Сульфасалазин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Сульфасалазин (Sulfasalazin)

Состав:

действующее вещество: сульфасалазин;

1 таблетка содержит сульфасалазина 500 мг;

вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, пропиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, желтовато-коричневые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые прозрачной бесцветной пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Аминосалициловая кислота и подобные средства.

Код АТХ А07Е С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сульфасалазин является противовоспалительным средством. Оказывает иммунносупрессивное действие, особенно в соединительной ткани, кишечной стенке и серозной жидкости, где его концентрация наиболее высока. Под действием кишечной флоры сульфасалазин расщепляется на сульфапиридин и 5-аминосалициловую кислоту. Сульфапиридин подавляет пролиферацию клеток-киллеров и трансформацию лимфоцитов. Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты (месалазин) имеет наибольшее значение при лечении воспалительных заболеваний толстого кишечника. В основном локально она ингибирует циклооксигеназу и липооксигеназу в кишечной стенке, тем самым предотвращая образование простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Также, вероятно, она связывает свободные радикалы кислорода.

Фармакокинетика.

Около 30 % принятой дозы сульфасалазина абсорбируется в тонком кишечнике, остальные 70 % метаболизируются под действием кишечной флоры в толстом кишечнике до сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Максимальные концентрации сульфасалазина и его метаболитов в плазме значительно варьируют у разных пациентов — при низком уровне ацетилирования они значительно выше и связаны с более частыми случаями нежелательных явлений. Препарат хорошо связывается с белками плазмы и соединительной тканью. Основная часть абсорбированного сульфасалазина поступает с желчью в кишечник; незначительная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазина составляет от 5 до 10 часов.

Большая часть высвободившегося сульфапиридина абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12–24 часа после приема препарата. Метаболизируется в печени (путем ацетилирования, гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой) и экскретируется почками. Период полувыведения составляет от 6 до 14 часов в зависимости от скорости ацетилирования. Только около 30 % 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется, подвергается ацетилированию в печени и выводится почками с мочой. Остальная часть выделяется в неизмененном виде с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

• Индукция и поддержание ремиссии при язвенном колите; лечение болезни Крона в активной стадии.
• Лечение ревматоидного артрита у взрослых при недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Лечение ювенильного полиартрикулярного или олигоартрикулярного ревматоидного артрита.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к сульфасалазину, его метаболитам, сульфонамидам или салицилатам.
• Кишечная непроходимость или обструкция мочевыводящих путей.
• Порфирия, поскольку сульфонамиды могут вызывать осаждение при острой атаке.
• Тяжелые поражения почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м²) и/или тяжелые поражения печени.
• Пациенты с анамнезом тяжелых приступов астмы, крапивницы, ринита или других аллергических реакций, вызванных ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП. У таких пациентов отмечались анафилактические реакции с летальным исходом.
• Дети в возрасте до 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Отмечено снижение абсорбции фолиевой кислоты и дигоксина при их одновременном применении с сульфасалазином.

Зарегистрировано подавление костного мозга и лейкемия при одновременном применении тиопуринов — 6-меркаптопурин или его пролекарства, азатиоприн — с сульфасалазином (при пероральном применении).

Одновременное применение сульфасалазина в дозе 2 г в сутки и метотрексата в недельной дозе 7,5 мг у 15 пациентов с ревматоидным артритом (в исследовании взаимодействия лекарственных средств) не приводило к изменению фармакокинетических показателей этих препаратов.

Суточные дозы сульфасалазина 2 г (максимум 3 г) и недельные дозы метотрексата 7,5 мг (максимум 15 мг) применялись в виде монотерапии или в комбинации у 310 пациентов с ревматоидным артритом в двух контролируемых 52-недельных клинических исследованиях. В общем профиле токсичности данной комбинации отмечено повышение частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно тошноты, по сравнению с частотой, наблюдаемой при применении этих лекарственных средств по отдельности.

Лабораторные показатели. Было несколько сообщений о возможном влиянии на результаты лабораторных показателей (жидкостной хроматографии) норметанефрина в моче, что приводило к ложноположительному результату у пациентов, принимавших сульфасалазин или его метаболит — месаламин/месалазин.

Особенности применения.

Сульфасалазин особенно показан пациентам с язвенным колитом, которые не могут принимать таблетки сульфасалазина без оболочки из-за непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и у которых имеются признаки того, что эта непереносимость в основном не связана с высокими уровнями сульфапиридина и его метаболитов в крови, например у пациентов с тошнотой и рвотой при приеме первых нескольких доз препарата или у пациентов, у которых снижение дозы не уменьшило побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам с ревматоидным артритом или ювенильным ревматоидным артритом необходимо продолжать соблюдать режим отдыха и физиотерапевтические процедуры по показаниям. В отличие от противовоспалительных лекарственных средств, эффект препарата Сульфасалазин не проявляется немедленно. Рекомендуется проводить сопутствующую терапию анальгетиками и/или НПВП по крайней мере до появления эффекта препарата.

Сообщалось о печеночной недостаточности и повышении уровня ферментов в сыворотке крови при лечении 5-аминосалициловой кислотой/препаратами месалазина у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе. Поэтому Сульфасалазин противопоказан пациентам с тяжелыми поражениями печени (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с поражениями печени умеренной и средней степени тяжести и применять препарат только в том случае, если польза от его применения значительно превышает риск для пациента. Необходимо контролировать функции печени до начала терапии и периодически в течение лечения. Сообщения о поражении почек, включая нефропатию минимальных изменений и хронический интерстициальный нефрит, были связаны с применением месаламина и его пролекарств. Сульфасалазин противопоказан пациентам с тяжелыми поражениями почек (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с поражением почек умеренной и средней степени тяжести и применять препарат только в том случае, если польза от его применения значительно превышает риск для пациента. Необходимо контролировать функции почек до начала терапии и периодически в течение лечения. Сообщалось о летальных исходах, связанных с применением сульфасалазина, вследствие реакций гиперчувствительности, агранулоцитоза, апластической анемии, других дискрезий крови, повреждения печени и почек, необратимых изменений нервно-мышечной и центральной нервной системы и фиброзирующего альвеолита. Наличие таких клинических симптомов, как боль в горле, повышение температуры тела, бледность, пурпура или желтуха, может быть признаком серьезных нарушений со стороны крови или гепатотоксичности. Пациентам, получающим препарат Сульфасалазин, необходимо провести общий анализ крови, а также анализ мочи с тщательным микроскопическим исследованием. В период ожидания результатов анализов крови необходимо прекратить лечение сульфасалазином.

Олигоспермия и бесплодие могут возникать у мужчин на фоне терапии сульфасалазином. После отмены препарата эти эффекты обратимы в течение 2–3 месяцев.

Сообщалось о серьезных инфекциях, включая сепсис со смертельным исходом и пневмонию. Некоторые инфекции были связаны с агранулоцитозом, нейтропенией или миелосупрессией. При возникновении у пациента серьезной инфекции необходимо прекратить применение препарата. Во время и после лечения препаратом необходимо внимательно отслеживать состояние пациентов на предмет выявления признаков и симптомов инфекции. Пациенту, у которого во время лечения препаратом развилась новая инфекция, необходимо провести немедленное и полное диагностическое обследование для выявления инфекции и миелосупрессии. Необходимо быть осторожными при рассмотрении возможности применения сульфасалазина пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе, сопутствующими заболеваниями или одновременным применением лекарственных средств, которые могут способствовать развитию инфекций у пациентов.

Тяжелые реакции гиперчувствительности могут влиять на состояние внутренних органов, вызывая гепатит, нефрит, миокардит, мононуклеозоподобный синдром (псевдомононуклеоз), патологические изменения со стороны крови (в частности, гемофагоцитарный гистиоцитоз) и/или пневмонит, включая эозинофильную инфильтрацию.

Сообщалось о серьезных кожных реакциях, связанных с применением сульфасалазина, некоторые из которых имели летальный исход, в частности экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты имеют наибольший риск развития этих явлений на ранних этапах терапии, большинство таких явлений возникает в первый месяц лечения.

Сульфасалазин необходимо отменить при первом появлении сыпи на коже, патологических изменений на слизистой оболочке или при других признаках гиперчувствительности.

Сообщалось о тяжелых системных реакциях гиперчувствительности, угрожающих жизни, например лекарственные высыпания с эозинофилией и системные симптомы у пациентов, получавших сульфасалазин. Даже если высыпания не наблюдаются, могут появляться ранние признаки гиперчувствительности, например повышение температуры тела или лимфаденопатия. При наличии таких признаков или симптомов необходимо немедленно обследовать состояние пациента. Если невозможно выявить другую причину развития этих признаков или симптомов, лечение сульфасалазином необходимо прекратить.

Следует контролировать состояние пациентов с гиперчувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, ингибиторам карбоангидразы на предмет выявления признаков высыпаний на коже, повреждений на слизистых оболочках или других проявлений аллергических реакций из-за возможной гиперчувствительности таких пациентов к сульфасалазину.

Профилактические меры.

Общие положения. Препарат необходимо назначать с осторожностью пациентам с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой. Для предотвращения кристаллурии и образования камней необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости в организм. За пациентами с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует внимательно наблюдать на предмет выявления признаков гемолитической анемии. Эта реакция обычно зависит от дозы. При возникновении токсических реакций или реакций гиперчувствительности лечение препаратом следует немедленно прекратить.

Информация для пациентов.

Пациентов необходимо проинформировать о возможности возникновения побочных эффектов и необходимости тщательного медицинского наблюдения. Появление боли в горле, повышение температуры тела, бледности, пурпуры или желтухи может указывать на серьезное нарушение со стороны крови. При появлении любого из этих симптомов пациенту необходимо обратиться за медицинской помощью.

Пациентов необходимо проинструктировать, что прием препарата необходимо разделить на две равные дозы. Таблетки следует глотать целиком, желательно во время приема пищи. Сульфасалазин может приводить к изменению цвета мочи или кожи на оранжево-желтый.

Язвенный колит. Пациенты с язвенным колитом должны знать, что язвенный колит редко исчезает полностью, а риск возникновения обострения может существенно снижаться после длительного применения препарата Сульфасалазин в поддерживающей дозе.

Ревматоидный артрит. Ревматоидный артрит редко исчезает полностью. Поэтому показано длительное применение препарата. Врачи должны проводить дальнейшее наблюдение за пациентами, которым требуется прием сульфасалазина, чтобы определить необходимость длительного применения препарата.

Лабораторные анализы. До начала применения препарата Сульфасалазин каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии необходимо проводить общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и анализы функции печени. В течение следующих 3 месяцев такие же анализы необходимо проводить 1 раз в месяц, а затем каждые 3 месяца и по клиническим показаниям. Также периодически во время лечения препаратом Сульфасалазин необходимо проводить общий анализ мочи и оценивать функцию почек (см. раздел «Влияние на результаты лабораторных анализов» ниже).

Может быть целесообразным определение уровней сульфапиридина в сыворотке крови, поскольку концентрации выше 50 мкг/мл, вероятно, связаны с повышенной частотой возникновения побочных реакций.

Сульфасалазин при пероральном применении подавляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может привести к ее дефициту в организме (см. раздел «Применение в период беременности или лактации») и, в свою очередь, потенциально повлиять на развитие серьезных расстройств со стороны кроветворной системы, таких как макроцитоз и панцитопения.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Имеется несколько сообщений о возможном влиянии сульфасалазина или его метаболита месаламина/месалазина на анализ норметанефрина в моче методом жидкостной хроматографии, что приводит к ложноположительному результату теста.

Сульфасалазин или его метаболиты могут влиять на поглощение ультрафиолетового излучения, особенно при 340 нм, и могут мешать некоторым лабораторным анализам, которые используют NAD(H) или NADP(H) для измерения поглощения ультрафиолетового излучения вблизи этой длины волны. Примерами таких анализов могут быть анализ на мочевину, аммиак, ЛДГ, α-ГБДГ и глюкозу. При лечении сульфасалазином в высоких дозах возможен влияние на аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), креатинкиназу мышц/мозга (КК-МВ), глутаматдегидрогеназу (ГЛДГ) или тироксин. Следует проконсультироваться с лабораторией относительно используемой методологии. Если пациент получает сульфасалазин, это необходимо учитывать при оценке лабораторных результатов анализа. Результаты следует интерпретировать в сочетании с клиническими данными.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

По опубликованным данным о применении сульфасалазина беременным женщинам нет свидетельств о риске тератогенного действия. Вероятность негативного влияния на плод при применении сульфасалазина в период беременности низка. При пероральном применении сульфасалазин подавляет всасывание и метаболизм фолиевой кислоты и может привести к дефициту фолиевой кислоты. Поскольку вредное влияние полностью не исключается, сульфасалазин следует применять в период беременности только в крайнем случае.

Период лактации

Сульфасалазин и сульфапиридин проникают в грудное молоко. Необходимо с осторожностью применять препарат женщинам, которые кормят грудью, особенно при кормлении недоношенных детей или детей, имеющих дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Решение о грудном вскармливании принимает врач, учитывая соотношение польза/риск для матери и ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Эффект сульфасалазина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами систематически не оценивался.

Способ применения и дозы.

Дозу следует подбирать в зависимости от тяжести заболевания и возможных побочных эффектов. Таблетки необходимо принимать во время еды, запивая стаканом жидкости. Пропущенную дозу следует принять как можно раньше до момента, когда останется мало времени для приёма следующей дозы. В таком случае пациенту следует принимать только следующую по расписанию дозу.

Таблетки следует глотать целиком, не делить и не крошить.

Пациенты пожилого возраста: особых предостережений нет.

Язвенный колит

Взрослые

Тяжёлое течение: 2–4 таблетки препарата Сульфасалазин 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами как часть режима интенсивной терапии. При быстром прохождении таблеток эффективность препарата может снижаться.

Ночной интервал между приёмами не должен превышать 8 часов.

Умеренное течение: 2–4 таблетки 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами.

Лёгкое течение: 2 таблетки 4 раза в сутки со стероидами или без них.

Поддерживающая терапия: после индукции ремиссии дозу препарата постепенно снижают до 4 таблеток в сутки. В этой дозе препарат необходимо принимать постоянно, поскольку при прекращении лечения даже спустя несколько лет после острого приступа риск рецидива возрастает в 4 раза.

Дети

Дозу следует уменьшать пропорционально массе тела.

При остром приступе или рецидиве: 40–60 мг/кг в сутки.

Поддерживающее лечение: 20–30 мг/кг в сутки.

Болезнь Крона

При болезни Крона препарат следует принимать по той же схеме, что и при язвенном колите (см. выше).

Ревматоидный артрит

Взрослые

У пациентов с ревматоидным артритом и у пациентов, длительно принимавших НПВП, может быть повышенная чувствительность желудка, поэтому при данном заболевании препарат Сульфасалазин следует применять в соответствии со следующими рекомендациями. Лечение следует начинать с 1 таблетки в сутки, постепенно увеличивая дозу на 1 таблетку в сутки каждую неделю, пока доза не достигнет 1 таблетки 4 раза в сутки или 2 таблетки 3 раза в сутки — в зависимости от переносимости и эффективности препарата. Действие проявляется медленно, и выраженного эффекта может не наблюдаться в течение 6 недель. Улучшение подвижности суставов должно сопровождаться снижением скорости оседания эритроцитов и уровня С-реактивного белка. Возможное сопутствующее применение НПВП и препарата Сульфасалазин.

Ювенильный полиартрикулярный или олигоартрикулярный ревматоидный артрит.

Дети в возрасте от 6 лет.

30–50 мг/кг/сутки, разделённые на 4 одинаковые дозы. Обычно максимальная суточная доза составляет 2000 мг/сутки. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта приём препарата следует начинать с ¼ запланированной поддерживающей дозы с последующим её повышением на ¼ каждую неделю до достижения поддерживающей дозы.

Дети.

Сообщалось о проведении исследований по безопасности и эффективности сульфасалазина при лечении признаков и симптомов ювенильного ревматоидного артрита с полиартрикулярным синдромом у пациентов с ревматоидным артритом в возрасте от 6 до 16 лет. Экстраполяция данных у взрослых пациентов с ревматоидным артритом на детей с ювенильным ревматоидным артритом с полиартрикулярным синдромом основывается на схожести заболевания и эффективности терапии у этих двух групп пациентов. Опубликованные результаты исследований подтверждают возможность экстраполяции данных по безопасности и эффективности сульфасалазина при ювенильном ревматоидном артрите с полиартрикулярным синдромом (см. раздел «Побочные реакции»).

Отмечена высокая частота нежелательных явлений у пациентов с системным течением ювенильного артрита. Применение препарата у детей с системным течением ювенильного ревматоидного артрита часто приводило к возникновению реакции, подобной сывороточной болезни. Часто эта реакция была тяжёлой и проявлялась повышением температуры тела, тошнотой, рвотой, головной болью, высыпаниями и отклонениями в результатах анализов функции печени. Лечение сульфасалазином при системном течении ювенильного ревматоидного артрита не рекомендуется.

Передозировка.

Имеются данные о том, что частота и тяжесть токсических реакций при передозировке напрямую связаны с общей концентрацией сульфапиридина в сыворотке крови. Симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту, расстройства желудка и боль в животе. В более тяжёлых случаях могут наблюдаться симптомы со стороны центральной нервной системы, в частности сонливость, судороги и т.д. Для контроля процесса выздоровления после передозировки можно использовать показатели концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.

Пациенты с нарушением функции почек имеют повышенный риск развития тяжёлой токсичности.

Нет документально подтверждённых сообщений о летальных исходах вследствие приёма значительных однократных доз сульфасалазина. Невозможно определить LD50 у лабораторных животных, в частности у мышей, поскольку самая высокая пероральная суточная доза сульфасалазина, которую можно было ввести (12 г/кг), не приводила к летальному исходу. Регулярное применение сульфасалазина в дозе 16 г в сутки в виде таблеток не приводило к летальному исходу у пациентов.

Инструкции при передозировке. По показаниям — промывание желудка или стимуляция рвоты и применение слабительных препаратов. Щелочение мочи. При нормальной функции почек необходимо интенсивное насыщение организма водой. При наличии олигурии следует ограничить количество вводимой жидкости и солевых растворов и провести соответствующее лечение. При полной блокаде мочеточников кристаллами возможно проведение катетеризации мочеточников. Низкая молекулярная масса сульфасалазина и его метаболитов может способствовать их выведению с помощью диализа.

Пациенты должны быть обследованы на наличие признаков развития метгемоглобинемии или сульфгемоглобинемии. При наличии этих состояний назначают соответствующую терапию.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением сульфасалазина при язвенном колите, были анорексия, головная боль, тошнота, рвота, расстройства желудка и обратимая олигоспермия. Эти реакции возникали примерно у одной трети пациентов. Такие побочные реакции, как зуд, крапивница, высыпания, повышение температуры тела, анемия с тельцами Хейнца, гемолитическая анемия и цианоз, возникали реже (у 1 пациента на 30 или менее). Данные свидетельствуют о том, что при применении суточной дозы 4 г или более, а также при суммарных уровнях сульфапиридина в сыворотке крови выше 50 мкг/мл частота побочных реакций возрастает.

Применение сульфасалазина при ревматоидном артрите у взрослых сопровождалось возникновением аналогичных побочных реакций, хотя частота отдельных реакций была выше. В исследованиях ревматоидного артрита часто отмечались следующие побочные реакции: тошнота (19 %), диспепсия (13 %), высыпания (13 %), головная боль (9 %), боль в животе (8 %), рвота (8 %), повышение температуры тела (5 %), головокружение (4 %), стоматит (4 %), зуд (4 %), отклонения от нормы показателей функции печени (4 %), лейкопения (3 %) и тромбоцитопения (1 %). Зафиксирован один случай подавления иммуноглобулина в 10 % случаев. Эта реакция имела медленное обратное развитие и редко сопровождалась клиническими симптомами.

В целом побочные реакции у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом схожи с теми, которые наблюдаются у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, за исключением высокой частоты синдрома, подобного сывороточной болезни, при системном течении ювенильного ревматоидного артрита. В одном клиническом исследовании наблюдался 10 % уровень подавления иммуноглобулина.

Хотя в приведенном ниже списке указано лишь небольшое количество побочных реакций, о которых сообщалось при применении данного конкретного лекарственного средства, фармакологическая схожесть сульфонамидов предполагает, что при применении препарата Сульфасалазин следует учитывать каждую из этих реакций.

Побочные реакции, которые возникают редко или очень редко

Инфекции и инвазии: асептический менингит, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, мегалобластная (макроцитарная) анемия, пурпура, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, макроцитоз, врожденная нейтропения и миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы: многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) с поражением роговицы, лекарственные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), анафилаксия, синдром сывороточной болезни, интерстициальное поражение легких, пневмонит с или без эозинофилии, васкулит, фиброзирующий альвеолит, плеврит, перикардит с или без тампонады, аллергический миокардит, узелковый полиартериит, волчаночный синдром, гепатит и некроз печени с или без иммунных комплексов, фульминантный гепатит, который иногда приводит к трансплантации печени, острый вирусоподобный парапсориаз (синдром Муха-Габермана), рабдомиолиз, фотосенсибилизация, артралгия, периорбитальный отек, инъекция конъюнктивы и склеры глаза, а также алопеция, реакции гиперчувствительности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, кровянистая диарея, нарушение всасывания фолиевой кислоты, нарушение всасывания дигоксина, стоматит, диарея, боли в животе и нейтропенический энтероколит, обострение язвенного колита.

Психические расстройства: депрессия.

Со стороны центральной нервной системы: нарушения вкуса, поперечный миелит, судороги, менингит, поперечное поражение заднего канатика спинного мозга, синдром конского хвоста, синдром Гийена-Барре, энцефалопатия, периферическая нейропатия, угнетение психических функций, головокружение, потеря слуха, нарушения обоняния, бессонница, атаксия, галлюцинации, шум в ушах и сонливость.

Со стороны почек: токсическая нефропатия с олигурией и анурией, нефрит, нефротический синдром, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, кристаллурия, протеинурия и гемолитико-уремический синдром, интерстициальный нефрит.

Другие реакции: изменение цвета мочи и изменение цвета кожи.

Сульфонамиды имеют определенную химическую схожесть с некоторыми тиреостатическими средствами, диуретиками (ацетазоламид и тиазиды) и пероральными гипогликемическими препаратами. У пациентов, получающих сульфонамиды, редко возникает увеличение щитовидной железы, гипогликемия, диурез.

С этими средствами может наблюдаться перекрестная чувствительность. У крыс, по-видимому, особенно выражена чувствительность к тиреостатическим эффектам сульфонамидов, а длительное применение у животных этого вида приводило к злокачественным опухолям щитовидной железы.

Послерегистрационные сообщения

Ниже приведены явления, выявленные во время пострегистрационного применения в клинической практике препаратов, содержащих месалазин (или метаболизирующихся с образованием месалазина). Поскольку сообщения поступали добровольно от неизвестного количества лиц, оценить их частоту невозможно. Эти явления были включены из-за сочетания таких факторов, как тяжесть, частота регистрации или потенциальная причинная связь с месалазином.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: псевдомононуклеоз.

Со стороны сердца: миокардит.

Со стороны гепатобилиарной системы: сообщения о гепатотоксичности, в частности о повышении показателей функции печени (СГОТ/АСТ, СГПТ/АЛТ, ГГТ, ЛДГ, щелочная фосфатаза, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха, цирроз, холестатический гепатит, холестаз и возможное гепатоцеллюлярное повреждение, включая некроз печени и печеночную недостаточность. Некоторые из этих случаев приводили к летальному исходу. Сообщался один случай синдрома, подобного синдрому Кавасаки, включавшего изменения функции печени.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: потеря аппетита, дефицит фолатов.

Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: кашель, одышка, боль в горле.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, пурпура, экзантема, токсическая пустулодермия, красный плоский лишай, фоточувствительность, синдром Шегрена.

Со стороны сосудов: бледность.

Злоупотребление лекарственным средством и зависимость от него: не сообщалось.

Лабораторные исследования: повышение печеночных ферментов, индукция аутоантител.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.