Sulfasalazina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SULFASALAZINA (Sulfasalazin)

Composición:

Principio activo: sulfasalazina;

1 tableta contiene 500 mg de sulfasalazina;

Excipientes: povidona, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, hipromelosa, propilenglicol.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, de color amarillo marronáceo, ligeramente biconvexas con bordes biselados, recubiertas con una película transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios utilizados en enfermedades intestinales. Ácido aminosalicílico y sustancias afines.

Código ATC A07EC01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La sulfasalazina es un agente antiinflamatorio. Tiene un efecto inmunosupresor, especialmente en el tejido conectivo, la pared intestinal y el líquido seroso, donde su concentración es más alta. Debido a la flora intestinal, la sulfasalazina se descompone en sulfapiridina y ácido 5-aminosalicílico. La sulfapiridina inhibe la proliferación de células asesinas naturales (NK) y la transformación de linfocitos. El efecto antiinflamatorio del ácido 5-aminosalicílico (mesalazina) es particularmente relevante para el tratamiento de enfermedades inflamatorias del intestino grueso. Principalmente de forma local, inhibe la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa en la pared intestinal, previniendo así la formación de prostaglandinas, leucotrienos y otros mediadores inflamatorios. Asimismo, probablemente se une a los radicales libres de oxígeno.

Farmacocinética.

Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada de sulfasalazina se absorbe en el intestino delgado, mientras que el 70 % restante es metabolizado por la flora intestinal en el intestino grueso, produciendo sulfapiridina y ácido 5-aminosalicílico. Las concentraciones máximas de sulfasalazina y sus metabolitos en plasma varían considerablemente entre pacientes; en aquellos con bajo nivel de acetilación, estas concentraciones son mucho más altas y se asocian con una mayor frecuencia de reacciones adversas. La sulfasalazina se une bien a las proteínas plasmáticas y al tejido conectivo. La mayor parte de la cantidad absorbida se excreta por la bilis hacia el intestino; una pequeña cantidad se elimina sin cambios por la orina. El periodo de semivida de eliminación de la sulfasalazina oscila entre 5 y 10 horas.

La mayor parte de la sulfapiridina liberada se absorbe y alcanza su concentración máxima en suero entre 12 y 24 horas tras la administración del fármaco. Es metabolizada en el hígado (por acetilación, hidroxilación y conjugación con ácido glucurónico) y excretada por los riñones. Su semivida de eliminación varía entre 6 y 14 horas, dependiendo de la velocidad de acetilación. Solo aproximadamente el 30 % del ácido 5-aminosalicílico es absorbido, acetilado en el hígado y eliminado por los riñones en la orina. El resto se excreta sin cambios en las heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Inducción y mantenimiento de la remisión en colitis ulcerosa; tratamiento de la enfermedad de Crohn en fase activa.
• Tratamiento de la artritis reumatoide en adultos cuando los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no han resultado suficientemente eficaces.
• Tratamiento de la artritis reumatoide juvenil poliarticular u oligoarticular.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al sulfasalazín, sus metabolitos, sulfonamidas o salicilatos.
• Obstrucción intestinal o vías urinarias.
• Porfiria, ya que se han descrito precipitados inducidos por sulfonamidas durante ataques agudos.
• Afectación renal grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m²) y/o afectación hepática grave.
• Pacientes con antecedentes de ataques graves de asma, urticaria, rinitis u otras reacciones alérgicas provocadas por el ácido acetilsalicílico u otros AINE. En tales pacientes se han registrado reacciones anafilácticas con desenlace letal.
• Niños menores de 6 años.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Se ha observado una reducción en la absorción de ácido fólico y digoxina cuando se administran conjuntamente con sulfasalazín.

Se han registrado casos de supresión de la médula ósea y leucemia con la administración concomitante de tiopurinas, 6-mercaptopurina o sus profármacos, azatioprina, junto con sulfasalazín (vía oral).

La administración concomitante de dosis diarias de sulfasalazín de 2 g y dosis semanales de metotrexato de 7,5 mg en 15 pacientes con artritis reumatoide (en un estudio de interacción de fármacos) no produjo cambios en los parámetros farmacocinéticos de estos medicamentos.

Dosis diarias de sulfasalazín de 2 g (hasta 3 g) y dosis semanales de metotrexato de 7,5 mg (hasta 15 mg) se utilizaron como monoterapia o en combinación en 310 pacientes con artritis reumatoide en dos estudios clínicos controlados de 52 semanas. En el perfil general de toxicidad de esta combinación se observó un aumento en la frecuencia de eventos adversos gastrointestinales, especialmente náuseas, en comparación con la frecuencia observada con el uso aislado de estos fármacos.

Indicadores de laboratorio. Se han recibido varios informes sobre un posible efecto en los resultados de laboratorio (cromatografía líquida) de la normetanefrina en orina, lo que provocó resultados falsos positivos en pacientes que recibían sulfasalazín o su metabolito, mesalamina/mesalazina.

Características de uso.

Sulfasalazina está particularmente indicada en pacientes con colitis ulcerosa que no pueden tomar tabletas de sulfasalazina sin recubrimiento debido a intolerancia gastrointestinal, y en quienes hay indicios de que esta intolerancia no está principalmente relacionada con altos niveles de sulfapiridina y sus metabolitos en sangre, por ejemplo, en pacientes que presentan náuseas y vómitos tras las primeras dosis del medicamento o en pacientes en quienes la reducción de la dosis no ha disminuido los efectos adversos gastrointestinales. Los pacientes con artritis reumatoide o artritis reumatoide juvenil deben continuar con reposo y fisioterapia según indicación. A diferencia de los medicamentos antiinflamatorios, el efecto de Sulfasalazina no se observa inmediatamente. Se recomienda tratamiento concomitante con analgésicos y/o AINEs al menos hasta que se alcance el efecto del medicamento.

Se han notificado casos de insuficiencia hepática y aumento de enzimas en suero durante el tratamiento con ácido 5-aminosalicílico/productos de mesalazina en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática. Por lo tanto, Sulfasalazina está contraindicada en pacientes con afectación hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con afectación hepática de moderada a severa, y solo debe usarse si el beneficio supera significativamente el riesgo para el paciente. Se debe controlar la función hepática antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante la terapia. Se han notificado casos de nefropatía, incluyendo nefropatía de cambios mínimos y nefritis intersticial crónica, asociados con el uso de mesalamina y sus profármacos. Sulfasalazina está contraindicada en pacientes con afectación renal grave (ver sección «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con afectación renal de moderada a severa, y solo debe usarse si el beneficio supera significativamente el riesgo para el paciente. Se debe controlar la función renal antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante la terapia. Se han notificado casos fatales relacionados con la administración de sulfasalazina debido a reacciones de hipersensibilidad, agranulocitosis, anemia aplásica, otras discrasias sanguíneas, daño hepático y renal, alteraciones irreversibles del sistema neuromuscular y del sistema nervioso central, y alveolitis fibrosante. La presencia de síntomas clínicos como dolor de garganta, fiebre, palidez, púrpura o ictericia pueden ser signos de trastornos graves de la sangre o hepatotoxicidad. A los pacientes que reciben Sulfasalazina se les debe realizar un hemograma completo, así como un análisis de orina con examen microscópico detallado. Durante la espera de los resultados de los análisis de sangre, debe suspenderse el tratamiento con sulfasalazina.

La oligospermia y la infertilidad pueden ocurrir en hombres durante el tratamiento con sulfasalazina. Tras la suspensión del medicamento, estos efectos son reversibles en un período de 2-3 meses.

Se han notificado infecciones graves, incluyendo sepsis con desenlace letal y neumonía. Algunas infecciones estuvieron asociadas con agranulocitosis, neutropenia o mielosupresión. En caso de infección grave en el paciente, debe suspenderse el uso del medicamento. Durante y después del tratamiento con el medicamento, debe vigilarse cuidadosamente al paciente en busca de signos y síntomas de infección. A cualquier paciente que desarrolle una nueva infección durante el tratamiento debe realizársele un diagnóstico completo e inmediato para detectar infección y mielosupresión. Debe tenerse precaución al considerar el uso de sulfasalazina en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas, enfermedades concomitantes o tratamiento concomitante con medicamentos que puedan favorecer el desarrollo de infecciones.

Las reacciones graves de hipersensibilidad pueden afectar órganos internos, causando hepatitis, nefritis, miocarditis, síndrome tipo mononucleosis (pseudomononucleosis), alteraciones hematológicas (por ejemplo, histiocitosis hemofagocítica) y/o neumonitis, incluyendo infiltración eosinofílica.

Se han notificado reacciones cutáneas graves relacionadas con el uso de sulfasalazina, algunas con desenlace letal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes tienen el mayor riesgo de desarrollar estos eventos durante las primeras etapas del tratamiento, la mayoría de los cuales ocurren durante el primer mes de terapia.

Sulfasalazina debe suspenderse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, alteraciones en las membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad sistémicas graves, potencialmente mortales, como erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos en pacientes que recibieron sulfasalazina. Incluso en ausencia de erupciones cutáneas, pueden aparecer signos tempranos de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía. Si están presentes estos signos o síntomas, debe realizarse inmediatamente una evaluación del paciente. Si no puede identificarse otra causa para estos signos o síntomas, el tratamiento con sulfasalazina debe suspenderse.

Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes con hipersensibilidad a furosemida, diuréticos tiazídicos o inhibidores de la anhidrasa carbónica en busca de signos de erupciones cutáneas, lesiones en las membranas mucosas u otras manifestaciones de reacciones alérgicas, debido a la posible hipersensibilidad cruzada a sulfasalazina.

Precauciones.

Disposiciones generales. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alergia grave o asma bronquial. Para prevenir la cristaluria y la formación de cálculos, debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos. Los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos de anemia hemolítica. Esta reacción generalmente depende de la dosis. En caso de reacciones tóxicas o de hipersensibilidad, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Información para los pacientes.

Debe informarse a los pacientes sobre la posibilidad de efectos adversos y la necesidad de un seguimiento médico cuidadoso. La aparición de dolor de garganta, fiebre, palidez, púrpura o ictericia puede indicar un trastorno sanguíneo grave. Ante la aparición de cualquiera de estos síntomas, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente.

Debe instruirse a los pacientes sobre la necesidad de dividir la dosis del medicamento en dos tomas iguales. Las tabletas deben tragarse enteras, preferiblemente con las comidas. Sulfasalazina puede provocar un cambio en el color de la orina o la piel a amarillo anaranjado.

Colitis ulcerosa. Los pacientes con colitis ulcerosa deben saber que esta enfermedad rara vez desaparece completamente, y que el riesgo de recaída puede reducirse significativamente con el uso prolongado de Sulfasalazina en dosis de mantenimiento.

Artritis reumatoide. La artritis reumatoide rara vez desaparece completamente. Por lo tanto, se indica el uso prolongado del medicamento. Los médicos deben continuar con el seguimiento de los pacientes que requieren sulfasalazina para determinar la necesidad de tratamiento prolongado.

Análisis de laboratorio. Antes de iniciar el tratamiento con Sulfasalazina, durante los primeros 3 meses de terapia se debe realizar un hemograma completo con fórmula leucocitaria y pruebas de función hepática cada 2 semanas. Durante los siguientes 3 meses, estos análisis deben realizarse una vez al mes, y posteriormente cada 3 meses y según indicación clínica. También debe realizarse periódicamente un análisis general de orina y evaluación de la función renal durante el tratamiento con Sulfasalazina (ver sección «Efecto sobre los resultados de laboratorio» más abajo).

Puede ser útil determinar los niveles séricos de sulfapiridina, ya que concentraciones superiores a 50 mcg/ml probablemente se asocian con una mayor frecuencia de reacciones adversas.

Sulfasalazina por vía oral inhibe la absorción y el metabolismo del ácido fólico, lo que puede provocar deficiencia de este (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia») y potencialmente afectar el desarrollo de trastornos sanguíneos graves como macrocitosis y pancitopenia.

Efecto sobre los resultados de laboratorio

Existen varios informes sobre el posible efecto de sulfasalazina o su metabolito mesalamina/mesalazina en el análisis de normetanefrina en orina mediante cromatografía líquida, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos.

Sulfasalazina o sus metabolitos pueden interferir con la absorción de radiación ultravioleta, especialmente a 340 nm, y pueden interferir con algunos análisis de laboratorio que utilizan NAD(H) o NADP(H) para medir la absorción de radiación ultravioleta en torno a esta longitud de onda. Ejemplos de tales análisis incluyen urea, amoníaco, LDH, α-HBDH y glucosa. Durante el tratamiento con sulfasalazina en dosis altas, puede haber interferencia con alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), creatina quinasa músculo-cerebral (CK-MB), glutamato deshidrogenasa (GLDH) o tiroxina. Se debe consultar con el laboratorio sobre la metodología utilizada. Si el paciente está recibiendo sulfasalazina, esto debe tenerse en cuenta al evaluar los resultados de laboratorio. Los resultados deben interpretarse junto con los datos clínicos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Según datos publicados sobre el uso de sulfasalazina en mujeres embarazadas, no hay evidencia de riesgo teratogénico. La probabilidad de efectos adversos sobre el feto durante el embarazo es baja. Por vía oral, sulfasalazina inhibe la absorción y el metabolismo del ácido fólico y puede provocar deficiencia de este. Dado que no puede descartarse completamente el riesgo, sulfasalazina debe usarse durante el embarazo solo si es absolutamente necesario.

Período de lactancia

Sulfasalazina y sulfapiridina atraviesan la leche materna. Debe usarse con precaución en mujeres que amamantan, especialmente si se alimenta a recién nacidos prematuros o a niños con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. La decisión sobre la lactancia debe tomarse por el médico, considerando la relación beneficio/riesgo para la madre y el niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

El efecto de sulfasalazina sobre la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria no ha sido evaluado sistemáticamente.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ajustarse según la gravedad de la enfermedad y los posibles efectos adversos. Las tabletas deben tomarse durante las comidas, acompañadas de un vaso de líquido. Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible, siempre que no quede poco tiempo para la siguiente toma programada. En tal caso, el paciente debe tomar únicamente la siguiente dosis según el horario establecido.

Las tabletas deben tragarse enteras, sin partir ni triturar.

Pacientes de edad avanzada: no existen precauciones especiales.

Colitis ulcerosa

Adultos

Forma grave: 2-4 tabletas de Sulfasalazina 4 veces al día. Puede administrarse en combinación con esteroides como parte de un régimen de tratamiento intensivo. La eficacia del medicamento puede reducirse si las tabletas pasan rápidamente por el tracto digestivo.

El intervalo nocturno entre tomas no debe exceder las 8 horas.

Forma moderada: 2-4 tabletas 4 veces al día, pudiéndose administrar en combinación con esteroides.

Forma leve: 2 tabletas 4 veces al día, con o sin esteroides.

Tratamiento de mantenimiento: tras la inducción de la remisión, la dosis debe reducirse progresivamente hasta 4 tabletas al día. Esta dosis debe mantenerse de forma continua, ya que la interrupción del tratamiento, incluso varios años después de un episodio agudo, aumenta el riesgo de recidiva hasta en 4 veces.

niños

La dosis debe reducirse proporcionalmente al peso corporal.

En caso de brote agudo o recidiva: 40-60 mg/kg al día.

Tratamiento de mantenimiento: 20-30 mg/kg al día.

Enfermedad de Crohn

En la enfermedad de Crohn, el medicamento debe administrarse según el mismo esquema que en la colitis ulcerosa (véase más arriba).

Artritis reumatoide

Adultos

En pacientes con artritis reumatoide y en aquellos que han tomado AINE durante un período prolongado, el estómago puede ser sensible; por tanto, en este caso, el medicamento Sulfasalazina debe administrarse según las siguientes recomendaciones. El tratamiento debe iniciarse con 1 tableta al día, aumentando progresivamente la dosis en 1 tableta al día cada semana, hasta alcanzar una dosis de 1 tableta 4 veces al día o 2 tabletas 3 veces al día, según la tolerancia y la eficacia del medicamento. El efecto se manifiesta lentamente, y puede no observarse un efecto notable durante las primeras 6 semanas. La mejoría en la movilidad articular debe ir acompañada de una disminución de la velocidad de sedimentación eritrocítica y del nivel de proteína C reactiva. Puede administrarse en combinación con AINE y Sulfasalazina.

Artritis reumatoide juvenil poliarticular u oligoarticular.

Niños a partir de 6 años.

30-50 mg/kg/día, divididos en 4 dosis iguales. Habitualmente, la dosis diaria máxima es de 2000 mg/día. Para reducir la posible intolerancia gastrointestinal, el tratamiento debe iniciarse con ¼ de la dosis de mantenimiento prevista, aumentando progresivamente en ¼ cada semana hasta alcanzar la dosis de mantenimiento.

niños.

Se han publicado estudios sobre la seguridad y eficacia de la sulfasalazina en el tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoide juvenil con síndrome poliarticular en pacientes de 6 a 16 años. La extrapolación de los datos de adultos con artritis reumatoide a niños con artritis reumatoide juvenil con síndrome poliarticular se basa en la similitud de la enfermedad y de la eficacia del tratamiento en ambos grupos de pacientes. Los resultados publicados de estudios confirman la posibilidad de esta extrapolación en cuanto a la seguridad y eficacia de la sulfasalazina en la artritis reumatoide juvenil con síndrome poliarticular (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se ha observado una alta frecuencia de eventos adversos en pacientes con artritis juvenil de curso sistémico. El uso del medicamento en niños con artritis reumatoide juvenil de curso sistémico ha provocado frecuentemente una reacción similar a la enfermedad del suero. Esta reacción suele ser grave y se manifiesta con fiebre, náuseas, vómitos, cefalea, erupciones cutáneas y alteraciones en los análisis de función hepática. No se recomienda el tratamiento con sulfasalazina en casos de artritis reumatoide juvenil de curso sistémico.

Sobredosis.

Existen evidencias de que la frecuencia y gravedad de las reacciones tóxicas en caso de sobredosis están directamente relacionadas con la concentración sérica total de sulfapiridina. Los síntomas de sobredosis pueden incluir náuseas, vómitos, trastornos digestivos y dolor abdominal. En casos más graves, pueden presentarse síntomas del sistema nervioso central, como somnolencia, convulsiones, etc. Para el control del proceso de recuperación tras una sobredosis, pueden utilizarse mediciones de la concentración sérica de sulfapiridina.

Los pacientes con alteraciones de la función renal tienen un riesgo aumentado de desarrollar toxicidad grave.

No existen casos documentados de muerte por ingestión de dosis elevadas de sulfasalazina en una sola toma. No ha sido posible determinar la LD50 en animales de laboratorio, como ratones, ya que la dosis oral diaria más alta que pudo administrarse (12 g/kg) no provocó la muerte. El uso continuo de sulfasalazina en dosis de hasta 16 g al día en forma de tabletas no ha provocado muerte en pacientes.

Instrucciones en caso de sobredosis. Según indicación: lavado gástrico o estimulación del vómito y uso de purgantes. Alcalinización de la orina. En caso de función renal normal, debe administrarse una hidratación intensiva. Si existe oliguria, debe limitarse la cantidad de líquidos y soluciones salinas administradas y aplicarse el tratamiento adecuado. En caso de obstrucción completa de los riñones por cristales, puede realizarse cateterización ureteral. La baja masa molecular de la sulfasalazina y sus metabolitos puede facilitar su eliminación mediante diálisis.

Los pacientes deben ser evaluados para detectar signos de metahemoglobinemia o sulfhemoglobinemia. En caso de presentarse estos estados, debe administrarse el tratamiento específico correspondiente.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de sulfasalazina en la colitis ulcerosa fueron anorexia, cefalea, náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales y oligospermia reversible. Estas reacciones ocurrieron aproximadamente en un tercio de los pacientes. Reacciones adversas como prurito, urticaria, erupciones cutáneas, fiebre, anemia con cuerpos de Heinz, anemia hemolítica y cianosis fueron menos frecuentes (1 caso por cada 30 pacientes o menos). La experiencia indica que con una dosis diaria de 4 g o más, o con niveles séricos totales de sulfapiridina superiores a 50 µg/ml, la frecuencia de reacciones adversas aumenta.

La administración de sulfasalazina en artritis reumatoide en adultos estuvo acompañada de reacciones adversas similares, aunque la frecuencia de algunas reacciones fue mayor. En estudios sobre artritis reumatoide, las reacciones adversas más frecuentes fueron: náuseas (19 %), dispepsia (13 %), erupciones cutáneas (13 %), cefalea (9 %), dolor abdominal (8 %), vómitos (8 %), fiebre (5 %), vértigo (4 %), estomatitis (4 %), prurito (4 %), alteraciones en los análisis de función hepática (4 %), leucopenia (3 %) y trombocitopenia (1 %). Se registró un caso de supresión del 10 % en los niveles de inmunoglobulina. Esta reacción presentó una recuperación lenta y rara vez se asoció con síntomas clínicos.

En general, las reacciones adversas en pacientes con artritis reumatoide juvenil son similares a las observadas en adultos con artritis reumatoide, excepto por una mayor frecuencia del síndrome similar al de enfermedad suero, en el curso sistémico de la artritis reumatoide juvenil. En un estudio clínico se observó un 10 % de supresión de inmunoglobulina.

Aunque a continuación se enumera solo un número reducido de reacciones adversas notificadas con este medicamento específico, la similitud farmacológica de las sulfonamidas sugiere que todas estas reacciones deben tenerse en cuenta al utilizar Sulfasalazina.

Reacciones adversas que ocurren raramente o infrecuentemente

Infecciones e infestaciones: meningitis aséptica, colitis pseudomembranosa.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis, anemia megaloblástica (macrocítica), púrpura, hipoprotrombinemia, metahemoglobinemia, macrocitosis, neutropenia congénita y síndrome mielodisplásico.

Del sistema inmunitario: eritema multiforme (síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) con daño corneal, erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), anafilaxia, síndrome de enfermedad suero, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis con o sin eosinofilia, vasculitis, alveolitis fibrosante, pleuritis, pericarditis con o sin taponamiento, miocarditis alérgica, poliarteritis nodosa, síndrome lúpico, hepatitis y necrosis hepática con o sin complejos inmunes, hepatitis fulminante que en ocasiones conduce al trasplante hepático, parapsoriasis papulosa aguda (síndrome de Mucha-Habermann), rabdomiólisis, fotosensibilización, artralgia, edema periorbitario, inyección de la conjuntiva y de la túnica blanca del ojo y alopecia, reacciones de hipersensibilidad.

Del tubo digestivo: hepatitis, insuficiencia hepática, pancreatitis, diarrea sanguinolenta, alteración en la absorción de ácido fólico, alteración en la absorción de digoxina, estomatitis, diarrea, dolor abdominal y enterocolitis neutrópica, empeoramiento de la colitis ulcerosa.

Alteraciones psiquiátricas: depresión.

Del sistema nervioso central: alteraciones del gusto, mielitis transversa, convulsiones, meningitis, lesión transversa del cordón posterior de la médula espinal, síndrome de cola de caballo, síndrome de Guillain-Barré, encefalopatía, neuropatía periférica, depresión de funciones psíquicas, vértigo, pérdida auditiva, alteraciones del olfato, insomnio, ataxia, alucinaciones, acúfenos y somnolencia.

Del riñón: nefropatía tóxica con oliguria y anuria, nefritis, síndrome nefrótico, infecciones del tracto urinario, hematuria, cristaluria, proteinuria y síndrome hemolítico-urémico, nefritis intersticial.

Otras reacciones: cambio en el color de la orina y cambio en el color de la piel.

Las sulfonamidas tienen una similitud química definida con ciertos fármacos tirostaticos, diuréticos (acetazolamida y tiazidas) y antidiabéticos orales. En pacientes que reciben sulfonamidas, rara vez se ha observado aumento del bocio, hipoglucemia y diuresis.

Puede existir sensibilidad cruzada con estos fármacos. Es evidente que las ratas son particularmente sensibles a los efectos tiroestáticos de las sulfonamidas, y su administración prolongada en este tipo de animales ha provocado tumores malignos en la glándula tiroides.

Informes posteriores a la comercialización

A continuación se enumeran eventos detectados durante el uso posterior a la comercialización en la práctica clínica de medicamentos que contienen mesalazina (o que se metabolizan a esta). Dado que los informes se enviaron voluntariamente desde una población de tamaño desconocido, no es posible estimar su frecuencia. Se incluyeron debido a una combinación de factores como gravedad, frecuencia de notificación o posible relación causal con la mesalazina.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: pseudomononucleosis.

Del corazón: miocarditis.

Del sistema hepatobiliar: informes de hepatotoxicidad, incluyendo elevación de los marcadores de función hepática (TGO/AST, TGP/ALT, GGT, LDH, fosfatasa alcalina, bilirrubina), ictericia, ictericia colestásica, cirrosis, hepatitis colestásica, colestasis y posible daño hepatocelular, incluyendo necrosis hepática e insuficiencia hepática. Algunos de estos casos condujeron a desenlace fatal. Se ha notificado un caso de síndrome similar al de Kawasaki que incluía alteraciones en la función hepática.

Del sistema inmunitario: anafilaxia.

Del metabolismo y nutrición: pérdida de apetito, deficiencia de folatos.

Del sistema urinario: litiasis renal.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: tos, disnea, dolor orofaríngeo.

De la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, púrpura, exantema, pustulosis tóxica, liquen plano, fotosensibilidad, síndrome de Gougerot-Sjögren.

Del sistema vascular: palidez.

Abuso de medicamento y dependencia: no se ha notificado.

Análisis clínicos: elevación de enzimas hepáticas, inducción de autoanticuerpos.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 5 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.