Сибазон

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИБАЗОН (SIBAZONE)

Состав:

действующее вещество: diazepam;

1 таблетка содержит диазепама 5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; магния стеарат; тальк; целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью и фаской.

Фармакотерапевтическая группа.

Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Код АТХ N05B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диазепам проявляет действие за счёт усиления ГАМК-ергического (ГАМК — гамма-аминомасляная кислота) торможения на синаптическом уровне, в первую очередь в лимбической системе, субкортикальных структурах, таламусе и гипоталамусе. ГАМК является основным нейротрансмиттером центральной нервной системы. Аллостерический участок ГАМКА-рецептора представляет собой место связывания депрессантов центральной нервной системы, таких как бензодиазепины, включая диазепам. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов обладают анксиолитическим, противосудорожным, седативным, снотворным и миорелаксирующим действием. Общей нейрональной блокады не вызывают.

После присоединения бензодиазепинов к ГАМКА-рецептору повышается чувствительность последнего к ГАМК. В результате каналы ионов хлора в составе рецепторного комплекса дольше остаются в активированном состоянии, что способствует проникновению большего количества ионов хлора внутрь нейрона, усиливая степень гиперполяризации клеточной мембраны и блокируя проведение нервного импульса.

Фармакокинетика.

Диазепам хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, через 30–90 минут достигает максимальной концентрации в плазме крови, в значительной степени связывается с белками плазмы крови (примерно 99 %), хорошо растворим в жирах, проникает через гематоэнцефалический барьер. Основными метаболитами являются N-дезметилдиазепам (нордазепам) и оксазепам. Диазепам и нордазепам в ходе медленного гидроксилирования превращаются в другие активные метаболиты, такие как оксазепам. Более длительный период полувыведения нордазепама (примерно 60 часов) увеличивает продолжительность действия препарата. При длительном применении происходит относительное накопление нордазепама в организме. Метаболизм диазепама в печени также приводит к образованию такого метаболита, как темазепам. Концентрация диазепама в плазме крови снижается в две фазы: за начальной фазой быстрого распада с периодом полувыведения около 1 часа следует конечная фаза элиминации продолжительностью 24–48 часов, длительность которой поддерживается метаболитами. Диазепам выводится из организма с мочой, в основном в виде свободных и конъюгированных метаболитов. У новорождённых, а также у лиц пожилого и старческого возраста и при заболеваниях печени и почек период выведения из организма может увеличиваться в несколько раз. Диазепам и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, поступают в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослым.

Тревожные расстройства.

Бессонница (бензодиазепины показаны только при тяжелых нарушениях, особенно у пациентов с критическими патологическими состояниями).

Устранение мышечных спазмов, связанных со спазмами церебрального происхождения.

В составе комплексного лечения эпилепсии.

Премедикация при незначительных хирургических вмешательствах.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к другим производным бензодиазепина либо к любому компоненту лекарственного средства.
• Острая закрытоугольная глаукома.
• Острая дыхательная недостаточность.
• Подавление дыхания.
• Синдром ночного апноэ.
• Тяжелая печеночная и почечная недостаточность.
• Фобии или обсессивные расстройства, хронический психоз.
• Миастения gravis.
• Зависимость от алкоголя, наркотических средств (за исключением острых случаев прекращения употребления алкоголя) или других средств, угнетающих центральную нервную систему.
• Отравление психотропными веществами или лекарственными средствами.
• Нельзя применять в виде монотерапии для лечения депрессии или тревоги, связанной с депрессией, поскольку это может привести к суициду. Не назначают для первичного лечения психических заболеваний.
• I триместр беременности.
• Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия.

Окислительный метаболизм диазепама происходит с участием изоферментов СYP3А и CYP2C19. Оксаэпам и темазепам далее конъюгируются с глюкуроновой кислотой.

Вещества, являющиеся модуляторами СYP3А и/или CYP2C19, могут изменять фармакокинетику диазепама. Лекарственные средства циметидин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, флувоксамин, флуоксетин и омепразол ингибируют СYP3А и CYP2C19, что может привести к усилению и удлинению седативного эффекта. Имеются данные, что метаболическая элиминация фенитоина влияет на диазепам.

Цизаприд может вызвать временное усиление седативного эффекта при пероральном применении бензодиазепинов за счет ускоренного всасывания.

Рифампицин, индуктор печеночных ферментов, ускоряет метаболизм диазепама (повышает клиренс диазепама) и ослабляет фармакологическое действие препарата. Подобное влияние на метаболизм диазепама могут оказывать теофиллин и курение табака.

Изониазид, эритромицин, дисульфирам, циметидин, флувоксамин, флуоксетин, омепразол, пероральные контрацептивные средства тормозят процессы биотрансформации диазепама (снижают клиренс диазепама), что может потенцировать фармакологическое действие препарата.

Одновременное применение с антацидами может замедлить всасывание диазепама.

Фармакодинамические взаимодействия.

Усиление седативного эффекта, угнетение дыхания и гемодинамики может возникать при одновременном применении диазепама с депрессантами центрального действия, такими как нейролептики, транквилизаторы/седативные средства, антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), снотворные, противосудорожные средства, опиоидные анальгетики, анестетики и седативные антигистаминные препараты или этанол. Кроме того, опиоидные анальгетики могут вызывать эйфорию и, как следствие, развитие психической зависимости.

Диазепам вступает во взаимодействие с леводопой (способствует ослаблению её действия), с фенитоином и препаратами, уменьшающими гипертонус скелетной мускулатуры (способствуя усилению их действия).

Во время лечения бензодиазепинами нельзя употреблять алкоголь.

При одновременном применении диазепама с опиатами может усиливаться угнетающее действие на дыхание. При применении с другими миорелаксантами последствия непредсказуемы, существует риск остановки дыхания.

Диазепам не рекомендуется применять в течение 2 недель после прекращения применения неселективного ингибитора МАО линезолида, поскольку могут усиливаться побочные эффекты и токсичность.

Препарат потенцирует действие гипотензивных средств.

При одновременном применении диазепама с альфа-блокаторами и моксонидином усиливается седативный эффект.

Седативный эффект диазепама могут также усиливать альфа-агонист лофексидин, миорелаксант баклофен или тизанидин, набилин и цизаприд.

Действие диазепама могут усиливать противовирусные препараты (ампренавир, ритонавир), увеличивая риск угнетения дыхания.

Особенности применения.

Перед началом лечения препаратом Сибазон врач должен провести тщательный анализ имеющихся расстройств.

Если в течение 7–14 дней лечения пациент не отмечает улучшения или наступает рецидив бессонницы, необходимо сообщить об этом врачу.

Ниже приведена общая информация о наблюдаемых эффектах после лечения бензодиазепинами и другими препаратами подобного действия, которую следует учитывать при применении препарата Сибазон.

Одновременное применение алкоголя/депрессантов центральной нервной системы (ЦНС).

Во время лечения препаратом Сибазон нельзя употреблять алкоголь и/или другие депрессанты ЦНС. Такая комбинация усиливает клинические эффекты бензодиазепинов, включая тяжелый седативный эффект, клинически связанный с угнетением дыхательной и/или сердечно-сосудистой систем.

Сибазон следует с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых имелось злоупотребление алкоголем или наркотическими лекарственными средствами.

Сибазон не рекомендуется назначать пациентам, зависимым от применения депрессантов ЦНС или алкоголя, за исключением периода обострения абстинентного синдрома.

Толерантность.

Регулярное применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия, в частности диазепама, в течение нескольких недель может привести к снижению эффективности их действия.

Гипнотический эффект может исчезнуть после нескольких недель повторного применения бензодиазепинов.

Лекарственная зависимость.

Применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия может привести к развитию психической и физической лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения, а также повышается у пациентов с алкогольной зависимостью, у пациентов с зависимостью от других лекарственных препаратов в анамнезе, с расстройствами личности. Таким пациентам необходим регулярный мониторинг, следует избегать повторного назначения препарата, лечение следует прекращать постепенно.

Синдром отмены.

Внезапное прекращение применения бензодиазепинов сопровождается синдромом отмены. Характерными проявлениями синдрома отмены являются: головная боль, мышечная боль, повышенная тревожность, возбуждение и эмоциональное напряжение, спутанность сознания и раздражительность. В тяжелых случаях могут появляться дереализация (нарушение восприятия окружающего мира), деперсонализация, тактильная, акустическая и световая гиперестезия, покалывание и онемение конечностей, галлюцинации или эпилептические припадки.

Возвращение симптомов бессонницы и тревожности.

Резкое прекращение лечения диазепамом может спровоцировать возникновение феномена рикошета, который проявляется обострением состояния с последующим быстрым уменьшением симптомов (перепады настроения, тревожность или нарушения сна, беспокойство). Чтобы предотвратить возникновение феномена рикошета/синдрома отмены, рекомендуется постепенное снижение дозы препарата.

Продолжительность лечения.

Продолжительность лечения должна быть как можно короче в зависимости от показаний, но не должна превышать при бессоннице 4 недели, при состояниях тревожности — 8–12 недель, включая период постепенного снижения дозы препарата. Продолжительность лечения увеличивают только после тщательной оценки состояния пациента.

Пациентов следует проинформировать о начале и продолжительности лечения и разъяснить необходимость постепенного уменьшения дозы. Кроме того, пациента следует предупредить о возможном возникновении абстинентного синдрома, чтобы снизить уровень беспокойства, особенно при прекращении терапии препаратом.

Для обеспечения эффективного и безопасного применения препарата необходимо предупредить пациентов о том, что нельзя самостоятельно увеличивать дозу, а также резко прекращать применение лекарственного средства без разрешения врача.

Антеградная амнезия.

Диазепам, как и бензодиазепины и подобные препараты, может вызывать антеградную амнезию. Антеградная амнезия может проявляться при применении терапевтических доз, риск возрастает при приеме более высоких доз. Состояние чаще всего проявляется в течение нескольких часов после приема бензодиазепинов внутрь, поэтому для снижения риска пациентам следует обеспечить возможность непрерывного сна продолжительностью 7–8 часов.

Психические и парадоксальные реакции.

Диазепам, как и бензодиазепины и подобные препараты, может вызывать парадоксальные реакции, такие как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, гнев, кошмарные сновидения, галлюцинации, психозы, сомнамбулизм, нарушения личности, выраженное бессонница, неадекватное поведение и другие расстройства поведения. Эти реакции значительно чаще наблюдаются у пациентов пожилого возраста. При появлении таких симптомов необходимо немедленно прекратить применение препарата.

Особые группы пациентов.

Препарат Сибазон следует применять с большой осторожностью пациентам пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) в связи с возможным увеличением побочных эффектов, касающихся, главным образом, нарушений ориентации и координации движений (падения, травмы). Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным необходима коррекция дозы в сторону уменьшения.

Противопоказано применение бензодиазепинов и подобных препаратов пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку данные препараты могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с хроническими заболеваниями печени дозы следует снижать.

Диазепам следует применять с осторожностью пациентам с хронической дыхательной недостаточностью, поскольку установлено, что бензодиазепины угнетают дыхательный центр. Может потребоваться снижение дозы.

При лечении пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести следует соблюдать обычные меры предосторожности. При тяжелой почечной недостаточности применение препарата противопоказано.

Противопоказано применение бензодиазепинов и подобных препаратов пациентам с психозами.

Применение при депрессии.

Бензодиазепины не следует применять в качестве монотерапии для лечения депрессий или тревожных состояний. У таких пациентов могут появляться суицидальные наклонности. В связи с возможностью преднамеренной передозировки этим пациентам следует назначать бензодиазепины и подобные препараты в максимально низких дозах.

Пациентам с симптомами эндогенной депрессии или тревожности, связанной с депрессией, врач должен назначить несколько препаратов одновременно. Применение только препарата Сибазон пациентам с депрессией может привести к усилению симптомов депрессии, включая суицидальные мысли.

Бензодиазепины и подобные препараты необходимо с большой осторожностью применять пациентам с алкогольной, лекарственной и наркотической зависимостью в анамнезе. Такие пациенты во время лечения диазепамом должны находиться под строгим контролем, поскольку относятся к группе риска развития привыкания и психической зависимости.

Диазепам необходимо с осторожностью применять пациентам с порфирией. Применение диазепама может вызвать усиление симптомов этого заболевания.

Диазепам следует применять с осторожностью пациентам с мышечной слабостью, в состоянии комы, при органических поражениях мозга (особенно при атеросклерозе).

Необходимо тщательно оценить целесообразность применения диазепама пациентам с нарушениями дыхания и сниженным вниманием из-за угрозы угнетения дыхания.

С осторожностью применять пациентам с глаукомой, особенно с закрытоугольной формой.

Гипоальбуминемия может потенцировать эффект диазепама.

В случае длительного лечения диазепамом показаны периодические исследования крови (морфологический анализ с мазком) и функциональные пробы печени.

Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Во время лечения диазепамом и в течение 3 дней после его окончания нельзя употреблять никаких алкогольных напитков.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство не применять в период беременности или кормления грудью.

Диазепам проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения этим препаратом следует прекратить кормление грудью. Если препарат назначают женщинам репродуктивного возраста, они должны сообщить врачу о прекращении лечения, если они забеременели или подозревают, что забеременели.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациента следует предупредить о том, что во время применения диазепама необходимо отказаться от работы, для выполнения которой необходима быстрая реакция (работа с техническими устройствами, управление транспортом и т.д.), поскольку препарат может вызывать сонливость, ослаблять память и способность концентрироваться. Алкоголь усиливает указанные эффекты.

В течение 3 дней после окончания лечения нельзя управлять автотранспортными средствами, обслуживать механические устройства и выполнять работу, требующую особого внимания и быстрой реакции.

Способ применения и дозы.

Дозировка и продолжительность лечения должны подбираться индивидуально для каждого пациента.

Лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы, соответствующей конкретному показанию.

Таблетки применять внутрь.

Продолжительность лечения.

Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой в зависимости от показаний. При лечении бессонницы продолжительность курса не должна превышать 4 недель, при состояниях тревожности — 8–12 недель, включая период постепенного снижения дозы.

В начале лечения необходимо сообщить пациенту, что терапия будет иметь ограниченный срок, и разъяснить схему постепенного снижения дозы. Чтобы уменьшить тревожность, связанную с возможным возникновением феномена рикошета, пациент должен знать о возможности его появления в течение периода лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать, что при применении бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия симптомы синдрома отмены могут проявляться в интервалах между приемами отдельных доз, особенно при применении высоких доз. При применении бензодиазепинов с длительным действием не следует заменять их на бензодиазепины короткого действия из-за возможного развития синдрома отмены.

Тревожные состояния |тревоги|: обычная доза для взрослых — 5 мг. Максимальная доза — до 30 мг в сутки в несколько приемов. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально.|миллиграмм-эквивалентов|

Бессонница, связанная с тревожностью у взрослых: по 5–15 мг|миллиграмм-эквивалентов| за полчаса до сна.

Необходимо применять наименьшие эффективные дозы, устраняющие симптомы заболевания.

Не следует продолжать лечение в полной дозе дольше 4 недель.

Длительное применение препарата не рекомендуется.

Отмену препарата следует проводить путем постепенного снижения дозы. Пациентам, которые применяли бензодиазепины в течение длительного времени, может потребоваться более продолжительный период для снижения дозы. Снижать дозу может только врач.

Спастические состояния|дефициты| мышц: мышечные спазмы — 5–15 мг|миллиграмм-эквивалентов| в сутки, разделенные на дозы по 5 мг 1–3 раза в сутки; спазмы церебрального происхождения в отдельных случаях — 5–60 мг в сутки в несколько приемов.|тяжелые|

Премедикация: 5–20 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста более чувствительны к препаратам, действующим на центральную нервную систему. Применяемые дозы не должны превышать половины дозы, рекомендованной взрослым пациентам.

Пациенты с|с| печеночной и/или почечной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с|с| нарушениями функций печени и/или почек. Может возникнуть необходимость снижения дозы препарата.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от степени|меры| недостаточности пораженного органа.

Дети.

Лекарственное средство Сибазон, таблетки по 5 мг, нельзя применять детям из-за невозможности точного дозирования (деления таблетки).

Передозировка.

Симптомы: сонливость, атаксия, дизартрия и нистагм. Передозировка препарата редко может вызвать угрозу для жизни, но может привести к отсутствию рефлексов, апноэ, артериальной гипотензии, угнетению сердечно-дыхательной системы и коме. Кома, как правило, продолжается несколько часов, но может быть более продолжительной и циклической, особенно у пациентов пожилого возраста. Угнетение дыхания бензодиазепинами у пациентов с заболеваниями дыхательной системы протекает тяжелее.

Бензодиазепины усиливают эффекты других депрессантов центральной нервной системы, включая алкоголь.

Лечение: мониторинг основных жизненных функций организма. Симптоматическая терапия, направленная на поддержание функций сердечно-сосудистой, дыхательной системы и центральной нервной системы.

Поглощение препарата можно предотвратить, если принять соответствующие меры лечения, например, применение активированного угля в течение 1–2 часов. Если пациент без сознания, необходимо обеспечить искусственную вентиляцию легких. Промывание желудка не является обычной мерой для выведения препарата. При угнетении нервной системы применять флумазенил — антагонист бензодиазепинов. Это следует проводить в условиях стационара. Флумазенил имеет короткий период полувыведения (около 1 часа), поэтому пациенты, которым вводят флумазенил, нуждаются в тщательном мониторинге после его применения. Флумазенил применять с осторожностью при одновременном введении лекарственных средств, снижающих судорожный порог (например, трициклические антидепрессанты).

Для получения дополнительной информации о правильном применении флумазенила следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению этого препарата.

При возникновении возбуждения не следует применять барбитураты.

Побочные реакции.

Наиболее часто возникают повышенная утомляемость, сонливость, мышечная слабость. В большинстве случаев после нескольких дней применения они исчезают спонтанно. Также их можно избежать путем снижения дозы препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, боль в грудной клетке, артериальная гипотензия, недостаточность кровообращения, сердечная недостаточность, включая остановку сердца.

Со стороны нервной системы: головная боль и головокружение, дезориентация, потеря сознания, тремор, ухудшение настроения, гнев, атаксия, дизартрия, нарушения речи. С увеличением терапевтической дозы препарата повышается риск возникновения антероградной амнезии. Амнестические эффекты могут сопровождаться аномальным поведением.

Психические нарушения: беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, враждебность, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, бессонница, повышение мышечного тонуса, изменения поведения и другие нежелательные поведенческие эффекты (преимущественно у детей и пожилых лиц; при их появлении необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства), спутанность сознания, эмоциональная бедность, снижение внимания, депрессия, ухудшение настроения, изменения либидо. Антероградная амнезия.

Длительное применение препарата (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии может вызвать синдром отмены или феномен рикошета.

Были сообщения о злоупотреблении бензодиазепинами (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кроветворной системы: нарушения морфологического состава крови (лейкопения, гранулоцитопения), нейтропения (в отдельных случаях).

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, диплопия.

Со стороны органов слуха: вертиго.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, потеря аппетита, рвота, ощущение сухости во рту или гиперсаливация, запор, колики и другие желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, недержание мочи.

Со стороны кожи: кожные реакции.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, нарушения функций печени.

Со стороны дыхательной системы: у пациентов с заболеваниями дыхательных путей (хронический бронхит) могут усиливаться нарушения дыхания (затрудненное дыхание); угнетение дыхания, включая дыхательную недостаточность.

Травмы, отравления, процедурные осложнения: повышенный риск падений и переломов при применении бензодиазепинов был зарегистрирован у пожилых пациентов.

Другие: боль в суставах, мышечные спазмы, приступы судорог, изменение либидо, повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: нарушения сердечного ритма; повышение уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы в крови.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.