Symbicort Turbuhaler
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Symbicort Turbuhaler® (Symbicort® Turbuhaler®)
Composición:
Principios activos: 1 inhalación (1 dosis) contiene: 160 mcg de budesonida micronizada;
4,5 mcg de fumarato de formoterol dihidrato.
Excipiente: lactosa monohidrato.
Forma farmacéutica. Polvo para inhalación, dosificado.
Principales propiedades físico-químicas:
Inhalador (60 dosis): dosificador giratorio de color rojo. En el dosificador giratorio hay un código en Braille en relieve. Tapa de color blanco. En el interior de la tapa hay cinco nervaduras.
En la ventana del indicador de dosis se observa el número 60. La boquilla tiene cuatro varillas y puede girar.
Contenido: contenido de color blanco a casi blanco, principalmente en forma de gránulos redondeados.
Inhalador (120 dosis): dosificador giratorio de color rojo. En el dosificador giratorio hay un código en Braille en relieve. Tapa de color blanco. En el interior de la tapa hay cinco nervaduras.
En la ventana del indicador de dosis se observa el número 120. La boquilla tiene cuatro varillas y puede girar.
Contenido: contenido de color blanco a casi blanco, principalmente en forma de gránulos redondeados.
Grupo farmacoterapéutico.
Simpaticomiméticos en combinación con corticosteroides u otros fármacos, excepto anticolinérgicos. Formoterol y budesonida. Código ATC R03AK07.
Propiedades farmacodinámicas.
Mecanismos de acción y efectos farmacodinámicos
El medicamento Symbicort Turbuhaler contiene formoterol y budesonida, que tienen mecanismos de acción diferentes y producen un efecto aditivo en cuanto a la reducción de la frecuencia de exacerbaciones del asma bronquial. Las propiedades específicas de la budesonida y del formoterol permiten el uso de esta combinación para el tratamiento de mantenimiento y alivio de los síntomas o para el tratamiento de mantenimiento del asma bronquial.
Budesonida
La budesonida es un glucocorticosteroide que, cuando se inhala, produce un efecto antiinflamatorio dependiente de la dosis en las vías respiratorias, lo que conduce a la reducción de los síntomas y a la disminución de la frecuencia de exacerbaciones del asma bronquial. La budesonida inhalada produce reacciones adversas menos pronunciadas que los corticosteroides sistémicos. El mecanismo exacto responsable del efecto antiinflamatorio de los glucocorticosteroides no se conoce.
Formoterol
El formoterol es un agonista β2-adrenérgico selectivo que, cuando se administra por inhalación, produce una relajación rápida y prolongada de la musculatura lisa de los bronquios en pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias. El efecto broncodilatador es dependiente de la dosis; el medicamento comienza a actuar dentro de los 1-3 minutos. La duración del efecto es de al menos 12 horas tras una dosis única.
Eficacia clínica y seguridad
Asma bronquial
Eficacia clínica del tratamiento de mantenimiento con budesonida/formoterol
Estudios clínicos en adultos han demostrado que la adición de formoterol a la budesonida alivia los síntomas del asma bronquial, mejora la función pulmonar y reduce la frecuencia de exacerbaciones. En dos estudios de 12 semanas de duración, el efecto de la budesonida/formoterol sobre la función pulmonar fue similar al efecto de la combinación de budesonida y formoterol administrados por separado y superior al efecto de la budesonida cuando se utilizó como monoterapia. Todos los grupos de tratamiento utilizaron agonistas de los receptores β2 de acción corta según necesidad. Con el tiempo, no se observaron signos de disminución del efecto antiastmático.
Se realizaron dos estudios de 12 semanas con pacientes pediátricos, en los que 265 personas de 6 a 11 años de edad recibieron tratamiento con dosis de mantenimiento de budesonida/formoterol (2 inhalaciones de 80 mcg/4,5 mcg/inhalación dos veces al día) y un agonista de los receptores β2 de acción corta según necesidad. En ambos estudios se observó una mejora de la función pulmonar y la tolerabilidad del tratamiento fue adecuada en comparación con el uso de la dosis correspondiente de budesonida como monoterapia.
Eficacia clínica del tratamiento de mantenimiento y del uso de budesonida/formoterol para alivio de los síntomas
En total, 12076 pacientes con asma bronquial fueron incluidos en 5 estudios doble ciego sobre la eficacia y seguridad del medicamento (4447 pacientes fueron aleatorizados al grupo de tratamiento de mantenimiento y uso de budesonida/formoterol para alivio de los síntomas), que duraron 6 o 12 meses. Para la inclusión en el estudio, se requería que los pacientes tuvieran síntomas de asma bronquial a pesar del uso de glucocorticosteroides inhalados.
El uso de budesonida/formoterol para tratamiento de mantenimiento y alivio de los síntomas proporcionó una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la frecuencia de exacerbaciones graves de asma bronquial en comparación con todos los demás grupos y tratamientos.
La eficacia y seguridad comparativas del medicamento en adolescentes y adultos se demostraron en 6 estudios doble ciego, que incluyeron los 5 estudios mencionados anteriormente y un estudio adicional con una dosis de mantenimiento más alta: dos inhalaciones de 160/4,5 mcg dos veces al día. Las evaluaciones se basaron en datos de un total de 14385 pacientes con asma, de los cuales 1847 eran adolescentes. El número de pacientes adolescentes que utilizaron más de 8 inhalaciones del medicamento en al menos uno de los días durante el tratamiento de mantenimiento y alivio con budesonida/formoterol fue limitado, y este uso fue infrecuente.
En estudios con pacientes que acudieron por síntomas agudos de asma bronquial, el uso de budesonida/formoterol proporcionó un alivio rápido y eficaz de los síntomas de broncoespasmo, similar al uso de salbutamol y formoterol.
EPOC
En dos estudios de 12 meses se evaluó el impacto del medicamento sobre la función pulmonar y la frecuencia de exacerbaciones (definidas por el número de cursos de esteroides orales y/o antibióticos y/o hospitalizaciones) en pacientes con EPOC moderada o grave. El criterio de inclusión en ambos estudios fue un VEF1 inferior al 50 % del valor predicho antes de la administración del broncodilatador. La mediana del VEF1 tras la administración del broncodilatador al inicio del estudio fue del 42 % del valor predicho.
La media de exacerbaciones por año (definida como arriba) disminuyó significativamente en el grupo de budesonida/formoterol en comparación con la monoterapia con formoterol o placebo (frecuencia media de 1,4 frente a 1,8-1,9 en el grupo placebo/formoterol). La media de días de tratamiento con corticosteroides orales por paciente durante 12 meses fue ligeramente menor en el grupo de budesonida/formoterol (7-8 días/paciente/año frente a 11-12 y 9-12 días en los grupos placebo y formoterol, respectivamente). En cuanto a los cambios en los parámetros de función pulmonar, como el VEF1, el tratamiento con budesonida/formoterol no fue más eficaz que el tratamiento con formoterol solo.
Farmacocinética.
Absorción
La combinación de dosis fija de budesonida y formoterol y los correspondientes medicamentos individuales resultaron bioequivalentes en cuanto a la exposición sistémica a budesonida y formoterol. A pesar de ello, tras la administración de la combinación de dosis fija se observó un ligero aumento en la supresión de la secreción de cortisol en comparación con la administración de los medicamentos por separado. Esta diferencia se consideró no significativa desde el punto de vista de la seguridad clínica.
No se observaron signos de interacción farmacocinética entre budesonida y formoterol.
Los parámetros farmacocinéticos de las sustancias correspondientes fueron similares tras la administración de budesonida y formoterol como medicamentos individuales o en combinación de dosis fija. Tras la administración de la combinación de dosis fija, el AUC de la budesonida fue ligeramente mayor, la velocidad de absorción y la concentración plasmática máxima fueron algo más elevadas que tras la administración de las sustancias activas por separado. La concentración plasmática máxima de formoterol tras la administración de la combinación de dosis fija fue similar a la tras la administración del medicamento individual. La budesonida inhalada se absorbe rápidamente; la concentración plasmática alcanza su máximo dentro de los 30 minutos tras la inhalación. La deposición pulmonar media de budesonida tras la inhalación mediante un inhalador de polvo seco osciló entre el 32 % y el 44 % de la dosis administrada. La biodisponibilidad sistémica es de aproximadamente el 49 % de la dosis administrada. En niños de 6 a 16 años, la deposición pulmonar oscila en el mismo rango que en adultos con las mismas dosis. Las concentraciones correspondientes en plasma no fueron detectadas.
El formoterol inhalado se absorbe rápidamente; la concentración plasmática alcanza su máximo dentro de los 10 minutos tras la inhalación. En estudios, la deposición pulmonar media de formoterol tras la inhalación mediante un inhalador de polvo seco osciló entre el 28 % y el 49 % de la dosis administrada. La biodisponibilidad sistémica es de aproximadamente el 61 % de la dosis administrada.
Distribución y metabolismo
Aproximadamente el 50 % del formoterol y el 90 % de la budesonida se unen a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución del formoterol es de aproximadamente 4 l/kg y el de la budesonida de 3 l/kg. El formoterol se inactiva mediante reacciones de conjugación (se forman metabolitos O-demetilados y deformilados activos, pero principalmente en forma de conjugados inactivados). La budesonida experimenta una biotransformación significativa (aproximadamente hasta el 90 %) en el primer paso hepático, formando metabolitos con baja actividad glucocorticosteroidea. La actividad glucocorticosteroidea de los metabolitos principales, la 6-β-hidroxi-budesonida y la 16-α-hidroxi-prednisolona, no supera el 1 % de la actividad de la budesonida. No hay evidencia de interacción metabólica ni de reacciones de desplazamiento entre formoterol y budesonida.
Eliminación
La mayor parte de la dosis de formoterol sufre un metabolismo hepático y posterior eliminación renal. Tras la inhalación, entre el 8 % y el 13 % de la dosis administrada de formoterol se excreta sin cambios en la orina. El formoterol tiene un alto aclaramiento sistémico (aproximadamente 1,4 l/min); su vida media terminal es de aproximadamente 17 horas.
La budesonida se metaboliza principalmente mediante la enzima CYP3A4. Los metabolitos de la budesonida se excretan en la orina en forma inalterada o conjugada. Solo se detecta una cantidad insignificante de budesonida inalterada en la orina. La budesonida tiene un alto aclaramiento sistémico (aproximadamente 1,2 l/min); el período de semieliminación en plasma tras administración intravenosa es de aproximadamente 4 horas.
La farmacocinética de la budesonida o del formoterol en pacientes con insuficiencia renal no se conoce. En pacientes con enfermedad hepática, la exposición plasmática a budesonida y formoterol puede estar aumentada.
Linealidad/no linealidad
La exposición sistémica a budesonida y formoterol es linealmente proporcional a la dosis administrada.
Características clínicas.
Indicaciones.
Asma bronquial
Se indica Symbicort Turbuhaler, 160 mcg/4,5 mcg, para el tratamiento regular de adultos y niños a partir de 12 años con asma bronquial, cuando esté indicada la terapia combinada (corticosteroide inhalado y agonista del receptor β2-adrenérgico de acción prolongada):
- cuando su estado no esté suficientemente controlado con corticosteroides inhalados y agonistas β2-adrenérgicos de acción rápida utilizados según necesidad, o
- cuando su estado esté adecuadamente controlado con corticosteroides inhalados y agonistas β2-adrenérgicos de acción prolongada.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Symbicort Turbuhaler está indicado para el tratamiento sintomático en pacientes adultos a partir de 18 años con EPOC, con un volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) < 70 % del valor predicho (tras la administración de broncodilatador) y antecedentes de exacerbaciones, a pesar de la terapia regular con broncodilatadores.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición» (lactosa, que contiene una pequeña cantidad de proteínas de la leche).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Interacciones farmacocinéticas
Los niveles plasmáticos de budesonida pueden aumentar notablemente cuando se administra conjuntamente con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, con ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa del VIH). Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de estos medicamentos. Si no fuera posible, el intervalo entre la administración del inhibidor y la budesonida debe ser lo más largo posible (véase la sección «Precauciones de uso»). No se recomienda el uso de Symbicort Turbuhaler como tratamiento de mantenimiento y alivio simultáneamente en pacientes que estén tomando inhibidores potentes del CYP3A4.
El inhibidor potente del CYP3A4 ketoconazol, administrado a una dosis de 200 mg una vez al día, aumentó la concentración plasmática de budesonida oral (3 mg como dosis única) en promedio seis veces cuando ambos medicamentos se administraron simultáneamente. Cuando el ketoconazol se administró 12 horas después de la budesonida, la concentración de budesonida aumentó en promedio tres veces, lo que indica que la administración separada de los medicamentos con un intervalo determinado puede reducir el aumento de la concentración plasmática de budesonida. Datos limitados sobre esta interacción con la administración de altas dosis de budesonida inhalada muestran que, cuando se administra conjuntamente itraconazol a una dosis de 200 mg una vez al día y budesonida inhalada (1000 mcg como dosis única), los niveles plasmáticos de budesonida pueden aumentar notablemente (en promedio cuatro veces).
Interacciones farmacodinámicas
Los betabloqueadores pueden debilitar o inhibir el efecto del formoterol. Por lo tanto, Symbicort Turbuhaler no debe administrarse junto con betabloqueadores (incluyendo gotas oftálmicas), salvo que existan razones convincentes.
La administración concomitante de quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazinas, antihistamínicos (terfenadina) y antidepresivos tricíclicos puede prolongar el intervalo QTc y aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.
Además, la L-dopa, la L-tiroxina, la oxitocina y el alcohol pueden alterar la tolerancia cardíaca a los simpaticomiméticos β2.
La administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa, incluyendo medicamentos con propiedades similares como furazolidona y procarbazina, puede provocar reacciones hipertensivas.
Los pacientes que reciben anestesia concomitante con hidrocarburos halogenados tienen un riesgo aumentado de desarrollar arritmias.
La administración concomitante de otros medicamentos β-adrenérgicos o anticolinérgicos puede tener un efecto broncodilatador potencialmente aditivo.
La hipokalemia puede aumentar la predisposición a arritmias en pacientes que toman glicósidos digitálicos.
La hipokalemia puede ocurrir como consecuencia del tratamiento con agonistas β2 y puede potenciarse con la administración concomitante de derivados de xantina, corticosteroides y diuréticos (véase la sección «Precauciones de uso»).
No se han observado interacciones entre la budesonida y el formoterol con otros medicamentos utilizados para el tratamiento del asma bronquial.
Niños.
Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.
Características de uso.
En caso de que sea necesario interrumpir el tratamiento, se recomienda reducir gradualmente la dosis en lugar de suspender bruscamente la terapia. No se deben suspender completamente los corticosteroides inhalados, excepto cuando sea temporalmente necesario para confirmar el diagnóstico de asma.
El paciente debe consultar al médico si considera que el tratamiento no es eficaz o si se ha superado la dosis diaria máxima recomendada del medicamento Symbicort Turbuhaler (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Una empeoramiento súbito y progresivo del control del asma bronquial o de la EPOC puede ser potencialmente mortal, por lo que el paciente debe recibir evaluación médica de urgencia. En tales casos, debe considerarse la necesidad de intensificar la terapia con corticosteroides, por ejemplo, mediante un curso de corticosteroides orales o tratamiento con antibióticos si existe infección bacteriana.
Se debe aconsejar al paciente que siempre lleve consigo un inhalador de «rescate»: ya sea Symbicort Turbuhaler (para pacientes con asma bronquial que utilizan Symbicort Turbuhaler como terapia de mantenimiento y para aliviar síntomas), o un broncodilatador de acción rápida independiente (para todos los pacientes que utilizan Symbicort Turbuhaler únicamente como terapia de mantenimiento).
Debe recordarse a los pacientes la necesidad de usar el medicamento Symbicort Turbuhaler en dosis de mantenimiento según el esquema prescrito, incluso en ausencia de síntomas. Tras lograr el control de los síntomas del asma bronquial, puede considerarse la posibilidad de reducir gradualmente la dosis de Symbicort Turbuhaler. Durante la reducción de la dosis, es importante que los pacientes sean evaluados regularmente. Se debe utilizar la dosis más baja eficaz de Symbicort Turbuhaler (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
No se debe iniciar el tratamiento con Symbicort Turbuhaler durante un período de exacerbación, o en caso de empeoramiento agudo o significativo del asma bronquial. Durante el uso de Symbicort Turbuhaler pueden presentarse reacciones adversas graves relacionadas con el asma bronquial y exacerbaciones de la enfermedad. Los pacientes deben continuar el tratamiento y consultar al médico si los síntomas del asma bronquial no mejoran o empeoran tras iniciar el tratamiento con Symbicort Turbuhaler.
No existen datos de estudios clínicos sobre el uso del medicamento Symbicort Turbuhaler en pacientes con EPOC con un VEF1 antes de broncodilatador > 50 % del valor predicho y un VEF1 tras broncodilatador < 70 % del valor predicho (véase la sección «Farmacodinamia»).
Como con cualquier otra terapia inhalada, puede ocurrir broncoespasmo paradójico con inmediato empeoramiento de sibilancias y aparición de disnea tras la inhalación de una dosis del medicamento. Si un paciente desarrolla broncoespasmo paradójico, debe suspenderse inmediatamente el uso de Symbicort Turbuhaler, evaluarse al paciente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa. El broncoespasmo paradójico, que debe tratarse inmediatamente, se resuelve con broncodilatadores inhalados de acción rápida (véase la sección «Reacciones adversas»).
Pueden producirse efectos sistémicos con la administración inhalada de todos los corticosteroides inhalados, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados de tratamiento. La probabilidad de tales efectos es mucho menor con formas inhaladas que con formas orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma, y, más raramente, alteraciones psicológicas o cambios en el comportamiento, incluyendo hiperactividad psicomotriz, trastornos del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños) (véase la sección «Reacciones adversas»).
Debe considerarse el posible impacto sobre la densidad mineral ósea, especialmente en pacientes que reciben dosis altas durante períodos prolongados, lo cual constituye un factor adicional de riesgo de osteoporosis. En estudios a largo plazo con budenosida inhalada, con una dosis media diaria de 400 mcg (dosis medida) en niños o 800 mcg (dosis medida) en adultos, no se observó un impacto significativo sobre la densidad mineral ósea. No existe información sobre el efecto del medicamento Symbicort Turbuhaler en dosis más altas.
Si existen motivos para sospechar que la función suprarrenal ha sido afectada por un tratamiento previo con corticosteroides sistémicos, deben tomarse precauciones al pasar a la terapia con Symbicort Turbuhaler.
Las ventajas de la terapia inhalada con budenosida generalmente minimizan la necesidad de esteroides orales, pero los pacientes que previamente han recibido esteroides orales durante mucho tiempo aún pueden estar en riesgo de disfunción suprarrenal.
La recuperación de los pacientes tras la suspensión de esteroides orales puede ser lenta, por lo que los pacientes que previamente han recibido corticosteroides orales y han sido cambiados a budenosida inhalada pueden permanecer en riesgo de disfunción suprarrenal durante un período prolongado. En tales casos, debe controlarse regularmente la función del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal.
El tratamiento prolongado con dosis altas de corticosteroides inhalados, especialmente si se usan dosis superiores a las recomendadas, también puede provocar una supresión clínicamente significativa de la función suprarrenal. Por ello, debe considerarse la administración sistémica adicional de corticosteroides durante períodos de estrés, por ejemplo, durante infecciones graves o cirugías programadas. La reducción rápida de la dosis de esteroides puede provocar un cuadro de crisis suprarrenal aguda. Los síntomas y signos que pueden presentarse durante una crisis suprarrenal aguda no siempre son claros, pero pueden incluir anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, fatiga, cefalea, náuseas, vómitos, disminución del nivel de conciencia, convulsiones, hipotensión arterial e hipoglucemia.
No debe suspenderse bruscamente el tratamiento con esteroides sistémicos adicionales ni con budenosida inhalada.
Al pasar del tratamiento con esteroides orales al uso de Symbicort Turbuhaler, generalmente se observa un menor efecto sistémico de los esteroides, lo que puede provocar la aparición de síntomas alérgicos o de artritis, como rinitis, eccema y dolor muscular y articular. Si se desarrollan estos estados, debe iniciarse un tratamiento específico. Generalmente, una insuficiencia de glucocorticoides puede sospecharse si aparecen síntomas como fatiga, cefalea, náuseas y vómitos, aunque esto es raro. En tales casos, a veces es necesario aumentar temporalmente la dosis de glucocorticoides orales.
Para minimizar el riesgo de candidiasis orofaríngea (véase la sección «Reacciones adversas»), debe indicarse al paciente que enjuague la boca con agua tras inhalar la dosis de mantenimiento del medicamento. Si existe candidiasis orofaríngea, debe enjuagarse la cavidad bucal con agua tras cada inhalación, si es necesario.
Debe evitarse el uso concomitante de itraconazol, ritonavir u otros inhibidores potentes del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si esto no es posible, el intervalo entre la administración de los medicamentos que interactúan debe ser lo más largo posible. No se recomienda el uso de Symbicort Turbuhaler simultáneamente para terapia de mantenimiento y alivio de síntomas en pacientes que toman inhibidores potentes del CYP3A4.
Debe usarse con precaución en pacientes con tirotoxicosis, feocromocitoma, diabetes mellitus, hipokalemia no tratada, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, estenosis aórtica subvalvular idiopática, hipertensión arterial severa, aneurisma u otras enfermedades cardíacas graves como cardiopatía isquémica, taquiarritmias o insuficiencia cardíaca severa.
Debe usarse con precaución en pacientes con prolongación del intervalo QTc. El formoterol puede provocar prolongación del intervalo QTc.
Debe reevaluarse la necesidad de usar corticosteroides inhalados y su dosis en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o inactiva, o con infecciones fúngicas o virales de las vías respiratorias.
Con el uso de agonistas β2-adrenérgicos en dosis altas, puede desarrollarse hipokalemia potencialmente grave. Cuando se administren conjuntamente agonistas β2-adrenérgicos con medicamentos que pueden causar hipokalemia o potenciar su efecto (por ejemplo, derivados de xantina, esteroides y diuréticos), puede aumentar el riesgo de hipokalemia. Especial precaución debe tomarse en pacientes con asma bronquial inestable que requieran uso frecuente de broncodilatadores para aliviar síntomas, así como en asma bronquial aguda grave, ya que el riesgo de hipokalemia aumenta en presencia de hipoxia y otros estados que incrementan la probabilidad de esta complicación. En tales casos, se recomienda controlar los niveles séricos de potasio.
Como con otros agonistas β2-adrenérgicos, los pacientes con diabetes mellitus deben controlar adicionalmente sus niveles de glucosa en sangre.
Con el uso sistémico y tópico de corticosteroides, pueden presentarse alteraciones visuales. Si el paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe consultar a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, entre las que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CRSC), que se ha notificado tras el uso sistémico o tópico de corticosteroides.
Symbicort Turbuhaler contiene monohidrato de lactosa (< 1 mg por inhalación). Generalmente, esta cantidad no causa problemas en pacientes con intolerancia a la lactosa. Este excipiente contiene pequeñas cantidades de proteínas lácteas que podrían provocar reacciones alérgicas.
Neumonía en pacientes con EPOC
En pacientes con EPOC que recibieron corticosteroides inhalados se ha observado una mayor frecuencia de neumonía, incluyendo casos que requirieron hospitalización. Existen datos que sugieren un mayor riesgo de neumonía con dosis más altas de esteroides, aunque esto no se ha demostrado consistentemente en todos los estudios.
No existen pruebas clínicas convincentes de diferencias en la magnitud del riesgo de neumonía entre diferentes medicamentos de la clase de corticosteroides inhalados.
Los médicos deben estar atentos a la posibilidad de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las manifestaciones clínicas de estas infecciones pueden confundirse con los síntomas de exacerbación de EPOC.
Los factores de riesgo para el desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC incluyen tabaquismo, edad avanzada, bajo índice de masa corporal (IMC) y EPOC grave.
Niños. Se recomienda medir regularmente la talla de los niños que reciben corticosteroides inhalados durante períodos prolongados. Si se observa un retraso en el crecimiento, debe reevaluarse la terapia con el fin de reducir la dosis del corticosteroide inhalado a la dosis más baja que mantenga un control eficaz de los síntomas del asma bronquial, si es posible.
Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del uso de corticosteroides frente a los posibles riesgos de retraso del crecimiento. Además, puede ser conveniente derivar al paciente a un especialista pediátrico en enfermedades respiratorias.
Datos limitados de estudios a largo plazo indican que la mayoría de los niños y adolescentes tratados con budenosida inhalada finalmente alcanzan valores normales de talla en la edad adulta. Sin embargo, se ha observado una disminución inicial leve y temporal en la velocidad de crecimiento (aproximadamente 1 cm), generalmente durante el primer año de tratamiento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No existen datos clínicos sobre el uso del medicamento Symbicort Turbuhaler o del tratamiento combinado con formoterol y budenosida durante el embarazo. Los datos obtenidos en estudios sobre el efecto del medicamento en el desarrollo embriofetal en ratas no mostraron signos de efectos adicionales con el uso de esta combinación.
No existen datos suficientes sobre el uso de formoterol en mujeres embarazadas. En estudios de reproducción en animales, el formoterol provocó efectos adversos con dosis sistémicas muy altas.
Los datos de aproximadamente 2000 embarazos no mostraron un aumento del riesgo teratogénico asociado con el uso de budenosida inhalada. Los estudios en animales han demostrado que los glucocorticoides pueden provocar alteraciones en el desarrollo. Sin embargo, es probable que estos datos no sean relevantes para los humanos cuando el medicamento se usa en las dosis recomendadas.
En estudios en animales también se observó que el uso de glucocorticoides durante el embarazo en dosis altas incrementaba el riesgo de retraso del crecimiento intrauterino, desarrollo de enfermedades cardiovasculares en la edad adulta y cambios permanentes en la densidad de receptores de glucocorticoides, metabolismo y perfil de neuromediadores, incluso con dosis inferiores a las teratogénicas.
Symbicort Turbuhaler puede usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera los posibles riesgos para el feto. Debe usarse la dosis más baja eficaz de budenosida que controle adecuadamente los síntomas del asma bronquial.
Lactancia
La budenosida atraviesa la leche materna. Sin embargo, no se espera que el uso del medicamento en dosis terapéuticas tenga efecto sobre el lactante. No se sabe si el formoterol atraviesa la leche materna humana.
En ratas, se han detectado pequeñas cantidades de formoterol en la leche materna. La decisión de usar Symbicort Turbuhaler en mujeres que amamantan debe tomarse solo si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo potencial para el niño.
Fertilidad
No existen datos sobre el posible efecto de la budenosida sobre la fertilidad. En estudios sobre el efecto del formoterol en la función reproductiva de animales, se observó una leve reducción en la fertilidad de ratas macho con exposición sistémica alta.
Capacidad para conducir y usar máquinas.
Symbicort Turbuhaler no afecta o afecta mínimamente la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración e instrucciones de dosificación.
Vía de administración: Inhalatoria.
Dosis
Asma bronquial
Symbicort Turbuhaler no está indicado para el tratamiento inicial del asma bronquial. Las dosis de los componentes del medicamento Symbicort Turbuhaler deben ajustarse individualmente y deben adaptarse según la gravedad de la enfermedad. Esto debe tenerse en cuenta no solo al iniciar el tratamiento con medicamentos combinados, sino también al ajustar la dosis de mantenimiento. Si el paciente requiere una combinación de dosis diferente a las disponibles en el inhalador combinado, se deben prescribir dosis adecuadas de agonistas de los receptores β2-adrenérgicos y/o corticosteroides mediante inhaladores separados.
La dosis debe reducirse progresivamente a la dosis más baja que controle eficazmente los síntomas de la enfermedad. Los pacientes deben someterse regularmente a evaluaciones médicas periódicas con el médico que recetó el medicamento, a fin de mantener la dosis de Symbicort Turbuhaler en el nivel óptimo. Tras alcanzar un control prolongado de los síntomas con la dosis recomendada más baja, se debe intentar controlar los síntomas únicamente con un corticosteroide inhalado.
Existen dos formas de utilizar el medicamento Symbicort Turbuhaler.
A. Uso de Symbicort Turbuhaler para terapia de mantenimiento: Symbicort Turbuhaler se utiliza para terapia de mantenimiento regular en combinación con un broncodilatador de acción rápida en un inhalador separado, que se emplea como medicamento para aliviar los síntomas.
B. Uso de Symbicort Turbuhaler para terapia de mantenimiento y alivio de los síntomas: Symbicort Turbuhaler se utiliza para terapia de mantenimiento regular y también según sea necesario para aliviar los síntomas.
A. Uso de Symbicort Turbuhaler para terapia de mantenimiento
Se recomienda a los pacientes que siempre lleven consigo un broncodilatador de acción rápida en un inhalador aparte, para aliviar los síntomas en cualquier momento.
Dosis recomendadas
Adultos (de 18 años o más): 1–2 inhalaciones dos veces al día. A algunos pacientes puede ser necesario administrar hasta 4 inhalaciones dos veces al día.
Niños (de 12 a 17 años): 1–2 inhalaciones dos veces al día.
Tras alcanzar el control de los síntomas con la administración dos veces al día, la dosis se ajusta habitualmente a la dosis más baja eficaz, incluyendo la posibilidad de administrar Symbicort Turbuhaler una vez al día, en aquellos casos en los que, según criterio médico, el paciente requiera terapia de mantenimiento con un broncodilatador de acción prolongada en combinación con un corticosteroide inhalado.
El aumento en el uso del broncodilatador de acción rápida indica un empeoramiento de la enfermedad subyacente y requiere una reevaluación del tratamiento del asma bronquial.
Niños (de 6 años en adelante): para su uso en niños de 6 a 11 años, existe una formulación con dosis más baja (80 mcg/4,5 mcg/dosis).
Niños menores de 6 años: debido a que solo se dispone de datos limitados, no se recomienda el uso de Symbicort Turbuhaler en niños menores de 6 años.
B. Uso de Symbicort Turbuhaler para terapia de mantenimiento y alivio de los síntomas
Los pacientes deben tomar la dosis diaria de mantenimiento de Symbicort Turbuhaler y también utilizar este medicamento según sea necesario para aliviar los síntomas. Se recomienda a los pacientes que siempre lleven consigo Symbicort Turbuhaler para aliviar los síntomas en situaciones de emergencia. A los pacientes que utilicen Symbicort Turbuhaler para aliviar los síntomas se les debe aconsejar consultar con su médico sobre la posibilidad de usar este medicamento para prevenir la broncoconstricción provocada por alérgenos o por esfuerzo físico; en tal caso, se recomienda considerar la frecuencia con que se utiliza el medicamento según sea necesario. Si se requiere con frecuencia un broncodilatador y no existe una necesidad correspondiente de aumentar la dosis del corticosteroide inhalado, se debe considerar el uso de medicamentos alternativos para aliviar los síntomas.
El uso de Symbicort Turbuhaler para terapia de mantenimiento y alivio de los síntomas debe considerarse especialmente en pacientes:
- con control insuficiente del asma bronquial, que requieran frecuentemente medicamentos para aliviar los síntomas;
- con antecedentes de exacerbaciones de asma bronquial que hayan requerido intervención médica.
Los pacientes que utilicen con frecuencia y en grandes cantidades inhalaciones de Symbicort Turbuhaler según sea necesario deben vigilarse cuidadosamente por el riesgo de reacciones adversas dependientes de la dosis.
Dosis recomendadas
Adultos y niños (de 12 años o más): la dosis de mantenimiento recomendada es de 2 inhalaciones al día, ya sea 1 inhalación por la mañana y 1 por la noche, o 2 inhalaciones solo por la mañana o solo por la noche. Para algunos pacientes puede ser necesaria una dosis de mantenimiento de 2 inhalaciones dos veces al día. Según sea necesario, cuando aparezcan síntomas, se administra 1 inhalación adicional. Si tras varios minutos los síntomas no desaparecen, se puede administrar otra inhalación adicional. En ningún caso se deben realizar más de 6 inhalaciones en una misma toma.
Una dosis diaria total superior a 8 inhalaciones generalmente no es necesaria; sin embargo, durante un período limitado, la dosis diaria total puede alcanzar hasta 12 inhalaciones. Se recomienda encarecidamente a los pacientes que utilicen más de 8 inhalaciones al día que consulten a su médico. Deben someterse a una evaluación médica y revisar el esquema de terapia de mantenimiento.
Niños menores de 12 años: no se recomienda el uso de Symbicort Turbuhaler para terapia de mantenimiento y alivio de los síntomas en niños menores de 12 años.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Dosis recomendadas
Adultos: 2 inhalaciones dos veces al día.
Información general
Grupos de pacientes especiales
No existen requisitos especiales de dosificación para pacientes de edad avanzada. No hay datos disponibles sobre el uso de Symbicort Turbuhaler en pacientes con alteración de la función renal o hepática. Dado que el budesonida y el formoterol se eliminan principalmente mediante metabolismo hepático, puede esperarse un aumento de la concentración plasmática del medicamento en pacientes con cirrosis hepática grave.
Instrucciones de uso
Instrucciones para el uso correcto del inhalador Symbicort Turbuhaler
Preparación del nuevo inhalador Symbicort Turbuhaler antes del primer uso
Antes del primer uso, el nuevo inhalador Symbicort Turbuhaler debe prepararse para su uso como se indica a continuación:
- Desenrosque y retire la tapa. Puede oírse un sonido de crujido.
- Mantenga el inhalador Symbicort Turbuhaler en posición vertical, con el dosificador rojo hacia abajo.
- Gire el dosificador rojo completamente en un sentido y luego completamente en el sentido opuesto (no importa cuál sentido se elija primero). Se oirá un clic.
- Vuelva a girar el dosificador en ambos sentidos.
- En este momento, el inhalador Symbicort Turbuhaler ya está listo para su uso.
Cómo realizar la inhalación
Cada dosis debe administrarse siguiendo las instrucciones siguientes:
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Fig.1 |
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Fig. 2 |
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Fig. 3 |
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Fig.4 |
La cantidad de medicamento inhalado es muy pequeña. Esto significa que es posible que no note el sabor del medicamento tras la inhalación. Si sigue las instrucciones correctamente, puede estar seguro de que ha recibido la dosis y que el medicamento ha llegado a sus pulmones.
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- Después de las inhalaciones diarias matutinas y/o vespertinas, enjuáguese la boca con agua, sin tragarla.
No intente retirar ni desatornillar el espolvoreador. Este está fijado al inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler y no debe retirarse. No utilice el inhalador si está dañado o si el espolvoreador se ha desprendido.
Como ocurre con el uso de otros inhaladores, las personas cuidadoras deben asegurarse de que los niños a los que se les ha recetado Symbicort Turbuhaler realicen las inhalaciones según las instrucciones anteriores.
Limpieza del inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler
La superficie externa del espolvoreador debe limpiarse una vez por semana con un paño seco. No utilice agua ni otros líquidos.
Cuándo debe utilizar un inhalador nuevo
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Fig.5 |
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- La aparición del color rojo en la ventana del indicador significa que quedan aproximadamente 20 dosis en el inhalador. Cuando queden 10 dosis en el inhalador, la ventana del indicador de dosis se volverá completamente roja. Cuando la marca «0» en la ventana roja alcance el centro de la ventana del indicador, debe reemplazarse el inhalador por uno nuevo (fig. 5).
Nota
- El dosificador girará y hará clic incluso cuando el inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler esté vaciándose.
- El sonido que puede oírse al agitar el inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler es producido por el absorbente de humedad, no por el medicamento. Por lo tanto, este sonido no ayuda a determinar cuánto medicamento Symbicort Turbuhaler queda en el inhalador.
- Si accidentalmente se cargan más de una dosis en el inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler, solo una dosis llegará a los pulmones durante la inhalación. Sin embargo, el indicador de dosis registrará el número total de dosis dispensadas.
En caso de sobredosis
El medicamento debe tomarse según las instrucciones o las recomendaciones del médico. No se debe exceder la dosis prescrita sin consultar primero con el médico.
Los síntomas más comunes que pueden presentarse en caso de sobredosis del medicamento Symbicort Turbuhaler son temblores, dolor de cabeza o taquicardia.
En caso de olvidar una inhalación
- Si se olvida una inhalación, debe realizarse tan pronto como se recuerde. Sin embargo, si queda poco tiempo hasta la siguiente dosis programada, no debe tomarse la dosis olvidada.
- No debe tomarse una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Para cualquier pregunta adicional sobre el uso de este medicamento, debe consultarse con el médico o farmacéutico.
El inhalador se activa mediante el flujo inspiratorio, lo que significa que cuando el paciente inhala a través de la boquilla, las sustancias activas entran en las vías respiratorias junto con el aire inhalado.
Nota
Es importante instruir al paciente:
- sobre el cumplimiento de las instrucciones de uso médico del medicamento Symbicort Turbuhaler;
- sobre la necesidad de inhalar fuerte y profundamente a través de la boquilla para asegurar la llegada de una dosis óptima a los pulmones;
- sobre no exhalar nunca a través de la boquilla;
- sobre cerrar el inhalador del medicamento Symbicort Turbuhaler con la tapa después de su uso;
- sobre enjuagarse la boca con agua tras la inhalación de la dosis de mantenimiento, con el fin de minimizar el riesgo de candidiasis oral. En caso de presentarse candidiasis oral, también se recomienda enjuagarse la boca con agua tras el uso del medicamento, según sea necesario.
El paciente puede no percibir sabor ni sensación del medicamento Symbicort Turbuhaler al usar el inhalador, debido a la pequeña dosis inhalada.
Otra información
En la parte inferior del dosificador giratorio, hay un código Braille impreso para identificar Symbicort Turbuhaler (el código para Symbicort Turbuhaler es el número 6, que lo distingue de otros medicamentos de AstraZeneca).
Niños. Symbicort no se recomienda para niños menores de 6 años. Para uso en niños de 6 a 11 años, existe una presentación con una dosis menor (80 mcg/4,5 mcg/dosis).
Sobredosis.
Una sobredosis de formoterol probablemente producirá efectos típicos de los agonistas β2-adrenérgicos: temblor, dolor de cabeza, palpitaciones. En casos aislados se han notificado taquicardia, hiperglucemia, hipokalemia, prolongación del intervalo QTc, arritmia, náuseas y vómitos. Puede indicarse terapia de soporte y sintomática. La administración de 90 mcg durante 3 horas en pacientes con obstrucción bronquial aguda ha sido segura.
En caso de sobredosis aguda de budesonida, incluso en dosis excesivas, no se esperan problemas clínicos. Sin embargo, con el uso prolongado de dosis excesivas del medicamento, pueden presentarse manifestaciones del efecto sistémico de los glucocorticoides, tales como hipercortisolismo y supresión de la función suprarrenal.
Si el uso del medicamento Symbicort Turbuhaler debe suspenderse temporalmente debido a una sobredosis de formoterol, debe considerarse el uso de un corticosteroide inhalatorio adecuado.
Reacciones adversas.
Dado que Symbicort Turbuhaler contiene budesonida y formoterol, pueden producirse los mismos efectos adversos observados con el uso de cada uno de los principios activos por separado. La administración conjunta de ambas sustancias no incrementó la frecuencia de reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes asociadas al uso del medicamento son efectos secundarios farmacológicamente previsibles de los agonistas de los receptores β2-adrenérgicos, tales como temblor y palpitaciones. Estas reacciones adversas suelen ser de intensidad leve y desaparecen tras varios días de tratamiento.
Las reacciones adversas que se indican a continuación, provocadas por el uso de budesonida o formoterol, se presentan clasificadas por órganos y sistemas y según su frecuencia de aparición. Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 y < 1/100), raras (≥ 1/10.000 y < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000).
| Clasificación por órganos y sistemas corporales (COS) |
Frecuencia |
Reacción adversa al medicamento |
| Enfermedades infecciosas y parasitarias |
Frecuente |
Candidiasis oral y de la garganta |
| Alteraciones del sistema inmunitario |
Raro |
Reacciones de hipersensibilidad inmediatas o tardías, por ejemplo exantema, urticaria, picor, dermatitis, angioedema y reacción anafiláctica |
| Alteraciones del sistema endocrino |
Muy raro |
Síndrome de Cushing, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento, disminución de la densidad mineral ósea |
| Alteraciones del metabolismo y nutrición |
Raro |
Hipokalemia |
| Muy raro |
Hiper glucemia |
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| Alteraciones psiquiátricas |
Infrecuente |
Agresividad, hiperactividad psicomotora, ansiedad, trastornos del sueño |
| Muy raro |
Depresión, alteraciones del comportamiento (principalmente en niños) |
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| Alteraciones del sistema nervioso |
Frecuente |
Cefalea, temblor |
| Infrecuente |
Vertigo |
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| Muy raro |
Alteraciones del gusto |
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| Alteraciones oculares |
Infrecuente |
Visión borrosa (ver también la sección «Precauciones de uso») |
| Muy raro |
Catarata y glaucoma |
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| Alteraciones cardíacas |
Frecuente |
Sensación de palpitaciones |
| Infrecuente |
Taquicardia |
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| Raro |
Arritmias cardíacas, por ejemplo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, extrasístoles |
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| Muy raro |
Angina de pecho, prolongación del intervalo QTc |
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| Alteraciones vasculares |
Muy raro |
Alteraciones de la presión arterial |
| Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino |
Frecuente |
Irritación leve de la garganta, tos, ronquera |
| Raro |
Broncoespasmo |
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| Alteraciones gastrointestinales |
Infrecuente |
Náuseas |
| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
Infrecuente |
Aumento de la predisposición a la formación de hematomas |
| Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Infrecuente |
Calambres musculares |
La infección por candidiasis orofaríngea es el resultado de la deposición del medicamento en la cavidad oral. Se recomienda instruir al paciente sobre la necesidad de enjuagarse la boca con agua tras cada inhalación de la dosis de mantenimiento, con el fin de minimizar el riesgo de candidiasis oral. La infección orofaríngea por candidiasis generalmente responde al tratamiento antifúngico local sin necesidad de interrumpir el uso del corticosteroide inhalado. En caso de desarrollarse candidiasis orofaríngea, también se recomienda enjuagarse la boca con agua tras la administración del medicamento según sea necesario.
Como con cualquier otra terapia inhalatoria, muy rara vez (menos de 1 caso por cada 10 000 pacientes) puede ocurrir un broncoespasmo paradójico con inmediato empeoramiento de sibilancias y aparición de disnea tras la administración de la dosis del medicamento. El broncoespasmo paradójico, cuyo tratamiento debe iniciarse inmediatamente, responde a la administración de un broncodilatador inhalado de acción rápida. En tal caso, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento Symbicort Turbuhaler, evaluar el estado del paciente y, si es necesario, comenzar una terapia alternativa (ver sección «Precauciones de uso»).
Pueden producirse efectos sistémicos tras la administración inhalatoria de corticosteroides, especialmente con dosis altas y durante períodos prolongados. La probabilidad de tales efectos es menor con las formas inhaladas de corticosteroides en comparación con las formas orales. Entre los posibles efectos sistémicos se incluyen el síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. También pueden observarse mayor susceptibilidad a infecciones y alteraciones en la capacidad de adaptación al estrés. Es probable que estos efectos dependan de la dosis, la duración del tratamiento, el uso concomitante o previo de medicamentos esteroideos y la sensibilidad individual del paciente.
El tratamiento con agonistas de los receptores β2-adrenérgicos puede provocar un aumento en los niveles sanguíneos de insulina, ácidos grasos libres, glicerol y cuerpos cetónicos.
Niños. Se recomienda controlar regularmente el crecimiento de los niños que reciben corticosteroides inhalados durante períodos prolongados (ver sección «Precauciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier caso de reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez
2 años.
Condiciones de almacenamiento
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar el envase bien cerrado para protegerlo de la humedad.
Envase
60 dosis o 120 dosis en un inhalador de plástico; 1 inhalador por caja de cartón.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante
AstraZeneca AB / AstraZeneca AB.
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Forskargatan 18, Sodertalje, 151 36, Suecia / Forskargatan 18, Sodertalje, 151 36, Sweden.