно коррелирует с применённой дозой.
Клинические характеристики.
Показания.
Бронхиальная астма
Симбикорт Турбухалер, 320 мкг/9,0 мкг, назначают взрослым и детям в возрасте от 12 лет для регулярного лечения бронхиальной астмы в случае целесообразности применения комбинированной терапии (ингаляционного кортикостероида и агониста β2-адренорецепторов пролонгированного действия):
- если их состояние недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и быстродействующих агонистов β2-адренорецепторов, применяемых по необходимости, или
- если их состояние адекватно контролируется ингаляционными кортикостероидами и агонистами β2-адренорецепторов пролонгированного действия.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Симбикорт Турбухалер назначают для симптоматического лечения взрослым пациентам в возрасте от 18 лет с ХОБЛ с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 70 % от прогнозируемой нормы (после применения бронходилататора) и наличием в анамнезе обострений, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав» (лактоза, содержащая небольшое количество белков молока).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Фармакокинетические взаимодействия
Уровни будесонида в плазме крови могут значительно повышаться при одновременном применении препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и ингибиторами протеазы ВИЧ), поэтому одновременное применение этих лекарственных средств следует избегать. Если это невозможно, интервал между применением ингибитора и будесонида должен быть максимально возможным (см. раздел «Особенности применения»).
Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазол, применяемый в дозе 200 мг 1 раз в сутки, повышал концентрацию перорального будесонида в плазме крови (3 мг как однократная доза) в среднем в 6 раз при их одновременном применении. При применении кетоконазола через 12 часов после будесонида концентрация будесонида повышалась в среднем в 3 раза, что указывает на то, что раздельное применение лекарственных средств с определённым интервалом может снизить повышение концентрации будесонида в плазме крови. Ограниченные данные по этому взаимодействию при применении высоких доз ингаляционного будесонида показывают, что при одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и ингаляционного будесонида (1000 мкг как однократная доза) уровни будесонида в плазме могут значительно повышаться (в среднем в четыре раза).
Фармакодинамические взаимодействия
β-адреноблокаторы могут ослаблять или подавлять действие формотерола. Поэтому Симбикорт Турбухалер не следует применять одновременно с β-адреноблокаторами (в том числе каплями для глаз), если для этого нет веских причин.
При одновременном применении хинидина, дизопирамида, проокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных средств (терфенадина), а также трициклических антидепрессантов может удлиняться QTc-интервал и возрастать риск желудочковых аритмий.
Кроме того, L-допа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать сердечную переносимость β2-симпатомиметиков.
Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы, включая лекарственные средства с аналогичными свойствами, такие как фуразолидон и прокарбазин, может провоцировать гипертонические реакции.
Пациентам, получающим сопутствующую анестезию с помощью галогенированных углеводородов, угрожает повышенный риск развития аритмий.
Одновременное применение других β-адренергических или антихолинергических лекарственных средств может оказывать потенциально аддитивный бронхолитический эффект.
Гипокалиемия может увеличивать склонность к аритмии у пациентов, принимающих гликозиды наперстянки.
Взаимодействия будесонида и формотерола с любыми другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения бронхиальной астмы, не наблюдалось.
Дети. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.
Особенности применения.
В случае необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенно снижать дозу, а не резко отменять терапию.
Пациент должен обратиться к врачу, если считает лечение неэффективным или если была превышена максимальная рекомендованная суточная доза лекарственного средства Симбикорт Турбухалер (см. раздел «Способ применения и дозы»). Более частое применение бронходилататоров немедленного действия указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над бронхиальной астмой или ХОБЛ является потенциально угрожающим жизни состоянием, поэтому пациенту необходимо срочно пройти медицинское обследование. В таких случаях следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, назначить курс пероральных кортикостероидов или лечение антибиотиками, если присутствует бактериальная инфекция.
Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе ингалятор «быстрого действия».
Пациентам следует напоминать о необходимости продолжать поддерживающее применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в соответствии с назначением, даже при отсутствии у них симптомов.
После достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы можно рассмотреть вопрос о постепенном снижении дозы лекарственного средства Симбикорт Турбухалер. При этом важно, чтобы пациент проходил регулярный осмотр. Следует применять наименьшую эффективную дозу лекарственного средства Симбикорт Турбухалер (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациентам не следует начинать прием лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в период обострения, острого или значительного ухудшения течения бронхиальной астмы.
В период применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер могут возникать серьезные побочные реакции, связанные с бронхиальной астмой, или обострение заболевания. Пациентам следует продолжать лечение и обратиться к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не исчезают или усиливаются после начала терапии лекарственным средством Симбикорт Турбухалер.
Отсутствуют данные клинических исследований относительно применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер пациентам с ХОБЛ со значением ОФВ1 до применения бронходилататора > 50 % прогнозируемой нормы и с ОФВ1 после применения бронходилататора < 70 % прогнозируемой нормы (см. раздел «Фармакодинамика»).
Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением свистящих хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Если у пациента развивается парадоксальный бронхоспазм, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, оценить состояние пациента и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать немедленно, реагирует на применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора (см. раздел «Побочные реакции»).
Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении всех кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода лечения. Вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, а также реже — психические нарушения или изменения поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей) (см. раздел «Побочные реакции»).
Возможное влияние на минеральную плотность костей следует учитывать, особенно у пациентов, которые применяют высокие дозы в течение длительного времени, что является дополнительным фактором риска остеопороза. В длительных исследованиях ингаляционного будесонида при средней суточной дозе 400 мкг (отмеренная доза) у детей или 800 мкг (отмеренная доза) у взрослых не было отмечено значительного влияния на минеральную плотность костей. Информация о влиянии лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в более высоких дозах отсутствует.
Если есть основания полагать, что на фоне предыдущей терапии системными стероидами была нарушена функция надпочечников, следует соблюдать осторожность при переводе пациентов на лечение лекарственным средством Симбикорт Турбухалер.
Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приема пероральных стероидов, однако пациентам, которые ранее применяли пероральные стероиды в течение длительного времени, все еще может угрожать нарушение функций надпочечников. Восстановление состояния пациентов после прекращения приема пероральных стероидов может занять значительное время, и поэтому пациенты, которые ранее применяли пероральные стероиды и были переведены на лечение ингаляционным будесонидом, из-за нарушения функций надпочечников могут оставаться в группе риска в течение длительного периода времени. В таких случаях функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы следует контролировать регулярно.
Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно при применении доз, превышающих рекомендованные, может также привести к клинически значимому подавлению функции надпочечников. Поэтому необходимо предусмотреть дополнительное применение системных стероидов в периоды стресса (например, при тяжелых инфекционных заболеваниях) или запланированного хирургического вмешательства. Быстрое снижение дозы стероидов может вызвать развитие острого надпочечникового криза. Симптомы и признаки, которые могут наблюдаться при остром надпочечниковом кризе, могут быть несколько нечеткими, но могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, артериальную гипотензию и гипогликемию.
Нельзя резко прекращать лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом.
Во время перехода с терапии пероральными стероидами на применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, как правило, наблюдается более низкое системное воздействие стероидов, и это может привести к возникновению симптомов аллергии или симптомов артрита, таких как ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. При развитии этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Как правило, недостаточность действия глюкокортикостероидов следует заподозрить, если в редких случаях возникают такие симптомы, как повышенная утомляемость, головная боль, тошнота и рвота. В таких случаях иногда необходимо временное увеличение дозы пероральных глюкокортикостероидов.
Чтобы уменьшить риск развития орофарингеального кандидоза (см. раздел «Побочные реакции»), пациента необходимо проинструктировать полоскать рот водой после применения каждой поддерживающей дозы.
Следует избегать одновременного применения итраконазола, ритонавира или других мощных ингибиторов CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если это невозможно, интервал времени между применением взаимодействующих лекарственных средств должен быть максимально возможным.
С осторожностью следует применять Симбикорт Турбухалер пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченной гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжелой артериальной гипертензией, аневризмой или другими тяжелыми сердечными заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия или тяжелая сердечная недостаточность.
С осторожностью следует применять препарат пациентам с удлинением интервала QTc. Формотерол может вызывать удлинение интервала QTc.
Следует пересмотреть необходимость применения ингаляционных кортикостероидов и их дозу пациентам с активной или неактивной формой туберкулеза легких, грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.
При применении агонистов β2-адренорецепторов в высоких дозах возможно развитие потенциально серьезной гипокалиемии. При совместном лечении агонистами β2-адренорецепторов и лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект (например, производные ксантина, стероиды и диуретики), возможно усиление гипокалиемического эффекта агонистов β2-адренорецепторов. Особой осторожности следует придерживаться пациентам с нестабильной бронхиальной астмой при применении различных бронходилататоров немедленного действия, при острой тяжелой бронхиальной астме, поскольку риск развития гипокалиемии усиливается на фоне гипоксии и других состояний, увеличивающих вероятность развития такого осложнения, как гипокалиемия. В таких случаях рекомендуется контролировать уровни калия в сыворотке крови.
Как и при применении других агонистов β2-адренорецепторов, у пациентов с сахарным диабетом следует дополнительно контролировать уровни глюкозы в крови.
При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как нечеткость зрения или других нарушений зрения, следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которой сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов.
Симбикорт Турбухалер содержит моногидрат лактозы (< 1 мг/ингаляция). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, не переносящих лактозу. Эта вспомогательная субстанция содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции.
Пневмония у пациентов с ХОБЛ
У пациентов с ХОБЛ, получавших ингаляционные кортикостероиды, наблюдалась повышенная частота пневмонии, включая случаи пневмонии, требовавшие госпитализации. Существуют некоторые данные о повышенном риске развития пневмонии при увеличении дозы стероидов, однако это не было достоверно продемонстрировано во всех исследованиях.
Убедительных клинических доказательств наличия различий по величине риска развития пневмонии между лекарственными средствами ингаляционных кортикостероидов нет.
Врачам следует оставаться внимательными к возможному развитию пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций совпадают с симптомами обострения ХОБЛ.
Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелое течение ХОБЛ.
Дети
Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, которые длительное время применяют ингаляционные кортикостероиды. В случае замедления их роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до наименьшей дозы, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов бронхиальной астмы, если это возможно. Пользу от применения кортикостероидов и возможный риск замедления роста следует тщательно сопоставить. Кроме того, возможно целесообразно направить пациента на обследование к детскому специалисту по респираторным заболеваниям.
С учетом ограниченных данных длительных исследований по лечению глюкокортикостероидами, можно предположить, что большинство детей и подростков, получающих терапию ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигнут нормальных для взрослых показателей роста. Однако наблюдалось начальное незначительное и временное снижение темпов роста (примерно на 1 см). Обычно такая задержка отмечается в первый год лечения.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Отсутствуют клинические данные относительно применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер или сопутствующей терапии формотеролом и будесонидом в период беременности. Данные, полученные в ходе исследования влияния этой комбинации на эмбриофетальное развитие крыс, не выявили признаков какого-либо дополнительного эффекта при применении комбинации.
Достаточных данных относительно применения формотерола беременным женщинам не существует. При проведении исследований репродуктивной функции у животных формотерол вызывал развитие нежелательных эффектов при применении очень высоких системных доз.
Данные, полученные приблизительно у 2000 беременностей, не выявили какого-либо повышения тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать врожденные пороки развития. Однако эти данные, вероятно, не считаются значимыми для людей при применении препарата в рекомендованных дозах.
В ходе исследований на животных также было обнаружено, что применение глюкокортикостероидов в период беременности в высоких дозах повышало риски задержки внутриутробного роста, развития сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых животных и приводило к постоянным изменениям в плотности рецепторов к глюкокортикостероидам, метаболизме и профилях нейромедиаторов при применении препаратов в диапазоне доз, которые были ниже тератогенных.
Во время беременности Симбикорт Турбухалер можно применять только в случае, если польза от лечения превышает потенциальные риски. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу будесонида, обеспечивающую надлежащий контроль симптомов бронхиальной астмы.
Кормление грудью
Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при приеме лекарственного средства в терапевтических дозах влияния на новорожденного не ожидается. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко человека.
У крыс небольшие количества формотерола были обнаружены в молоке матери. Вопрос о применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер женщинам, которые кормят грудью, следует рассматривать только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.
Фертильность
Данных относительно потенциального влияния будесонида на фертильность нет. В ходе исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных было обнаружено несколько сниженный уровень фертильности у самцов крыс при высокой системной экспозиции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Симбикорт Турбухалер не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Путь введения – ингаляционный.
Дозировка
Бронхиальная астма
Симбикуорт Турбухалер не назначают для начального лечения бронхиальной астмы. Дозы компонентов лекарственного средства Симбикуорт Турбухалер подбирают индивидуально, и их необходимо корректировать в зависимости от тяжести заболевания. Это следует учитывать не только в начале применения комбинированных лекарственных средств, но также и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.
Рекомендуемые дозы
Взрослые (возрастом от 18 лет): 1 ингаляция два раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 2 ингаляций два раза в сутки.
Подростки (возрастом 12–17 лет): 1 ингаляция два раза в сутки.
Пациенты должны регулярно проходить повторные обследования у врача, назначившего лекарственное средство, с тем чтобы доза лекарственного средства Симбикуорт Турбухалер оставалась оптимальной. Дозу необходимо постепенно снижать до наименьшей дозы, которая обеспечивает эффективный контроль симптомов заболевания. После достижения длительного контроля симптомов при применении наименьшей рекомендуемой дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида.
Как правило, после достижения контроля над симптомами заболевания при применении лекарственного средства два раза в сутки дозу титруют до наименьшей эффективной дозы, вплоть до применения лекарственного средства Симбикуорт Турбухалер один раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется поддерживающая терапия бронходилататором длительного действия.
Более частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы.
Дети в возрасте от 6 лет: для применения детям в возрасте 6–11 лет имеется лекарственная форма с меньшей дозировкой (80 мкг/4,5 мкг/доза).
Дети в возрасте до 6 лет: поскольку доступны лишь ограниченные данные, Симбикуорт Турбухалер не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет.
Симбикуорт Турбухалер, 320 мкг/9,0 мкг, следует применять только для поддерживающей терапии. Для поддерживающей терапии и облегчения симптомов с помощью лекарственного средства Симбикуорт Турбухалер имеются лекарственные формы с меньшей силой действия (160 мкг/4,5 мкг/доза и 80 мкг/4,5 мкг/доза).
ХОБЛ
Рекомендуемые дозы
Взрослые: 1 ингаляция два раза в сутки.
Общая информация
Особые группы пациентов
Особых требований к дозировке лекарственного средства для пациентов пожилого возраста нет. Данные о применении лекарственного средства Симбикуорт Турбухалер пациентам с нарушениями функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать усиления действия лекарственного средства.
Способ применения
Инструкция по правильному применению лекарственного средства Симбикуорт Турбухалер
Подготовка нового ингалятора с лекарственным средством Симбикуорт Турбухалер к применению
Перед первым применением новый ингалятор с лекарственным средством Симбикуорт Турбухалер необходимо подготовить к работе, как указано ниже:
- Отвинтить и снять колпачок. Может послышаться постукивание.
- Держать ингалятор с лекарственным средством Симбикуорт Турбухалер вертикально красным дозатором вниз.
- Повернуть красный дозатор до упора в одну сторону, затем также до упора в другую (неважно, с какой стороны начинать). Должен раздаться щелчок.
- Еще раз прокрутить красный дозатор в обоих направлениях.
- Теперь ингалятор с лекарственным средством Симбикуорт Турбухалер готов к использованию.
Как делать ингаляцию
Для приема дозы необходимо соблюдать нижеприведенные инструкции.
|
Рис.1 |
|
|
Рис. 2 |
|
|
Рис. 3 |
|
|
Рис.4 |
Количество вдыхаемого лекарственного средства очень мало. Это означает, что после ингаляции вкус препарата может не ощущаться. При соблюдении инструкций вы можете быть уверены, что приняли дозу и лекарственное средство попало в ваши лёгкие.
|
- После ежедневных утренних и/или вечерних ингаляций следует полоскать рот водой, не проглатывая ее.
Не пытайтесь снять или открутить насадку. Она закреплена на ингаляторе с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер, и ее не следует снимать. Не используйте ингалятор, если он поврежден или его насадка отсоединилась.
Как и при использовании других ингаляторов, лица, осуществляющие уход, должны следить за тем, чтобы дети, которым назначен Симбикорт Турбухалер, проводили ингаляции в соответствии с вышеуказанными инструкциями.
Очистка ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер
Внешнюю поверхность насадки следует один раз в неделю протирать сухой тканью. Не следует использовать воду или другие жидкости.
Когда необходимо применять новый ингалятор
|
Рис.5 |
|
- Появление красного цвета в окошке индикатора означает, что в ингаляторе осталось приблизительно 20 доз. Когда в ингаляторе остается 10 доз, окошко индикатора доз становится полностью красным. Когда отметка «0» в красном окне достигнет центра окошка индикатора, необходимо заменить ингалятор на новый.
Примечание
- Дозатор будет вращаться и щелкать, даже когда ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер опустеет.
- Звук, который можно услышать при встряхивании ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер, вызван влагопоглотителем, а не лекарственным средством. Поэтому этот звук не поможет определить, сколько лекарственного средства осталось в ингаляторе.
- Если в ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер случайно загрузить более одной дозы, при ингаляции в легкие всё равно попадет только одна доза. Однако индикатор доз зафиксирует общее количество отмеренных доз.
В случае превышения дозы
Лекарственное средство необходимо принимать в соответствии с инструкцией или рекомендациями врача. Не следует превышать назначенную дозу без консультации с врачом.
Наиболее распространенными симптомами, которые могут возникнуть при превышении дозы лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, являются дрожь, головная боль или учащенное сердцебиение.
В случае пропуска ингаляции
- Если ингаляция была пропущена, необходимо выполнить её немедленно, как только вы вспомнили об этом. Однако если до следующей ингаляции осталось мало времени, пропущенную дозу принимать не нужно.
- Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.
По дополнительным вопросам, касающимся применения данного лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Ингалятор активируется инспираторным потоком, что означает, что когда пациент вдыхает через насадку, действующие вещества поступают в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.
Примечание
Важно проинструктировать пациента:
- соблюдать инструкцию по медицинскому применению;
- вдыхать сильно и глубоко через насадку, чтобы обеспечить поступление оптимальной дозы в легкие;
- никогда не выдыхать через насадку;
- после применения закрывать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер колпачком;
- после ингаляции поддерживающей дозы полоскать рот водой, чтобы свести к минимуму риск кандидоза полости рта. При возникновении кандидоза полости рта следует полоскать рот водой также после применения лекарственного средства при необходимости.
Пациент может не ощущать вкуса или попадания лекарственного средства Симбикорт Турбухалер при применении ингалятора из-за малой дозы, вдыхаемой при каждом использовании.
Дети. Симбикорт Турбухалер не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет. Для применения детям в возрасте 6–11 лет доступна лекарственная форма с меньшей дозировкой (80 мкг/4,5 мкг/доза).
Передозировка
Передозировка формотерола, вероятно, приведет к эффектам, типичным для β2-адренергических агонистов: тремор, головная боль, ощущение серцебиения. В отдельных случаях сообщалось о тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении интервала QTc, аритмии, тошноте и рвоте. Может потребоваться поддерживающая и симптоматическая терапия. Применение 90 мкг в течение 3 часов у пациентов с острым бронхиальным обструктивным синдромом было безопасным.
При острой передозировке будесонида, даже в избыточных дозах, клинических проблем, как ожидается, не возникнет. При длительном применении избыточных доз препарата возможны проявления системного действия глюкокортикостероидов, такие как гиперкортицизм и подавление функции надпочечников.
Если применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер необходимо отложить из-за передозировки входящего в его состав формотерола, следует рассмотреть возможность применения соответствующего ингаляционного кортикостероида.
Побочные реакции.
Поскольку Симбикорт Турбухалер содержит будесонид и формотерол, возможны побочные реакции, наблюдаемые при применении каждого из действующих веществ по отдельности. Совместное применение двух веществ не увеличивало частоту побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением лекарственного средства, являются фармакологически предсказуемые побочные эффекты агонистов β2-адренорецепторов, такие как тремор и ощущение сердцебиения. Эти побочные реакции, как правило, были лёгкой степени выраженности и исчезали в течение нескольких дней лечения.
Ниже приведённые побочные реакции, вызванные применением будесонида или формотерола, перечислены по классам систем органов и по частоте их возникновения. Побочные реакции по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).
| Класс системы органов (КСО) |
Частота |
Побочная реакция на применение лекарственного средства |
||
| Инфекционные и паразитарные заболевания |
Часто |
Кандидоз полости рта и горла Пневмония (у пациентов с ХОБЛ) |
||
| Со стороны иммунной системы |
Редко |
Реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типа, например, экзантема, крапивница, зуд, дерматит, ангионевротический отек и анафилактические реакции |
||
| Со стороны эндокринной системы |
Очень редко |
Синдром Кушинга, подавление функции надпочечников, задержка роста, снижение минеральной плотности костей |
||
| Со стороны обмена веществ и питания |
Редко |
Гипокалиемия |
||
| Очень редко |
Гипергликемия |
|||
| Со стороны психики |
Нечасто |
Агрессия, психомоторная гиперактивность, тревожность, нарушение сна |
||
| Очень редко |
Депрессия, нарушения поведения (преимущественно у детей) |
|||
| Со стороны нервной системы |
Часто |
Головная боль, тремор |
||
| Нечасто |
Головокружение |
|||
| Очень редко |
Нарушение вкуса |
|||
| Со стороны органов зрения |
Нечасто |
Расплывчатость зрения (см. раздел «Особенности применения») |
||
| Очень редко |
Катаракта и глаукома |
|||
| Со стороны сердца |
Часто |
Усиленное сердцебиение |
||
| Нечасто |
Тахикардия |
|||
| Редко |
Сердечные аритмии, например, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия |
|||
| Очень редко |
Стенокардия, удлинение интервала QTc |
|||
| Со стороны сосудов |
Очень редко |
Изменения артериального давления |
||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Часто |
Незначительное раздражение в горле, кашель, охриплость |
||
| Редко |
Бронхоспазм |
|||
| Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Нечасто |
Тошнота |
||
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Нечасто |
Повышенная склонность к образованию синяков |
||
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани |
Нечасто |
Судороги мышц |
||
Кандидозная инфекция ротоглотки является результатом оседания лекарственного средства в полости рта. Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскания рта водой после каждого вдоха поддерживающей дозы с целью минимизации риска кандидоза полости рта. Орофарингеальный кандидоз обычно хорошо поддается местному противогрибковому лечению без необходимости прекращения применения ингаляционного кортикостероида. В случае развития орофарингеального кандидоза следует также полоскать рот водой после применения лекарственного средства при необходимости.
Как и при любой другой ингаляционной терапии, очень редко (менее 1 случая на 10 000 пациентов) возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением свистящих хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Парадоксальный бронхоспазм требует немедленного лечения и реагирует на применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, оценить состояние пациента и при необходимости начать альтернативную терапию (см. раздел «Особенности применения»).
Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении кортикостероидов, особенно при высоких дозах и длительном применении. Вероятность возникновения таких эффектов ниже при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома. Также могут наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям и нарушение способности адаптироваться к стрессу. Эффекты, вероятно, зависят от дозы, продолжительности воздействия, влияния сопутствующего и ранее применяемого стероида, а также индивидуальной чувствительности.
Лечение агонистами β2-адренорецепторов может привести к повышению в крови уровня инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.
Дети. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщение о побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить упаковку плотно закрытой для защиты от проникновения влаги.
Упаковка.
По 60 доз в пластиковом ингаляторе; по 1 ингалятору в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
АстраЗенека АБ / AstraZeneca AB.
Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Форскаргатан 18, Содерталье, 151 36, Швеция / Forskargatan 18, Sodertalje, 151 36, Sweden.