Sulcef

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SULCEF (SULCEF)

Composizione:

principi attivi: sulbactam e cefoperazone;

1 flaconcino contiene cefoperazone sodico corrispondente a cefoperazone 1 g e sulbactam sodico corrispondente a sulbactam 1 g;

eccipienti: assenti.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici.

Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D62.

Proprietà farmacodinamiche.

Sulcef è una combinazione di sulbactam sodico e cefoperazone sodico. Il sulbactam sodico è un derivato del nucleo penicillanico fondamentale. È un inibitore irreversibile delle beta-lattamasi e viene somministrato esclusivamente per via parenterale. Dal punto di vista strutturale chimico, si tratta del sale sodico di un sulfone di penicillanato. Contiene 92 mg di sodio (4 mEq) per 1 grammo. Il sulbactam è una polvere cristallina biancastra, molto solubile in acqua. Il peso molecolare è di 255,22.

Il cefoperazone sodico è un antibiotico semisintetico cefalosporinico di terza generazione a spettro ampio, somministrato esclusivamente per via parenterale. Contiene 34 mg di sodio (1,5 mEq) per 1 grammo. Il cefoperazone è una polvere cristallina bianca, facilmente solubile in acqua. Il peso molecolare è di 667,65.

Il componente antibatterico della combinazione sulbactam/cefoperazone è il cefoperazone, una cefalosporina di III generazione che agisce sui microrganismi sensibili in fase di moltiplicazione attiva inibendo la biosintesi del mureptide della membrana cellulare. Il sulbactam non possiede una marcata attività antibatterica, ad eccezione dell'attività nei confronti di Neisseriaceae e Acinetobacter. Tuttavia, studi biochimici condotti su sistemi batterici acellulari hanno dimostrato che il sulbactam è un inibitore irreversibile delle principali beta-lattamasi prodotte dai microrganismi resistenti agli antibiotici beta-lattamici.

L'efficacia del sulbactam nel prevenire la degradazione di penicilline e cefalosporine da parte di microrganismi resistenti è stata confermata da studi condotti su ceppi resistenti di microrganismi interi, nei quali il sulbactam ha mostrato un marcato effetto sinergico con penicilline e cefalosporine. Poiché il sulbactam si lega anche ad alcuni proteine leganti le penicilline (PBP), i ceppi sensibili diventano più suscettibili all'azione del farmaco Sulcef rispetto all'azione del solo cefoperazone.

La combinazione sulbactam e cefoperazone è attiva contro tutti i microrganismi sensibili al cefoperazone. Inoltre, si osserva un effetto sinergico (riduzione delle concentrazioni minime inibenti la crescita microbica, circa 4 volte inferiore rispetto a quelle dei singoli componenti) nei confronti di diversi microrganismi, con un'azione particolarmente marcata contro i seguenti: Haemophilus influenzae, specie di Bacteroides, specie di Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Sulcef dimostra attività in vitro nei confronti di un ampio spettro di microrganismi clinicamente rilevanti:

Microrganismi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus (ceppi produttori e non produttori di penicillinas); Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumoniae (precedentemente noto come Diplococcus pneumoniae); Streptococcus pyogenes (streptococco beta-emolitico di gruppo A); Streptococcus agalactiae (streptococco beta-emolitico di gruppo B); la maggior parte degli altri ceppi di streptococchi beta-emolitici; molti ceppi di Streptococcus faecalis (enterococchi).

Microrganismi Gram-negativi:

Escherichia coli; specie di Klebsiella; specie di Enterobacter; specie di Citrobacter; Haemophilus influenzae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Morganella morganii (precedentemente noto come Proteus morganii); Providencia rettgeri (precedentemente noto come Proteus rettgeri); specie di Providencia; specie di Serratia (inclusa S. marcescens); specie di Salmonella e Shigella; Pseudomonas aeruginosa e alcune specie di Pseudomonas; Acinetobacter calcoaceticus; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis; Yersinia enterocolitica.

Microrganismi anaerobi:

bacilli Gram-negativi (inclusi Bacteroides fragilis, altre specie di Bacteroides e specie di Fusobacterium); cocchi Gram-positivi e Gram-negativi (inclusi Peptococcus, Peptostreptococcus e Veillonella); bacilli Gram-positivi (inclusi Clostridium, Eubacterium e Lactobacillus).

Per il farmaco Sulcef sono stati stabiliti i seguenti intervalli di concentrazioni efficaci:

Concentrazioni inibenti minime (MIC) (µg/ml, come concentrazioni di cefoperazone):

Dimensioni del disco della zona di sensibilità (mm, Kirby-Bauer)

Per determinare il CMI, si devono utilizzare diluizioni seriali di sulbactam/cefoperazone mediante il metodo di diluizione in agar o in brodo. Si raccomanda l'uso del test di sensibilità con disco contenente 30 µg di sulbactam e 75 µg di cefoperazone. La risposta di laboratorio «sensibile» indica che è probabile un effetto terapeutico efficace del farmaco Sulcef sul microrganismo responsabile dell'infezione; la risposta «resistente» indica che un effetto efficace è improbabile. La risposta «intermedia» indica che il microrganismo potrebbe essere sensibile al farmaco Sulcef quando quest'ultimo viene somministrato a dosaggi più elevati, oppure che l'infezione si è sviluppata in tessuti o fluidi corporei in cui ci si attende il raggiungimento di concentrazioni elevate di antibiotico.

Valori raccomandati del range di qualità per la sensibilità al sulbactam/cefoperazone

Dischi da 30 µg/75 µg:

Farmacocinetica.

I valori medi delle concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone dopo somministrazione endovenosa singola per 5 minuti di 2 g (in rapporto 1:1) del farmaco Sulcef (1 g di sulbactam + 1 g di cefoperazone) in volontari sani sono risultati rispettivamente di 130 e 236,8 µg/ml. Ciò indica un volume di distribuzione maggiore per il sulbactam (Vd = 18,0-27,6 l) rispetto al cefoperazone (Vd = 10,2-11,3 l).

I valori medi delle concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone dopo somministrazione endovenosa singola per 15 minuti di 4,5 g (in rapporto 1:2) del farmaco Sulcef (1,5 g di sulbactam + 3 g di cefoperazone) in volontari sani sono risultati rispettivamente di 88,3 µg/ml e 416,1 µg/ml.

Le concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone nel siero dopo la prima somministrazione intramuscolare di 1,5 g del farmaco Sulcef (0,5 g di sulbactam + 1 g di cefoperazone) in volontari sani sono state di 11 µg/ml e 45,3 µg/ml, e di 29,9 µg/ml e 58,4 µg/ml rispettivamente dopo la settima dose, con somministrazione del farmaco ogni 12 ore.

Circa l’84% della dose di sulbactam e il 25% della dose di cefoperazone somministrati con il farmaco sulbactam/cefoperazone vengono eliminati attraverso i reni. La maggior parte della dose residua di cefoperazone viene eliminata attraverso la bile. Dopo somministrazione di sulbactam/cefoperazone, il tempo medio di emivita del sulbactam è di 1 ora e quello del cefoperazone è di 1,7 ore. Le concentrazioni nel plasma sanguigno sono proporzionali alla dose somministrata. Questi dati corrispondono ai risultati precedentemente pubblicati di studi farmacocinetici condotti sui singoli componenti quando somministrati separatamente.

Dopo somministrazione intramuscolare di 1,5 g del farmaco Sulcef (0,5 g di sulbactam e 1 g di cefoperazone), le concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone nel plasma sanguigno sono state raggiunte entro un intervallo temporale compreso tra 15 minuti e 2 ore dopo la somministrazione. I valori medi delle concentrazioni massime sono risultati rispettivamente di 19,0 e 64,2 µg/ml per sulbactam e cefoperazone.

Dopo somministrazioni ripetute del farmaco, non sono state riportate variazioni significative nella farmacocinetica dei componenti del farmaco Sulcef, né è stata osservata alcuna loro cumulazione con somministrazioni ogni 8-12 ore.

Uso in caso di alterazioni della funzione epatica.

Vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

Uso in caso di alterazioni della funzione renale.

In pazienti con alterazioni della funzione renale di diversa gravità, a cui è stato somministrato cefoperazone/sulbactam, la clearance sistemica totale del sulbactam ha mostrato una forte correlazione con la clearance della creatinina determinata. In pazienti con rene non funzionante, il tempo medio di emivita del sulbactam è risultato significativamente più lungo (mediamente 6,9 e 9,7 ore secondo diversi studi). L’applicazione di emodialisi modifica in modo significativo il tempo di emivita, la clearance sistemica totale e il volume di distribuzione del sulbactam. Non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica del cefoperazone in pazienti con insufficienza renale.

Uso nei pazienti anziani.

La farmacocinetica di cefoperazone/sulbactam è stata studiata in pazienti anziani con alterazioni della funzione renale e della funzione epatica. Entrambi i componenti del farmaco, sulbactam e cefoperazone, hanno mostrato un tempo di emivita più lungo, una clearance più bassa e un volume di distribuzione maggiore rispetto ai valori osservati nei volontari sani. I dati farmacocinetici per il sulbactam si correlano bene con il grado di alterazione della funzione renale, mentre quelli per il cefoperazone si correlano bene con il grado di alterazione della funzione epatica.

Uso in età pediatrica.

Gli studi condotti su bambini hanno dimostrato l’assenza di variazioni significative nella farmacocinetica di cefoperazone/sulbactam rispetto ai dati ottenuti negli adulti. Nei bambini, il tempo medio di emivita del sulbactam è variato da 0,91 a 1,42 ore, mentre quello del cefoperazone è variato da 1,44 a 1,88 ore.

Il sulbactam e il cefoperazone si distribuiscono bene nei tessuti e nei liquidi corporei, inclusi bile, colecisti, cute, appendice, tube di Falloppio, ovaie e utero.

Non sono stati osservati segni di interazioni farmacocinetiche tra sulbactam e cefoperazone quando somministrati congiuntamente nella formulazione del farmaco Sulcef.

Il cefoperazone non sposta la bilirubina dai siti di legame con le proteine del plasma sanguigno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni causate da ceppi microbici sensibili:

• infezioni delle vie respiratorie (alte e basse);
• infezioni delle vie urinarie (alte e basse);
• peritonite, colecistite, colangite e altre infezioni dell'addome;
• setticemia;
• meningite;
• infezioni della cute e dei tessuti molli;
• infezioni ossee e articolari;
• malattie infiammatorie degli organi pelvici, endometrite, gonorrea e altre infezioni degli organi genitali.

Controindicazioni.

Sulcef è controindicato nei pazienti con nota allergia alle penicilline, al sulbactam, alla cefoperazone o a qualsiasi cefalosporina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Terapia combinata. Grazie all'ampio spettro di attività antibatterica del sulbactam/cefoperazone, nella maggior parte dei casi l'infezione può essere adeguatamente trattata con Sulcef in monoterapia. Tuttavia, in determinate indicazioni, il sulbactam/cefoperazone può essere utilizzato in associazione con altri antibiotici. Quando si somministrano aminoglicosidi in associazione, è necessario monitorare la funzionalità renale per tutta la durata della terapia (vedere anche la sezione «Incompatibilità»).

Alcol. L'assunzione di alcol durante il trattamento e per 5 giorni dopo la somministrazione di cefoperazone può causare reazioni quali arrossamento del viso, sudorazione, cefalea, tachicardia. Reazioni simili sono state osservate anche con l'uso di altre cefalosporine. I pazienti devono essere cauti nell'assumere bevande alcoliche durante il trattamento con il medicinale Sulcef. Nel caso di nutrizione artificiale (orale o parenterale), non devono essere utilizzati soluzioni contenenti etanolo.

Interazioni con sostanze utilizzate nei test di laboratorio. Con l'uso della soluzione di Benedict o di Fehling, può verificarsi una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine.

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità. Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali (reazioni anafilattiche), in pazienti sottoposti a terapia con antibiotici beta-lattamici o cefalosporinici, inclusi cefoperazone/sulbactam. Lo sviluppo di tali reazioni è più frequente in soggetti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità a numerosi allergeni. In caso di comparsa di reazioni allergiche, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziata un'adeguata terapia. Le reazioni anafilattiche gravi richiedono l'impiego immediato di adrenalina. Se necessario, devono essere praticate ossigenoterapia, somministrazione endovenosa di corticosteroidi, assicurando al contempo la pervietà delle vie aeree, inclusa l'intubazione.

Uso in caso di alterazioni della funzione epatica. Il cefoperazone viene principalmente eliminato attraverso la bile. Nei pazienti con malattie epatiche e/o ostruzione delle vie biliari, l'emivita plasmatica del cefoperazone è generalmente prolungata e l'eliminazione urinaria aumenta. Anche in presenza di gravi alterazioni della funzione epatica, le concentrazioni terapeutiche di cefoperazone nella bile sono comunque raggiunte, mentre l'emivita aumenta da 2 a 4 volte.

La modifica della dose può essere necessaria in caso di grave ostruzione delle vie biliari, gravi malattie epatiche o alterazioni della funzione renale associate a una di queste condizioni.

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica e concomitante alterazione della funzione renale, è necessario monitorare la concentrazione plasmatica di cefoperazone e, se necessario, aggiustare la dose. In tali casi, in assenza di un accurato monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche, la dose di cefoperazone non deve superare i 2 g al giorno.

Avvertenze generali. Sono stati riportati casi di emorragie gravi, anche con esito fatale, durante il trattamento con cefoperazone/sulbactam. Come con altri antibiotici, il trattamento con cefoperazone/sulbactam può causare carenza di vitamina K in alcuni pazienti. Il meccanismo di questo fenomeno è probabilmente legato all'inibizione della flora batterica intestinale, normalmente responsabile della sintesi di tale vitamina. Pertanto, il gruppo a rischio comprende pazienti con alimentazione inadeguata, malassorbimento (ad esempio nella fibrosi cistica) e pazienti sottoposti a nutrizione parenterale (endovenosa) a lungo termine. In questi pazienti, così come in quelli in trattamento con anticoagulanti, è necessario monitorare il tempo di protrombina (o il Rapporto Normalizzato Internazionale - INR) e, se indicato, somministrare vitamina K esogena. È necessario sorvegliare attentamente tali pazienti per evidenziare segni di emorragia, trombocitopenia e ipoprotrombinemia. In caso di emorragia prolungata senza altre cause identificabili, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Come con altri antibiotici, un uso prolungato di Sulcef può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. Durante il trattamento è necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente. Come con altri agenti sistemici potenti, si raccomanda un controllo periodico per rilevare eventuali alterazioni delle funzioni d'organo, comprese quelle renali, epatiche e ematopoietiche, specialmente nei neonati prematuri e in altri lattanti.

È stato riportato il verificarsi di diarrea associata a Clostridium difficile con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi sulbactam sodico/cefoperazone sodico. La gravità dei sintomi può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. Gli agenti antibatterici alterano la flora intestinale normale e favoriscono la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della diarrea associata a Clostridium difficile. I ceppi di C. difficile produttori di tossine possono aumentare l'incidenza e la mortalità, poiché queste infezioni sono resistenti alla terapia antibiotica e possono richiedere una colectomia. È importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo un trattamento antibiotico. È necessario un'accurata anamnesi, poiché casi di diarrea associata a Clostridium difficile sono stati riportati fino a due mesi dopo la fine della terapia antibiotica.

Il medicinale contiene sodio: può non essere adatto per pazienti che devono limitare l'assunzione di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Studi sull'effetto del medicinale sulla funzione riproduttiva condotti su ratti con dosi 10 volte superiori a quelle umane non hanno evidenziato alterazioni della fertilità né effetti teratogeni. Sulbactam e cefoperazone attraversano la barriera placentare, ma non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sugli animali non sempre prevedono con certezza la risposta nell'uomo, Sulcef può essere usato durante la gravidanza solo in caso di stretta necessità.

Allattamento. Solo una piccola parte delle dosi somministrate di sulbactam e cefoperazone passa nel latte materno. Sulcef deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano, nonostante entrambi i componenti del medicinale passino nel latte materno in quantità minime.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L'esperienza clinica con l'uso di sulbactam/cefoperazone suggerisce che l'effetto del medicinale sulla capacità del paziente di guidare veicoli o utilizzare macchinari è improbabile.

Modalità di somministrazione e dosi.

Adulti. La dose abituale del medicinale Sulcef negli adulti è di 2-4 g al giorno (ovvero da 1 g a 2 g di cefoperazone al giorno), per via endovenosa o intramuscolare in dosi equivalenti suddivise ogni 12 ore.

In caso di infezioni gravi o resistenti, la dose giornaliera del farmaco Sulcef può essere aumentata fino a 8 g in un rapporto 1:1 delle sostanze attive (cioè la dose di cefoperazone è di 4 g), per via endovenosa in dosi uniformemente distribuite ogni 12 ore. Nei pazienti che ricevono sulbactam e cefoperazone in rapporto 1:1, può rendersi necessaria l’ulteriore somministrazione separata di cefoperazone. In tal caso, deve essere somministrato ogni 12 ore in dosi uguali. La dose giornaliera massima raccomandata di sulbactam è di 4 g (8 g del farmaco Sulcef).

Pazienti pediatrici. La dose abituale del farmaco Sulcef nei bambini è compresa tra 40 e 80 mg/kg/die (cioè 20-40 mg/kg di peso corporeo/die di cefoperazone). Il farmaco deve essere somministrato ogni 6-12 ore in dosi uniformemente distribuite.

In caso di infezioni gravi o resistenti, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 160 mg/kg con un rapporto sulbactam:cefoperazone 1:1 (cioè una dose di cefoperazone di 160 mg/kg/die), suddivisa uniformemente in 2-4 somministrazioni.

Neonati. Nei neonati della prima settimana di vita il farmaco deve essere somministrato ogni 12 ore. La dose giornaliera massima di sulbactam nei bambini non deve superare 80 mg/kg/die (160 mg/kg/die di Sulcef). Se è necessaria una dose di cefoperazone superiore a 80 mg/kg/die, la dose aggiuntiva di cefoperazone deve essere somministrata separatamente.

Sulcef è stato impiegato efficacemente nei bambini, tuttavia non sono stati condotti studi completi sull'uso del farmaco nei neonati prematuri o a termine. Pertanto, prima di iniziare il trattamento nei neonati prematuri o a termine, si deve valutare attentamente il beneficio potenziale rispetto al rischio derivante dall'uso del farmaco.

Nei neonati con encefalopatia da bilirubina, il cefoperazone non sostituisce la bilirubina nei siti di legame con le proteine plasmatiche.

Alterazioni della funzione epatica. Vedere il paragrafo «Avvertenze speciali».

Alterazioni della funzione renale. La posologia di Sulcef deve essere aggiustata nei pazienti con marcato riduzione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) al fine di compensare la ridotta eliminazione del sulbactam. Ai pazienti con clearance della creatinina di 15-30 ml/min deve essere somministrato un massimo di 1 g di sulbactam ogni 12 ore (dose giornaliera massima di sulbactam: 2 g); ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min deve essere somministrato un massimo di 500 mg di sulbactam ogni 12 ore (dose giornaliera massima di sulbactam: 1 g). In caso di infezioni gravi, potrebbe rendersi necessaria l'ulteriore somministrazione di cefoperazone da sola.

Il profilo farmacocinetico del sulbactam cambia significativamente durante l'emodialisi.

L'emodialisi riduce leggermente il tempo di emieliminazione del cefoperazone dal plasma. Pertanto, la posologia deve essere stabilita in base al periodo di dialisi.

Pazienti anziani. Vedere il paragrafo «Farmacocinetica».

Somministrazione endovenosa.

Per infusione in boccia, il contenuto di ogni flaconcino di Sulcef deve essere disciolto in una quantità adeguata di soluzione al 5% di glucosio in acqua, soluzione fisiologica allo 0,9% di sodio cloruro per iniezione o acqua sterile per iniezione, quindi diluito prima dell'uso alla concentrazione di 20 ml con lo stesso solvente e somministrato in 15-60 minuti.

Per iniezione endovenosa, il contenuto del flaconcino deve essere diluito come descritto sopra e somministrato in almeno 3 minuti.

La soluzione di Ringer lattato è un solvente accettabile per l'infusione endovenosa, ma non per la diluizione iniziale (vedere il paragrafo «Incompatibilità»).

Somministrazione intramuscolare.

Una soluzione al 2% di cloridrato di lidocaina è un solvente accettabile per la preparazione della soluzione per somministrazione intramuscolare, ma non per la diluizione iniziale (vedere il paragrafo «Incompatibilità»).

Riassunto.

Sulcef è compatibile con acqua per preparazioni iniettabili, soluzione al 5 % di glucosio, soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro, soluzione al 5 % di glucosio in soluzione allo 0,225 % di sodio cloruro e glucosio al 5 % in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro, in concentrazioni fino a 125 mg di cefoperazone e 125 mg di sulbactam per 1 ml.

Soluzione di Ringer lattato. Per la ricostituzione si deve utilizzare acqua sterile per preparazioni iniettabili (vedi sezione «Incompatibilità»). È necessaria una diluizione in due fasi con acqua per preparazioni iniettabili (vedi tabella sopra); successivamente la soluzione ottenuta deve essere diluita con soluzione di Ringer lattato per ottenere una concentrazione di sulbactam di 5 mg/ml (a 2 ml o 4 ml di soluzione inizialmente diluita si aggiungono rispettivamente 50 ml o 100 ml di soluzione di Ringer lattato).

• Lidocaina.* Per la ricostituzione si deve utilizzare acqua sterile per preparazioni iniettabili (vedi sezione «Incompatibilità»). Per somministrazione intramuscolare, la diluizione del medicinale deve essere effettuata in due fasi. Inizialmente si prepara una soluzione primaria in acqua sterile per preparazioni iniettabili (vedi tabella), cui successivamente si aggiunge soluzione al 2 % di lidocaina. La concentrazione approssimativa di lidocaina nella soluzione secondaria è dello 0,5 %.

La ricostituzione e la somministrazione del contenuto della fiala devono essere effettuate in condizioni asettiche adeguate. La soluzione ricostituita deve essere limpida, incolore e priva di particelle solide visibili. Eventuali prodotti non utilizzati o rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini. Tuttavia non sono stati condotti studi approfonditi sull'uso del medicinale nei neonati pretermine o nei neonati. Pertanto, prima di iniziare il trattamento in neonati pretermine o neonati, si deve valutare attentamente il rapporto tra beneficio potenziale e rischio terapeutico. Il cefoperazone non spiazza il bilirubina dal legame con le proteine plasmatiche.

Sovradosaggio.

Non vi sono informazioni sufficienti riguardo l'intossicazione acuta da cefoperazone sodico e sulbactam sodico nell'uomo. Si prevede che un sovradosaggio del medicinale possa causare manifestazioni che sono principalmente un'esagerazione dei suoi effetti indesiderati. Si deve considerare che alte concentrazioni di antibiotici beta-lattamici nel liquido cerebrospinale possono causare reazioni neurologiche, inclusi convulsioni. Poiché il cefoperazone e il sulbactam sono eliminati dalla circolazione mediante emodialisi, tale procedura può aumentare l'eliminazione del medicinale in caso di sovradosaggio in pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Effetti indesiderati

Sulcef è generalmente ben tollerato. La maggior parte degli effetti indesiderati è di lieve o moderata entità e si risolve spontaneamente durante il trattamento.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati osservati durante l'assunzione di sulbactam/cefoperazone. La frequenza degli effetti indesiderati è indicata come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tutti gli effetti indesiderati riportati di seguito sono elencati secondo le classi di organi/sistemi MedDRA, in ordine di rilevanza clinica.

Frequenza delle reazioni avverse secondo la classificazione del Consiglio delle Organizzazioni Internazionali di Scienze Mediche (CIOMS III): molto frequente: ≥ 1/10 (≥ 10%), frequente: ≥ 1/100 – < 1/10 (≥ 1% – < 10%), non frequente: ≥ 1/1000 – < 1/100 (≥ 0,1% – < 1%), frequenza non nota: impossibile stimare la frequenza sulla base delle informazioni disponibili.

* Reazioni avverse riportate nel periodo post-marketing.

† Nel calcolo della frequenza delle alterazioni dei parametri di laboratorio sono stati inclusi tutti i valori disponibili, compresi quelli dei pazienti con alterazioni basali. Tale approccio conservativo è stato adottato perché l'informazione iniziale non consente di differenziare i sottogruppi di pazienti con alterazioni basali che hanno mostrato cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio correlati al trattamento da quelli che non hanno mostrato tali cambiamenti.

Alterazioni nei livelli di leucociti, neutrofili, piastrine, emoglobina ed ematocrito sono state osservate solo durante gli studi clinici. Aumenti e diminuzioni dei livelli non sono stati differenziati.

§ Sono stati riportati casi con esito fatale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. Dopo l'autorizzazione del medicinale, è estremamente importante segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità con i requisiti normativi.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Le soluzioni diluite sono utilizzabili se conservate a una temperatura compresa tra 2-8 °C.

Incompatibilità.

Aminoglicosidi. Le soluzioni di Sulcef e degli aminoglicosidi non devono essere mescolate direttamente a causa di un'incompatibilità fisica. Se è necessaria una terapia combinata con Sulcef e aminoglicosidi, si devono somministrare per infusione endovenosa sequenziale e separata, utilizzando linee endovenose secondarie distinte. La linea endovenosa primaria deve essere accuratamente lavata con una soluzione appropriata tra le infusioni dei due farmaci. È inoltre consigliabile massimizzare, per quanto possibile, gli intervalli tra le somministrazioni di Sulcef e degli aminoglicosidi entro le 24 ore.

Soluione di Ringer lattato. La diluizione primaria con soluzione di Ringer lattato non è raccomandata poiché questa miscela è incompatibile. Tuttavia, l'uso di un processo di diluizione in due fasi, in cui il solvente primario è acqua per preparazioni iniettabili, permette di evitare l'incompatibilità quando successivamente si diluisce con soluzione di Ringer lattato (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Lidocaina. La diluizione primaria con soluzione di lidocaina al 2% non è raccomandata poiché questa miscela è incompatibile. Tuttavia, l'uso di un processo di diluizione in due fasi, in cui il solvente primario è acqua per preparazioni iniettabili, permette di evitare l'incompatibilità quando successivamente si diluisce con soluzione di cloridrato di lidocaina al 2% (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Confezione. Polvere in flaconcini da 1 g/1 g, confezioni da 1, 10, 50 e 100 in scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Medocemica Limited / Medochemie Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
Zona Industriale Agios Athanassios, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cipro /
Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.