Сурвант

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СУРВАНТА® (SURVANTA®)

Состав:

действующее вещество:

1 мл суспензии содержит берактант, включающий общие фосфолипиды – 25 мг/мл (в том числе дипальмитоилфосфатидилхолин – 11–15,5 мг/мл (стандартизируется дипальмитоилфосфатидилхолином), свободные жирные кислоты – 1,4–3,5 мг/мл (стандартизируются пальмитиновой кислотой), триглицериды – 0,5–1,75 мг/мл (стандартизируются трипальмитином), сурфактант-ассоциированные белки;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная.

Лекарственная форма. Суспензия для интратрахеального введения.

Основные физико-химические свойства: непрозрачная жидкость от почти белого до светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Легочные сурфактанты. Комбинации. Код АТС R07A A30.

Фармакологические свойства.

Берактант – натуральный лёгочный сурфактант, полученный из лёгких быков.

Клиническая фармакология. Эндогенный лёгочный сурфактант снижает поверхностное натяжение альвеолярных поверхностей во время вдоха и стабилизирует альвеолы против спадения при снижении транспульмонального давления. Дефицит лёгочного сурфактанта вызывает развитие респираторного дистресс-синдрома (РДС) у недоношенных детей. Берактант восполняет депо сурфактанта и восстанавливает поверхностную активность лёгких у детей. In vitro экспериментами доказано, что берактант достоверно снижает минимальное поверхностное натяжение до менее чем 8 дин/см при измерениях сурфактометром и методом Вильгельми. In situ берактант восстанавливает эластичность лёгких у крыс с искусственно вызванным дефицитом сурфактанта. In vivo однократные дозы берактанта улучшают параметры давления и объёма лёгких, эластичность лёгких, а также оксигенацию, что подтверждено экспериментами у недоношенных кроликов и овец.

Метаболизм у животных. Биофизические эффекты берактанта проявляются на альвеолярной поверхности, поскольку препарат вводится непосредственно в орган-мишень – лёгкие. У недоношенных кроликов и ягнят с дефицитом сурфактанта наблюдается быстрый альвеолярный клиренс меченых изотопом липидов берактанта. Большая часть лекарственного средства связывается с тканью лёгких в течение нескольких часов после введения, и липиды поступают в эндогенные пути рециркуляции сурфактанта. У взрослых животных с достаточным количеством сурфактанта клиренс берактанта происходит быстрее, чем у недоношенных и молодых животных. У взрослых животных отмечается меньший уровень рециркуляции сурфактанта. Ограниченные эксперименты на животных не выявили влияния берактанта на эндогенный метаболизм сурфактанта.

Отсутствует информация о метаболизме связанных со сурфактантом белков берактанта. Метаболические исследования с участием человека не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение РДС (болезни гиалиновых мембран) у недоношенных новорождённых;
• Профилактика РДС у недоношенных новорождённых с массой тела менее 1250 г, имеющих риск развития РДС, требующих интубации для стабилизации состояния или имеющих признаки дефицита сурфактанта.

Противопоказания. Неизвестны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Не установлено.

Особенности применения.

Применение препарата Сурвант® следует проводить исключительно в условиях клиники квалифицированными врачами, прошедшими специальную подготовку и имеющими опыт проведения интубации, искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) и медицинского наблюдения за недоношенными новорождёнными. Процедуру введения можно облегчить, если один специалист вводит дозу, в то время как другие обеспечивают необходимое положение ребёнка и осуществляют мониторинг.

Лекарственное средство может быстро влиять на оксигенацию и эластичность лёгких. Заметное улучшение оксигенации может наступить в течение нескольких минут после введения препарата. Чтобы избежать гипероксии, важно обеспечить непрерывное и тщательное клиническое наблюдение и контроль системной оксигенации.

Сообщалось о случаях транзиторной брадикардии и снижения насыщения крови кислородом во время введения препарата. Если возникли эти симптомы, следует остановить процедуру введения и принять адекватные меры для улучшения состояния ребёнка. После стабилизации состояния пациента процедуру введения можно продолжить.

Введение препарата Сурвант® с использованием двухпросветной интубационной трубки функционально эквивалентно использованию аспирационного клапана, то есть высвобождение берактанта на дистальном конце интубационной трубки происходит без прерывания ИВЛ. Этот метод введения должен снизить количество случаев гипоксии и брадикардии, которые могут возникать сразу после введения дозы. Однако, по данным клинических исследований, никаких различий в краткосрочных или отдалённых результатах по сравнению с другими методами введения не выявлено.

Общие предостережения

Сразу после введения препарата могут временно выслушиваться хрипы и влажное клокочущее дыхание, что не является признаком передозировки. Если чётких симптомов обструкции дыхательных путей нет, эндобронхиальная аспирация или другие неотложные меры не требуются.

В контролируемых клинических исследованиях наблюдалось повышение вероятности развития нозокомиального сепсиса у младенцев, получавших лечение Сурвант®. Повышенный риск развития сепсиса у пациентов, получавших Сурвант®, не был связан с увеличением летальных случаев. Возбудители заболевания были схожи у младенцев, получавших лечение, и в контрольной группе. Не было значительной разницы между группами по частоте возникновения других инфекционных заболеваний после проведённого лечения.

Применение берактанта младенцам с массой тела при рождении менее 600 г или более 1750 г в клинических исследованиях не изучалось.

Отсутствует опыт применения берактанта в сочетании с экспериментальными методами терапии РДС (высокочастотная вентиляция или экстракорпоральная мембранная оксигенация).

Отсутствует информация об использовании препарата в дозах, отличных от 100 мг/кг, или применении более четырёх доз, либо более частом введении, чем каждые 6 часов, либо введении младенцам после 48 часов жизни.

Неиспользованные флаконы препарата Сурвант®, нагретые до комнатной температуры, необходимо как можно скорее вернуть в холодильник в течение 24 часов после нагревания и хранить для дальнейшего использования. Препарат Сурвант® не следует нагревать и возвращать в холодильник более одного раза. Каждый однодозовый флакон может использоваться только один раз. Использованные флаконы с остатками лекарственного средства подлежат утилизации.

Если лекарственное средство случайно было заморожено, его применение следует прекратить, а неиспользованный флакон утилизировать.

СУРВАНТ® НЕ ТРЕБУЕТ РАСТВОРЕНИЯ ИЛИ ОБРАБОТКИ УЛЬТРАЗВУКОМ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не предназначен для применения взрослым (см. раздел «Показания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не предназначен для применения взрослым (см. раздел «Показания»).

Способ применения и дозы.

Применяют исключительно для интратрахеального введения.

Профилактика РДС. Препарат следует ввести как можно быстрее, желательно в первые 15 мин жизни. Лечение (неотложная помощь) РДС. Препарат применяют как можно быстрее после начала проведения ИВЛ, желательно в первые 8 часов жизни.

В течение 48 часов может быть введено четыре дозы препарата Сурванта®, с интервалом не менее 6 часов.

Разовая доза препарата Сурванта® составляет 100 мг фосфолипидов (4 мл суспензии) на 1 кг массы тела ребёнка при рождении.

Подготовка к введению

Проверить цвет препарата, который должен быть от почти белого до светло-коричневого. Если в процессе хранения образовался осадок, необходимо осторожно покрутить флакон для восстановления суспензии. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ. Может наблюдаться образование пены на поверхности — это характерно для природы препарата. Перед применением препарат Сурванта® необходимо нагреть при комнатной температуре в течение не менее 20 минут или в руке — в течение не менее 8 минут. НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ИСКУССТВЕННЫЕ МЕТОДЫ НАГРЕВАНИЯ. Если планируется применение препарата в целях профилактики, подготовку лекарственного средства к введению следует начать заранее, до рождения ребёнка.

Процедура введения

Препарат Сурванта® применяют интратрахеально с помощью катетера № 5 French с отверстием на дистальном конце. Катетер вводят в эндотрахеальную трубку, быстро отсоединив её от аппарата ИВЛ, или через аспирационный клапан, не отсоединяя эндотрахеальную трубку от аппарата ИВЛ; либо инстиляцию проводят через дополнительный просвет двухпросветной эндотрахеальной трубки.

Рассчитать дозу препарата в соответствии с массой тела ребёнка при рождении. Медленно набрать всё содержимое флакона(ов) в пластиковый шприц через иглу большого размера (не менее 20 G). НЕ ФИЛЬТРОВАТЬ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И ИЗБЕГАТЬ ИНТЕНСИВНОГО ВЗБАЛТЫВАНИЯ.

Для обеспечения равномерного распределения берактанта в лёгких каждая доза делится на фракционные (частичные) дозы. Каждая доза может быть разделена на две или четыре фракционные дозы. Каждая фракционная доза вводится ребёнку в различных положениях.

Для применения препарата в двух фракционных дозах рекомендуются следующие положения:

• Голова и тело повернуты приблизительно на 45° вправо.
• Голова и тело повернуты приблизительно на 45° влево.

Положения для введения четырёх фракционных доз проиллюстрированы ниже:

Введение первой дозы.

Введение через катетер с отверстием на конце

Сократите длину катетера так, чтобы конец катетера слегка выступал за конец интубационной трубки немного выше бифуркации трахеи. Препарат нельзя вводить в главный бронх.

Присоедините катетер к шприцу. Заполните катетер препаратом. Удалите избыток препарата через катетер так, чтобы в шприце осталась только полная доза, подлежащая введению. При оказании неотложной помощи при РДС перед введением первой фракционной дозы установите следующие параметры аппарата ИВЛ: частота – 60/мин, время вдоха – 0,5 сек, содержание кислорода (FiO2) – 1,0. Поместите ребёнка в соответствующее положение и медленно введите первую фракционную дозу через катетер в течение 2–3 секунд. После введения первой фракционной дозы удалите катетер из интубационной трубки. При профилактическом введении проводите вентиляцию с помощью ручного мешка с достаточной подачей кислорода, чтобы предотвратить появление цианоза, с частотой около 60/мин и достаточным положительным давлением, чтобы обеспечить адекватный газообмен и экскурсию грудной клетки; при оказании неотложной помощи при РДС возобновите механическую вентиляцию с помощью аппарата ИВЛ. Между введениями фракционных доз вентилируйте ребёнка не менее 30 секунд или до стабилизации состояния. Измените положение ребёнка для инстиляции следующей фракционной дозы. Оставшиеся фракционные дозы вводите, используя описанную выше последовательность действий. После инстиляции заключительной фракционной дозы удалите катетер, не промывая его. Не проводите аспирацию содержимого бронхов в течение 1 часа после процедуры введения препарата, за исключением случаев появления симптомов значительной обструкции дыхательных путей.

Инстиляция через второй просвет двухпросветной интубационной трубки

Процедура проводится фракционно через второе отверстие трубки по той же методике без прерывания механической вентиляции. После инстиляции заключительной фракционной дозы удалите шприц из второго просвета, ВВЕДИТЕ 0,5 мл ВОЗДУХА, ЧТОБЫ ПРОДУТЬ ВТОРОЙ ПРОСВЕТ ТРУБКИ, И ЗАКРОЙТЕ ЕГО.

Введение повторных доз

Необходимость в дополнительных дозах берактантру определяется при сохранении симптомов РДС. Параметры аппарата ИВЛ при введении повторных доз отличаются от используемых при первой дозе: FiO2 увеличить на 0,20 (или на величину, достаточную для предотвращения цианоза), время вдоха < 1,0 сек, частота дыхания – 30/мин, она не изменяется на время введения препарата, если до введения частота дыхания была более 30/мин.

Для введения повторных доз нельзя использовать ручную вентиляцию с помощью мешка.

ВО ВРЕМЯ ПРОЦЕДУРЫ ВВЕДЕНИЯ ПАРАМЕТРЫ АППАРАТА ИВЛ МОГУТ БЫТЬ СКОРРЕКТИРОВАНЫ ВРАЧОМ ДЛЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ АДЕКВАТНОЙ ОКСИГЕНАЦИИ И ВЕНТИЛЯЦИИ.

Введение новорождённым со спонтанным дыханием

Интубация – сурфактант – экстубация (INSURE)

После интубации и введения катетера, как описано выше, поместите новорождённого в нейтральное положение и осторожно введите дозу препарата одномоментно в течение 1–3 минут в родильном зале или после перевода в отделение новорождённых. После введения начните вентиляцию мешком, экстубацию и CPAP в соответствии с клиническими показаниями.

Дети.

Лекарственное средство предназначено для применения недоношенным новорождённым (см. раздел «Показания»).

Передозировка.

Случаи передозировки берактантру не сообщались. Передозировка может проявляться острой обструкцией дыхательных путей. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось чаще всего, были связаны с процедурой введения. В контролируемых клинических исследованиях временная брадикардия наблюдалась в 11,9 % случаев, снижение концентрации кислорода — в 9,8 % случаев. Другие реакции во время процедуры введения наблюдались с частотой менее 1 % от всех введений и включали рефлюкс интубационной трубки, бледность, вазоконстрикцию, артериальную гипотензию, блокировку интубационной трубки, артериальную гипертензию, гипокапнию, гиперкапнию и апноэ. Летальных случаев во время процедуры введения не отмечалось, все реакции были устранены с помощью симптоматического лечения.

В контролируемых клинических исследованиях была оценена частота заболеваний, типичных для недоношенных детей. Показатели по всем контролируемым исследованиям приведены в таблице ниже.

Заболевания, ассоциированные с недоношенностью, по данным всех контролируемых исследований.

Частота развития внутричерепного кровоизлияния у детей, получавших берактант, не отличалась от частоты в общей популяции таких пациентов. Также сообщалось о кровоизлиянии в лёгкие. О других серьёзных побочных реакциях не сообщалось.

В контролируемых клинических исследованиях доказано отсутствие влияния лекарственного средства Сурвант® на результаты общих лабораторных тестов: количество лейкоцитов, содержание натрия, калия, билирубина и креатинина в плазме крови.

Антитела к белкам препарата Сурвант® не выявлены.

В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о состояниях, описанных ниже, частота которых не отличалась у детей, получавших лечение, от группы контроля, и ни одно из осложнений не было связано с берактантом.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: коагулопатия, тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови.

Со стороны эндокринной системы: кровоизлияние в надпочечники, неадекватная секреция АДГ.

Нарушения обмена веществ и пищеварения: гиперфосфатемия, непереносимость пищи.

Неврологические расстройства: судороги.

Со стороны сердца: тахикардия, желудочковая тахикардия, сердечная недостаточность, остановка сердечной деятельности, усиленный апикальный пульс, персистирующий фетальный кровообращение, полный аномальный дренаж лёгочных вен.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, аортальный тромбоз, воздушная эмболия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: консолидация лёгких, выделение крови из интубационной трубки, ухудшение состояния после отлучения от аппарата ИВЛ, респираторная декомпенсация, подгортаночный стеноз, паралич диафрагмы, дыхательная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальное вздутие, желудочно-кишечное кровотечение, перфорация кишечника, заворот кишок, инфаркт кишечника, стрессовая язва, паховая грыжа.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, гематурия.

Общие нарушения и расстройства в месте введения: лихорадка, срыв компенсаторных реакций.

Долгосрочные исследования. На сегодняшний день не установлено никаких отдалённых осложнений или последствий терапии берактантом.

Техника INSURE

Результаты исследования безопасности применения техники INSURE были сопоставимы с результатами в контрольных группах.

Срок годности. 18 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать!

Несовместимость. Не установлена.

Упаковка. По 4 мл или 8 мл в стеклянных флаконах, укупоренных резиновыми пробками и запечатанных алюминиевыми колпачками. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Эббви Инк., США/AbbVie Inc., USA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 1401 Шеридан Роуд, Нортс Чикаго, Иллинойс 60064, США/1401 Sheridan Road, North Chicago, Illinois (IL) 60064, USA.