Сульцеф

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СУЛЬЦЕФ (SULCEF)

Состав:

действующие вещества: сульбактам и цефоперазон;

1 флакон содержит цефоперазон натрия в пересчете на цефоперазон 1 г и сульбактам натрия в пересчете на сульбактам 1 г;

вспомогательные вещества: отсутствуют.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики.

Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D62.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сульцеф представляет собой комбинацию сульбактама натрия/цефоперазона натрия. Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Он представляет собой необратимый ингибитор бета-лактамаз и применяется исключительно парентерально. По химической структуре это сульфонат натрия пенициллината. Содержит 92 мг натрия (4 мэкв) на 1 грамм. Сульбактам — очень легко растворимый в воде кристаллический порошок почти белого цвета. Молекулярная масса составляет 255,22.

Цефоперазон натрия — это полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия третьего поколения, применяемый исключительно парентерально. Содержит 34 мг натрия (1,5 мэкв) на 1 грамм. Цефоперазон — легкорастворимый в воде кристаллический порошок белого цвета. Молекулярная масса составляет 667,65.

Антибактериальным компонентом сульбактама/цефоперазона является цефоперазон — цефалоспорин III поколения, действующий на чувствительные микроорганизмы в фазе активного размножения путем подавления биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активностью, за исключением активности в отношении Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором наиболее важных бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтверждён в ходе исследований устойчивых штаммов на целых микроорганизмах, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллин-связывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию препарата Сульцеф, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, отмечается синергизм действия (снижение минимальных концентраций комбинации, подавляющих микроорганизмы, примерно в 4 раза по сравнению с таковыми для каждого компонента в отдельности) в отношении различных микроорганизмов, наиболее выраженно — против следующих: Haemophilus influenzae, видов Bacteroides, видов Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульцеф проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу); Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumoniae (прежнее название Diplococcus pneumoniae); Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А); Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В); большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков; многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli; виды Klebsiella; виды Enterobacter; виды Citrobacter; Haemophilus influenzae;
Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Morganella morganii (прежнее название Proteus morganii); Providencia rettgeri (прежнее название Proteus rettgeri); виды Providencia; виды Serratia (включая S. marcescens); виды Salmonella и Shigella; Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas;
Acinetobacter calcoaceticus; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis;
Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium); грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella); грамположительные палочки (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Для препарата Сульцеф установлены нижеследующие диапазоны эффективных концентраций:

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг/мл, как концентрации цефоперазона):

Размеры диска зоны чувствительности (мм, Кирби-Бауэр)

Для определения МИК следует применять серийные разведения сульбактама/цефоперазона с помощью метода разведения агаром или бульоном. Рекомендуется применение теста чувствительности с диском, содержащим 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что на микроорганизм-возбудитель инфекции, вероятно, будет эффективно влиять терапия препаратом Сульцеф, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное влияние маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствителен к препарату Сульцеф при применении последнего в более высоких дозах, либо инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где ожидается достижение высоких концентраций антибиотика.

Рекомендуемые значения диапазона качества для чувствительных к сульбактаму/цефоперазону

Диски 30 мкг/75 мкг:

Фармакокинетика.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после однократного внутривенного введения в течение 5 минут 2 г (в соотношении 1:1) препарата Сульцеф (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 130 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объёме распределения сульбактама (Vd = 18,0–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2–11,3 л).

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после однократного внутривенного введения в течение 15 минут 4,5 г (в соотношении 1:2) препарата Сульцеф (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 88,3 мкг/мл и 416,1 мкг/мл соответственно.

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после первого внутримышечного введения 1,5 г препарата Сульцеф (0,5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 11 мкг/мл и 45,3 мкг/мл, а 29,9 мкг/мл и 58,4 мкг/мл соответственно после введения седьмой дозы при применении препарата каждые 12 часов.

Приблизительно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона, введённых в составе препарата сульбактам/цефоперазон, выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний период полураспада сульбактама составляет 1 час, а цефоперазона — 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введённой дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетических исследований этих компонентов при их отдельном применении.

После внутримышечного введения 1,5 г препарата Сульцеф (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период от 15 минут до 2 часов после введения препарата. Средние значения максимальных концентраций составляли 19,0 и 64,2 мкг/мл для сульбактама и цефоперазона соответственно.

При многократном введении препарата не сообщалось о каких-либо существенных изменениях в фармакокинетике компонентов препарата Сульцеф, а также не наблюдалась их кумуляция при применении каждые 8–12 часов.

Применение при нарушениях функции печени.

См. раздел «Особенности применения».

Применение при нарушениях функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили цефоперазон/сульбактам, общий клиренс сульбактама в организме высоко коррелировал с определённым клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой средний период полувыведения сульбактама был значительно дольше (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным различных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет период полувыведения, общий клиренс организма и объём распределения сульбактама. Не наблюдалось значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика цефоперазона/сульбактама изучалась у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата — сульбактам и цефоперазон — имели более длительный период полувыведения, более низкий клиренс и больший объём распределения по сравнению с соответствующими показателями у добровольцев. Фармакокинетические данные для сульбактама хорошо соотносятся со степенью нарушения функции почек, тогда как данные для цефоперазона хорошо соотносятся со степенью нарушения функции печени.

Применение у детей.

Исследования, проведённые с участием детей, продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений в фармакокинетике цефоперазона/сульбактама по сравнению с данными для взрослых пациентов. У детей средний период полураспада сульбактама варьировал от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона — от 1,44 до 1,88 часа.

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку.

Отсутствуют доказательства какой-либо фармакокинетической взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме препарата Сульцеф.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат применяют для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:

• инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
• перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания.

Сульцеф противопоказан пациентам с известной аллергией на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любой цефалоспорин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинированная терапия. В связи с широким спектром антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, для адекватного лечения большинства инфекций Сульцеф можно применять в качестве монотерапии. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять совместно с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек на протяжении всего курса терапии (см. также раздел «Несовместимость»).

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечались такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков во время применения препарата Сульцеф. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) не следует применять растворы, содержащие этанол.

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. При применении раствора Бенедикта или Фелинга может возникнуть ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Особенности применения.

Гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая цефоперазон/сульбактам. Развитие таких реакций чаще наблюдается у лиц с аллергическими реакциями на множество аллергенов в анамнезе. При развитии аллергических реакций применение препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения адреналина. По показаниям следует провести оксигенотерапию, применить внутривенно кортикостероиды, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи наблюдаются терапевтические концентрации цефоперазона, и только период полувыведения увеличивается в 2–4 раза.

Коррекция дозы может быть необходимой при тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваниях печени или при нарушениях функции почек, связанных с любым из этих состояний.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозировку. В таких случаях без тщательного контроля концентраций в сыворотке крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Общие предупреждения. Сообщалось о случаях серьезных кровотечений, включая случаи со смертельным исходом, при применении цефоперазона/сульбактама. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном/сульбактамом у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и пациентов, длительно находящихся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов, а также у пациентов, принимающих антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время (или Международное нормализованное отношение) и при наличии показаний назначать прием экзогенного витамина К. Необходимо осуществлять наблюдение за такими пациентами на предмет признаков кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. В случае развития продолжительного кровотечения без выявления других причин этого явления следует прекратить применение препарата.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Сульцеф может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В течение лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, рекомендуется периодически контролировать наличие проявлений нарушений функций систем органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и других младенцев.

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая натрия сульбактам/натрия цефоперазон. Тяжесть проявлений может варьировать от умеренной диареи до колита со смертельным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенном росту С. difficile.

С. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Штаммы С. difficile, продуцирующие токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции устойчивы к антибактериальной терапии и могут требовать колэктомии. Важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, возникшей в результате антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось спустя два месяца после завершения антибактериальной терапии.

Лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть непригоден для применения пациентам, которым необходимо ограничить потребление натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию, проводившиеся на крысах в дозах, превышавших дозу для человека в 10 раз, не выявили признаков ухудшения фертильности, а также тератогенного действия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, однако всесторонние и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Учитывая, что исследования влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию у человека, Сульцеф можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости.

Период грудного вскармливания. В грудное молоко проникает только незначительная часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Сульцеф следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то, что обе компоненты препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинический опыт применения сульбактама/цефоперазона позволяет считать, что влияние препарата на способность пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы.

Взрослым. Обычная доза препарата Сульцеф для взрослых составляет 2–4 г в сутки (то есть от 1 г до 2 г цефоперазона в сутки), внутривенно или внутримышечно в эквивалентно разделённых дозах каждые 12 часов.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата Сульцеф можно повысить до 8 г при соотношении действующих веществ 1:1 (то есть доза цефоперазона — 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. У пациентов, получающих сульбактам и цефоперазон в соотношении 1:1, может возникнуть необходимость дополнительного отдельного введения цефоперазона. В этом случае его следует вводить каждые 12 часов равными дозами. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата Сульцеф).

Дети. Обычная доза препарата Сульцеф для детей составляет от 40 до 80 мг/кг/сут (то есть 20–40 мг/кг массы тела/сут цефоперазона). Препарат следует вводить каждые 6–12 часов равномерно распределенными дозами.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 160 мг/кг при соотношении сульбактама и цефоперазона 1:1 (то есть доза цефоперазона — 160 мг/кг/сут), равномерно разделив ее на 2–4 введения.

Новорожденные. Новорожденным в первую неделю жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг/сут (160 мг/кг/сут препарата Сульцеф). В случае, если требуется доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг/сут, дополнительную дозу цефоперазона следует применять отдельно.

Сульцеф эффективно применяют детям, однако всесторонних исследований применения препарата недоношенным или доношенным новорожденным не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных или доношенных новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и риск от применения препарата.

У новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы.

Нарушение функции печени. См. раздел «Особенности применения».

Нарушение функции почек. Режим дозирования при применении препарата Сульцеф следует корректировать у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации снижения клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, который следует вводить каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин — сульбактам в максимальной дозе 500 мг, который вводить каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного применения цефоперазона отдельно.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозирования следует устанавливать с учетом периода диализа.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Фармакокинетика».

Внутривенное применение.

Для капельной инфузии содержимое каждого флакона препарата Сульцеф следует растворить в соответствующем количестве 5 % раствора глюкозы в воде, 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем перед применением развести до 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15–60 минут.

Для внутривенной инъекции содержимое флакона разводить, как описано выше, и вводить в течение не менее 3 минут.

Раствор Рингера лактат допустим как растворитель для внутривенной инфузии, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»).

Внутримышечное применение.

2 % раствор лидокаина гидрохлорида допустим как растворитель для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»).

Восстановление.

Сульцеф совместим с водой для инъекций, 5 % раствором глюкозы, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы в 0,225 % растворе натрия хлорида и 5 % глюкозой в 0,9 % растворе натрия хлорида в концентрациях до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Раствор Рингера с лактатом. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведение с использованием воды для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный раствор разводят раствором Рингера с лактатом до достижения концентрации сульбактама 5 мг/мл (к 2 мл или 4 мл первоначально разбавленного раствора добавляют 50 мл или 100 мл раствора Рингера с лактатом соответственно).

Лидокаин. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Для проведения внутримышечной инъекции разведение лекарственного средства проводят в два этапа. Сначала готовят первичный раствор в стерильной воде для инъекций (см. таблицу), затем добавляют 2 % раствор лидокаина. Приблизительная концентрация лидокаина во вторичном растворе — 0,5 %.

Восстановление и введение содержимого флакона следует проводить в соответствующих асептических условиях. Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным, без видимых твёрдых частиц. Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Препарат применяют детям. Однако всесторонних исследований применения препарата недоношенным новорождённым или новорождённым не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных новорождённых или новорождённых необходимо тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.

Передозировка.

Информация о острой интоксикации человека цефоперазоном натрия и сульбактамом натрия отсутствует. Ожидается, что передозировка препарата может вызывать проявления, главным образом, за счёт усиления его побочных эффектов. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся из кровотока путём гемодиализа, эта процедура может способствовать выведению препарата из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции.

Сульцеф в целом хорошо переносится. Большинство побочных эффектов легкие или умеренные по тяжести и хорошо переносятся на протяжении всего курса лечения.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось при применении сулбактама/цефоперазона. Частота побочных реакций указана следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющейся информации).

Все нижеперечисленные побочные реакции приведены по классам систем органов MedRA в порядке клинической значимости.

Частота побочных реакций в соответствии с классификацией Совета международных организаций по медицинским наукам CIOMS III: очень часто: ≥ 1/10 (≥ 10 %), часто: ≥ 1/100 – < 1/10 (≥ 1 % – < 10 %), нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100 (≥ 0,1 % – < 1 %), частота неизвестна: невозможно оценить частоту по имеющейся информации.

* Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

† В расчёты частоты побочных реакций по отклонениям лабораторных показателей от нормы были включены все доступные лабораторные значения, включая показатели пациентов с нарушениями на исходном уровне. Такой консервативный подход был принят во внимание, поскольку исходная информация не позволяет дифференцировать подгруппы пациентов с нарушениями на исходном уровне, у которых наблюдались значимые изменения лабораторных показателей, связанные с лечением, и пациентов, у которых таких изменений не было.

Нарушения по таким показателям, как уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, наблюдались только в ходе исследований. Повышение и снижение уровней не дифференцировались.

§ Поступали сообщения о летальных исходах.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Разведённые растворы пригодны для применения при хранении при температуре 2–8 °С.

Несовместимость.

Аминогликозиды. Растворы препарата Сульцеф и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если необходима комбинированная терапия препаратом Сульцеф и аминогликозидами, их следует применять последовательно, раздельными капельными инфузиями с использованием отдельной вторичной внутривенной трубки, при этом первичную внутривенную трубку следует тщательно промыть соответствующим раствором в промежутке между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата Сульцеф и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Раствор Рингера лактат. Первичное разведение раствором Рингера лактат не рекомендуется, поскольку данная смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении раствором Рингера лактат (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лидокаин. Первичное разведение 2 % раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку данная смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении 2 % раствором хлорида лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка. Порошок во флаконах по 1 г/1 г № 1, 10, 50 и 100 в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Медохеми Лимитед / Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Агиос Атанасиос Промышленная зона, Михаил Ираклеус 2, Агиос Атанасиос, Лимассол, 4101, Кипр /
Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.