Symbicort Turbuhaler
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Symbicort Turbuhaler (Symbicort® Turbuhaler®)
Composición:
Principios activos: 1 inhalación (1 dosis) contiene: 320 mcg de budesonida micronizada;
9,0 mcg de fumarato de formoterol dihidrato;
Excipiente: lactosa monohidrato.
Forma farmacéutica. Polvo para inhalación, dosificado.
Principales propiedades físico-químicas:
Inhalador: dosificador de color rojo, giratorio. En el dosificador giratorio se encuentra impreso el código Braille. La tapa es de color blanco. Dentro de la tapa hay cinco nervaduras.
En la ventana del indicador de dosificación se observa el número 60. La boquilla tiene cuatro varillas y puede girar.
Contenido: de color blanco a casi blanco, principalmente en forma de gránulos redondeados.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes adrenérgicos en combinación con corticosteroides u otros fármacos, excepto agentes anticolinérgicos. Formoterol y budesonida.
Código ATC R03AK07.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismos de acción y efectos farmacodinámicos
El medicamento Simbícort Turbuhaler contiene formoterol y budenosida, que tienen mecanismos de acción diferentes y ejercen un efecto aditivo respecto a la reducción de la frecuencia de exacerbaciones del asma bronquial. A continuación se describe por separado el mecanismo de acción de cada compuesto.
Budenosida
La budenosida es un glucocorticosteroide que, al administrarse por inhalación, produce un efecto antiinflamatorio dosis-dependiente en las vías respiratorias, lo que conduce a la disminución de los síntomas y a la reducción de la frecuencia de exacerbaciones del asma bronquial. La budenosida inhalada provoca reacciones adversas menos pronunciadas que los corticosteroides sistémicos. El mecanismo exacto responsable del efecto antiinflamatorio de los glucocorticosteroides no se conoce.
Formoterol
El formoterol es un agonista β2-adrenérgico selectivo que, al administrarse por inhalación, produce una relajación rápida y prolongada de la musculatura lisa de los bronquios en pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias. El efecto broncodilatador es dosis-dependiente y el medicamento comienza a actuar dentro de los 1–3 minutos. La duración del efecto es de al menos 12 horas tras una dosis única.
Eficacia clínica y seguridad
Asma bronquial
Estudios clínicos en adultos han demostrado que la adición de formoterol a la budenosida alivia los síntomas del asma bronquial, mejora la función pulmonar y reduce la frecuencia de exacerbaciones. En dos estudios de 12 semanas de duración, el efecto de la combinación fija de budenosida/formoterol sobre la función pulmonar fue similar al de la combinación libre de budenosida y formoterol, y fue superior al tratamiento con budenosida como monoterapia. Todos los grupos de tratamiento utilizaron agonistas β2-adrenérgicos de acción corta según necesidad. No se observaron signos de disminución del efecto antiastmático con el tiempo.
Se realizaron dos estudios de 12 semanas en pacientes pediátricos, en los que 265 individuos de 6 a 11 años recibieron tratamiento de mantenimiento con dosis fijas de budenosida/formoterol (2 inhalaciones de 80 mcg/4,5 mcg/inhalación dos veces al día) y agonistas β2-adrenérgicos de acción corta según necesidad. En ambos estudios se observó una mejora en la función pulmonar y una tolerancia adecuada del tratamiento en comparación con el uso de la dosis equivalente de budenosida como monoterapia.
EPOC
En dos estudios de 12 meses se evaluó el efecto del medicamento sobre la función pulmonar y la frecuencia de exacerbaciones (definidas por el número de cursos de esteroides orales y/o antibióticos y/o hospitalizaciones) en pacientes con EPOC moderada o grave. El criterio de inclusión en ambos estudios fue un VEF1 previo a la administración de broncodilatadores < 50 % del valor predicho. La mediana del VEF1 tras la administración de broncodilatadores al inicio del estudio fue del 42 % del valor predicho.
El número medio de exacerbaciones por año (definido como se indicó anteriormente) disminuyó significativamente en el grupo que recibió budenosida/formoterol en comparación con la monoterapia con formoterol o placebo (frecuencia media de 1,4 frente a 1,8–1,9 en el grupo placebo/formoterol). El número medio de días de tratamiento con corticosteroides orales por paciente durante 12 meses fue ligeramente menor en el grupo de budenosida/formoterol (7–8 días/paciente/año frente a 11–12 días en los grupos placebo y formoterol, respectivamente). En cuanto a los cambios en los parámetros de función pulmonar, como por ejemplo el VEF1, el tratamiento con budenosida/formoterol no fue más eficaz que el tratamiento con formoterol solo.
Farmacocinética.
Absorción
La combinación de dosis fijas de budenosida y formoterol y los correspondientes medicamentos individuales resultaron ser bioequivalentes en cuanto a la exposición sistémica a budenosida y formoterol. A pesar de ello, tras la administración de la combinación de dosis fijas se observó un ligero aumento en la supresión de la secreción de cortisol en comparación con la administración separada de los medicamentos. Esta diferencia se consideró no clínicamente relevante en términos de seguridad.
No se han encontrado evidencias de interacción farmacocinética entre budenosida y formoterol.
Los parámetros farmacocinéticos de las sustancias correspondientes fueron similares tras la administración de budenosida y formoterol como medicamentos individuales o en combinación de dosis fijas. Tras la administración del medicamento combinado, el AUC de budenosida, la velocidad de absorción y la concentración máxima en plasma fueron ligeramente mayores. La concentración máxima de formoterol en plasma tras la administración de la combinación fija fue similar a la observada tras la administración del medicamento individual. La budenosida inhalada se absorbe rápidamente; la concentración plasmática alcanza su máximo dentro de los 30 minutos tras la inhalación. En estudios, la deposición pulmonar media de budenosida tras la inhalación mediante inhalador de polvo seco osciló entre el 32 % y el 44 % de la dosis administrada. La biodisponibilidad sistémica es de aproximadamente el 49 % de la dosis administrada. En niños de 6 a 16 años, la deposición pulmonar se encuentra en el mismo rango que en adultos con las mismas dosis. No se determinaron concentraciones plasmáticas correspondientes.
El formoterol inhalado se absorbe rápidamente; la concentración plasmática alcanza su máximo dentro de los 10 minutos tras la inhalación. En estudios, la deposición pulmonar media de formoterol tras la inhalación mediante inhalador de polvo seco osciló entre el 28 % y el 49 % de la dosis administrada. La biodisponibilidad sistémica es de aproximadamente el 61 % de la dosis administrada.
Distribución y metabolismo
Aproximadamente el 50 % del formoterol y el 90 % de la budenosida se unen a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución del formoterol es de aproximadamente 4 l/kg y el de la budenosida de 3 l/kg. El formoterol se inactiva mediante reacciones de conjugación (se forman metabolitos O-demetilados y deformilados activos, pero principalmente están presentes como conjugados inactivados). La budenosida sufre una biotransformación considerable (aproximadamente hasta el 90 %) en el primer paso hepático, formando metabolitos con baja actividad glucocorticosteroide. La actividad glucocorticosteroide de los principales metabolitos, la 6-β-hidroxi-budenosida y la 16-α-hidroxi-prednisolona, no supera el 1 % de la actividad de la budenosida. No hay evidencia de interacción metabólica o reacciones de desplazamiento entre formoterol y budenosida.
Eliminación
La mayor parte de la dosis de formoterol sufre metabolismo hepático y posterior eliminación renal. Tras la inhalación, entre el 8 % y el 13 % de la dosis administrada de formoterol se excreta sin cambios en la orina.
El formoterol tiene un aclaramiento sistémico elevado (aproximadamente 1,4 l/min) y su semivida terminal es de aproximadamente 17 horas.
La budenosida se metaboliza principalmente mediante la enzima CYP3A4. Los metabolitos de la budenosida se excretan en la orina en forma inalterada o conjugada. Solo se detecta una cantidad insignificante de budenosida inalterada en la orina. La budenosida tiene un aclaramiento sistémico elevado (aproximadamente 1,2 l/min) y su semivida plasmática tras administración intravenosa es de aproximadamente 4 horas.
La farmacocinética de la budenosida o el formoterol en niños y en pacientes con insuficiencia renal no se conoce. En pacientes con enfermedad hepática, la exposición sistémica a budenosida y formoterol puede estar aumentada.
Linealidad/no linealidad
La exposición sistémica a budenosida y formoterol es linealmente proporcional a la dosis administrada.
Características clínicas.
Indicaciones.
Asma bronquial
Symbicort Turbuhaler, 320 mcg/9,0 mcg, se indica en adultos y niños a partir de 12 años para el tratamiento regular del asma bronquial cuando está indicada una terapia combinada (un corticosteroide inhalado y un agonista de los receptores β2-adrenérgicos de acción prolongada):
- cuando su estado no está suficientemente controlado con corticosteroides inhalados y agonistas β2-adrenérgicos de acción rápida según sea necesario, o
- cuando su estado está adecuadamente controlado con corticosteroides inhalados y agonistas β2-adrenérgicos de acción prolongada.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Symbicort Turbuhaler se indica para el tratamiento sintomático en pacientes adultos a partir de 18 años con EPOC que presenten un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) < 70 % del valor predicho (tras la administración de un broncodilatador) y antecedentes de exacerbaciones, a pesar de una terapia regular con broncodilatadores.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición» (lactosa, que contiene una pequeña cantidad de proteínas de la leche).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones farmacocinéticas
Los niveles plasmáticos de budesonida pueden aumentar notablemente cuando se administra conjuntamente con potentes inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, con ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa del VIH), por lo que debe evitarse la administración concomitante de estos medicamentos. Si no es posible evitarla, el intervalo entre la administración del inhibidor y la budesonida debe ser lo más largo posible (ver sección «Precauciones de uso»).
El potente inhibidor CYP3A4 ketoconazol, administrado a una dosis de 200 mg una vez al día, aumentó la concentración plasmática de budesonida oral (3 mg como dosis única) en promedio seis veces cuando ambos medicamentos se administraron simultáneamente. Cuando el ketoconazol se administró 12 horas después de la budesonida, la concentración de budesonida aumentó en promedio tres veces, lo que indica que la administración separada de los medicamentos con un intervalo determinado puede reducir el aumento de la concentración plasmática de budesonida. Datos limitados sobre esta interacción con dosis altas de budesonida inhalada muestran que, al administrar conjuntamente itraconazol a una dosis de 200 mg una vez al día y budesonida inhalada (1000 mcg como dosis única), los niveles plasmáticos de budesonida pueden aumentar notablemente (en promedio cuatro veces).
Interacciones farmacodinámicas
Los betabloqueantes pueden disminuir o antagonizar el efecto del formoterol. Por lo tanto, Symbicort Turbuhaler no debe administrarse conjuntamente con betabloqueantes (incluidos los colirios), salvo que existan razones convincentes para ello.
La administración concomitante de quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazinas, antihistamínicos (terfenadina) y antidepresivos tricíclicos puede prolongar el intervalo QTc y aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.
Además, la L-dopa, la L-tiroxina, la oxitocina y el alcohol pueden alterar la tolerancia cardíaca a los simpaticomiméticos β2.
La administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), incluidos medicamentos con propiedades similares como la furazolidona y la procarbazona, puede provocar reacciones hipertensivas.
Los pacientes que reciben anestesia con hidrocarburos halogenados tienen un riesgo aumentado de desarrollar arritmias.
La administración concomitante de otros medicamentos β-adrenérgicos o anticolinérgicos puede tener un efecto broncodilatador potencialmente aditivo.
La hipokalemia puede aumentar la predisposición a la arritmia en pacientes que reciben glicósidos digitálicos.
No se han observado interacciones entre budesonida y formoterol con otros medicamentos utilizados para el tratamiento del asma bronquial.
Niños. Los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.
Características de uso.
En caso de que sea necesario interrumpir el tratamiento, se recomienda reducir gradualmente la dosis y no suspender bruscamente la terapia.
El paciente debe acudir al médico si considera que el tratamiento es ineficaz o si se ha superado la dosis diaria máxima recomendada del medicamento Symbicort Turbuhaler (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Un uso más frecuente de broncodilatadores de acción inmediata indica un empeoramiento del estado del paciente y la necesidad de revisar el tratamiento de asma bronquial. Una empeoramiento súbito y progresivo del control del asma bronquial o de la EPOC es potencialmente peligroso para la vida, por lo que el paciente debe someterse urgentemente a una evaluación médica. En tales casos, debe considerarse la necesidad de intensificar la terapia con corticosteroides, por ejemplo, mediante un curso de corticosteroides orales o tratamiento con antibióticos si existe una infección bacteriana.
Se debe aconsejar al paciente que siempre lleve consigo su inhalador de «rescate».
Debe recordarse a los pacientes la necesidad de continuar con el tratamiento de mantenimiento con el medicamento Symbicort Turbuhaler según lo prescrito, incluso si no presentan síntomas.
Una vez alcanzado el control de los síntomas del asma bronquial, puede considerarse la posibilidad de reducir gradualmente la dosis del medicamento Symbicort Turbuhaler. Es importante que el paciente sea sometido a revisiones médicas regulares. Debe utilizarse la dosis más baja eficaz del medicamento Symbicort Turbuhaler (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
No se debe iniciar el tratamiento con el medicamento Symbicort Turbuhaler durante un período de exacerbación, agudo o empeoramiento significativo del asma bronquial.
Durante el uso del medicamento Symbicort Turbuhaler pueden presentarse reacciones adversas graves relacionadas con el asma bronquial o una exacerbación de la enfermedad. Los pacientes deben continuar con el tratamiento y acudir al médico si los síntomas de asma bronquial no mejoran o empeoran tras iniciar el tratamiento con Symbicort Turbuhaler.
No existen datos de estudios clínicos sobre el uso del medicamento Symbicort Turbuhaler en pacientes con EPOC con una FEV1 antes de broncodilatador > 50 % del valor predicho y una FEV1 tras broncodilatador < 70 % del valor predicho (véase la sección «Farmacodinamia»).
Como con cualquier otra terapia inhalatoria, puede ocurrir broncoespasmo paradójico con un aumento inmediato de sibilancias y aparición de disnea tras la inhalación de la dosis del medicamento. Si un paciente desarrolla broncoespasmo paradójico, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento Symbicort Turbuhaler, evaluarse su estado y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa. El broncoespasmo paradójico, que debe tratarse inmediatamente, responde al uso de un broncodilatador inhalado de acción rápida (véase la sección «Reacciones adversas»).
Los efectos sistémicos pueden ocurrir con el uso inhalatorio de todos los corticosteroides, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados de tratamiento. La probabilidad de tales efectos es mucho menor con las formas inhaladas de corticosteroides en comparación con las formas orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma, y con menor frecuencia, alteraciones psicológicas o cambios en el comportamiento, incluyendo hiperactividad psicomotora, trastornos del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños) (véase la sección «Reacciones adversas»).
Debe considerarse el posible impacto sobre la densidad mineral ósea, especialmente en pacientes que reciben dosis altas durante períodos prolongados, lo cual constituye un factor de riesgo adicional para la osteoporosis. En estudios a largo plazo con budenosida inhalada, con una dosis diaria media de 400 mcg (dosis medida) en niños o 800 mcg (dosis medida) en adultos, no se observó un impacto significativo sobre la densidad mineral ósea. No existe información sobre el efecto del medicamento Symbicort Turbuhaler en dosis más altas.
Si hay razones para sospechar que la función suprarrenal ha sido afectada por un tratamiento previo con corticosteroides sistémicos, deben tomarse precauciones al cambiar a tratamiento con el medicamento Symbicort Turbuhaler.
Las ventajas de la terapia inhalatoria con budenosida generalmente minimizan la necesidad de corticosteroides orales, pero en pacientes que previamente han recibido corticosteroides orales durante un período prolongado, aún puede existir riesgo de alteración de la función suprarrenal. La recuperación tras la suspensión de corticosteroides orales puede llevar mucho tiempo, por lo que los pacientes que previamente han recibido corticosteroides orales y han sido cambiados a budenosida inhalada pueden permanecer en riesgo durante un período prolongado. En tales circunstancias, debe controlarse regularmente la función del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal.
El tratamiento prolongado con dosis altas de corticosteroides inhalados, especialmente si se usan dosis superiores a las recomendadas, también puede provocar una supresión clínicamente significativa de la función suprarrenal. Por lo tanto, debe considerarse el uso adicional de corticosteroides sistémicos durante períodos de estrés (por ejemplo, infecciones graves) o cirugía programada. Una reducción rápida de la dosis de esteroides puede provocar un cuadro de crisis suprarrenal aguda. Los síntomas y signos que pueden observarse durante una crisis suprarrenal aguda pueden ser inespecíficos, pero pueden incluir anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, fatiga excesiva, cefalea, náuseas, vómitos, disminución del nivel de conciencia, convulsiones, hipotensión arterial e hipoglucemia.
No debe suspenderse bruscamente el tratamiento con corticosteroides sistémicos adicionales ni con budenosida inhalada.
Durante la transición del tratamiento con corticosteroides orales al uso del medicamento Symbicort Turbuhaler, generalmente se observa un menor efecto sistémico de los esteroides, lo que puede provocar la aparición de síntomas alérgicos o de artritis, como rinitis, eccema y dolor muscular y articular. Si aparecen estos estados, debe iniciarse un tratamiento específico. Generalmente, debe sospecharse insuficiencia de acción de glucocorticoides si, en casos raros, aparecen síntomas como fatiga excesiva, cefalea, náuseas y vómitos. En tales casos, a veces es necesario aumentar temporalmente la dosis de glucocorticoides orales.
Para reducir el riesgo de candidiasis orofaríngea (véase la sección «Reacciones adversas»), el paciente debe recibir instrucciones para enjuagarse la boca con agua tras cada dosis de mantenimiento.
Debe evitarse la administración concomitante de itraconazol, ritonavir u otros inhibidores potentes de CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si esto no es posible, el intervalo entre la administración de los medicamentos que interactúan debe ser lo más largo posible.
Debe usarse con precaución Symbicort Turbuhaler en pacientes con tirotoxicosis, feocromocitoma, diabetes mellitus, hipokalemia no tratada, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, estenosis aórtica subvalvular idiopática, hipertensión arterial grave, aneurisma u otras enfermedades cardíacas graves, como cardiopatía isquémica, taquiarritmias o insuficiencia cardíaca grave.
Debe usarse con precaución en pacientes con prolongación del intervalo QTc. Formoterol puede provocar prolongación del intervalo QTc.
Debe revisarse la necesidad y la dosis de corticosteroides inhalados en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o inactiva, infecciones fúngicas o virales de las vías respiratorias.
Con el uso de agonistas β2-adrenérgicos en dosis altas, puede desarrollarse hipokalemia potencialmente grave. Cuando se usan agonistas β2-adrenérgicos junto con medicamentos que pueden causar hipokalemia o potenciar su efecto (por ejemplo, derivados de xantina, esteroides y diuréticos), puede potenciarse el efecto hipokalemizante de los agonistas β2-adrenérgicos. Debe tenerse especial precaución en pacientes con asma bronquial inestable al usar diversos broncodilatadores de acción inmediata, y en asma bronquial aguda grave, ya que el riesgo de hipokalemia aumenta en presencia de hipoxia y otros estados que incrementan la probabilidad de esta complicación. En tales casos, se recomienda controlar los niveles séricos de potasio.
Como con otros agonistas β2-adrenérgicos, en pacientes con diabetes mellitus debe controlarse adicionalmente el nivel de glucosa en sangre.
Con el uso sistémico y tópico de corticosteroides, pueden presentarse alteraciones visuales. Si el paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe acudir a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, entre las que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CSR), que se ha notificado tras el uso sistémico o tópico de corticosteroides.
Symbicort Turbuhaler contiene monohidrato de lactosa (< 1 mg/inhalación). Generalmente, esta cantidad no causa problemas en pacientes con intolerancia a la lactosa. Esta sustancia auxiliar contiene pequeñas cantidades de proteínas lácteas que podrían provocar reacciones alérgicas.
Neumonía en pacientes con EPOC
En pacientes con EPOC que recibieron corticosteroides inhalados, se ha observado una mayor frecuencia de neumonía, incluyendo casos que requirieron hospitalización. Existen algunos datos que sugieren un mayor riesgo de neumonía con el aumento de la dosis de esteroides, aunque esto no se ha demostrado consistentemente en todos los estudios.
No existen pruebas clínicas convincentes de diferencias en el riesgo de neumonía entre los diferentes medicamentos con corticosteroides inhalados.
Los médicos deben mantenerse alerta ante la posibilidad de neumonía en pacientes con EPOC, ya que los signos clínicos de estas infecciones pueden confundirse con los síntomas de exacerbación de EPOC.
Los factores de riesgo para el desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC incluyen tabaquismo, edad avanzada, bajo índice de masa corporal (IMC) y gravedad de la EPOC.
Niños
Se recomienda controlar regularmente el crecimiento de los niños que usan corticosteroides inhalados durante períodos prolongados. Si se observa un retraso en el crecimiento, debe revisarse el tratamiento con el fin de reducir la dosis del corticosteroide inhalado a la dosis más baja que permita mantener un control eficaz de los síntomas de asma bronquial, si es posible. Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del uso de corticosteroides frente al posible riesgo de retraso del crecimiento. Además, puede ser conveniente derivar al paciente a un especialista pediátrico en enfermedades respiratorias.
Debido a la limitada disponibilidad de datos de estudios a largo plazo sobre el tratamiento con glucocorticoides, se puede suponer que la mayoría de los niños y adolescentes que reciben budenosida inhalada alcanzarán finalmente valores normales de crecimiento en la edad adulta. Sin embargo, se ha observado una reducción inicial leve y temporal en la velocidad de crecimiento (aproximadamente 1 cm). Esta demora generalmente se observa durante el primer año de tratamiento.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
No existen datos clínicos sobre el uso del medicamento Symbicort Turbuhaler o del tratamiento combinado con formoterol y budenosida durante el embarazo. Los datos obtenidos en estudios sobre el efecto de esta combinación en el desarrollo embriofetal en ratas no mostraron signos de efectos adicionales.
No existen datos suficientes sobre el uso de formoterol en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales, formoterol provocó efectos adversos con dosis sistémicas muy altas.
Datos de aproximadamente 2000 embarazos no mostraron aumento del riesgo teratogénico asociado con el uso de budenosida inhalada. Los estudios en animales han demostrado que los glucocorticoides pueden provocar malformaciones congénitas. Sin embargo, estos datos probablemente no son relevantes para los humanos cuando el medicamento se usa en las dosis recomendadas.
En estudios en animales también se ha observado que el uso de glucocorticoides durante el embarazo en dosis altas incrementa el riesgo de retraso del crecimiento intrauterino, enfermedades cardiovasculares en la edad adulta y cambios permanentes en la densidad de receptores de glucocorticoides, metabolismo y perfil de neuromediadores, incluso con dosis inferiores a las teratogénicas.
Symbicort Turbuhaler puede usarse durante el embarazo solo si el beneficio del tratamiento supera los posibles riesgos. Debe usarse la dosis más baja eficaz de budenosida que permita un control adecuado de los síntomas de asma bronquial.
Lactancia
Budenosida atraviesa la leche materna. Sin embargo, con el uso del medicamento en dosis terapéuticas, no se espera un efecto sobre el lactante. No se sabe si formoterol atraviesa la leche materna humana.
En ratas, se han detectado pequeñas cantidades de formoterol en la leche materna. La decisión de usar el medicamento Symbicort Turbuhaler en mujeres que amamantan debe tomarse solo si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo potencial para el niño.
Fertilidad
No existen datos sobre el posible efecto de budenosida sobre la fertilidad. En estudios sobre el efecto de formoterol en la función reproductiva de animales, se observó una leve reducción en la fertilidad en ratas macho con alta exposición sistémica.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Symbicort Turbuhaler no afecta o afecta mínimamente la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria.
Vía de administración e instrucciones de dosificación.
Vía de administración: Inhalatoria.
Dosis
Asma bronquial
Symbicort Turbuhaler no está indicado para el tratamiento inicial del asma bronquial. Las dosis de los componentes del medicamento Symbicort Turbuhaler deben ajustarse individualmente y deben modificarse según la gravedad de la enfermedad. Esto debe tenerse en cuenta no solo al iniciar el tratamiento con medicamentos combinados, sino también al ajustar la dosis de mantenimiento. Si un paciente requiere una combinación de dosis distinta a las disponibles en el inhalador combinado, se debe prescribir las dosis adecuadas de agonistas β2-adrenérgicos y/o corticosteroides mediante inhaladores separados.
Dosis recomendadas
Adultos (de 18 años o más): 1 inhalación dos veces al día. Algunos pacientes podrían necesitar hasta 2 inhalaciones dos veces al día.
Adolescentes (de 12 a 17 años): 1 inhalación dos veces al día.
Los pacientes deben someterse regularmente a revisiones médicas con el médico que recetó el medicamento, a fin de mantener la dosis de Symbicort Turbuhaler en el nivel óptimo. La dosis debe reducirse progresivamente a la mínima cantidad que controle eficazmente los síntomas de la enfermedad. Una vez alcanzado un control prolongado de los síntomas con la dosis mínima recomendada, debe considerarse la posibilidad de controlar los síntomas únicamente con un corticosteroide inhalado.
Generalmente, tras lograr el control de los síntomas con la administración del medicamento dos veces al día, la dosis se titula hasta la dosis eficaz más baja, incluyendo la posibilidad de administrar Symbicort Turbuhaler una vez al día, cuando, según el criterio del médico, el paciente requiera terapia de mantenimiento con un broncodilatador de acción prolongada.
Un uso más frecuente de un broncodilatador de acción rápida indica un empeoramiento del estado del paciente y la necesidad de revisar el tratamiento del asma bronquial.
Niños de 6 años o más: para niños de 6 a 11 años, existe una presentación con dosificación más baja (80 mcg/4,5 mcg/dosis).
Niños menores de 6 años: dado que los datos disponibles son limitados, no se recomienda el uso de Symbicort Turbuhaler en niños menores de 6 años.
Symbicort Turbuhaler 320 mcg/9,0 mcg debe utilizarse únicamente para terapia de mantenimiento. Para terapia de mantenimiento y alivio de síntomas con Symbicort Turbuhaler, existen presentaciones con menor potencia (160 mcg/4,5 mcg/dosis y 80 mcg/4,5 mcg/dosis).
EPOC
Dosis recomendadas
Adultos: 1 inhalación dos veces al día.
Información general
Grupos especiales de pacientes
No existen requisitos especiales de dosificación para pacientes de edad avanzada. No hay datos sobre el uso de Symbicort Turbuhaler en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática. Dado que el budesonida y el formoterol se eliminan principalmente mediante metabolismo hepático, en pacientes con cirrosis hepática grave podría esperarse un aumento del efecto del medicamento.
Instrucciones de uso
Instrucciones para el uso correcto del medicamento Symbicort Turbuhaler
Preparación del nuevo inhalador de Symbicort Turbuhaler antes del primer uso
Antes del primer uso, el nuevo inhalador de Symbicort Turbuhaler debe prepararse para su uso según las siguientes instrucciones:
- Desenrosque y retire la tapa. Puede oírse un sonido de agitación.
- Mantenga el inhalador de Symbicort Turbuhaler en posición vertical, con el dosificador rojo hacia abajo.
- Gire el dosificador rojo completamente en un sentido y luego completamente en el sentido opuesto (no importa en qué sentido comience). Debe escucharse un clic.
- Gire nuevamente el dosificador rojo en ambos sentidos.
- En este momento, el inhalador de Symbicort Turbuhaler está listo para su uso.
Cómo realizar una inhalación
Para administrar una dosis, siga las instrucciones siguientes.
|
Fig. 1 |
|
|
Fig. 2 |
|
|
Fig. 3 |
|
|
Fig. 4 |
La cantidad de medicamento inhalado es muy pequeña. Esto significa que es posible que no note el sabor del medicamento tras la inhalación. Si sigue las instrucciones, puede estar seguro de que ha recibido la dosis y de que el medicamento ha llegado a sus pulmones.
|
- Después de las inhalaciones diarias matutinas y/o vespertinas, enjuáguese la boca con agua sin tragársela.
No intente retirar ni desenroscar la boquilla. Esta está fijada al inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler y no debe retirarse. No utilice el inhalador si está dañado o si su boquilla se ha desprendido.
Como ocurre con el uso de otros inhaladores, las personas cuidadoras deben asegurarse de que los niños a quienes se les ha recetado Symbicort Turbuhaler realicen las inhalaciones según las instrucciones anteriores.
Limpieza del inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler
La superficie exterior de la boquilla debe limpiarse una vez por semana con un paño seco. No utilice agua ni otros líquidos.
Cuándo debe utilizarse un inhalador nuevo
|
Fig.5 |
|
- La aparición del color rojo en la ventana del indicador significa que quedan aproximadamente 20 dosis en el inhalador. Cuando en el inhalador queden 10 dosis, la ventana del indicador de dosis se volverá completamente roja. Cuando la marca «0» en la ventana roja alcance el centro de la ventana del indicador, será necesario reemplazar el inhalador por uno nuevo.
Nota
- El dosificador seguirá girando y haciendo clic, incluso cuando el inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler esté vaciándose.
- El sonido que puede oírse al agitar el inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler es producido por el agente absorbente de humedad, no por el medicamento. Por lo tanto, este sonido no ayuda a determinar cuánto medicamento queda en el inhalador.
- Si accidentalmente se cargara más de una dosis en el inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler, durante la inhalación solo se administrará una dosis a los pulmones. Sin embargo, el indicador de dosis registrará el número total de dosis dispensadas.
En caso de sobredosis
El medicamento debe tomarse según las instrucciones o las indicaciones del médico. No se debe exceder la dosis prescrita sin consultar primero con el médico.
Los síntomas más comunes que pueden presentarse en caso de sobredosis del medicamento Symbicort Turbuhaler son temblores, dolor de cabeza o taquicardia.
En caso de olvidar una inhalación
- Si se olvida una inhalación, debe realizarse tan pronto como se recuerde. Sin embargo, si queda poco tiempo para la siguiente dosis programada, no debe tomarse la dosis olvidada.
- No debe tomar una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Para cualquier pregunta adicional sobre el uso de este medicamento, debe consultarse con el médico o farmacéutico.
El inhalador se activa mediante el flujo inspiratorio, lo que significa que cuando el paciente inhala a través de la boquilla, las sustancias activas entran a las vías respiratorias junto con el aire inhalado.
Nota
Es importante instruir al paciente sobre:
- seguir las instrucciones de uso médico;
- inhalar fuerte y profundamente a través de la boquilla para asegurar que la dosis óptima llegue a los pulmones;
- nunca exhalar a través de la boquilla;
- después de su uso, cerrar el inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler con la tapa protectora;
- después de cada inhalación de mantenimiento, enjuagarse la boca con agua para minimizar el riesgo de candidiasis oral. En caso de presentar candidiasis oral, se recomienda enjuagarse la boca con agua también después de cada uso del medicamento según sea necesario.
El paciente puede no percibir sabor ni notar la entrada del medicamento Symbicort Turbuhaler al usar el inhalador, debido a la pequeña dosis inhalada.
Niños. Symbicort Turbuhaler no se recomienda para niños menores de 6 años. Para niños de 6 a 11 años, existe una formulación con una dosis menor (80 mcg/4,5 mcg/dosis).
Sobredosis
Una sobredosis de formoterol probablemente producirá efectos típicos de los agonistas β2-adrenérgicos: temblor, dolor de cabeza, sensación de palpitaciones. En casos aislados se han notificado taquicardia, hiperglucemia, hipokalemia, prolongación del intervalo QTc, arritmias, náuseas y vómitos. Puede indicarse un tratamiento de soporte y sintomático. La administración de 90 mcg durante 3 horas en pacientes con obstrucción bronquial aguda ha demostrado ser segura.
En caso de sobredosis aguda de budesonida, incluso con dosis excesivas, no se esperan problemas clínicos. Sin embargo, con el uso prolongado de dosis excesivas, pueden presentarse signos de efectos sistémicos de los glucocorticosteroides, tales como hipercortisolismo y supresión de la función suprarrenal.
Si el uso del medicamento Symbicort Turbuhaler debe suspenderse debido a una sobredosis del formoterol que contiene, debe considerarse el uso de un corticosteroide inhalado adecuado.
Reacciones adversas.
Dado que Symbicort Turbuhaler contiene budesonida y formoterol, es posible el desarrollo de las reacciones adversas observadas con el uso de cada uno de los principios activos por separado. La administración conjunta de ambas sustancias no incrementó la frecuencia de reacciones adversas. Las reacciones adversas más comunes asociadas con el uso del medicamento son efectos adversos farmacológicamente previsibles de los agonistas de los receptores β2-adrenérgicos, tales como temblor y palpitaciones. Estas reacciones adversas, generalmente, fueron de grado leve y desaparecieron tras varios días de tratamiento.
Las reacciones adversas provocadas por el uso de budesonida o formoterol que se indican a continuación se presentan clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. La frecuencia de las reacciones adversas se define como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000) y muy raras (< 1/10000).
| Clase de sistema de órganos (CSO) |
Frecuencia |
Reacción adversa al uso del medicamento |
||
| Enfermedades infecciosas y parasitarias |
Frecuente |
Candidiasis de boca y garganta Neumonía (en pacientes con EPOC) |
||
| Del sistema inmunitario |
Raro |
Reacciones de hipersensibilidad inmediata o tardía, por ejemplo exantema, urticaria, prurito, dermatitis, angioedema y reacciones anafilácticas |
||
| Del sistema endocrino |
Muy raro |
Síndrome de Cushing, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento, disminución de la densidad mineral ósea |
||
| Del metabolismo y nutrición |
Raro |
Hipokalemia |
||
| Muy raro |
Hiperglucemia |
|||
| Del estado psíquico |
No frecuente |
Agresividad, hiperactividad psicomotriz, ansiedad, trastornos del sueño |
||
| Muy raro |
Depresión, trastornos del comportamiento (principalmente en niños) |
|||
| Del sistema nervioso |
Frecuente |
Cefalea, temblor |
||
| No frecuente |
Vertigo |
|||
| Muy raro |
Alteración del gusto |
|||
| De los órganos de la visión |
No frecuente |
Visión borrosa (ver sección «Instrucciones de uso») |
||
| Muy raro |
Catarata y glaucoma |
|||
| Del corazón |
Frecuente |
Palpitaciones |
||
| No frecuente |
Taquicardia |
|||
| Raro |
Arritmias cardíacas, por ejemplo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, extrasístoles |
|||
| Muy raro |
Angina de pecho, prolongación del intervalo QTc |
|||
| De los vasos sanguíneos |
Muy raro |
Alteraciones de la presión arterial |
||
| Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino |
Frecuente |
Leve irritación en la garganta, tos, ronquera |
||
| Raro |
Broncoespasmo |
|||
| Del tracto gastrointestinal |
No frecuente |
Náuseas |
||
| De la piel y tejido subcutáneo |
No frecuente |
Aumento de la predisposición a la formación de hematomas |
||
| Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo |
No frecuente |
Crisis musculares |
||
La infección por candidiasis en orofaringe es el resultado de la deposición del medicamento en la cavidad oral. Se recomienda instruir al paciente sobre la necesidad de enjuagarse la boca con agua después de cada inhalación de la dosis de mantenimiento, con el fin de minimizar el riesgo de candidiasis oral. La infección por candidiasis orofaríngea generalmente responde al tratamiento antifúngico local sin necesidad de interrumpir el uso del corticosteroide inhalado. En caso de desarrollarse candidiasis orofaríngea, también se recomienda enjuagarse la boca con agua tras la administración del medicamento según sea necesario.
Como con cualquier otra terapia inhalada, muy raramente (menos de 1 caso por cada 10 000 pacientes) puede ocurrir broncoespasmo paradójico con empeoramiento inmediato del silbido y aparición de disnea tras la administración de la dosis del medicamento. El broncoespasmo paradójico, cuyo tratamiento debe iniciarse inmediatamente, responde a la administración de un broncodilatador inhalado de acción rápida. En tal caso, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento Symbicort Turbuhaler, evaluar el estado del paciente y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa (ver sección «Instrucciones de uso»).
Los efectos sistémicos pueden presentarse con el uso inhalado de corticosteroides, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados. La probabilidad de tales efectos es menor con las formas inhaladas de corticosteroides en comparación con las formas orales. Entre los posibles efectos sistémicos se incluyen el síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, catarata y glaucoma. También pueden observarse mayor susceptibilidad a infecciones y alteraciones en la capacidad de adaptación al estrés. Es probable que estos efectos dependan de la dosis, la duración de la exposición, la influencia del esteroide concomitante o previamente administrado, y la sensibilidad individual.
El tratamiento con agonistas de los receptores β2-adrenérgicos puede provocar un aumento en los niveles sanguíneos de insulina, ácidos grasos libres, glicerol y cuerpos cetónicos.
Niños. Se recomienda controlar regularmente el crecimiento en niños que utilizan corticosteroides inhalados durante períodos prolongados (ver sección «Instrucciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas
Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas durante el período posterior a la comercialización del medicamento. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios tienen la obligación de notificar cualquier caso de reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez
2 años.
Condiciones de almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener el envase bien cerrado para protegerlo de la humedad.
Envase
60 dosis por inhalador de plástico; 1 inhalador por caja de cartón.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante
AstraZeneca AB / AstraZeneca AB.
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Forskargatan 18, Sodertalje, 151 36, Suecia / Forskargatan 18, Sodertalje, 151 36, Sweden.