Sulcef

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SULCEF (SULCEF)

Composición:

Principios activos: sulbactam y cefoperazona;

1 frasco contiene cefoperazona sódica, equivalente a 1 g de cefoperazona, y sulbactam sódico, equivalente a 1 g de sulbactam;

Excipientes: ausentes.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos.

Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D62.

Propiedades farmacodinámicas.

Sulcef es una combinación de sulbactam sódico/cefoperazona sódica. El sulbactam sódico es un derivado del núcleo básico de la penicilina. Es un inhibidor irreversible de las beta-lactamasas y se administra únicamente por vía parenteral. Químicamente, es el sulfonato sódico de penicilanato. Contiene 92 mg de sodio (4 mEq) por cada gramo. El sulbactam es un polvo cristalino, casi blanco, muy soluble en agua. Su masa molecular es de 255,22.

La cefoperazona sódica es un antibiótico cefalosporínico semisintético de tercera generación de amplio espectro, que se administra únicamente por vía parenteral. Contiene 34 mg de sodio (1,5 mEq) por cada gramo. La cefoperazona es un polvo cristalino blanco, fácilmente soluble en agua. Su masa molecular es de 667,65.

El componente antibacteriano de la combinación sulbactam/cefoperazona es la cefoperazona, una cefalosporina de tercera generación que actúa sobre microorganismos sensibles en fase de multiplicación activa, mediante la inhibición de la biosíntesis del murepípetido de la membrana celular. El sulbactam no posee actividad antibacteriana significativa, excepto frente a Neisseriaceae y Acinetobacter. Sin embargo, estudios bioquímicos en sistemas bacterianos acelulares han demostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las principales beta-lactamasas producidas por microorganismos resistentes a los antibióticos beta-lactámicos.

El potencial del sulbactam para prevenir la destrucción de penicilinas y cefalosporinas por microorganismos resistentes ha sido confirmado en estudios con cepas resistentes en microorganismos intactos, en los que el sulbactam demostró un marcado sinergismo con penicilinas y cefalosporinas. Dado que el sulbactam también se une a ciertas proteínas fijadoras de penicilina, las cepas sensibles se vuelven más susceptibles al efecto de Sulcef que a la acción de la cefoperazona sola.

La combinación de sulbactam y cefoperazona es activa frente a todos los microorganismos sensibles a la cefoperazona. Además, se observa un sinergismo (reducción de las concentraciones mínimas inhibitorias de la combinación, aproximadamente cuatro veces menor en comparación con cada componente por separado) frente a diversos microorganismos, siendo más pronunciado frente a los siguientes: Haemophilus influenzae, especies de Bacteroides, especies de Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Sulcef muestra actividad in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos clínicamente relevantes:

Microorganismos grampositivos:

Staphylococcus aureus (cepas productoras y no productoras de penicilinasa); Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumoniae (nombre anterior Diplococcus pneumoniae); Streptococcus pyogenes (estreptococo beta-hemolítico del grupo A); Streptococcus agalactiae (estreptococo beta-hemolítico del grupo B); la mayoría de las demás cepas de estreptococos beta-hemolíticos; muchas cepas de Streptococcus faecalis (enterococos).

Microorganismos gramnegativos:

Escherichia coli; especies de Klebsiella; especies de Enterobacter; especies de Citrobacter; Haemophilus influenzae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Morganella morganii (nombre anterior Proteus morganii); Providencia rettgeri (nombre anterior Proteus rettgeri); especies de Providencia; especies de Serratia (incluyendo S. marcescens); especies de Salmonella y Shigella; Pseudomonas aeruginosa y algunas especies de Pseudomonas; Acinetobacter calcoaceticus; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis; Yersinia enterocolitica.

Microorganismos anaerobios:

Bacilos gramnegativos (incluyendo Bacteroides fragilis, otras especies de Bacteroides y especies de Fusobacterium); cocos grampositivos y gramnegativos (incluyendo especies de Peptococcus, Peptostreptococcus y Veillonella); bacilos grampositivos (incluyendo especies de Clostridium, Eubacterium y Lactobacillus).

Para el medicamento Sulcef se han establecido los siguientes rangos de concentraciones efectivas:

Concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (µg/ml, como concentraciones de cefoperazona):

Tamaños del disco de la zona de sensibilidad (mm, Kirby-Bauer)

Para la determinación de la CMI se deben utilizar diluciones seriadas de sulbactam/cefoperazona mediante el método de dilución en agar o en caldo. Se recomienda el uso de la prueba de sensibilidad con disco que contiene 30 mcg de sulbactam y 75 mcg de cefoperazona. La interpretación de laboratorio «sensible» indica que es probable que la terapia con el medicamento Sulcef tenga un efecto eficaz sobre el microorganismo causante de la infección, mientras que la interpretación «resistente» indica que dicho efecto eficaz es poco probable. La interpretación «intermedia» significa que el microorganismo podría ser sensible al medicamento Sulcef cuando se utiliza en dosis más altas, o que la infección se ha desarrollado en tejidos o fluidos corporales donde se espera alcanzar concentraciones elevadas del antibiótico.

Valores recomendados de rango de calidad para sulbactam/cefoperazona

Discos de 30 mcg/75 mcg:

Farmacocinética.

Los valores medios de las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona tras la administración intravenosa única durante 5 minutos de 2 g (en una proporción de 1:1) del medicamento Sulcef (1 g de sulbactam + 1 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 130 y 236,8 µg/ml, respectivamente. Esto indica un volumen de distribución mayor para el sulbactam (Vd = 18,0-27,6 l) en comparación con el de la cefoperazona (Vd = 10,2-11,3 l).

Los valores medios de las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona tras la administración intravenosa única durante 15 minutos de 4,5 g (en una proporción de 1:2) del medicamento Sulcef (1,5 g de sulbactam + 3 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 88,3 µg/ml y 416,1 µg/ml, respectivamente.

Las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona en suero sanguíneo tras la primera administración intramuscular de 1,5 g del medicamento Sulcef (0,5 g de sulbactam + 1 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 11 µg/ml y 45,3 µg/ml, y de 29,9 µg/ml y 58,4 µg/ml, respectivamente, tras la administración de la séptima dosis con aplicación del medicamento cada 12 horas.

Aproximadamente el 84 % de la dosis de sulbactam y el 25 % de la dosis de cefoperazona administradas con el medicamento sulbactam/cefoperazona se excretan por los riñones. La mayor parte del resto de la dosis de cefoperazona se elimina por la vía biliar. Tras la administración de sulbactam/cefoperazona, el período medio de semidesintegración del sulbactam es de 1 hora y el de la cefoperazona de 1,7 horas. Las concentraciones en plasma sanguíneo son proporcionales a la dosis administrada. Estos datos coinciden con los resultados previamente publicados de estudios farmacocinéticos de estos componentes cuando se administraron por separado.

Tras la administración intramuscular de 1,5 g del medicamento Sulcef (0,5 g de sulbactam y 1 g de cefoperazona), las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona en plasma sanguíneo se alcanzaron entre los 15 minutos y las 2 horas tras la administración del medicamento. Los valores medios de las concentraciones máximas fueron de 19,0 y 64,2 µg/ml para el sulbactam y la cefoperazona, respectivamente.

Tras la administración repetida del medicamento, no se han notificado cambios significativos en la farmacocinética de los componentes del medicamento Sulcef, ni se ha observado acumulación alguna con su uso cada 8-12 horas.

Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».

Uso en pacientes con alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones de la función renal de diverso grado de gravedad a los que se administró cefoperazona/sulbactam, la depuración sistémica total del sulbactam mostró una alta correlación con la depuración de creatinina determinada. En pacientes con riñón no funcional, el período medio de semieliminación del sulbactam fue significativamente más prolongado (en promedio, 6,9 y 9,7 horas según diferentes estudios). La aplicación de hemodiálisis modifica considerablemente el período de semieliminación, la depuración sistémica total y el volumen de distribución del sulbactam. No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de la cefoperazona en pacientes con insuficiencia renal.

Uso en pacientes de edad avanzada.

La farmacocinética de cefoperazona/sulbactam se ha estudiado en pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función renal y hepática. Ambos componentes del medicamento, sulbactam y cefoperazona, mostraron un período de semieliminación más prolongado, menor depuración y mayor volumen de distribución en comparación con los valores correspondientes en voluntarios sanos. Los datos farmacocinéticos del sulbactam se correlacionan bien con el grado de alteración de la función renal, mientras que los datos de la cefoperazona se correlacionan bien con el grado de alteración de la función hepática.

Uso en niños.

Los estudios realizados con participación de niños han demostrado ausencia de cambios significativos en la farmacocinética de cefoperazona/sulbactam en comparación con los datos obtenidos en adultos. En niños, el período medio de semidesintegración del sulbactam osciló entre 0,91 y 1,42 horas, y el de la cefoperazona entre 1,44 y 1,88 horas.

El sulbactam y la cefoperazona se distribuyen bien en los tejidos y líquidos del organismo, incluyendo la bilis, la vesícula biliar, la piel, el apéndice, las trompas de Falopio, los ovarios y el útero.

No existen evidencias de interacción farmacocinética alguna entre el sulbactam y la cefoperazona cuando se administran conjuntamente en forma del medicamento Sulcef.

La cefoperazona no desplaza a la bilirrubina de sus sitios de unión con las proteínas del plasma sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se debe utilizar para el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por cepas microbianas sensibles:

• infecciones de las vías respiratorias (superiores e inferiores);
• infecciones del tracto urinario (superiores e inferiores);
• peritonitis, colecistitis, colangitis y otras infecciones intraabdominales;
• septicemia;
• meningitis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• enfermedades inflamatorias pélvicas, endometritis, gonorrea y otras infecciones genitales.

Contraindicaciones.

Sulcef está contraindicado en pacientes con alergia conocida a penicilinas, sulbactam, cefoperazona o cualquier cefalosporina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Terapia combinada. Debido al amplio espectro de actividad antibacteriana de sulbactam/cefoperazona, en la mayoría de las infecciones Sulcef puede utilizarse como monoterapia para un tratamiento adecuado. Sin embargo, en ciertas indicaciones, sulbactam/cefoperazona puede administrarse junto con otros antibióticos. Cuando se administren aminoglucósidos concomitantemente, se debe controlar la función renal durante todo el curso del tratamiento (ver también la sección «Incompatibilidades»).

Alcohol. Durante el consumo de alcohol en el curso del tratamiento y hasta 5 días después de la administración de cefoperazona, se han observado reacciones como enrojecimiento facial, sudoración, cefalea y taquicardia. Reacciones similares se han descrito también con otras cefalosporinas. Los pacientes deben tener precaución al consumir bebidas alcohólicas durante el tratamiento con Sulcef. Al utilizar nutrición artificial (oral o parenteral), no deben emplearse soluciones que contengan etanol.

Interacción con sustancias utilizadas en análisis de laboratorio. Puede producirse una reacción falsamente positiva para glucosa en orina al utilizar la solución de Benedict o Fehling.

Características de uso.

Hipersensibilidad. Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas), a veces incluso fatales, en pacientes que recibieron tratamiento con antibióticos betalactámicos o cefalosporinas, incluyendo cefoperazona/sulbactam. El desarrollo de tales reacciones es más frecuente en personas con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a múltiples alérgenos. Si se presentan reacciones alérgicas, se debe suspender el medicamento y administrar el tratamiento adecuado. Las reacciones anafilácticas graves requieren la administración inmediata de adrenalina. Según sea necesario, se debe realizar oxigenoterapia, administrar corticosteroides por vía intravenosa, asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, incluyendo intubación.

Uso en alteraciones de la función hepática. La cefoperazona se excreta principalmente por la bilis. En pacientes con enfermedad hepática y/o obstrucción de las vías biliares, el periodo de semivida de la cefoperazona en suero generalmente se prolonga y aumenta su excreción urinaria. Incluso en casos graves de disfunción hepática, se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefoperazona en la bilis, y solo el periodo de semivida se prolonga de 2 a 4 veces.

Puede ser necesario ajustar la dosis en caso de obstrucción biliar grave, enfermedad hepática grave o alteraciones de la función renal asociadas con cualquiera de estas condiciones.

En pacientes con alteraciones de la función hepática y renal concomitante, se debe monitorear la concentración de cefoperazona en suero y, si es necesario, ajustar la dosificación. En tales casos, sin un control riguroso de las concentraciones séricas, la dosis de cefoperazona no debe exceder los 2 g/día.

Advertencias generales. Se han notificado casos de hemorragias graves, incluyendo casos fatales, con el uso de cefoperazona/sulbactam. Como con otros antibióticos, el tratamiento con cefoperazona/sulbactam puede provocar deficiencia de vitamina K en algunos pacientes. El mecanismo probable de este fenómeno es la supresión de la microflora intestinal que normalmente sintetiza esta vitamina. Por lo tanto, el grupo de riesgo incluye pacientes con nutrición deficiente, malabsorción (por ejemplo, en fibrosis quística) y pacientes que reciben nutrición parenteral (intravenosa) prolongada. En estos pacientes, así como en aquellos que reciben anticoagulantes, se debe controlar el tiempo de protrombina (o la Relación Internacional Normalizada, RIN) y, según indicación, administrar vitamina K exógena. Se debe vigilar estrechamente a estos pacientes en busca de signos de hemorragia, trombocitopenia e hipoprotrombinemia. Si se produce una hemorragia prolongada sin identificar otras causas, se debe suspender el medicamento.

Como con otros antibióticos, el uso prolongado de Sulcef puede favorecer el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Durante el tratamiento, se debe observar cuidadosamente al paciente. Como con otros agentes sistémicos potentes, se recomienda realizar controles periódicos para detectar alteraciones en el funcionamiento de los órganos y sistemas, incluyendo riñón, hígado y sistema hematopoyético, especialmente en recién nacidos prematuros y otros lactantes.

Se han notificado casos de diarrea asociada con Clostridium difficile tras el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo sulbactam sódico/cefoperazona sódica. La gravedad de los síntomas puede variar desde diarrea moderada hasta colitis con desenlace fatal. Los agentes antibacterianos alteran la flora intestinal normal y provocan un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que a su vez contribuyen al desarrollo de diarrea asociada con Clostridium difficile. Las cepas productoras de toxinas pueden aumentar la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones son resistentes al tratamiento antibacteriano y pueden requerir colectomía. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea tras tratamiento antibacteriano. Es necesario un análisis cuidadoso del historial clínico, ya que se han notificado casos de diarrea asociada con Clostridium difficile hasta dos meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano.

El medicamento contiene sodio: puede no ser adecuado para pacientes que deben limitar la ingesta de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios sobre el efecto del medicamento en la función reproductiva realizados en ratas con dosis 10 veces superiores a la dosis humana no mostraron evidencia de deterioro de la fertilidad ni efectos teratogénicos. Sulbactam y cefoperazona atraviesan la barrera placentaria, pero no se han realizado estudios amplios y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, Sulcef solo debe usarse durante el embarazo si es absolutamente necesario.

Lactancia. Solo una pequeña fracción de la dosis administrada de sulbactam y cefoperazona pasa a la leche materna. Sulcef debe administrarse con precaución a mujeres lactantes, a pesar de que ambos componentes del medicamento pasan a la leche materna en cantidades insignificantes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La experiencia clínica con sulbactam/cefoperazona sugiere que es poco probable que el medicamento afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos. La dosis habitual del medicamento Sulcef para adultos es de 2-4 g por día (es decir, de 1 g a 2 g de cefoperazona por día), administrados por vía intravenosa o intramuscular en dosis divididas equivalentes cada 12 horas.

En caso de infecciones graves o resistentes, la dosis diaria del medicamento Sulcef puede aumentarse hasta 8 g con una proporción de principios activos de 1:1 (es decir, una dosis de cefoperazona de 4 g), administrada por vía intravenosa en dosis divididas iguales cada 12 horas. En pacientes que reciben sulbactam y cefoperazona en una proporción 1:1, puede surgir la necesidad de administrar cefoperazona adicional por separado. En tal caso, debe administrarse cada 12 horas en dosis iguales. La dosis diaria máxima recomendada de sulbactam es de 4 g (8 g del medicamento Sulcef).

Niños. La dosis habitual del medicamento Sulcef en niños es de 40 a 80 mg/kg/día (es decir, 20-40 mg/kg de peso corporal/día de cefoperazona). El medicamento debe administrarse cada 6-12 horas en dosis divididas iguales.

En caso de infecciones graves o resistentes, la dosis diaria puede aumentarse hasta 160 mg/kg con una proporción de sulbactam y cefoperazona de 1:1 (es decir, la dosis de cefoperazona es de 160 mg/kg/día), distribuyéndola uniformemente en 2-4 dosis.

Recién nacidos. En recién nacidos durante la primera semana de vida, el medicamento debe administrarse cada 12 horas. La dosis diaria máxima de sulbactam en niños no debe exceder los 80 mg/kg/día (160 mg/kg/día del medicamento Sulcef). Si se requiere una dosis de cefoperazona superior a 80 mg/kg/día, la dosis adicional de cefoperazona debe administrarse por separado.

Sulcef se utiliza eficazmente en niños, sin embargo, no se han realizado estudios exhaustivos sobre su uso en recién nacidos prematuros o a término. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento en recién nacidos prematuros o a término, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo asociado al uso del medicamento.

En recién nacidos con encefalopatía por bilirrubina, la cefoperazona no desplaza a la bilirrubina de sus sitios de unión con las proteínas del plasma.

Alteración de la función hepática. Véase la sección «Precauciones de uso».

Alteración de la función renal. El régimen posológico del medicamento Sulcef debe ajustarse en pacientes con deterioro significativo de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), con el fin de compensar la reducción del aclaramiento de sulbactam. En pacientes con aclaramiento de creatinina entre 15-30 ml/min, la dosis máxima de sulbactam debe ser de 1 g, administrado cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 2 g). En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min, la dosis máxima de sulbactam debe ser de 500 mg, administrado cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 1 g). En infecciones graves puede ser necesario administrar cefoperazona adicional por separado.

El perfil farmacocinético de sulbactam cambia significativamente durante la hemodiálisis.

El período de semivida de eliminación de cefoperazona en suero se reduce ligeramente durante la hemodiálisis. Por lo tanto, el régimen posológico debe ajustarse según el período de diálisis.

Pacientes de edad avanzada. Véase la sección «Farmacocinética».

Administración intravenosa.

Para infusión gota a gota, el contenido de cada frasco de Sulcef debe disolverse en la cantidad adecuada de solución glucosada al 5 % en agua, solución de cloruro de sodio 0,9 % para inyección o agua estéril para inyección, y luego diluirse hasta 20 ml con el mismo disolvente antes de la administración, administrándose durante 15-60 minutos.

Para inyección intravenosa, el contenido del frasco debe diluirse como se describió anteriormente y administrarse durante un mínimo de 3 minutos.

La solución de Ringer con lactato es un disolvente aceptable para la infusión intravenosa, pero no para la dilución inicial (véase la sección «Incompatibilidades»).

Administración intramuscular.

Una solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína es un disolvente aceptable para la preparación de la solución para administración intramuscular, pero no para la dilución inicial (véase la sección «Incompatibilidades»).

Reconstitución.

Sulcef es compatible con agua para inyección, solución al 5 % de glucosa, solución al 0,9 % de cloruro de sodio, solución de glucosa al 5 % en cloruro de sodio al 0,225 % y glucosa al 5 % en solución de cloruro de sodio al 0,9 %, en concentraciones de hasta 125 mg de cefoperazona y 125 mg de sulbactam por 1 ml.

Solución de Ringer lactato. Para la reconstitución debe utilizarse agua estéril para inyección (ver sección «Incompatibilidades»). Es necesario un doble proceso de dilución utilizando agua para inyección (ver tabla anterior); posteriormente, la solución obtenida debe diluirse con solución de Ringer lactato para obtener una concentración de sulbactam de 5 mg/ml (a 2 ml o 4 ml de la solución inicial diluida se añaden 50 ml o 100 ml de solución de Ringer lactato, respectivamente).

• Lidocaína.* Para la reconstitución debe utilizarse agua estéril para inyección (ver sección «Incompatibilidades»). Para la administración por vía intramuscular, la dilución del medicamento debe realizarse en dos etapas. Primero se prepara una solución primaria en agua estéril para inyección (ver tabla), a la que posteriormente se añade solución de lidocaína al 2 %. La concentración aproximada de lidocaína en la solución secundaria es del 0,5 %.

La reconstitución y administración del contenido del frasco deben realizarse en condiciones asépticas adecuadas. La solución reconstituida debe ser transparente, incolora y sin partículas sólidas visibles. Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

• Niños.*

El medicamento puede administrarse a niños. Sin embargo, no se han realizado estudios exhaustivos sobre su uso en recién nacidos pretérmino o neonatos. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento en recién nacidos pretérmino o neonatos, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo terapéutico posible. La cefoperazona no desplaza la bilirrubina de su unión con las proteínas plasmáticas.

Sobredosis.

No hay suficiente información disponible sobre la intoxicación aguda por cefoperazona sódica y sulbactam sódico en humanos. Se espera que la sobredosis del medicamento produzca manifestaciones que principalmente consisten en la intensificación de sus efectos adversos. Debe tenerse en cuenta que concentraciones elevadas de antibióticos betalactámicos en el líquido cefalorraquídeo pueden provocar reacciones neurológicas, incluyendo convulsiones. Dado que la cefoperazona y el sulbactam se eliminan de la circulación mediante hemodiálisis, este procedimiento puede acelerar su eliminación del organismo en caso de sobredosis en pacientes con disfunción renal.

Reacciones adversas.

Sulcefe generalmente se tolera bien. La mayoría de los efectos adversos son de intensidad leve o moderada y bien tolerados durante el tratamiento.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas observadas durante la administración de sulbactam/cefoperazona. La frecuencia de las reacciones adversas se indica como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Todas las reacciones adversas indicadas a continuación se presentan según las clases de órganos y sistemas MedRA, en orden de importancia clínica.

Frecuencia de reacciones adversas según la clasificación del Consejo Internacional de Organizaciones Médico-Científicas (CIOMS III): muy frecuentes: ≥ 1/10 (≥ 10 %); frecuentes: ≥ 1/100 – < 1/10 (≥ 1 % – < 10 %); poco frecuentes: ≥ 1/1000 – < 1/100 (≥ 0,1 % – < 1 %); frecuencia desconocida: no es posible estimar la frecuencia con la información disponible.

* Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

† En el cálculo de la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con desviaciones de los parámetros de laboratorio respecto a los valores normales se incluyeron todos los valores de laboratorio disponibles, incluyendo los de pacientes con alteraciones basales. Este enfoque conservador se adoptó porque la información inicial no permite diferenciar entre subgrupos de pacientes con alteraciones basales que experimentaron cambios significativos en los parámetros de laboratorio relacionados con el tratamiento y aquellos pacientes que no presentaron tales cambios.

Alteraciones en parámetros como el recuento de leucocitos, neutrófilos, plaquetas, hemoglobina y hematocrito solo se observaron durante los estudios. No se diferenciaron los aumentos y disminuciones de niveles.

§ Se han notificado casos con desenlace fatal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Tras la autorización del medicamento, resulta muy importante notificar cualquier reacción adversa sospechosa. Esto permite llevar a cabo un seguimiento continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos establecidos por la legislación vigente.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Las soluciones diluidas son aptas para su uso si se conservan a una temperatura de 2-8 °C.

Incompatibilidades.

Aminoglucósidos. No se deben mezclar directamente las soluciones del medicamento Sulcef y los aminoglucósidos, ya que existe incompatibilidad física entre ellos. Si se requiere una terapia combinada con el medicamento Sulcef y aminoglucósidos, se deben administrar mediante infusiones intravenosas secuenciales y separadas, utilizando sistemas de perfusión secundarios independientes, y se debe lavar cuidadosamente el sistema de perfusión intravenoso primario con una solución adecuada entre las infusiones de los medicamentos mencionados. Asimismo, es recomendable que, durante el día, los intervalos entre las administraciones de Sulcef y los aminoglucósidos sean lo más amplios posible.

Solución de Ringer con lactato. No se recomienda la dilución inicial con solución de Ringer con lactato, ya que esta mezcla es incompatible. Sin embargo, la aplicación de un proceso de dilución en dos etapas, en el que el diluyente primario sea agua para inyección, permite evitar la incompatibilidad al diluir posteriormente con solución de Ringer con lactato (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

• Lidocaína.* No se recomienda la dilución inicial con solución de lidocaína al 2 %, ya que esta mezcla es incompatible. Sin embargo, la aplicación de un proceso de dilución en dos etapas, en el que el diluyente primario sea agua para inyección, permite evitar la incompatibilidad al diluir posteriormente con solución de cloruro de lidocaína al 2 % (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Envase. Polvo en frascos de 1 g/1 g, número 1, 10, 50 y 100 en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Medocemí Limited / Medochemie Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Área Industrial Agios Athanassios, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Chipre /
Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.