Survanta®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale SURVANTA® (SURVANTA®)

Composizione:

Principio attivo:

1 ml di sospensione contiene beractant, che comprende fosfolipidi totali – 25 mg/ml (di cui fosfatidilcolina dipalmitoilata – 11-15,5 mg/ml (standardizzata con difosfatidilcolina dipalmitoilica)), acidi grassi liberi – 1,4-3,5 mg/ml (standardizzati con acido palmitico), trigliceridi 0,5-1,75 mg/ml (standardizzati con tripalmitina), proteine associate al surfattante;

Eccipienti: Natrium chloridum, acqua per preparazioni iniettabili, natrium hydroxidum, acidum hydrochloricum dilutum.

Forma farmaceutica. Sospensione per somministrazione intratracheale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido opaco, da quasi bianco a leggermente bruno.

Gruppo farmacoterapeutico. Surfactanti polmonari. Combinazioni. Codice ATC R07AA30.

Proprietà farmacologiche

Il beractante è un surfattante polmonare naturale ottenuto dai polmoni di bovino.

Farmacologia clinica. Il surfattante polmonare endogeno riduce la tensione superficiale delle superfici alveolari durante l'inspirazione e stabilizza gli alveoli prevenendone il collasso in caso di diminuzione della pressione transpolmonare. La carenza di surfattante polmonare determina lo sviluppo del sindrome da distress respiratorio (SDR) nei neonati prematuri. Il beractante ripristina il deposito di surfattante e ne ristabilisce l'attività superficiale nei neonati. Negli esperimenti in vitro è stato dimostrato che il beractante riduce significativamente la tensione superficiale minima a meno di 8 dyne/cm, misurata mediante surfattometro e con il metodo di Wilhelmy. In situ, il beractante ristabilisce l'elasticità polmonare in ratti con deficit di surfattante indotto sperimentalmente. In vivo, una singola dose di beractante migliora i parametri di pressione e volume polmonare, l'elasticità polmonare e l'ossigenazione, come dimostrato in esperimenti condotti su conigli e pecore prematuri.

Metabolismo negli animali. Gli effetti biofisici del beractante si manifestano a livello della superficie alveolare, poiché il farmaco viene somministrato direttamente nell'organo bersaglio, ossia i polmoni. In conigli e agnelli prematuri con deficit di surfattante si osserva un rapido chiarimento alveolare dei lipidi del beractante marcati con isotopi. La maggior parte del farmaco si lega al tessuto polmonare entro poche ore dalla somministrazione, e i lipidi entrano nei percorsi endogeni di ricircolo del surfattante. Negli animali adulti con adeguati livelli di surfattante, il chiarimento del beractante è più rapido rispetto a quello osservato negli animali prematuri e giovani. Negli animali adulti si osserva un minore grado di ricircolo del surfattante. Studi sperimentali limitati sugli animali non hanno evidenziato effetti del beractante sul metabolismo endogeno del surfattante.

Non sono disponibili informazioni sul metabolismo delle proteine legate al surfattante contenute nel beractante. Studi metabolici nell'uomo non sono stati condotti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dell'SDR (sindrome da membrana ialina) nei neonati prematuri;
• Prevenzione dell'SDR nei neonati prematuri con peso corporeo inferiore a 1250 g a rischio di sviluppare SDR, che richiedono intubazione per la stabilizzazione dello stato oppure presentano segni di deficit di surfattante.

Controindicazioni. Non note.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni. Non stabilite.

Caratteristiche di utilizzo.

L'uso del medicinale Survanta® deve essere effettuato esclusivamente in ambiente ospedaliero da medici qualificati, adeguatamente formati ed esperti nelle procedure di intubazione, ventilazione meccanica (VM) e assistenza neonatale. La procedura di somministrazione può essere facilitata se un operatore somministra il farmaco mentre altri operatori assicurano la corretta posizione del neonato e ne monitorizzano le condizioni.

Il medicinale può esercitare rapidamente effetti sull'ossigenazione e sulla compliance polmonare. Un miglioramento evidente dell'ossigenazione può manifestarsi entro pochi minuti dalla somministrazione. Per evitare iperossi, è fondamentale garantire un accurato e continuo monitoraggio clinico e un controllo della ossigenazione sistemica.

Sono stati riportati casi di bradicardia transitoria e riduzione della saturazione di ossigeno nel sangue durante la somministrazione del farmaco. In caso di comparsa di tali sintomi, la somministrazione deve essere interrotta e devono essere adottate misure adeguate per stabilizzare le condizioni del neonato. Una volta stabilizzato il paziente, la somministrazione può essere ripresa.

La somministrazione di Survanta® mediante un tubo endotracheale a doppio lume è funzionalmente equivalente all'uso di un catetere con valvola per aspirazione, ovvero il beractante viene rilasciato all'estremità distale del tubo endotracheale senza interrompere la ventilazione meccanica. Questo metodo di somministrazione dovrebbe ridurre il numero di episodi di ipossia e bradicardia che possono verificarsi immediatamente dopo la somministrazione della dose. Tuttavia, secondo i dati degli studi clinici, non vi sono differenze nei risultati a breve o lungo termine rispetto ad altri metodi di somministrazione.

Avvertenze generali

Immediatamente dopo la somministrazione del farmaco, possono essere uditi temporaneamente crepitii e rantoli umidi, che non rappresentano segni di sovradosaggio. In assenza di chiari segni di ostruzione delle vie aeree, l'aspirazione endotracheale o altre misure di emergenza non sono necessarie.

Negli studi clinici controllati è stato osservato un aumento della probabilità di sviluppare sepsi nosocomiale nei neonati trattati con Survanta®. Tuttavia, l'aumentato rischio di sepsi nei neonati trattati con Survanta® non è risultato associato a un incremento della mortalità. Gli agenti patogeni erano simili nei neonati trattati e nel gruppo di controllo. Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi riguardo all'incidenza di altre infezioni successive al trattamento.

L'uso del beractante in neonati con peso alla nascita inferiore a 600 g o superiore a 1750 g non è stato studiato negli studi clinici.

Non esiste esperienza sull'uso del beractante in associazione con terapie sperimentali per la sindrome da distress respiratorio (ventilazione ad alta frequenza o ossigenazione mediante membrana extracorporea).

Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco a dosi diverse da 100 mg/kg, né sull'uso di più di quattro dosi, o su somministrazioni più frequenti di ogni 6 ore, o su somministrazioni effettuate oltre le 48 ore di vita del neonato.

I flaconi non aperti e non utilizzati di Survanta®, riscaldati a temperatura ambiente, devono essere riposti in frigorifero entro 24 ore dal riscaldamento e conservati per un uso successivo. Il medicinale Survanta® non deve essere riscaldato e riposto in frigorifero più di una volta. Ogni flacone monodose può essere utilizzato una sola volta. I flaconi già utilizzati, anche se contengono residui di prodotto, devono essere smaltiti.

Se il medicinale viene accidentalmente congelato, non deve essere utilizzato e il flacone non usato deve essere smaltito.

SURVANTA® NON DEVE ESSERE SCIOGLIETO O TRATTATO CON ULTRASUONI PRIMA DELL'USO.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Non indicato per l'uso negli adulti (vedere la sezione «Indicazioni»).

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non indicato per l'uso negli adulti (vedere la sezione «Indicazioni»).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il prodotto è destinato esclusivamente all’uso intratracheale.

Profilassi della SDIR. Il farmaco deve essere somministrato il più presto possibile, preferibilmente entro i primi 15 minuti di vita. Trattamento (di emergenza) della SDIR. Il farmaco deve essere somministrato il più presto possibile dopo l’inizio della ventilazione meccanica, preferibilmente entro le prime 8 ore di vita.

Entro 48 ore possono essere somministrate fino a quattro dosi di Survanta®, a intervalli non inferiori a 6 ore.

La dose singola di Survanta® è di 100 mg di fosfolipidi (4 ml di sospensione) per kg di peso corporeo alla nascita.

Preparazione prima della somministrazione

Verificare il colore del prodotto, che deve essere da quasi bianco a giallo chiaro. Se durante la conservazione si è formato un sedimento, agitare delicatamente il flacone per riottenere una sospensione omogenea. NON AGITARE VIOLENTEMENTE. È possibile osservare la formazione di schiuma sulla superficie, fenomeno normale per la natura del prodotto. Prima dell’uso, Survanta® deve essere riscaldato a temperatura ambiente per almeno 20 minuti oppure nel palmo della mano per almeno 8 minuti. NON UTILIZZARE METODI DI RISCALDAMENTO ARTIFICIALI. Se si prevede l’uso del farmaco a scopo profilattico, la preparazione deve iniziare in anticipo, prima della nascita del neonato.

Procedura di somministrazione

Survanta® viene somministrato per via intratracheale mediante un catetere di calibro 5 French con foro all’estremità distale. Il catetere viene inserito nel tubo endotracheale, staccandolo rapidamente dal ventilatore, oppure attraverso il connettore per aspirazione senza staccare il tubo endotracheale dal ventilatore; in alternativa, l’instillazione può essere effettuata attraverso il lume aggiuntivo di un tubo endotracheale biflussuale.

Calcolare la dose del farmaco in base al peso corporeo alla nascita. Aspirare lentamente tutto il contenuto del(i) flacone(i) in una siringa di plastica attraverso un ago di grosso calibro (almeno calibro 20). NON FILTRARE IL FARMACO E EVITARE AGITAZIONI VIOLENTE.

Per garantire una distribuzione omogenea del beractante nei polmoni, ogni dose deve essere suddivisa in frazioni (dosi parziali). Ogni dose può essere suddivisa in due o quattro frazioni. Ogni frazione viene somministrata al neonato in posizioni diverse.

Per la somministrazione del farmaco in due frazioni, si raccomandano le seguenti posizioni:

• Testa e corpo ruotati di circa 45° verso destra.
• Testa e corpo ruotati di circa 45° verso sinistra.

Le posizioni per la somministrazione di quattro frazioni sono illustrate di seguito:

Somministrazione della prima dose.

Somministrazione tramite catetere con foro terminale

Accorciare la lunghezza del catetere in modo che la sua estremità sporga appena oltre il tubo endotracheale, leggermente al di sopra della biforcazione della trachea. Il medicinale non deve essere somministrato in un bronco principale.

Collegare il catetere alla siringa. Riempire il catetere con il medicinale. Rimuovere l’eccesso di medicinale attraverso il catetere in modo che rimanga nella siringa solo la dose completa da somministrare. In caso di trattamento d’emergenza della SDIR, impostare i seguenti parametri del ventilatore prima della somministrazione della prima dose frazionata: frequenza – 60/min, tempo inspiratorio – 0,5 sec, frazione di ossigeno inspirato (FiO2) – 1,0. Posizionare il neonato in posizione adeguata e somministrare lentamente la prima dose frazionata attraverso il catetere per 2-3 secondi. Dopo la somministrazione della prima dose frazionata, rimuovere il catetere dal tubo endotracheale. Nel caso di somministrazione profilattica, ventilare manualmente con un pallone con ossigeno sufficiente per prevenire la comparsa di cianosi, con una frequenza di circa 60/min e una pressione positiva adeguata per garantire uno scambio d’aria e un’escursione toracica adeguati; in caso di trattamento d’emergenza della SDIR, riprendere la ventilazione meccanica tramite ventilatore. Tra una dose frazionata e l’altra, ventilare il neonato per almeno 30 secondi o fino alla stabilizzazione delle condizioni. Cambiare la posizione del neonato per l’instillazione della successiva dose frazionata. Le restanti dosi frazionate devono essere somministrate seguendo la sequenza sopra descritta. Dopo l’instillazione dell’ultima dose frazionata, rimuovere il catetere senza lavarlo. Evitare l’aspirazione del contenuto bronchiale per 1 ora dopo la procedura di somministrazione del medicinale, salvo nei casi in cui compaiano sintomi di ostruzione significativa delle vie aeree.

Instillazione attraverso il secondo lume di un tubo endotracheale a doppio lume

La procedura viene eseguita nello stesso modo, frazionando il medicinale attraverso il secondo lume del tubo senza interrompere la ventilazione meccanica. Dopo l’instillazione dell’ultima dose frazionata, rimuovere la siringa dal secondo lume, INSUFFLARE 0,5 ml DI ARIA PER PULIRE IL SECONDO LUME DEL TUBO E CHIUDERLO.

Somministrazione di dosi ripetute

La necessità di dosi aggiuntive di beractante è determinata dalla persistenza dei sintomi della SDIR. I parametri del ventilatore durante la somministrazione di dosi ripetute differiscono da quelli utilizzati per la prima dose: aumentare la FiO2 di 0,20 (o della quantità sufficiente per prevenire la cianosi), tempo inspiratorio < 1,0 sec, frequenza respiratoria – 30/min; la frequenza respiratoria non viene modificata durante la somministrazione del medicinale, se prima della somministrazione era superiore a 30/min.

Per la somministrazione di dosi ripetute non deve essere utilizzata la ventilazione manuale con pallone.

I PARAMETRI DEL VENTILATORE POSSONO ESSERE MODIFICATI DAL MEDICO DURANTE LA PROCEDURA PER GARANTIRE UN’ADEGUATA OSSIDAZIONE E VENTILAZIONE.

Somministrazione nei neonati con respirazione spontanea

Intubazione – surfattante – estubazione (INSURE)

Dopo l’intubazione e l’inserimento del catetere, come descritto in precedenza, posizionare il neonato in posizione neutra e somministrare con attenzione la dose di medicinale in un’unica somministrazione bolus nell’arco di 1–3 minuti, in sala parto o dopo il trasferimento al reparto neonatale. Dopo la somministrazione, iniziare la ventilazione con pallone, quindi procedere con l’estubazione e la CPAP in base alle indicazioni cliniche.

Popolazione pediatrica

Il medicinale è indicato per l’uso nei neonati prematuri (vedere paragrafo «Indicazioni»).

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con beractante. Il sovradosaggio potrebbe manifestarsi con un’ostruzione acuta delle vie aeree. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse segnalate più frequentemente erano correlate alla procedura di somministrazione. Negli studi clinici controllati, si è osservata bradicardia transitoria nell'11,9% dei casi e riduzione della concentrazione di ossigeno nel 9,8% dei casi. Altre reazioni verificatesi durante la procedura di somministrazione si sono presentate con una frequenza inferiore all'1% di tutte le somministrazioni e includevano reflusso nel tubo endotracheale, pallore, vasocostrizione, ipotensione arteriosa, ostruzione del tubo endotracheale, ipertensione arteriosa, ipocapnia, ipercapnia e apnea. Non sono stati riportati casi fatali durante la procedura di somministrazione; tutte le reazioni sono state risolte con trattamento sintomatico.

Negli studi clinici controllati è stata valutata la frequenza delle malattie tipiche dei neonati prematuri. I tassi per tutti gli studi controllati sono riportati nella tabella seguente.

Malattie associate, tipiche dei neonati prematuri, basate sui dati di tutti gli studi controllati.

La frequenza di emorragia intracranica nei bambini trattati con beractant non differiva dalla frequenza riscontrata nella popolazione generale di tali pazienti. È stato inoltre segnalato emorragia polmonare. Non sono state riportate altre reazioni avverse gravi.

Negli studi clinici controllati è stata dimostrata l'assenza di effetti del medicinale Survanta® sui risultati dei comuni esami di laboratorio: conteggio dei leucociti, contenuto di sodio, potassio, bilirubina e creatinina nel plasma sanguigno.

Non sono stati riscontrati anticorpi contro le proteine del farmaco Survanta®.

Negli studi clinici controllati sono stati riportati i seguenti eventi, la cui frequenza nei bambini trattati non differiva da quella del gruppo di controllo, e nessuna delle complicanze è risultata associata al beractant.

Dal sistema emolinfopoietico: coagulopatia, trombocitopenia, coagulazione intravasale disseminata.

Dal sistema endocrino: emorragia surrenale, inadeguata secrezione di ADH.

Disturbi del metabolismo e della digestione: iperfosfatemia, intolleranza alimentare.

Disturbi neurologici: convulsioni.

Dal sistema cardiaco: tachicardia, tachicardia ventricolare, insufficienza cardiaca, arresto cardiocircolatorio, polso apicale aumentato, circolo fetale persistente, drenaggio venoso polmonare anomalo completo.

Dal sistema vascolare: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, trombosi aortica, embolia gassosa.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: consolidamento polmonare, fuoriuscita di sangue dal tubo endotracheale, peggioramento dello stato dopo la disconnessione dal ventilatore, decompensazione respiratoria, stenosi sottoglottica, paralisi del diaframma, insufficienza respiratoria.

Dal tratto gastrointestinale: distensione addominale, emorragia gastrointestinale, perforazione intestinale, volvolo, infarto intestinale, ulcera da stress, ernia inguinale.

Dal sistema epatobiliare: insufficienza epatica.

Dal sistema urinario: insufficienza renale, ematuria.

Disturbi generali e a livello del sito di somministrazione: febbre, scompenso delle reazioni compensatorie.

Studi a lungo termine. Finora non sono state identificate complicanze o conseguenze a lungo termine del trattamento con beractant.

Tecnica INSURE

I risultati dello studio sulla sicurezza dell'impiego della tecnica INSURE sono risultati paragonabili a quelli dei gruppi di controllo.

Periodo di validità. 18 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C (in frigorifero), nella confezione originale di cartone. Non congelare!

Incompatibilità. Non determinata.

Confezionamento. Flaconi di vetro da 4 ml o 8 ml, chiusi con tappi di gomma e sigillati con capsula di alluminio. Un flacone per confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Ebbevi Inc., USA / AbbVie Inc., USA.

Indirizzo del produttore e sede operativa. 1401 Sheridan Road, North Chicago, Illinois (IL) 60064, USA / 1401 Sheridan Road, North Chicago, Illinois (IL) 60064, USA.