Surventa®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÚRVANTA® (SURVANTA®)

Composición:

Principio activo:

1 ml de suspensión contiene beractant, que incluye fosfolípidos totales – 25 mg/ml (de los cuales fosfatidilcolina dipalmitoilada – 11-15,5 mg/ml (estandarizada con difosfatidilcolina dipalmitoilada), ácidos grasos libres – 1,4-3,5 mg/ml (estandarizados con ácido palmítico), triglicéridos 0,5-1,75 mg/ml (estandarizados con tripalmitina), proteínas asociadas al surfactante;

Excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico diluido.

Forma farmacéutica. Suspensión para administración intratraqueal.

Propiedades físico-químicas principales: líquido opaco, de color blanco casi incoloro a marrón claro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes surfactantes pulmonares. Combinaciones. Código ATC R07AA30.

Propiedades farmacológicas.

Beractant es un surfactante pulmonar natural obtenido a partir de los pulmones de vacunos.

Farmacología clínica. El surfactante pulmonar endógeno reduce la tensión superficial de las superficies alveolares durante la inspiración y estabiliza los alvéolos frente al colapso al disminuir la presión transpulmonar. La deficiencia del surfactante pulmonar provoca el desarrollo del síndrome de distrés respiratorio (SDR) en recién nacidos prematuros. Beractant reponer el depósito de surfactante y restaura la actividad superficial de los pulmones en los niños. En experimentos in vitro se ha demostrado que beractant reduce significativamente la tensión superficial mínima a menos de 8 din/cm, medida mediante surfactómetro y el método de Wilhelmy. In situ, beractant restaura la elasticidad pulmonar en ratas con deficiencia de surfactante inducida experimentalmente. In vivo, dosis únicas de beractant mejoran los parámetros de presión y volumen pulmonar, la elasticidad pulmonar y también la oxigenación, como se ha demostrado en experimentos con conejos y ovejas prematuros.

Metabolismo en animales. Los efectos biofísicos de beractant se manifiestan en la superficie alveolar, ya que el medicamento se administra directamente en el órgano diana: los pulmones. En conejos y corderos prematuros con deficiencia de surfactante se observa una rápida depuración alveolar de los lípidos de beractant marcados con isótopos. La mayor parte del fármaco se une al tejido pulmonar en las primeras horas tras la administración, y los lípidos entran en las vías endógenas de recirculación del surfactante. En animales adultos con cantidades suficientes de surfactante, la depuración de beractant es más rápida que en animales prematuros y jóvenes. En animales adultos se observa un menor grado de recirculación del surfactante. Experimentos limitados en animales no han detectado ningún efecto de beractant sobre el metabolismo endógeno del surfactante.

No existe información sobre el metabolismo de las proteínas asociadas al surfactante en beractant. No se han realizado estudios metabólicos en seres humanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento del SDRA (síndrome de distrés respiratorio) en recién nacidos prematuros;
• Profilaxis del SDRA en recién nacidos prematuros con un peso corporal inferior a 1250 g y con riesgo de desarrollar SDRA, que requieran intubación para estabilización o que presenten signos de déficit de surfactante.

Contraindicaciones. No conocidas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. No establecida.

Características de uso.

La administración del medicamento Surfactant® debe realizarse exclusivamente en condiciones clínicas y por médicos calificados que hayan recibido capacitación especializada y tengan experiencia en intubación, ventilación mecánica (VM) y cuidado médico de recién nacidos prematuros. El procedimiento de administración puede facilitarse si un profesional administra la dosis mientras otros profesionales mantienen la posición adecuada del niño y realizan el monitoreo.

El medicamento puede afectar rápidamente la oxigenación y la elasticidad pulmonar. Una mejora notable en la oxigenación puede observarse en cuestión de minutos tras la administración del fármaco. Para evitar la hiperoxia, es fundamental mantener una observación clínica continua y cuidadosa, así como el control de la oxigenación sistémica.

Se han notificado casos de bradicardia transitoria y disminución de la saturación de oxígeno en sangre durante la administración del medicamento. Si aparecen estos síntomas, se debe interrumpir el procedimiento y tomar las medidas adecuadas para estabilizar al paciente. Una vez que el estado del paciente se haya estabilizado, puede continuarse con la administración.

La administración del medicamento Surfactant® mediante un tubo endotraqueal de doble luz es funcionalmente equivalente al uso de una válvula de aspiración, es decir, permite liberar beractant en el extremo distal del tubo endotraqueal sin interrumpir la VM. Este método de administración debería reducir la frecuencia de episodios de hipoxia y bradicardia que pueden ocurrir inmediatamente después de la administración de la dosis. Sin embargo, según los datos de estudios clínicos, no existen diferencias en los resultados a corto o largo plazo en comparación con otros métodos de administración.

Advertencias generales

Inmediatamente después de la administración del medicamento, pueden auscultarse ruidos crepitantes y gorgoteo húmedo de forma transitoria, lo cual no indica sobredosis. Si no hay síntomas claros de obstrucción de las vías respiratorias, la aspiración endotraqueal u otras medidas de emergencia no son necesarias.

En estudios clínicos controlados se observó un aumento en la probabilidad de desarrollar sepsis nosocomial en neonatos tratados con Surfactant®. Sin embargo, el mayor riesgo de sepsis en los pacientes que recibieron Surfactant® no se asoció con un aumento en la mortalidad. Los agentes patógenos fueron similares en los neonatos tratados y en el grupo control. No hubo diferencias significativas entre los grupos respecto a la incidencia de otras enfermedades infecciosas tras el tratamiento.

No se han estudiado clínicamente los efectos del beractant en neonatos con peso al nacer inferior a 600 g o superior a 1750 g.

No existe experiencia en el uso de beractant junto con terapias experimentales para el síndrome de dificultad respiratoria (SDR), como la ventilación de alta frecuencia o la oxigenación por membrana extracorpórea.

No hay información disponible sobre el uso del medicamento en dosis distintas de 100 mg/kg, ni sobre la administración de más de cuatro dosis, ni sobre una frecuencia de administración superior a cada 6 horas, ni sobre su uso en neonatos después de las primeras 48 horas de vida.

Los frascos no abiertos ni usados de Surfactant® que hayan sido calentados a temperatura ambiente deben devolverse inmediatamente al refrigerador dentro de las 24 horas posteriores al calentamiento y conservarse para su uso posterior. No se debe calentar y volver a refrigerar Surfactant® más de una vez. Cada frasco de dosis única solo puede usarse una vez. Los frascos usados que contengan restos del medicamento deben desecharse.

Si el medicamento se congela accidentalmente, no debe utilizarse y el frasco no usado debe desecharse.

SURFACTANT® NO REQUIERE SER DILUIDO NI SOMETIDO A ULTRASONIDO ANTES DE SU USO.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No está indicado para uso en adultos (ver sección «Indicaciones»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No está indicado para uso en adultos (ver sección «Indicaciones»).

Vía de administración y dosis.

Se administra exclusivamente por vía intratraqueal.

Prevención del SRD. El medicamento debe administrarse lo más rápidamente posible, preferiblemente en los primeros 15 minutos de vida. Tratamiento (atención de urgencia) del SRD. El medicamento se debe administrar lo más rápidamente posible tras iniciar la ventilación mecánica, preferiblemente en las primeras 8 horas de vida.

En un periodo de 48 horas pueden administrarse hasta cuatro dosis del medicamento Surfactant® con un intervalo no menor de 6 horas entre cada dosis.

La dosis única de Surfactant® es de 100 mg de fosfolípidos (4 ml de suspensión) por cada kg de peso corporal al nacer.

Preparación para la administración

Verificar el color del medicamento, que debe ser de blanco casi incoloro a marrón claro. Si durante el almacenamiento se ha formado un sedimento, debe agitarse suavemente el frasco para volver a suspenderlo. NO AGITAR ENÉRGICAMENTE. Puede observarse la aparición de espuma en la superficie, lo cual es característico de la naturaleza del medicamento. Antes de su uso, el medicamento Surfactant® debe calentarse a temperatura ambiente durante al menos 20 minutos o en la mano durante al menos 8 minutos. NO SE DEBEN UTILIZAR MÉTODOS ARTIFICIALES DE CALENTAMIENTO. Si se prevé la administración del medicamento con fines preventivos, la preparación del fármaco debe iniciarse con antelación, antes del nacimiento del niño.

Procedimiento de administración

El medicamento Surfactant® se administra por vía intratraqueal mediante un catéter número 5 French con orificio en el extremo distal. El catéter se introduce en el tubo de intubación, desconectándolo rápidamente del ventilador, o a través de la válvula de aspiración sin desconectar el tubo de intubación del ventilador; o bien la instilación se realiza a través del lumen adicional de un tubo de intubación de doble luz.

Calcular la dosis del medicamento según el peso corporal del niño al nacer. Aspirar lentamente todo el contenido del frasco(s) en una jeringa de plástico mediante una aguja de gran tamaño (al menos calibre 20). NO FILTRAR EL MEDICAMENTO Y EVITAR AGITACIONES INTENSAS.

Para garantizar una distribución homogénea del beractant en los pulmones, cada dosis se divide en dosis fraccionadas (parciales). Cada dosis puede dividirse en dos o cuatro dosis fraccionadas. Cada dosis fraccionada se administra al niño en distintas posiciones.

Para la administración del medicamento en dos dosis fraccionadas, se recomiendan las siguientes posiciones:

• Cabeza y cuerpo girados aproximadamente 45° hacia la derecha.
• Cabeza y cuerpo girados aproximadamente 45° hacia la izquierda.

Las posiciones para la administración de cuatro dosis fraccionadas se ilustran a continuación:

Administración de la primera dosis.

Administración a través de un catéter con orificio distal

Acortar la longitud del catéter de modo que su extremo sobresalga ligeramente fuera del tubo endotraqueal, justo por encima de la bifurcación de la tráquea. No se debe administrar el medicamento en el bronquio principal.

Conectar el catéter a la jeringa. Llenar el catéter con el medicamento. Eliminar el exceso de medicamento a través del catéter, de modo que solo permanezca en la jeringa la dosis completa que se va a administrar. En situaciones de emergencia por SDR, establecer los siguientes parámetros en el ventilador: frecuencia – 60/min, tiempo de inspiración – 0,5 seg, fracción de oxígeno inspirado (FiO2) – 1,0. Colocar al niño en la posición adecuada y administrar lentamente la primera dosis fraccionada a través del catéter durante 2-3 segundos. Tras la administración de la primera dosis fraccionada, retirar el catéter del tubo endotraqueal. En administraciones profilácticas, proporcionar ventilación manual con bolsa con oxígeno suficiente para prevenir la aparición de cianosis, a una frecuencia aproximada de 60/min y con presión positiva adecuada para garantizar un intercambio y expansión torácica adecuados. En situaciones de emergencia por SDR, reanudar la ventilación mecánica con el ventilador. Entre cada dosis fraccionada, ventilar al niño durante al menos 30 segundos o hasta que su estado se estabilice. Cambiar la posición del niño para la instilación de la siguiente dosis fraccionada. Administrar las dosis fraccionadas restantes siguiendo la secuencia descrita anteriormente. Tras la instilación de la dosis fraccionada final, retirar el catéter sin lavarlo. No realizar aspiración del contenido bronquial durante 1 hora tras el procedimiento de administración del medicamento, salvo que aparezcan síntomas de obstrucción significativa de las vías respiratorias.

Instilación a través del segundo lumen de un tubo endotraqueal de doble luz

La administración se realiza siguiendo el mismo procedimiento, fraccionadamente, a través del segundo orificio del tubo, sin interrumpir la ventilación mecánica. Tras la instilación de la dosis fraccionada final, retirar la jeringa del segundo lumen, INSUFLAR 0,5 ml DE AIRE PARA LIMPIAR EL SEGUNDO LUMEN DEL TUBO Y CERRARLO.

Administración de dosis repetidas

La necesidad de dosis adicionales de beractante se determina según la persistencia de los síntomas de SDR. Los parámetros del ventilador para la administración de dosis repetidas son diferentes a los utilizados para la primera dosis: aumentar la FiO2 en 0,20 (o en la cantidad necesaria para prevenir la cianosis), tiempo de inspiración < 1,0 seg, frecuencia respiratoria – 30/min. Esta frecuencia no se modifica durante la administración del medicamento, salvo que antes de la administración la frecuencia respiratoria fuera superior a 30/min.

No se debe utilizar ventilación manual con bolsa para la administración de dosis repetidas.

LOS PARÁMETROS DEL VENTILADOR PUEDEN SER AJUSTADOS POR EL MÉDICO DURANTE EL PROCEDIMIENTO DE ADMINISTRACIÓN PARA GARANTIZAR UNA OXIGENACIÓN Y VENTILACIÓN ADECUADAS.

Administración en recién nacidos con respiración espontánea

Intubación – surfactante – extubación (INSURE)

Tras la intubación y la inserción del catéter, como se describió anteriormente, colocar al recién nacido en posición neutra y administrar cuidadosamente la dosis del medicamento en un solo bolo durante 1–3 minutos, ya sea en la sala de partos o tras su traslado a la unidad neonatal. Tras la administración, iniciar la ventilación con bolsa, seguida de extubación y CPAP según las indicaciones clínicas.

Pacientes pediátricos.

Este medicamento está indicado para su uso en recién nacidos prematuros (ver sección «Indicaciones»).

Sobredosificación.

No se han notificado casos de sobredosificación con beractante. La sobredosificación podría manifestarse como una obstrucción aguda de las vías respiratorias. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

Reacciones adversas

Las reacciones no deseadas comunicadas con mayor frecuencia estuvieron relacionadas con el procedimiento de administración. En estudios clínicos controlados, se observó bradicardia transitoria en el 11,9 % de los casos y disminución de la concentración de oxígeno en el 9,8 % de los casos. Otras reacciones observadas durante el procedimiento de administración se presentaron con una frecuencia inferior al 1 % de todas las administraciones e incluyeron reflujo del tubo de intubación, palidez, vasoconstricción, hipotensión arterial, obstrucción del tubo de intubación, hipertensión arterial, hipocapnia, hipercapnia y apnea. No se registraron casos fatales durante el procedimiento de administración; todas las reacciones se resolvieron mediante tratamiento sintomático.

En estudios clínicos controlados se evaluó la frecuencia de enfermedades típicas de recién nacidos prematuros. Los datos de todos los estudios controlados se presentan en la tabla siguiente.

Enfermedades asociadas, típicas de recién nacidos prematuros, según datos de todos los estudios controlados.

La frecuencia de hemorragia intracraneal en niños que recibieron beractant no difirió de la frecuencia en la población general de tales pacientes. También se notificó hemorragia pulmonar. No se informaron otras reacciones adversas graves.

En estudios clínicos controlados se demostró la ausencia de efecto del medicamento Survanta® sobre los resultados de pruebas de laboratorio generales: recuento de leucocitos, contenido de sodio, potasio, bilirrubina y creatinina en plasma sanguíneo.

No se detectaron anticuerpos contra las proteínas del medicamento Survanta®.

En estudios clínicos controlados se notificaron los siguientes estados, cuya frecuencia no difería entre los niños que recibieron tratamiento y el grupo control, y ninguna de las complicaciones se asoció con beractant.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: coagulopatía, trombocitopenia, coagulación intravascular diseminada.

Del sistema endocrino: hemorragia suprarrenal, secreción inadecuada de ADH.

Alteraciones del metabolismo y de la digestión: hipofosfatemia, intolerancia a los alimentos.

Alteraciones neurológicas: convulsiones.

Del corazón: taquicardia, taquicardia ventricular, insuficiencia cardíaca, paro cardíaco, pulso apical aumentado, circulación fetal persistente, drenaje anómalo total de venas pulmonares.

Del sistema vascular: hipotensión arterial, hipertensión arterial, trombosis aórtica, embolia aérea.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: consolidación pulmonar, sangrado desde el tubo de intubación, empeoramiento del estado tras la desconexión del ventilador, descompensación respiratoria, estenosis subglótica, parálisis diafragmática, insuficiencia respiratoria.

Del tracto gastrointestinal: distensión abdominal, hemorragia gastrointestinal, perforaciones intestinales, vólvulo, infarto intestinal, úlcera por estrés, hernia inguinal.

Del sistema hepatobiliar: insuficiencia hepática.

Del sistema urinario: insuficiencia renal, hematuria.

Alteraciones generales y en el sitio de administración: fiebre, colapso de las respuestas compensatorias.

Estudios a largo plazo. Hasta la fecha no se han identificado complicaciones tardías ni consecuencias derivadas del tratamiento con beractant.

Técnica INSURE

Los resultados del estudio de seguridad sobre la aplicación de la técnica INSURE fueron comparables con los resultados en los grupos control.

Período de validez. 18 meses.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura entre 2 y 8 °C (en refrigerador), en el embalaje original de cartón. ¡No congelar!

Incompatibilidad. No determinada.

Envase. 4 ml u 8 ml en frascos de vidrio tapados con tapones de goma y sellados con tapas de aluminio. Un frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. AbbVie Inc., EE. UU./AbbVie Inc., USA.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. 1401 Sheridan Road, North Chicago, Illinois (IL) 60064, EE. UU./1401 Sheridan Road, North Chicago, Illinois (IL) 60064, USA.