Симвикорт турбухейлер
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Симбикорт Турбухалер (Symbicort®Turbuhaler®)
Состав:
действующие вещества: 1 ингаляция (1 доза) содержит: 160 мкг бudesонида микронизированного;
4,5 мкг формотерола фумарата дигидрата;
вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат.
Лекарственная форма. Порошок для ингаляций, дозированный.
Основные физико-химические свойства:
Ингалятор (60 доз): дозатор красного цвета, вращающийся. На вращающемся дозаторе тиснен код Брайля. Крышка белого цвета. Внутри крышки находятся пять ребер.
В окошке индикатора дозирования видно цифру 60. Насадка имеет четыре стержня и может вращаться.
Содержимое: содержимое от белого до почти белого цвета, преимущественно в форме округлых гранул.
Ингалятор (120 доз): дозатор красного цвета, вращающийся. На вращающемся дозаторе тиснен код Брайля. Крышка белого цвета. Внутри крышки находятся пять ребер.
В окошке индикатора дозирования видно цифру 120. Насадка имеет четыре стержня и может вращаться.
Содержимое: содержимое от белого до почти белого цвета, преимущественно в форме округлых гранул.
Фармакотерапевтическая группа.
Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид. Код АТХ R03A K07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизмы действия и фармакодинамические эффекты
Лекарственное средство Симбикорт Турбухалер содержит формотерол и будесонид, имеющие различный механизм действия и проявляющие аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы. Специфические свойства будесонида и формотерола позволяют применять комбинацию для поддерживающей терапии и облегчения симптомов или для поддерживающей терапии бронхиальной астмы.
Будесонид
Будесонид — это глюкокортикостероид, который при ингаляции оказывает дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, приводя к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид вызывает менее выраженные побочные реакции, чем системные кортикостероиды. Точный механизм, ответственный за противовоспалительное действие глюкокортикостероидов, неизвестен.
Формотерол
Формотерол — это селективный β2-адренергический агонист, который при ингаляционном применении приводит к быстрому и длительному расслаблению гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхорасширяющий эффект является дозозависимым, лекарственное средство начинает действовать в течение 1–3 минут. Длительность действия составляет не менее 12 часов после однократной дозы.
Клиническая эффективность и безопасность
Бронхиальная астма
Клиническая эффективность поддерживающей терапии будесонидом/формотеролом
Клинические исследования с участием взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы, улучшало функцию лёгких и снижало частоту обострений. В двух исследованиях продолжительностью 12 недель эффект, оказываемый будесонидом/формотеролом на функцию лёгких, был таким же, как и эффект, оказываемый будесонидом и формотеролом в произвольной комбинации, и превышал эффект будесонида при его применении в качестве монотерапии. Все группы лечения использовали агонисты β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. Со временем не наблюдалось признаков ослабления антиастматического эффекта.
Было проведено два 12-недельных исследования с участием педиатрических пациентов, в которых 265 человек в возрасте 6–11 лет получали лечение поддерживающими дозами будесонид/формотерол (2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг/ингаляцию два раза в сутки) и агонистом β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. В обоих исследованиях наблюдалось улучшение функции лёгких и лечение переносилось надлежащим образом по сравнению с применением соответствующей дозы будесонида при его использовании в качестве монотерапии.
Клиническая эффективность поддерживающей терапии и применения будесонид/формотерола для облегчения симптомов
В целом 12076 пациентов с бронхиальной астмой были включены в 5 двойных слепых исследований эффективности и безопасности применения лекарственного средства (4447 пациентов были рандомизированы в группу поддерживающей терапии и применения будесонид/формотерола для облегчения симптомов), которые продолжались в течение 6 или 12 месяцев. Для участия в исследовании требовалось, чтобы у пациентов присутствовали симптомы бронхиальной астмы, несмотря на использование ингаляционных глюкокортикостероидов.
Применение будесонид/формотерола для поддерживающей терапии и для облегчения симптомов обеспечивало статистически значимое и клинически значимое снижение частоты случаев тяжёлых обострений бронхиальной астмы по сравнению со всеми группами по сравнению со всеми другими терапиями.
Сравнимая эффективность и безопасность лекарственного средства при применении подросткам и взрослым была продемонстрирована в 6 двойных слепых исследованиях, в которые входили 5 вышеуказанных исследований и одно дополнительное исследование с применением более высокой поддерживающей дозы — две ингаляции по 160/4,5 мкг дважды в сутки. Оценки основывались на данных в общей сложности 14385 пациентов с астмой, из которых 1847 были подростками. Количество пациентов подросткового возраста, которые применяли более 8 ингаляций лекарственного средства хотя бы в один из дней в рамках применения будесонид/формотерола для поддерживающей терапии и облегчения симптомов, было ограниченным, и такое применение было редким.
В исследованиях с участием пациентов, которые обращались за медицинской помощью из-за наличия острых симптомов бронхиальной астмы, применение будесонид/формотерола обеспечивало быстрое и эффективное облегчение симптомов бронхоспазма, аналогично применению сальбутамола и формотерола.
ХОБЛ
В двух 12-месячных исследованиях оценивали влияние лекарственного средства на функцию лёгких и частоту обострений (которые определяли по количеству курсов пероральных стероидов и/или курса антибиотиков и/или госпитализаций) у пациентов с умеренной или тяжёлой ХОБЛ. Критерием включения в оба исследования было значение ОФВ1 до применения бронходилататора < 50 % прогнозируемой нормы. Медиана ОФВ1 после применения бронходилататора на момент включения в исследование составляла 42 % от прогнозируемой нормы.
Среднее количество обострений в год (как определено выше) значительно снизилось в группе применения будесонид/формотерол по сравнению с монотерапией формотеролом или плацебо (средняя частота 1,4 по сравнению с 1,8–1,9 в группе применения плацебо/формотерол). Среднее количество дней приёма пероральных кортикостероидов/пациента в течение 12 месяцев было несколько снижено в группе применения будесонид/формотерол (7–8 дней/пациента/год по сравнению с 11–12 и 9–12 днями в группах применения плацебо и формотерол соответственно). Что касается изменений параметров лёгочной функции, таких как, например, ОФВ1, лечение будесонидом/формотеролом не было более эффективным, чем лечение одним только формотеролом.
Фармакокинетика.
Всасывание
Комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты оказались биоэквивалентными с точки зрения системного экспозиционного уровня будесонида и формотерола. Несмотря на это, после применения комбинации фиксированных доз наблюдалось небольшое увеличение подавления секреции кортизола по сравнению с применением лекарственных средств отдельно. Различие было признано незначимым с точки зрения клинической безопасности.
Признаков фармакокинетического взаимодействия будесонида с формотеролом не было.
Фармакокинетические показатели соответствующих веществ были подобными после применения будесонида и формотерола как монопрепаратов или в составе комбинации фиксированных доз. После применения фиксированной комбинации AUC будесонида была незначительно выше, скорость всасывания и максимальная плазменная концентрация были немного больше, чем при применении действующих веществ отдельно. Максимальная плазменная концентрация формотерола после применения фиксированной комбинации была подобной той, что после применения монопрепарата. Ингаляционный будесонид быстро всасывается; плазменная концентрация достигает максимума в течение 30 минут после ингаляции. Средняя лёгочная депозиция будесонида после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 32 % до 44 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляет приблизительно 49 % доставленной дозы. У детей в возрасте 6–16 лет лёгочная депозиция колеблется в том же интервале, что и у взрослых при тех же дозах. Соответствующие концентрации в плазме крови не определялись.
Ингаляционный формотерол быстро всасывается; плазменная концентрация достигает максимума в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях средняя лёгочная депозиция формотерола после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 28 % до 49 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляет приблизительно 61 % доставленной дозы.
Распределение и метаболизм
К белкам плазмы крови связывается приблизительно 50 % формотерола и 90 % будесонида. Объём распределения формотерола составляет приблизительно 4 л/кг, будесонида — 3 л/кг. Формотерол инактивируется путём реакций конъюгации (образуются активные О-деметилированные и деформилированные метаболиты, но они присутствуют преимущественно в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид подвергается значительной (приблизительно до 90 %) биотрансформации при первом прохождении через печень с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона — не превышает 1 % аналогичной активности будесонида. Признаков метаболической взаимодействия или реакций замещения между формотеролом и будесонидом нет.
Выведение
Преимущественная часть дозы формотерола подвергается печеночному метаболизму и в дальнейшем выводится почками. После ингаляции 8–13 % доставленной дозы формотерола выводится в неизменённом виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,4 л/мин), его терминальный период полувыведения составляет в среднем 17 часов.
Будесонид метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизменённой или в конъюгированной форме. В моче определяется лишь незначительное количество неизменённого будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,2 л/мин), период его полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения составляет приблизительно 4 часа.
Фармакокинетика будесонида или формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. У пациентов с заболеваниями печени экспозиция будесонида и формотерола в крови может быть повышена.
Линейность/нелинейность
Системная экспозиция будесонида и формотерола линейно коррелирует с применённой дозой.
Клинические характеристики.
Показания.
Бронхиальная астма
Симбикорт Турбухалер, 160 мкг/4,5 мкг, назначают взрослым и детям в возрасте от 12 лет для регулярного лечения бронхиальной астмы в случае целесообразности применения комбинированной терапии (ингаляционного кортикостероида и агониста β2-адренорецепторов пролонгированного действия):
- если их состояние недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и быстродействующих агонистов β2-адренорецепторов, применяемых по необходимости, или
- если их состояние адекватно контролируется ингаляционными кортикостероидами и агонистами β2-адренорецепторов пролонгированного действия.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Симбикорт Турбухалер назначают для симптоматического лечения взрослым пациентам в возрасте от 18 лет с ХОБЛ с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 70 % от прогнозируемой нормы (после применения бронходилататора) и наличием в анамнезе обострений, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав» (лактоза, содержащая небольшое количество белков молока).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Фармакокинетические взаимодействия
Уровни будесонида в плазме крови могут значительно повышаться при одновременном применении препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и ингибиторами протеазы ВИЧ), поэтому одновременное применение этих лекарственных средств следует избегать. Если это невозможно, интервал между применением ингибитора и будесонида должен быть максимально возможным (раздел «Особенности применения»). Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.
Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазол, применявшийся в дозе 200 мг 1 раз в сутки, повышал концентрацию перорального будесонида в плазме крови (3 мг как однократная доза) в среднем в 6 раз при их одновременном применении. При применении кетоконазола через 12 часов после будесонида концентрация будесонида повышалась в среднем в 3 раза, что указывает на то, что раздельное применение лекарственных средств с определенным интервалом может уменьшить рост концентрации будесонида в плазме крови. Ограниченные данные по этой взаимодействию при применении высоких доз ингаляционного будесонида показывают, что при одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и ингаляционного будесонида (1000 мкг как однократная доза) уровни будесонида в плазме могут значительно повышаться (в среднем в четыре раза).
Фармакодинамические взаимодействия
β-адреноблокаторы могут ослаблять или подавлять действие формотерола. Поэтому Симбикорт Турбухалер не следует применять одновременно с β-адреноблокаторами (в том числе каплями для глаз), если для этого нет веских причин.
При одновременном применении хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных препаратов (терфенадина), а также трициклических антидепрессантов может удлиняться QTc-интервал и возрастать риск желудочковых аритмий.
Кроме того, L-допа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать сердечную переносимость β2-симпатомиметиков.
Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы, в том числе лекарственных средств с аналогичными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может провоцировать гипертонические реакции.
Пациентам, получающим сопутствующую анестезию с помощью галогенированных углеводородов, угрожает повышенный риск развития аритмий.
Одновременное применение других β-адренергических или антихолинергических лекарственных средств может оказывать потенциально аддитивный бронхолитический эффект.
Гипокалиемия может увеличивать склонность к аритмии у пациентов, принимающих гликозиды наперстянки.
Гипокалиемия может возникать в результате терапии β2-агонистами и потенцироваться при одновременном применении производных ксантинов, кортикостероидов и диуретиков (см. раздел «Особенности применения»).
Взаимодействия будесонида и формотерола с любыми другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения бронхиальной астмы, не наблюдалось.
Дети.
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.
Особенности применения.
При необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенно снижать дозу, а не резко отменять терапию. Не следует полностью отменять ингаляционные кортикостероиды, за исключением случаев, когда это временно необходимо для подтверждения диагноза астмы.
Пациент должен обратиться к врачу, если считает лечение неэффективным или если была превышена максимальная рекомендованная суточная доза лекарственного средства Симбикорт Турбухалер (см. раздел «Способ применения и дозы»). Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над бронхиальной астмой или ХОЗЛ потенциально угрожает жизни, и пациенту необходимо срочно пройти медицинское обследование. В таких случаях следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, назначить курс пероральных кортикостероидов или лечение антибиотиками, если присутствует бактериальная инфекция.
Пациенту следует посоветовать всегда иметь при себе ингалятор «скорой помощи»: либо Симбикорт Турбухалер (для пациентов с бронхиальной астмой, которые используют Симбикорт Турбухалер как поддерживающую терапию и для облегчения симптомов), либо отдельный быстродействующий бронходилататор (для всех пациентов, которые используют Симбикорт Турбухалер только как поддерживающую терапию).
Пациентам необходимо напоминать о необходимости применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в поддерживающих дозах по установленной схеме, даже при отсутствии симптомов заболевания. После достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы можно рассмотреть возможность постепенного снижения дозы лекарственного средства Симбикорт Турбухалер. Во время снижения дозы важно, чтобы пациенты проходили регулярные обследования. Следует применять наименьшую эффективную дозу лекарственного средства Симбикорт Турбухалер (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациентам не следует начинать прием лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в период обострения, острого или значительного ухудшения течения бронхиальной астмы. При применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер могут возникать серьезные побочные реакции, связанные с бронхиальной астмой, и обострение заболевания. Пациентам следует продолжать лечение и обратиться к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не проходят или усиливаются после начала терапии лекарственным средством Симбикорт Турбухалер.
Отсутствуют данные клинических исследований по применению лекарственного средства Симбикорт Турбухалер пациентам с ХОЗЛ со значением ОФВ1 до применения бронходилататора > 50 % от прогнозируемой нормы и с ОФВ1 после применения бронходилататора < 70 % от прогнозируемой нормы (см. раздел «Фармакодинамика»).
Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после вдыхания дозы лекарственного средства. Если у пациента развивается парадоксальный бронхоспазм, необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, оценить состояние пациента и при необходимости начать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать немедленно, устраняется быстродействующими ингаляционными бронхолитиками (см. раздел «Побочные реакции»).
Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении всех ингаляционных кортикостероидов, особенно при высоких дозах и в течение длительного периода лечения. Вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, а также реже — психические нарушения или изменения поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей) (см. раздел «Побочные реакции»).
Возможное влияние на минеральную плотность костей следует учитывать, особенно у пациентов, которые применяют высокие дозы в течение длительного времени, что является дополнительным фактором риска остеопороза. В длительных исследованиях ингаляционного будесонида при среднесуточной дозе 400 мкг (отмеренная доза) у детей или 800 мкг (отмеренная доза) у взрослых не было отмечено значительного влияния на минеральную плотность костей. Информация о влиянии лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в более высоких дозах отсутствует.
Если есть основания полагать, что в результате предыдущей терапии стероидами системного действия была нарушена функция надпочечников, следует соблюдать осторожность при переводе пациентов на лечение лекарственным средством Симбикорт Турбухалер.
Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приема пероральных стероидов, однако пациентам, которые ранее длительное время применяли пероральные стероиды, все еще может угрожать нарушение функции надпочечников.
Восстановление состояния пациентов после прекращения приема пероральных стероидов может продолжаться долго, поэтому пациенты, которые ранее применяли пероральные кортикостероиды и были переведены на лечение ингаляционным будесонидом, могут в течение длительного времени оставаться в группе риска нарушения функции надпочечников. В таких случаях необходимо регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно при применении более высоких доз, чем рекомендованные, может также привести к клинически значимому подавлению функции надпочечников. Поэтому необходимо предусмотреть дополнительное системное применение кортикостероидов в периоды стресса, например, при тяжелых инфекционных заболеваниях или запланированном хирургическом вмешательстве. Быстрое снижение дозы стероидов может вызвать развитие острого надпочечникового криза. Симптомы и признаки, которые могут наблюдаться при остром надпочечниковом кризе, не всегда четкие, но могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, артериальную гипотензию и гипогликемию.
Нельзя резко прекращать лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом.
При переходе с терапии пероральными стероидами на применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, как правило, наблюдается более низкое системное воздействие стероидов, и это может привести к появлению симптомов аллергии или симптомов артрита, таких как ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. При развитии этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Обычно недостаточный эффект глюкокортикостероидов можно заподозрить, если возникают такие симптомы, как утомляемость, головная боль, тошнота и рвота, хотя это случается редко. В этих случаях иногда необходимо временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов.
Чтобы минимизировать риск развития орофарингеального кандидоза (см. раздел «Побочные реакции»), пациенту следует рекомендовать полоскать рот водой после ингаляции поддерживающей дозы лекарственного средства. При наличии орофарингеального кандидоза ротовую полость необходимо полоскать водой и после ингаляций лекарственного средства при необходимости.
Следует избегать одновременного применения итраконазола, ритонавира или других мощных ингибиторов CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если это невозможно, интервал времени между применением взаимодействующих лекарственных средств должен быть максимально возможным. Пациентам, которые принимают мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.
С осторожностью следует применять Симбикорт Турбухалер пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченой гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжелой артериальной гипертензией, аневризмой или другими тяжелыми сердечными заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия или тяжелая сердечная недостаточность.
С осторожностью следует применять лекарственное средство пациентам с удлинением интервала QTc. Формотерол может вызывать удлинение интервала QTc.
Следует пересмотреть необходимость применения ингаляционных кортикостероидов и их дозу пациентам с туберкулезом легких в активной или неактивной форме, грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.
При применении агонистов β2-адренорецепторов в высоких дозах возможен потенциально серьезный риск развития гипокалиемии. При одновременном лечении агонистами β2-адренорецепторов и лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект (например, производными ксантина, стероидами и диуретиками), возможно усиление гипокалиемического эффекта агонистов β2-адренорецепторов. Особой осторожности следует придерживаться пациентам с нестабильным течением бронхиальной астмы, требующим частого применения бронходилататоров для снятия симптомов, а также при острой тяжелой бронхиальной астме, поскольку риск гипокалиемии усиливается на фоне гипоксии и других состояний, увеличивающих вероятность развития такого осложнения. В таких случаях рекомендуется контролировать уровни калия в сыворотке крови.
Как и при применении других агонистов β2-адренорецепторов, пациентам с сахарным диабетом следует дополнительно контролировать уровни глюкозы в крови.
При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как нечеткость зрения или других нарушений зрения, следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которой сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов.
Симбикорт Турбухалер содержит моногидрат лактозы (< 1 мг/ингаляция). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, не переносящих лактозу. Эта вспомогательная субстанция содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции.
Пневмония у пациентов с ХОЗЛ
У пациентов с ХОЗЛ, получавших ингаляционные кортикостероиды, наблюдалась повышенная частота пневмонии, включая случаи пневмонии, требовавшие госпитализации. Имеются определенные данные о повышенном риске развития пневмонии при увеличении дозы стероидов, однако это не было достоверно продемонстрировано во всех исследованиях.
Отсутствуют убедительные клинические доказательства различий по величине риска развития пневмонии между различными лекарственными средствами группы ингаляционных кортикостероидов.
Врачам следует быть внимательными к возможному развитию пневмонии у пациентов с ХОЗЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций совпадают с симптомами обострения ХОЗЛ.
Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОЗЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелое течение ХОЗЛ.
Дети. Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые длительное время применяют ингаляционные кортикостероиды. При замедлении их роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до наименьшей дозы, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов бронхиальной астмы, если это возможно.
Необходимо тщательно взвесить пользу от применения кортикостероидов и возможные риски замедления роста. Кроме того, целесообразно направить пациента на обследование к детскому специалисту по респираторным заболеваниям.
Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, получавших терапию ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигали нормальных для взрослых показателей роста. Однако отмечалось начальное незначительное и временное снижение темпов роста (примерно на 1 см). Обычно это происходит в течение первого года лечения.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Отсутствуют клинические данные по применению лекарственного средства Симбикорт Турбухалер или сопутствующей терапии формотеролом и будесонидом в период беременности. Данные, полученные в ходе исследования влияния лекарственного средства на эмбриофетальное развитие у крыс, не выявили признаков какого-либо дополнительного эффекта при применении этой комбинации.
Недостаточно данных по применению формотерола беременным женщинам. В исследованиях репродуктивной функции на животных формотерол вызывал развитие нежелательных эффектов при применении очень высоких системных доз.
Данные, полученные приблизительно у 2000 беременностей, не выявили какого-либо повышения тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать нарушения развития. Однако эти данные, вероятно, не считаются значимыми для людей при применении лекарственного средства в рекомендованных дозах.
В исследованиях на животных также было выявлено, что применение глюкокортикостероидов в период беременности в высоких дозах повышало риски задержки внутриутробного роста, развития сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых животных и приводило к постоянным изменениям в плотности рецепторов к глюкокортикостероидам, метаболизме и профиле нейромедиаторов при применении лекарственного средства в диапазоне доз, которые были ниже тератогенных.
Во время беременности Симбикорт Турбухалер можно применять только в случае, если польза от лечения превышает потенциальные риски. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу будесонида, обеспечивающую надлежащий контроль симптомов бронхиальной астмы.
Кормление грудью
Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при приеме лекарственного средства в терапевтических дозах влияния на грудного ребенка не ожидается. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко человека.
У крыс небольшие количества формотерола были обнаружены в материнском молоке. Вопрос о применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер женщинам, которые кормят грудью, следует рассматривать только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.
Фертильность
Данных о потенциальном влиянии будесонида на фертильность нет. В ходе исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных было выявлено несколько сниженный уровень фертильности у самцов крыс при высокой системной экспозиции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Симбикорт Турбухалер не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Путь введения – ингаляционный.
Дозировка
Бронхиальная астма
Симбикорт Турбухалер не назначают для начального лечения бронхиальной астмы. Дозы компонентов лекарственного средства Симбикорт Турбухалер подбирают индивидуально, и их необходимо корректировать в зависимости от тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только в начале применения комбинированных лекарственных средств, но и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.
Дозу необходимо постепенно снижать до наименьшей дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов заболевания. Пациенты должны регулярно проходить повторное обследование у врача, назначившего лекарственное средство, с целью поддержания оптимальной дозы Симбикорт Турбухалер. После достижения длительного контроля симптомов при наименьшей рекомендуемой дозе следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида.
Существует два варианта применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер.
A. Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии: Симбикорт Турбухалер применяют для регулярной поддерживающей терапии в комбинации с отдельным быстродействующим бронходилататором, используемым как средство для купирования симптомов.
Б. Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов: Симбикорт Турбухалер применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также по мере необходимости — для купирования симптомов.
A. Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии
Пациентам следует рекомендовать всегда иметь при себе отдельный быстродействующий бронходилататор для купирования симптомов в любое время.
Рекомендуемые дозы
Взрослые (в возрасте от 18 лет): 1–2 ингаляции дважды в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций дважды в сутки.
Дети (в возрасте 12–17 лет): 1–2 ингаляции дважды в сутки.
Как правило, после достижения контроля над симптомами заболевания при применении лекарственного средства дважды в сутки дозу титруют до наименьшей эффективной дозы, включая применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер один раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется поддерживающая терапия бронходилататором длительного действия в комбинации с ингаляционным кортикостероидом.
Увеличение применения отдельного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение течения основного заболевания и требует переоценки лечения бронхиальной астмы.
Дети (в возрасте от 6 лет): для применения детям в возрасте 6–11 лет имеется лекарственная форма с меньшей дозировкой (80 мкг/4,5 мкг/доза).
Дети в возрасте до 6 лет: поскольку доступны лишь ограниченные данные, Симбикорт Турбухалер не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет.
Б. Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов
Пациенты должны принимать суточную поддерживающую дозу лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, а также применять это лекарственное средство по мере необходимости для облегчения симптомов. Следует рекомендовать пациентам всегда иметь при себе Симбикорт Турбухалер для облегчения симптомов в неотложных ситуациях. Пациентам, которые принимают Симбикорт Турбухалер для облегчения симптомов, необходимо обсудить с врачом возможность применения этого лекарственного средства для профилактики бронхоконстрикции, вызванной аллергенами или физической нагрузкой; в таком случае рекомендуется учитывать частоту применения лекарственного средства по мере необходимости. Если часто возникает необходимость в бронходилататорах, а при этом отсутствует соответствующая потребность в повышении дозы ингаляционных кортикостероидов, следует применить альтернативные лекарственные средства для облегчения симптомов.
Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов следует рассмотреть, в частности, для пациентов:
- с недостаточным контролем бронхиальной астмы, у которых часто возникает необходимость в лекарственных средствах для облегчения симптомов;
- с обострениями бронхиальной астмы в прошлом, требовавшими медицинского вмешательства.
За состоянием пациентов, которые часто и в больших количествах применяют ингаляции лекарственного средства Симбикорт Турбухалер по мере необходимости, необходимо тщательно наблюдать в отношении развития дозозависимых побочных реакций.
Рекомендуемые дозы
Взрослые и дети (в возрасте от 12 лет): рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки — по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или только вечером. Некоторым пациентам может потребоваться поддерживающая доза — по 2 ингаляции дважды в сутки. При необходимости, если проявляются симптомы, применяют 1 дополнительную ингаляцию. Если через несколько минут симптомы не исчезнут, следует сделать дополнительную ингаляцию. В любом отдельном случае не следует делать более 6 ингаляций.
Общая суточная доза более 8 ингаляций, как правило, не требуется; однако в течение ограниченного периода общая суточная доза может составлять до 12 ингаляций. Пациентам, которые применяют более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Им необходимо пройти повторное обследование и пересмотреть схему поддерживающей терапии.
Дети в возрасте до 12 лет: детям не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.
Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ)
Рекомендуемые дозы
Взрослые: 2 ингаляции дважды в сутки.
Общая информация
Особые группы пациентов
Особенных требований к дозировке лекарственного средства для пациентов пожилого возраста нет. Данные о применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер пациентам с нарушениями функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать увеличение концентрации лекарственного средства в плазме.
Способ применения
Инструкция по правильному применению лекарственного средства Симбикорт Турбухалер
Подготовка нового ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер к применению
Перед первым применением новый ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер необходимо подготовить к работе, как указано ниже:
- Отвинтить и снять колпачок. Может послышаться шум.
- Держать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер вертикально красным дозатором вниз.
- Повернуть красный дозатор до упора в одну сторону, затем также до упора в другую (не имеет значения, с какой стороны начинать). Должен раздаться щелчок.
- Еще раз прокрутить дозатор в обоих направлениях.
- На данный момент ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер готов к использованию.
Как делать ингаляцию
Каждый раз для приема дозы необходимо соблюдать следующие инструкции.
|
Рис.1 |
|
|
Рис. 2 |
|
|
Рис. 3 |
|
|
Рис.4 |
Количество вдыхаемого лекарственного средства очень мало. Это означает, что после ингаляции вкус лекарственного средства может не ощущаться. При соблюдении инструкций вы можете быть уверены, что приняли дозу и лекарственное средство попало в ваши лёгкие.
|
- После ежедневных утренних и/или вечерних ингаляций следует полоскать рот водой, не проглатывая ее.
Не следует пытаться снять или открутить насадку. Она закреплена на ингаляторе с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер, и ее не следует снимать. Не используйте ингалятор, если он поврежден или его насадка отсоединилась.
Как и при использовании других ингаляторов, ухаживающие лица должны следить за тем, чтобы дети, которым назначен Симбикорт Турбухалер, проводили ингаляции в соответствии с вышеуказанными инструкциями.
Очистка ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер
Внешнюю поверхность насадки следует один раз в неделю протирать сухой тканью. Не следует использовать воду или другие жидкости.
Когда необходимо применять новый ингалятор
|
Рис.5 |
|
- Появление красного цвета в окошке индикатора означает, что в ингаляторе осталось приблизительно 20 доз. Когда в ингаляторе остается 10 доз, окошко индикатора доз становится полностью красным. Когда отметка «0» на красном фоне достигнет центра окошка индикатора, необходимо заменить ингалятор на новый (рис. 5).
Примечание
- Дозатор будет вращаться и щелкать даже тогда, когда ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер опустеет.
- Звук, который можно услышать при встряхивании ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер, вызван влагопоглотителем, а не лекарственным средством. Поэтому этот звук не поможет определить, сколько лекарственного средства Симбикорт Турбухалер осталось в ингаляторе.
- Если в ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер случайно загрузить более одной дозы, при ингаляции в лёгкие всё равно поступит только одна доза. Однако индикатор доз зафиксирует общее количество отмеренных доз.
При передозировке
Лекарственное средство необходимо принимать в соответствии с инструкцией или рекомендациями врача. Не следует превышать назначенную дозу без консультации с врачом.
Наиболее распространенными симптомами, которые могут возникнуть при передозировке лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, являются дрожь, головная боль или учащенное сердцебиение.
Если пропущена ингаляция
- Если ингаляция была пропущена, необходимо выполнить её сразу, как только вспомнили. Однако если до следующей ингаляции осталось мало времени, пропущенную дозу принимать не нужно.
- Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.
При возникновении дополнительных вопросов относительно применения данного лекарственного средства следует обратиться к врачу или фармацевту.
Ингалятор активируется потоком вдоха, что означает, что при вдыхании пациента через мундштук действующие вещества поступают в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.
Примечание
Важно проинструктировать пациента:
- соблюдать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства Симбикорт Турбухалер;
- вдыхать сильно и глубоко через мундштук, чтобы обеспечить поступление оптимальной дозы в лёгкие;
- никогда не выдыхать через мундштук;
- после применения закрывать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер колпачком;
- после ингаляции поддерживающей дозы полоскать рот водой, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза полости рта. При наличии кандидоза полости рта следует полоскать рот водой также после применения лекарственного средства при необходимости.
Пациент может не ощущать вкуса или поступления лекарственного средства Симбикорт Турбухалер при использовании ингалятора из-за малой дозы, вдыхаемой при каждом применении.
Дополнительная информация
На нижней части вращающегося дозатора нанесён шрифт Брайля для идентификации Симбикорт Турбухалер (код для Симбикорт Турбухалер — цифра 6, которая отличает его от других лекарственных средств компании АстраЗенека).
Дети. Симбикорт не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет. Для применения у детей в возрасте от 6 до 11 лет имеется лекарственная форма с меньшей дозировкой (80 мкг/4,5 мкг/доза).
Передозировка.
Передозировка формотерола, вероятно, приведёт к эффектам, типичным для β2-адренергических агонистов: тремор, головная боль, ощущение сердцебиения. В отдельных случаях сообщалось о тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении интервала QTc, аритмии, тошноте и рвоте. Может применяться поддерживающая и симптоматическая терапия. Применение 90 мкг в течение 3 часов у пациентов с острым бронхиальным обструктивным синдромом было безопасным.
Острые клинические проблемы при острой передозировке будесонида, даже в избыточных дозах, не ожидаются. При длительном применении избыточных доз лекарственного средства возможны проявления системного действия глюкокортикостероидов, такие как гиперкортицизм и подавление функции надпочечников.
Если применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер необходимо отложить из-за передозировки входящего в его состав формотерола, следует рассмотреть возможность применения соответствующего ингаляционного кортикостероида.
Побочные реакции.
Поскольку Симбикорт Турбухалер содержит будесонид и формотерол, возможно возникновение тех же побочных реакций, которые наблюдаются при применении каждого из действующих веществ по отдельности. Совместное применение двух веществ не увеличивало частоту побочных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с применением лекарственного средства, являются фармакологически ожидаемые побочные эффекты агонистов β2-адренорецепторов, такие как тремор и ощущение сердцебиения. Эти побочные реакции, как правило, были легкой степени и исчезали в течение нескольких дней лечения.
Ниже приведенные побочные реакции, вызванные применением будесонида или формотерола, указаны по классам систем органов и по частоте их проявления. Побочные реакции по частоте проявления: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).
| Класс системы органов (КСО) |
Частота |
Побочная реакция на применение лекарственного средства |
| Инфекционные и паразитарные заболевания |
Часто |
Кандидоз полости рта и горла Пневмония (у пациентов с ХОБЛ) |
| Со стороны иммунной системы |
Редко |
Реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типа, например экзантема, крапивница, зуд, дерматит, ангионевротический отек и анафилактическая реакция |
| Со стороны эндокринной системы |
Очень редко |
Синдром Кушинга, подавление функции надпочечников, задержка роста, снижение минеральной плотности костей |
| Со стороны обмена веществ и питания |
Редко |
Гипокалиемия |
| Очень редко |
Гипергликемия |
|
| Со стороны психики |
Нечасто |
Агрессия, психомоторная гиперактивность, тревожность, нарушения сна |
| Очень редко |
Депрессия, нарушения поведения (преимущественно у детей) |
|
| Со стороны нервной системы |
Часто |
Головная боль, тремор |
| Нечасто |
Головокружение |
|
| Очень редко |
Нарушение вкуса |
|
| Со стороны органов зрения |
Нечасто |
Расплывчатость зрения (см. также раздел «Особенности применения») |
| Очень редко |
Катаракта и глаукома |
|
| Со стороны сердца |
Часто |
Ощущение сердцебиения |
| Нечасто |
Тахикардия |
|
| Редко |
Сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия |
|
| Очень редко |
Стенокардия, удлинение интервала QTc |
|
| Со стороны сосудов |
Очень редко |
Изменения артериального давления |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Часто |
Незначительное раздражение в горле, кашель, охриплость |
| Редко |
Бронхоспазм |
|
| Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Нечасто |
Тошнота |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Нечасто |
Повышенная склонность к образованию синяков |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани |
Нечасто |
Мышечные судороги |
Кандидозная инфекция ротоглотки является результатом осаждения лекарственного средства в полости рта. Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскания рта водой после каждого вдыхания поддерживающей дозы, чтобы минимизировать риск кандидоза полости рта. Орофарингеальная кандидозная инфекция, как правило, хорошо поддаётся местному противогрибковому лечению без необходимости прекращения применения ингаляционного кортикостероида. При развитии орофарингеального кандидоза следует также полоскать рот водой после применения лекарственного средства по мере необходимости.
Как и при любой другой ингаляционной терапии, очень редко (менее 1 случая на 10 000 пациентов) возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приёма дозы лекарственного средства. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начинать немедленно, хорошо реагирует на применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, оценить состояние пациента и при необходимости начать альтернативную терапию (см. раздел «Особенности применения»).
Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении кортикостероидов, особенно при высоких дозах и длительном применении. Вероятность возникновения таких эффектов ниже при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома. Также могут наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям и нарушение способности адаптироваться к стрессу. Эти эффекты, вероятно, зависят от дозы, продолжительности лечения, одновременного или предыдущего применения стероидных лекарственных средств и индивидуальной чувствительности пациента.
Лечение агонистами β2-адренорецепторов может привести к повышению в крови уровней инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.
Дети. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, которые длительное время применяют ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчётности.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить упаковку плотно закрытой для защиты от проникновения влаги.
Упаковка.
По 60 доз или по 120 доз в пластиковом ингаляторе; по 1 ингалятору в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
АстраЗенека АБ/AstraZeneca AB.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Форскаргатан 18, Содерталье, 151 36, Швеция/Forskargatan 18, Sodertalje, 151 36, Sweden.