Sibazon

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SIBAZONE (SIBAZONE)

Composizione:

Principio attivo: diazepam;

1 compressa contiene 5 mg di diazepam;

Eccipienti: amido di mais; lattosio monoidrato; stearato di magnesio; talco; cellulosa microcristallina.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica rotonda con superficie piatta e taglio.

Gruppo farmacoterapeutico.

Ansiolitici. Derivati del benzodiazepina. Codice ATC N05B A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’effetto del diazepam si manifesta attraverso il potenziamento del blocco GABA-ergico (GABA – acido gamma-amminobutirrico) a livello sinaptico, in particolare nel sistema limbico, nelle strutture sottocorticali, nel talamo e nell’ipotalamo. Il GABA è il principale neurotrasmettitore del sistema nervoso centrale. La parte alosterica del recettore GABA è il sito di legame dei depressori del sistema nervoso centrale, come i benzodiazepine, tra cui il diazepam. Gli agonisti dei recettori benzodiazepinici esercitano un’azione ansiolitica, anticonvulsivante, sedativa, ipnotica e miorilassante. Non causano una blocco neuronale generale.

Il legame delle benzodiazepine al recettore GABA aumenta la sensibilità di quest’ultimo al GABA. Di conseguenza, i canali ionici del cloro del complesso recettoriale rimangono attivi più a lungo, consentendo a un maggior numero di ioni cloro di penetrare nel neurone, potenziando così il grado di iperpolarizzazione della membrana cellulare e bloccando la trasmissione del segnale.

Farmacocinetica.

Il diazepam viene ben assorbito e rapidamente dal tratto gastrointestinale, raggiungendo il livello di concentrazione massima nel plasma sanguigno entro 30–90 minuti. Si lega in misura significativa alle proteine plasmatiche (circa il 99%), è ben solubile nei grassi e attraversa la barriera ematoencefalica. I metaboliti principali sono il N-desmetildiazepam (nordazepam) e l’ossazepam. Il diazepam e il nordazepam, attraverso un lento processo di idrossilazione, si trasformano in altri metaboliti attivi, come l’ossazepam. Il tempo prolungato di emivita del nordazepam (circa 60 ore) aumenta la durata d’azione del farmaco. Con un uso prolungato, si verifica un aumento relativo della quantità di nordazepam nell’organismo. Il metabolismo del diazepam nel fegato avviene anche con la formazione di un altro metabolita, il temazepam. La concentrazione plasmatica del diazepam diminuisce in due fasi: dopo una fase iniziale di rapida eliminazione, con un'emivita di circa 1 ora, segue una fase terminale di eliminazione che dura da 24 a 48 ore, la cui durata è influenzata dai metaboliti. Il diazepam viene eliminato dall’organismo principalmente attraverso l’urina, soprattutto sotto forma di metaboliti liberi e coniugati. Nei neonati, negli anziani e nelle persone con età avanzata, nonché in caso di malattie epatiche e renali, il tempo di eliminazione può aumentare di diverse volte. Il diazepam e i suoi metaboliti attraversano la barriera placentare e passano nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Disturbi d'ansia.

Insonnia (i benzodiazepine sono indicati solo nei disturbi gravi, specialmente nei pazienti con stati patologici critici).

Rimozione degli spasmi muscolari associati a spasticità di origine cerebrale.

Nel quadro del trattamento combinato dell'epilessia.

Premedicazione in interventi chirurgici minori.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai benzodiazepine o ad altri derivati delle benzodiazepine o a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.
• Glaucoma acuto ad angolo chiuso.
• Insufficienza respiratoria acuta.
• Depressione respiratoria.
• Sindrome delle apnee notturne.
• Insufficienza epatica o renale grave.
• Fobie o disturbi ossessivi, psicosi cronica.
• Miastenia grave.
• Dipendenza da alcol, da stupefacenti (tranne nei casi acuti di astinenza da alcol) o da altri agenti depressivi del sistema nervoso centrale.
• Intossicazione da sostanze psicotrope o da farmaci.
• Non deve essere utilizzato come monoterapia per il trattamento della depressione o dell'ansia associata alla depressione, poiché ciò potrebbe portare al suicidio. Non è indicato per il trattamento primario delle malattie psichiatriche.
• Primo trimestre di gravidanza.
• Periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacocinetiche.

Il metabolismo ossidativo del diazepam avviene con il coinvolgimento degli isoenzimi CYP3A e CYP2C19. L'ossazepam e il temazepam vengono successivamente coniugati con acido glucuronico.

Sostanze che sono modulatori del CYP3A e/o del CYP2C19 possono alterare la farmacocinetica del diazepam. Farmaci come cimetidina, chetocanozolo, itraconazolo, fluconazolo, fluvoxamina, fluoxetina e omeprazolo inibiscono il CYP3A e il CYP2C19, il che può portare ad un potenziamento e prolungamento dell'effetto sedativo. Esistono dati che indicano che l'eliminazione metabolica della fenitoina influenza il diazepam.

La cisapride può causare un temporaneo potenziamento dell'effetto sedativo dei benzodiazepine per via orale a causa di un rapido assorbimento.

La rifampicina, un induttore degli enzimi epatici, accelera il metabolismo del diazepam (aumenta il clearance del diazepam) e riduce l'effetto farmacologico del farmaco. Un effetto simile sul metabolismo del diazepam può essere causato da teofillina e dal fumo di tabacco.

Isoniazide, eritromicina, disulfiram, cimetidina, fluvoxamina, fluoxetina, omeprazolo e contraccettivi orali inibiscono i processi di biotrasformazione del diazepam (riducono il clearance del diazepam), il che può potenziare l'effetto farmacologico del farmaco.

L'assunzione contemporanea con antiacidi può rallentare l'assorbimento del diazepam.

Interazioni farmacodinamiche.

Un aumento dell'effetto sedativo, della depressione respiratoria e della emodinamica può verificarsi con l'uso contemporaneo di diazepam e agenti depressivi del sistema nervoso centrale, come neurolettici, tranquillanti/sedativi, antidepressivi, inibitori della monoaminoossidasi (MAO), ipnotici, farmaci antiepilettici, analgesici oppioidi, anestetici e antistaminici sedativi o etanolo. Inoltre, gli analgesici oppioidi possono causare euforia e quindi favorire lo sviluppo di dipendenza psichica.

Il diazepam interagisce con la levodopa (favorendo la riduzione del suo effetto), con la fenitoina e con farmaci che riducono l'ipertono del tono muscolare scheletrico (potenziandone l'effetto).

Durante il trattamento con benzodiazepine non è consentito assumere alcol.

L'uso contemporaneo di diazepam con oppioidi può aumentare l'effetto depressivo sulla respirazione. L'uso con altri miorilassanti ha conseguenze imprevedibili e comporta il rischio di arresto respiratorio.

Il diazepam non è raccomandato per 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento con l'inibitore MAO non selettivo linezolid, poiché potrebbero intensificarsi gli effetti collaterali e la tossicità.

Il farmaco potenzia l'effetto degli agenti ipotensivi.

L'uso contemporaneo di diazepam con alfa-bloccanti e moxonidina intensifica l'effetto sedativo.

L'effetto sedativo del diazepam può essere potenziato anche dall'agonista alfa lofexidina, dal miorilassante baclofene o tizanidina, dal nabiximols e dalla cisapride.

I farmaci antivirali (amprenavir, ritonavir) possono potenziare l'effetto del diazepam, aumentando il rischio di depressione respiratoria.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare il trattamento con Sibazon, il medico deve effettuare un'analisi accurata dei disturbi presenti.

Se dopo 7–14 giorni di trattamento il paziente non riscontra miglioramenti o si verifica una ricaduta dell'insonnia, è necessario informare il medico.

Di seguito sono riportate informazioni generali sugli effetti osservati dopo il trattamento con benzodiazepine e altri farmaci con azione simile, da tenere in considerazione nell'uso di Sibazon.

Contemporaneo uso di alcol/soppressori del sistema nervoso centrale (SNC).

Durante il trattamento con Sibazon non è consentito assumere alcol e/o altri soppressori del SNC. Tale combinazione potenzia gli effetti clinici delle benzodiazepine, inclusi gravi effetti sedativi clinicamente associati a depressione respiratoria e/o cardiovascolare.

Sibazon deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di abuso di alcol o sostanze stupefacenti.

Sibazon non è raccomandato nei pazienti dipendenti da soppressori del SNC o da alcol, eccetto nel periodo di esacerbazione della sindrome da astinenza.

Tolleranza.

L'uso regolare di benzodiazepine o farmaci con azione simile, in particolare diazepam, per diverse settimane può portare a una riduzione dell'efficacia terapeutica.

L'effetto ipnotico può scomparire dopo alcune settimane di ripetuta somministrazione di benzodiazepine.

Dipendenza farmacologica.

L'uso di benzodiazepine o farmaci con azione simile può portare allo sviluppo di dipendenza psichica e fisica. Il rischio di sviluppare dipendenza farmacologica aumenta con la dose e la durata del trattamento ed è maggiore nei pazienti con dipendenza da alcol, nei pazienti con dipendenza da altri farmaci in anamnesi e nei pazienti con disturbi della personalità. Tali pazienti richiedono un monitoraggio regolare; si deve evitare la ripetuta prescrizione del farmaco e il trattamento deve essere interrotto gradualmente.

Sindrome da astinenza.

L'interruzione improvvisa dell'uso di benzodiazepine è accompagnata dalla sindrome da astinenza. I sintomi tipici della sindrome da astinenza sono: cefalea, dolore muscolare, aumento dell'ansia, eccitazione e tensione emotiva, confusione mentale e irritabilità. Nei casi gravi possono manifestarsi derealizzazione (disturbo della percezione del mondo circostante), depersonalizzazione, iperestesia tattile, acustica e luminosa, formicolio e intorpidimento degli arti, allucinazioni o crisi epilettiche.

Riacutizzazione dei sintomi di insonnia e ansia.

L'interruzione brusca del trattamento con diazepam può provocare il fenomeno del rimbalzo, caratterizzato da un'aggravamento dello stato seguito da una rapida riduzione dei sintomi (cambiamenti dell'umore, ansia o disturbi del sonno, irrequietezza). Per prevenire il fenomeno del rimbalzo/la sindrome da astinenza, si raccomanda una riduzione graduale della dose del farmaco.

Durata del trattamento.

La durata del trattamento deve essere la più breve possibile in base alle indicazioni, ma non deve superare 4 settimane in caso di insonnia e 8–12 settimane nei disturbi d'ansia, compreso il periodo di riduzione graduale della dose. La durata del trattamento può essere prolungata solo dopo un'accurata valutazione dello stato del paziente.

I pazienti devono essere informati sull'inizio e sulla durata del trattamento e deve essere loro spiegata l'importanza della riduzione graduale della dose. Inoltre, il paziente deve essere avvisato della possibile comparsa della sindrome da astinenza, al fine di ridurre lo stato di ansia, specialmente al termine della terapia con il farmaco.

Per garantire un uso efficace e sicuro del farmaco, è necessario informare i pazienti che non devono aumentare autonomamente la dose né interrompere bruscamente il trattamento senza il consenso del medico.

Amnesia anterograda.

Il diazepam, come le benzodiazepine e farmaci simili, può causare amnesia anterograda. L'amnesia anterograda può manifestarsi anche con dosi terapeutiche; il rischio aumenta con l'assunzione di dosi più elevate. Tale stato si verifica più frequentemente nelle prime ore dopo l'assunzione orale di benzodiazepine; pertanto, per ridurre il rischio, ai pazienti deve essere garantito un sonno ininterrotto di 7–8 ore.

Reazioni psichiche e paradossali.

Il diazepam, come le benzodiazepine e farmaci simili, può causare reazioni paradossali, come irrequietezza, eccitazione, irritabilità, aggressività, delirio, rabbia, incubi, allucinazioni, psicosi, sonnambulismo, alterazioni della personalità, insonnia marcata, comportamento inadeguato e altri disturbi del comportamento. Tali reazioni si osservano più frequentemente nei pazienti anziani. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario interrompere immediatamente l'uso del farmaco.

Gruppi particolari di pazienti.

Sibazon deve essere usato con grande cautela nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) a causa del possibile aumento degli effetti indesiderati, in particolare disturbi dell'orientamento e della coordinazione motoria (cadute, traumi). Nei pazienti anziani e nei pazienti debilitati è necessaria una riduzione della dose.

È controindicato l'uso di benzodiazepine e farmaci simili nei pazienti con grave insufficienza epatica, poiché tali farmaci possono accelerare lo sviluppo di encefalopatia epatica. Nei pazienti con malattie epatiche croniche le dosi devono essere ridotte.

Il diazepam deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza respiratoria cronica, poiché è stato dimostrato che le benzodiazepine inibiscono il centro respiratorio. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose.

Nel trattamento di pazienti con compromissione renale da lieve a moderata, devono essere osservate le normali precauzioni. Nell'insufficienza renale grave, l'uso del farmaco è controindicato.

È controindicato l'uso di benzodiazepine e farmaci simili nei pazienti con psicosi.

Uso in caso di depressione.

Le benzodiazepine non devono essere usate come monoterapia per il trattamento della depressione o degli stati ansiosi. In questi pazienti possono manifestarsi tendenze suicide. A causa del rischio di sovradosaggio volontario, tali pazienti devono ricevere benzodiazepine e farmaci simili nella dose minima possibile.

Nei pazienti con sintomi di depressione endogena o ansia associata alla depressione, il medico deve prescrivere più farmaci contemporaneamente. L'uso esclusivo di Sibazon in pazienti con depressione può causare un peggioramento dei sintomi depressivi, inclusi pensieri suicidi.

Le benzodiazepine e farmaci simili devono essere usati con grande cautela nei pazienti con anamnesi di dipendenza da alcol, farmaci o sostanze stupefacenti. Tali pazienti devono essere sottoposti a un controllo rigoroso durante il trattamento con diazepam, poiché appartengono al gruppo a rischio di sviluppare abitudine e dipendenza psichica.

Il diazepam deve essere usato con cautela nei pazienti con porfiria. L'uso di diazepam può causare un peggioramento dei sintomi di questa malattia.

Il diazepam deve essere usato con cautela nei pazienti con debolezza muscolare, in caso di coma e in presenza di lesioni organiche cerebrali (in particolare aterosclerosi).

È necessario valutare attentamente l'opportunità di usare diazepam nei pazienti con disturbi respiratori e ridotta attenzione, a causa del rischio di depressione respiratoria.

Usare con cautela nei pazienti con glaucoma, specialmente nella forma ad angolo chiuso.

L'ipoalbuminemia può potenziare l'effetto del diazepam.

In caso di trattamento prolungato con diazepam, sono indicati esami ematici periodici (analisi morfologica con striscio) e test funzionali epatici.

Il farmaco contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Durante il trattamento con diazepam e per altri 3 giorni successivamente, non è consentito assumere alcuna bevanda alcolica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco non deve essere usato durante la gravidanza o l'allattamento.

Il diazepam passa nel latte materno; pertanto, se necessario il trattamento con questo farmaco, l'allattamento deve essere interrotto. Se il farmaco viene prescritto a donne in età fertile, esse devono informare il medico dell'interruzione del trattamento qualora rimanessero incinte o sospettassero una gravidanza.

Capacità di influire sulla rapidità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il paziente deve essere avvisato che durante l'uso di diazepam deve astenersi da attività che richiedono una rapida reazione (lavoro con apparecchi tecnici, guida di veicoli, ecc.), poiché il farmaco può causare sonnolenza, ridurre la memoria e la capacità di concentrazione. L'alcol potenzia tali effetti.

Per 3 giorni dopo la fine del trattamento non è consentito guidare veicoli a motore, usare macchinari meccanici o svolgere lavori che richiedono particolare attenzione e rapidità di reazione.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il dosaggio e la durata del trattamento devono essere stabiliti individualmente per ogni paziente.

Il trattamento deve essere iniziato con la dose minima efficace corrispondente all'indicazione specifica.

Le compresse devono essere assunte per via orale.

Durata del trattamento.

La durata del trattamento deve essere quanto più breve possibile, in base all'indicazione. Nel trattamento dell'insonnia, la durata del ciclo non deve superare le 4 settimane; nelle condizioni di ansia, da 8 a 12 settimane, compreso il periodo di riduzione graduale della dose.

All'inizio del trattamento è necessario informare il paziente che la terapia avrà una durata limitata e spiegare lo schema di riduzione graduale della dose. Per ridurre l'ansia legata al possibile insorgere del fenomeno di rimbalzo, il paziente deve essere informato sulla possibilità che tale fenomeno si manifesti durante il trattamento (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Si deve considerare che, con l'uso di benzodiazepine a breve durata d'azione, i sintomi del sindrome da astinenza possono manifestarsi negli intervalli tra le singole somministrazioni, specialmente in caso di dosi elevate. Non si devono sostituire benzodiazepine a lunga durata d'azione con benzodiazepine a breve durata d'azione a causa del rischio di sviluppare una sindrome da astinenza.

Disturbi d'ansia |preoccupazione|: dose abituale negli adulti – 5 mg. Dose massima – fino a 30 mg al giorno, suddivisi in più somministrazioni. Lo schema posologico viene stabilito dal medico in modo individuale.|milligrammi-equivalenti|

Insonnia , associata ad ansia negli adulti: da 5 a 15 mg|milligrammi-equivalenti| mezz'ora prima di andare a dormire.

È necessario utilizzare le dosi minime efficaci in grado di alleviare i sintomi della malattia.

Non si deve proseguire il trattamento alla dose piena per più di 4 settimane.

L'uso prolungato del medicinale non è raccomandato.

La sospensione del medicinale deve avvenire mediante riduzione graduale della dose. Per i pazienti che hanno assunto benzodiazepine per un lungo periodo, potrebbe essere necessario un periodo più lungo per ridurre la dose. La riduzione della dose può essere effettuata solo dal medico.

Stati spastici|carenze| muscolari: spasmi muscolari – da 5 a 15 mg|milligrammi-equivalenti| al giorno, suddivisi in dosi da 5 mg da 1 a 3 volte al giorno; spasmi di origine cerebrale, in singoli casi – da 5 a 60 mg al giorno in più somministrazioni.|gravi|

Premedicazione: da 5 a 20 mg.

Pazienti anziani.

I pazienti anziani sono più sensibili ai farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale. Le dosi utilizzate non devono superare la metà della dose raccomandata per gli adulti.

Pazienti con|con| insufficienza epatica e/o renale.

È necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti con|con| alterazioni della funzionalità epatica e/o renale. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose del medicinale.

La dose deve essere adattata individualmente per ogni paziente, in base al grado|misura| di insufficienza dell'organo colpito.

Bambini.

Il medicinale Sibazon, compresse da 5 mg, non deve essere utilizzato nei bambini a causa dell'impossibilità di dosare con precisione (divisione della compressa).

Sovradosaggio.

Sintomi: sonnolenza, atassia, disartria e nistagmo. Il sovradosaggio del medicinale raramente può mettere in pericolo la vita, ma può causare assenza di riflessi, apnea, ipotensione arteriosa, depressione cardiorespiratoria e coma. Il coma di solito dura alcune ore, ma può essere più prolungato e ciclico, specialmente nei pazienti anziani. La depressione respiratoria indotta da benzodiazepine nei pazienti con malattie del sistema respiratorio ha un decorso più grave.

Le benzodiazepine potenziano gli effetti di altri depressori del sistema nervoso centrale, inclusi l'alcol.

Trattamento: monitoraggio delle funzioni vitali fondamentali. Terapia sintomatica mirata al sostegno delle funzioni cardiovascolari, respiratorie e del sistema nervoso centrale.

È possibile prevenire un ulteriore assorbimento se si adottano misure terapeutiche adeguate, ad esempio l'uso di carbone attivo entro 1-2 ore. Se il paziente è incosciente, è necessario praticare la ventilazione artificiale. Lo svuotamento gastrico non è una procedura abituale per l'eliminazione del medicinale. In caso di depressione del sistema nervoso centrale, somministrare flumazenil – antagonista delle benzodiazepine. Tale procedura deve essere effettuata in condizioni ospedaliere. Il flumazenil ha un'emivita breve (circa 1 ora), pertanto i pazienti trattati con flumazenil richiedono un monitoraggio attento dopo la somministrazione. Il flumazenil deve essere utilizzato con cautela in caso di somministrazione contemporanea di medicinali che riducono la soglia convulsiva (ad esempio antidepressivi triciclici).

Per ulteriori informazioni sull'uso corretto del flumazenil, si raccomanda di leggere attentamente il foglio illustrativo di questo medicinale.

In caso di comparsa di eccitazione, non si devono utilizzare barbiturici.

Effetti indesiderati.

I più comuni sono aumento della stanchezza, sonnolenza e debolezza muscolare. Nella maggior parte dei casi questi effetti scompaiono spontaneamente dopo alcuni giorni di trattamento. Inoltre, possono essere evitati riducendo il dosaggio del medicinale.

Apparato cardiocircolatorio: bradicardia, dolore toracico, ipotensione arteriosa, insufficienza circolatoria, insufficienza cardiaca, compresa arresto cardiaco.

Sistema nervoso: cefalea e capogiri, disorientamento, perdita di coscienza, tremore, peggioramento dell'umore, rabbia, atassia, disartria, disturbi del linguaggio. Con l'aumento della dose terapeutica del farmaco aumenta il rischio di amnesia anterograda. Gli effetti amnestici possono essere accompagnati da comportamento anomalo.

Disturbi psichici: irrequietezza, eccitazione, irritabilità, aggressività, delirio, ostilità, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, insonnia, aumento del tono muscolare, alterazioni del comportamento e altri effetti indesiderati comportamentali (soprattutto nei bambini e negli anziani; in caso di comparsa di tali sintomi, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto), confusione mentale, appiattimento emotivo, ridotta attenzione, depressione, peggioramento dell'umore, alterazioni del libido. Amnesia anterograda.

L'uso prolungato del farmaco (anche alle dosi terapeutiche) può portare allo sviluppo di dipendenza fisica: l'interruzione del trattamento può causare il sindrome da astinenza o il fenomeno di rimbalzo.

Sono stati segnalati casi di abuso di benzodiazepine (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Apparato emopoietico: alterazioni della composizione morfologica del sangue (leucopenia, granulocitopenia), neutropenia (in singoli casi).

Sistema immunitario: reazioni anafilattiche, eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Organi della vista: visione offuscata, diplopia.

Organi dell'udito: vertigini.

Apparato digerente: nausea, perdita di appetito, vomito, sensazione di bocca secca o ipersalivazione, stitichezza, coliche e altri disturbi gastrointestinali.

Apparato urinario: ritenzione urinaria, incontinenza urinaria.

Pelle: reazioni cutanee.

Sistema epatobiliare: ittero, alterazioni della funzionalità epatica.

Apparato respiratorio: nei pazienti con malattie delle vie respiratorie (bronchite cronica) possono peggiorare i disturbi respiratori (respiro difficoltoso); depressione respiratoria, inclusa insufficienza respiratoria.

Traumi, avvelenamenti, complicanze procedurali: è stato osservato un aumento del rischio di cadute e fratture nei pazienti anziani in trattamento con benzodiazepine.

Altri: dolore alle articolazioni, spasmi muscolari, crisi convulsive, alterazioni del libido, aumento della sudorazione.

Esami di laboratorio: alterazioni del ritmo cardiaco; aumento dei livelli ematici di transaminasi e fosfatasi alcalina.

Durata della validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 2 blister in una scatola.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Charkiv "Zdorov'ja narodu"».

Indirizzo e sede del produttore.

Ucraina, 61002, Regione di Charkiv, città di Charkiv, via Kułykivs'ka, 41.