Sulfasalazina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Sulfasalazina (Sulfasalazin)

Composizione:

Principio attivo: sulfasalazina;

1 compressa contiene 500 mg di sulfasalazina;

Eccipienti: povidone, amido pregelatinizzato, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, ipromellosa, propilenglicole.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, giallo-brune, leggermente biconvesse con bordi smussati, rivestite con un rivestimento pellicolare incolore e trasparente.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci antinfiammatori utilizzati nelle malattie intestinali. Acido aminosalicilico e farmaci analoghi.

Codice ATC A07EC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La Sulfasalazina è un agente antiinfiammatorio. Esercita un'azione immunosoppressiva, in particolare nei tessuti connettivi, nella parete intestinale e nel liquido sieroso, dove la sua concentrazione è più elevata. Grazie alla flora intestinale, la sulfasalazina si decompone in sulfapiridina e acido 5-amminosalicilico. La sulfapiridina inibisce la proliferazione delle cellule killer e la trasformazione dei linfociti. L'effetto antiinfiammatorio dell'acido 5-amminosalicilico (mesalazina) è particolarmente rilevante per il trattamento delle malattie infiammatorie del colon. Principalmente in sede locale, inibisce la cicloossigenasi e la lipossigenasi nella parete intestinale, prevenendo così la formazione di prostaglandine, leucotrieni e altri mediatori dell'infiammazione. Inoltre, probabilmente, neutralizza i radicali liberi dell'ossigeno.

Farmacocinetica.

Circa il 30% della dose assunta di sulfasalazina viene assorbito nell'intestino tenue, mentre il restante 70% viene metabolizzato dalla flora intestinale nel colon in sulfapiridina e acido 5-amminosalicilico. Le concentrazioni massime di sulfasalazina e dei suoi metaboliti nel plasma mostrano notevoli variazioni tra i diversi pazienti: nei soggetti con basso tasso di acetilazione, tali concentrazioni sono significativamente più elevate e correlate a una maggiore frequenza di effetti indesiderati. La sulfasalazina si lega bene alle proteine plasmatiche e ai tessuti connettivi. La maggior parte della quantità assorbita viene escreta nella bile e quindi nell'intestino; una piccola parte viene eliminata invariata con le urine. Il tempo di emivita della sulfasalazina varia da 5 a 10 ore.

La maggior parte della sulfapiridina liberata viene assorbita e raggiunge la concentrazione massima nel siero ematico entro 12-24 ore dopo l'assunzione del farmaco. Viene metabolizzata nel fegato (mediante acetilazione, idrossilazione e coniugazione con acido glucuronico) ed escreta dai reni. Il tempo di emivita varia da 6 a 14 ore, a seconda della velocità di acetilazione. Solo circa il 30% dell'acido 5-amminosalicilico viene assorbito, acetilato nel fegato ed eliminato dai reni con le urine. Il resto viene espulso invariato con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Induzione e mantenimento della remissione nella colite ulcerosa; trattamento della malattia di Crohn in fase attiva.
• Trattamento dell'artrite reumatoide negli adulti in caso di insufficiente efficacia dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Trattamento dell'artrite reumatoide giovanile poliarticolare o oligoarticolare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al sulfasalazina, ai suoi metaboliti, alle sulfonamide o ai salicilati.
• Ostruzione intestinale o delle vie urinarie.
• Porfiria, poiché sono stati riportati casi di precipitazione indotta da sulfonamidi durante attacchi acuti di porfiria.
• Insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min/1,73m²) e/o insufficienza epatica grave.
• Pazienti con anamnesi di gravi attacchi di asma, orticaria, rinite o altre reazioni allergiche indotte da acido acetilsalicilico o da altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche con esito fatale.
• Bambini di età inferiore a 6 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È stata osservata una riduzione dell'assorbimento dell'acido folico e della digossina quando somministrati contemporaneamente al sulfasalazina.

Sono stati riportati casi di soppressione del midollo osseo e leucemia con l'uso concomitante di tiopurina 6-mercaptopurina o suoi prodrugs, azatioprina, con sulfasalazina (somministrazione orale).

L'associazione di dosi giornaliere di sulfasalazina di 2 g e dosi settimanali di metotrexato di 7,5 mg in 15 pazienti con artrite reumatoide (in uno studio di interazione farmacologica) non ha determinato modifiche nei parametri farmacocinetici di questi farmaci.

Dosi giornaliere di sulfasalazina di 2 g (fino a un massimo di 3 g) e dosi settimanali di metotrexato di 7,5 mg (fino a un massimo di 15 mg) sono state somministrate come monoterapia o in combinazione in 310 pazienti con artrite reumatoide in due studi clinici controllati della durata di 52 settimane. Nel profilo tossicologico complessivo di questa combinazione è stato osservato un aumento della frequenza di effetti indesiderati gastrointestinali, in particolare nausea, rispetto alla frequenza osservata con l'uso separato di questi farmaci.

Parametri di laboratorio. Sono stati riportati alcuni casi di possibile interferenza con i risultati dei parametri di laboratorio (cromatografia liquida) della normetanefrina nelle urine, che ha portato a risultati falsamente positivi in pazienti trattati con sulfasalazina o con il suo metabolita, mesalazina/mesalazina.

Caratteristiche nell'uso.

Sulfasalazina è particolarmente indicata nei pazienti con colite ulcerosa che non possono assumere compresse di sulfasalazina non rivestite a causa di intolleranza gastrointestinale e nei quali vi sono segni che tale intolleranza non è principalmente legata ad alti livelli di sulfapiridina e dei suoi metaboliti nel sangue, ad esempio nei pazienti con nausea e vomito dopo le prime dosi del farmaco o nei pazienti nei quali la riduzione della dose non ha ridotto gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale. I pazienti con artrite reumatoide o artrite reumatoide giovanile devono continuare a seguire le indicazioni per il riposo e la fisioterapia. A differenza dei farmaci antinfiammatori, l'effetto di Sulfasalazina non si manifesta immediatamente. Si raccomanda un trattamento concomitante con analgesici e/o FANS almeno fino all'insorgenza dell'effetto del farmaco.

Sono stati riportati casi di insufficienza epatica e aumento dei livelli enzimatici nel siero durante il trattamento con acido 5-aminosalicilico/prodotti a base di mesalazina in pazienti con anamnesi di malattia epatica. Pertanto Sulfasalazina è controindicata nei pazienti con compromissione epatica grave (vedi sezione «Controindicazioni»). È necessario prestare cautela nell'uso del farmaco nei pazienti con compromissione epatica da moderata a severa e utilizzare il farmaco solo se il beneficio supera significativamente il rischio per il paziente. È necessario controllare la funzionalità epatica prima dell'inizio della terapia e periodicamente durante il trattamento. Sono stati riportati casi di nefropatia, inclusa nefropatia da lesioni minime e nefrite interstiziale cronica, associati all'uso di mesalamina e dei suoi profarmaci. Sulfasalazina è controindicata nei pazienti con compromissione renale grave (vedi sezione «Controindicazioni»). È necessario prestare cautela nell'uso del farmaco nei pazienti con compromissione renale da moderata a severa e utilizzare il farmaco solo se il beneficio supera significativamente il rischio per il paziente. È necessario controllare la funzionalità renale prima dell'inizio della terapia e periodicamente durante il trattamento. Sono stati riportati casi fatali associati all'uso di sulfasalazina dovuti a reazioni di ipersensibilità, agranulocitosi, anemia aplastica, altre discrasie ematiche, danni epatici e renali, alterazioni irreversibili del sistema neuromuscolare e del sistema nervoso centrale e alveolite fibrosante. La presenza di sintomi clinici come dolore alla gola, aumento della temperatura corporea, pallore, porpora o ittero può indicare gravi disturbi ematici o epatotossicità. Ai pazienti in trattamento con Sulfasalazina deve essere effettuato un emocromo completo e un esame delle urine con attenta valutazione microscopica. Durante l'attesa dei risultati degli esami ematici, il trattamento con sulfasalazina deve essere sospeso.

Oligospermia e infertilità possono verificarsi negli uomini durante la terapia con sulfasalazina. Tali effetti sono reversibili entro 2-3 mesi dall'interruzione del farmaco.

Sono state riportate infezioni gravi, inclusi casi di sepsi con esito fatale e polmonite. Alcune infezioni sono state associate ad agranulocitosi, neutropenia o mielosoppressione. In caso di infezione grave nel paziente, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. Durante e dopo il trattamento con il farmaco è necessario monitorare attentamente il paziente per rilevare segni e sintomi di infezione. Al paziente che sviluppa una nuova infezione durante il trattamento con il farmaco deve essere effettuato immediatamente un esame diagnostico completo per identificare l'infezione e la mielosoppressione. È necessario prestare cautela nella valutazione dell'eventuale uso di sulfasalazina nei pazienti con anamnesi di infezioni ricorrenti o croniche, malattie concomitanti o trattamento concomitante con farmaci che possono favorire lo sviluppo di infezioni.

Reazioni gravi di ipersensibilità possono interessare gli organi interni, causando epatite, nefrite, miocardite, sindrome mononucleosica (pseudomononucleosi), alterazioni ematiche (in particolare emistiocitosi emofagica) e/o pneumonite, inclusa infiltrazione eosinofila.

Sono state riportate gravi reazioni cutanee associate all'uso di sulfasalazina, alcune con esito fatale, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. I pazienti hanno il rischio più elevato di sviluppare tali eventi nelle fasi iniziali della terapia, con la maggior parte dei casi che si verifica nel primo mese di trattamento.

Sulfasalazina deve essere sospesa alla prima comparsa di eruzioni cutanee, alterazioni patologiche della mucosa o di altri segni di ipersensibilità.

Sono state riportate gravi reazioni sistemiche di ipersensibilità potenzialmente letali, come eruzioni farmacologiche con eosinofilia e sintomi sistemici in pazienti in trattamento con sulfasalazina. Anche in assenza di eruzioni cutanee, possono manifestarsi segni precoci di ipersensibilità, come aumento della temperatura corporea o linfoadenopatia. In presenza di tali segni o sintomi, è necessario esaminare immediatamente il paziente. Se non è possibile identificare un’altra causa di tali segni o sintomi, il trattamento con sulfasalazina deve essere interrotto.

È necessario monitorare attentamente i pazienti con ipersensibilità alla furosemide, diuretici tiazidici o inibitori dell’anidrasi carbonica per rilevare segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di reazioni allergiche, a causa della possibile ipersensibilità di tali pazienti alla sulfasalazina.

Misure precauzionali.

Disposizioni generali. Il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti con allergia grave o asma bronchiale. Per prevenire la cristalluria e la formazione di calcoli, è necessario assicurare un adeguato apporto di liquidi. I pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi devono essere attentamente monitorati per rilevare segni di anemia emolitica. Tale reazione è generalmente dose-dipendente. In caso di reazioni tossiche o di ipersensibilità, il trattamento con il farmaco deve essere immediatamente interrotto.

Informazioni per i pazienti.

I pazienti devono essere informati della possibilità di effetti indesiderati e della necessità di un attento monitoraggio medico. L'insorgenza di dolore alla gola, aumento della temperatura corporea, pallore, porpora o ittero può indicare un grave disturbo ematico. In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi segni, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

I pazienti devono essere istruiti a suddividere l'assunzione del farmaco in due dosi uguali. Le compresse devono essere inghiottite intere, preferibilmente durante i pasti. Sulfasalazina può causare un cambiamento del colore dell'urina o della pelle in giallo-arancione.

Colite ulcerosa. I pazienti con colite ulcerosa devono sapere che questa raramente scompare completamente e che il rischio di riacutizzazione può ridursi significativamente con l'uso prolungato di Sulfasalazina in dose di mantenimento.

Artrite reumatoide. L'artrite reumatoide raramente scompare completamente. Pertanto è indicato un uso prolungato del farmaco. I medici devono continuare a monitorare i pazienti che richiedono l'assunzione di sulfasalazina per determinare la necessità di un uso prolungato.

Analisi di laboratorio. Prima dell'inizio del trattamento con Sulfasalazina, durante i primi 3 mesi di terapia ogni 2 settimane devono essere effettuati emocromo completo con formula leucocitaria e analisi della funzionalità epatica. Nei successivi 3 mesi tali analisi devono essere ripetuti una volta al mese, poi ogni 3 mesi e secondo necessità clinica. Inoltre, durante il trattamento con Sulfasalazina è necessario effettuare periodicamente un esame generale delle urine e valutare la funzionalità renale (vedi sezione «Effetto sui risultati degli esami di laboratorio» qui sotto).

Può essere utile determinare i livelli di sulfapiridina nel siero, poiché concentrazioni superiori a 50 µg/ml sono probabilmente associate a una maggiore frequenza di reazioni indesiderate.

Sulfasalazina per via orale inibisce l'assorbimento e il metabolismo dell'acido folico, il che può causarne la carenza nell'organismo (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento») e potenzialmente influire sullo sviluppo di gravi disturbi ematici come macrocitosi e pancitopenia.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Sono stati riportati alcuni casi di possibile interferenza di sulfasalazina o del suo metabolita mesalamina/mesalazina nell'analisi della normetanefrina nelle urine mediante cromatografia liquida, che può portare a risultati falsamente positivi.

Sulfasalazina o i suoi metaboliti possono interferire con l'assorbimento della radiazione ultravioletta, specialmente a 340 nm, e possono interferire con alcuni esami di laboratorio che utilizzano NAD(H) o NADP(H) per misurare l'assorbimento della radiazione ultravioletta intorno a questa lunghezza d'onda. Esempi di tali esami includono quelli per urea, ammoniaca, LDH, α-HBDH e glucosio. Durante il trattamento con sulfasalazina a dosi elevate, è possibile un effetto su alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), creatina chinasi muscolo/cervello (CK-MB), glutammato deidrogenasi (GLDH) o tiroxina. È necessario consultare il laboratorio riguardo alla metodologia utilizzata. Quando un paziente assume sulfasalazina, ciò deve essere considerato nella valutazione dei risultati degli esami di laboratorio. I risultati devono essere interpretati in combinazione con i dati clinici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Secondo i dati pubblicati sull'uso di sulfasalazina in donne in gravidanza, non vi sono evidenze di rischio teratogeno. La probabilità di effetti negativi sul feto con l'uso di sulfasalazina durante la gravidanza è bassa. Per via orale, sulfasalazina inibisce l'assorbimento e il metabolismo dell'acido folico e può causare carenza di acido folico. Poiché un effetto dannoso non può essere completamente escluso, sulfasalazina deve essere usata durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Periodo di allattamento

Sulfasalazina e sulfapiridina passano nel latte materno. Il farmaco deve essere usato con cautela nelle donne che allattano, specialmente se allattano neonati prematuri o neonati con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. La decisione sull’allattamento deve essere presa dal medico, considerando il rapporto rischio/beneficio per madre e bambino.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'effetto di sulfasalazina sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari non è stato sistematicamente valutato.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il dosaggio deve essere adattato in base alla gravità della malattia e alla comparsa di eventuali effetti collaterali. Le compresse devono essere assunte durante i pasti, accompagnate da un bicchiere d'acqua. Se si dimentica una dose, essa deve essere assunta non appena possibile, purché non sia troppo vicino al momento della dose successiva. In tal caso, il paziente deve assumere soltanto la dose successiva prevista dallo schema terapeutico.

Le compresse devono essere inghiottite intere, senza frantumarle né schiacciarle.

Pazienti anziani: non sono necessarie precauzioni particolari.

Colite ulcerosa

Adulti

Forma grave: 2-4 compresse di Sulfasalazina 4 volte al giorno. È possibile l'uso in associazione con steroidi come parte di un regime terapeutico intensivo. L'efficacia del farmaco può essere ridotta se le compresse transitano troppo rapidamente attraverso l'intestino.

L'intervallo notturno tra le assunzioni non deve superare le 8 ore.

Forma di gravità moderata: 2-4 compresse 4 volte al giorno. È possibile l'uso in associazione con steroidi.

Forma lieve: 2 compresse 4 volte al giorno, con o senza steroidi.

Terapia di mantenimento: dopo l'induzione della remissione, la dose deve essere gradualmente ridotta fino a 4 compresse al giorno. Questa dose deve essere mantenuta costantemente, poiché l'interruzione del trattamento, anche dopo diversi anni dall'episodio acuto, aumenta di 4 volte il rischio di recidiva.

Bambini

Il dosaggio deve essere ridotto proporzionalmente al peso corporeo.

In caso di attacco acuto o recidiva: 40-60 mg/kg al giorno.

Terapia di mantenimento: 20-30 mg/kg al giorno.

Morbo di Crohn

Nel morbo di Crohn, il farmaco deve essere assunto secondo lo stesso schema previsto per la colite ulcerosa (vedi sopra).

Artrite reumatoide

Adulti

Nei pazienti con artrite reumatoide e in quelli che hanno assunto FANS per un lungo periodo, lo stomaco può essere sensibile; pertanto, in questa patologia, Sulfasalazina deve essere utilizzata secondo le seguenti raccomandazioni. Il trattamento deve iniziare con 1 compressa al giorno, aumentando gradualmente la dose di 1 compressa al giorno ogni settimana, fino a raggiungere 1 compressa 4 volte al giorno oppure 2 compresse 3 volte al giorno, a seconda della tollerabilità ed efficacia del farmaco. L'effetto si manifesta lentamente e potrebbe non essere evidente per almeno 6 settimane. Il miglioramento della mobilità articolare deve essere accompagnato da una riduzione della velocità di eritrosedimentazione e dei livelli di proteina C-reattiva. È possibile l'uso concomitante di FANS e Sulfasalazina.

Artrite reumatoide poliarticolare o oligoarticolare giovanile.

Bambini dai 6 anni di età.

30-50 mg/kg/giorno, suddivisi in 4 dosi uguali. La dose giornaliera massima è generalmente di 2000 mg/giorno. Per ridurre il rischio di intolleranza a carico del tratto gastrointestinale, il trattamento deve iniziare con ¼ della dose di mantenimento prevista, aumentando successivamente di ¼ ogni settimana fino al raggiungimento della dose di mantenimento.

Bambini.

Sono stati riportati studi sulla sicurezza ed efficacia della sulfasalazina nel trattamento dei segni e sintomi dell'artrite reumatoide giovanile con sindrome poliarticolare in pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni. L'estrapolazione dei dati ottenuti negli adulti con artrite reumatoide ai bambini con artrite reumatoide giovanile con sindrome poliarticolare si basa sulla similarità della malattia e dell'efficacia terapeutica in questi due gruppi di pazienti. I risultati pubblicati degli studi confermano la possibilità di tale estrapolazione per quanto riguarda la sicurezza ed efficacia della sulfasalazina nell'artrite reumatoide giovanile con sindrome poliarticolare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

È stata riportata un'alta frequenza di eventi avversi nei pazienti con forma sistemica dell'artrite giovanile. L'uso del farmaco nei bambini con forma sistemica dell'artrite reumatoide giovanile ha spesso causato una reazione simile alla malattia da siero. Tale reazione è spesso grave e si manifesta con febbre, nausea, vomito, cefalea, eruzioni cutanee e alterazioni degli esami di funzionalità epatica. L'uso di sulfasalazina nella forma sistemica dell'artrite reumatoide giovanile non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Esistono evidenze che la frequenza e la gravità delle reazioni tossiche in caso di sovradosaggio siano direttamente correlate alla concentrazione totale di sulfapiridina nel siero. I sintomi di sovradosaggio possono includere nausea, vomito, disturbi gastrici e dolore addominale. Nei casi più gravi possono manifestarsi sintomi a carico del sistema nervoso centrale, come sonnolenza, convulsioni, ecc. I livelli sierici di sulfapiridina possono essere utilizzati per monitorare il processo di recupero dopo un sovradosaggio.

I pazienti con compromissione della funzionalità renale hanno un rischio aumentato di tossicità grave.

Non esistono casi documentati di decesso per assunzione di dosi singole elevate di sulfasalazina. Non è stato possibile determinare la DL50 negli animali da laboratorio, in particolare nei topi, poiché la dose orale giornaliera più alta somministrabile (12 g/kg) non ha causato effetti letali. L'assunzione regolare di sulfasalazina in dosi di 16 g al giorno sotto forma di compresse non ha causato esiti letali nei pazienti.

Istruzioni in caso di sovradosaggio. Se necessario, lavanda gastrica o induzione del vomito e somministrazione di lassativi. Alcalinizzazione dell'urina. Con funzionalità renale normale, è necessaria un'abbondante idratazione. In caso di oliguria, limitare l'apporto di liquidi e soluzioni saline e procedere con un trattamento adeguato. In caso di completa ostruzione renale da cristalli, può essere effettuata la cateterizzazione ureterale. La bassa massa molecolare della sulfasalazina e dei suoi metaboliti può favorire la loro eliminazione mediante dialisi.

I pazienti devono essere sottoposti a controlli per individuare segni di sviluppo di metemoglobinemia o sulfemoglobinemia. In presenza di tali condizioni, deve essere avviata un'apposita terapia.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni associati all'uso di Sulfasalazina nel colite ulcerosa sono stati anoressia, cefalea, nausea, vomito, disturbi gastrici e oligospermia reversibile. Questi effetti si sono verificati in circa un terzo dei pazienti. Reazioni meno frequenti (in circa 1 paziente su 30 o meno) includono prurito, orticaria, eruzioni cutanee, febbre, anemia con corpuscoli di Heinz, anemia emolitica e cianosi. L'esperienza clinica indica che l'incidenza di effetti indesiderati aumenta con un dosaggio giornaliero di 4 g o superiore oppure con livelli plasmatici totali di sulfapiridina superiori a 50 µg/ml.

L'uso di Sulfasalazina nell'artrite reumatoide negli adulti è stato associato a effetti indesiderati simili, sebbene con una frequenza maggiore per alcune reazioni. Negli studi sull'artrite reumatoide, gli effetti indesiderati più frequenti sono stati: nausea (19%), dispepsia (13%), eruzioni cutanee (13%), cefalea (9%), dolore addominale (8%), vomito (8%), febbre (5%), capogiri (4%), stomatite (4%), prurito (4%), alterazioni degli esami di funzionalità epatica (4%), leucopenia (3%) e trombocitopenia (1%). È stato riportato un singolo caso di inibizione degli immunoglobulini al 10%. Tale reazione ha avuto un decorso reversibile lento e raramente è stata associata a sintomi clinici.

In generale, gli effetti indesiderati nei pazienti con artrite reumatoide giovanile sono simili a quelli osservati negli adulti con artrite reumatoide, con l'eccezione di una maggiore frequenza di una sindrome simile alla malattia da siero, in particolare nel decorso sistemico dell'artrite reumatoide giovanile. In uno studio clinico è stato osservato un tasso del 10% di inibizione degli immunoglobulini.

Sebbene di seguito siano elencati solo alcuni effetti indesiderati riportati con questo specifico medicinale, la somiglianza farmacologica dei sulfamidici suggerisce che tutte queste reazioni debbano essere prese in considerazione nell'uso di Sulfasalazina.

Effetti indesiderati che si verificano raramente o con bassa frequenza

Infezioni e infestazioni: meningite asettica, colite pseudomembranosa.

Sistema emolinfopoietico: pancitopenia, anemia aplastica, agranulocitosi, anemia megaloblastica (macrocitica), purpura, ipoprotrombinemia, metemoglobinemia, macrocitosi, neutropenia congenita e sindrome mielodisplastica.

Sistema immunitario: eritema multiforme (sindrome di Stevens-Johnson), dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) con coinvolgimento della cornea, eruzioni medicamentose con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), anafilassi, sindrome da malattia da siero, malattia polmonare interstiziale, pneumonite con o senza eosinofilia, vasculite, alveolite fibrosante, pleurite, pericardite con o senza tamponamento, miocardite allergica, poliarterite nodosa, sindrome da lupus eritematoso, epatite e necrosi epatica con o senza complessi immunitari, epatite fulminante che talvolta richiede trapianto epatico, parapsoriasi vireale acuta (sindrome di Mucha-Habermann), rabdomiolisi, fotosensibilizzazione, artralgia, edema periorbitale, iniezione della congiuntiva e della sclera e alopecia, reazioni di ipersensibilità.

Apparato gastrointestinale: epatite, insufficienza epatica, pancreatite, diarrea ematica, alterata assorbimento dell'acido folico, alterato assorbimento della digossina, stomatite, diarrea, dolore addominale e enterocolite neutropenica, peggioramento della colite ulcerosa.

Disturbi psichici: depressione.

Sistema nervoso centrale: alterazioni del gusto, mielite trasversa, convulsioni, meningite, lesione trasversale del cordone posteriore del midollo spinale, sindrome della cauda equina, sindrome di Guillain-Barré, encefalopatia, neuropatia periferica, depressione delle funzioni psichiche, capogiri, perdita dell'udito, alterazioni dell'olfatto, insonnia, atassia, allucinazioni, acufene e sonnolenza.

Apparato renale: nefropatia tossica con oliguria e anuria, nefrite, sindrome nefrotica, infezioni delle vie urinarie, ematuria, cristalluria, proteinuria e sindrome emolitico-uremica, nefrite interstiziale.

Altri effetti: variazione del colore delle urine e variazione del colore della pelle.

I sulfamidici presentano una somiglianza chimica definita con alcuni agenti tireostatici, diuretici (acetazolamide e tiazidici) e ipoglicemizzanti orali. In pazienti in trattamento con sulfamidici, raramente si osservano ingrandimento della tiroide, ipoglicemia e diuresi.

Può verificarsi sensibilità crociata con questi farmaci. È noto che i ratti sono particolarmente sensibili agli effetti tireostatici dei sulfamidici e che l'uso prolungato in questi animali ha portato a tumori maligni della tiroide.

Segnalazioni post-commercializzazione

Di seguito sono riportati eventi osservati durante l'uso post-commercializzazione in pratica clinica di medicinali contenenti mesalazina (o che vengono metabolizzati a mesalazina). Poiché le segnalazioni sono state effettuate spontaneamente da un numero sconosciuto di individui, non è possibile stimarne la frequenza. Questi eventi sono stati inclusi sulla base di una combinazione di fattori come gravità, frequenza di segnalazione o possibile relazione causale con la mesalazina.

Sistema emolinfopoietico: pseudomononucleosi.

Apparato cardiocircolatorio: miocardite.

Sistema epatobiliare: segnalazioni di epatotossicità, in particolare aumento dei parametri di funzionalità epatica (AST/SGOT, ALT/SGPT, GGT, LDH, fosfatasi alcalina, bilirubina), ittero, ittero colestatico, cirrosi, epatite colestatica, colestasi e possibile danno epatocellulare, inclusi necrosi epatica e insufficienza epatica. Alcuni di questi casi hanno avuto esito fatale. È stato riportato un caso di sindrome simile alla malattia di Kawasaki, con alterazioni della funzionalità epatica.

Sistema immunitario: anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: perdita di appetito, carenza di folati.

Apparato urinario: nefrolitiasi.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: tosse, dispnea, dolore orofaringeo.

Pelle e tessuto sottocutaneo: edema angioneurotico, purpura, esantema, pustolosi tossica, lichen planus, fotosensibilità, sindrome di Gougerot-Carteaud.

Apparato vascolare: pallore.

Abuso di farmaco e dipendenza: non riportati.

Esami di laboratorio: aumento degli enzimi epatici, induzione di autoanticorpi.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.